Investigación de tipifarnib en el tratamiento de sujetos con PTCL que no han respondido a la terapia estándar. (PTCL)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de PTCL según la edición más reciente de la clasificación de tumores de tejidos hematopoyéticos o linfoides de la Organización Mundial de la Salud (OMS), de la siguiente manera:

   1. Linfoma anaplásico de células grandes (ALCL), ALK positivo
   2. ALCL, ALK negativo
   3. Linfoma angioinmunoblástico de células T (AITL)
   4. Linfoma de células T asociado a enteropatía
   5. Linfoma extraganglionar de células T asesinas naturales (NK), tipo nasal
   6. Linfoma hepatoesplénico de células T
   7. Linfoma periférico de células T, no especificado (NOS)
   8. Linfoma subcutáneo de células T tipo paniculitis
2. Para inscribirse en la cohorte de expansión de AITL, los sujetos deben tener el diagnóstico de AITL, PTCL nodal con fenotipo T-folicular auxiliar o PTC folicular.
3. Para inscribirse en la cohorte de expansión de PTCL CXCL12+, los sujetos deben tener el diagnóstico de PTCL (a - h subtipos enumerados anteriormente, excepto AITL), dar su consentimiento para proporcionar hisopos bucales para la prueba CXCL12 SNP y ser CXCL12+ según las pruebas realizadas por un patrocinador. metodología aprobada.
4. Recaído o refractario a al menos 1 terapia citotóxica sistémica previa. -Los sujetos deben haber recibido terapia convencional como terapia previa.
5. El sujeto ha dado su consentimiento para proporcionar al menos 6 portaobjetos de tumor sin teñir (se prefieren 10) o un bloque FFPE para la prueba de biomarcadores.
6. El sujeto tiene una enfermedad medible según lo determinado por la Clasificación de Lugano y/o mSWAT.
7. Al menos 2 semanas desde el último régimen de terapia sistémica antes de la inscripción.
8. Al menos 2 semanas desde la última radioterapia si la radiación se localizó en el único sitio de enfermedad medible, a menos que haya documentación de progresión de la enfermedad en el sitio irradiado. Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades agudas de la radioterapia.
9. Estado funcional ECOG de 0-2
10. Función hepática y renal aceptable
11. Estado hematológico aceptable

12. Los sujetos femeninos deben ser:

    1. No en edad fértil (esterilizados quirúrgicamente o al menos 2 años después de la menopausia); o
    2. Si está en edad fértil, el sujeto debe usar un método anticonceptivo adecuado que consista en un método de dos barreras o un método de barrera con un espermicida o un dispositivo intrauterino. Tanto los sujetos femeninos como masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante 2 semanas antes de la selección, durante y al menos 4 semanas después de la última dosis del medicamento de prueba. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la medicación de prueba.
    3. No amamantar en ningún momento durante el estudio.
13. Consentimiento informado escrito y voluntario.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de cualquiera de los siguientes:

   1. Linfoma de células T precursoras o leucemia
   2. Linfoma/leucemia de células T del adulto (ATLL)
   3. Leucemia prolinfocítica de células T
   4. Leucemia linfocítica granular grande de células T
   5. Linfoma anaplásico de células grandes de tipo cutáneo primario
   6. Micosis fungoide/síndrome de Sézary
2. Tratamiento en curso con un agente anticancerígeno no contemplado en este protocolo.
3. Tratamiento previo (al menos 1 ciclo de tratamiento completo) con un inhibidor de FTasa.
4. Cualquier antecedente de enfermedad arterial coronaria clínicamente relevante o infarto de miocardio en los últimos 3 años.
5. Linfoma del sistema nervioso central conocido.
6. Trasplante de células madre menos de 3 meses antes de la inscripción.
7. No tolerable > Neuropatía de grado 2 o evidencia de síntomas neurológicos inestables dentro de las 4 semanas del Ciclo 1 Día 1.
8. Cirugía mayor, que no sea cirugía de diagnóstico, dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1, sin recuperación completa.
9. Otras neoplasias malignas activas que requieren tratamiento, como radiación, quimioterapia o inmunoterapia.

10. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico.

    Infección conocida por el VIH o una infección activa por hepatitis B o hepatitis C.

11. Sujetos que han mostrado reacciones alérgicas a tipifarnib, o compuestos estructurales similares a tipifarnib o a sus excipientes. Esto incluye hipersensibilidad a los imidazoles, como clotrimazol, ketoconazol, miconazol y otros en esta clase de medicamentos.
12. Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el sujeto de este estudio.
13. El sujeto tiene incapacidad legal o capacidad legal limitada.
14. Demencia o estado mental significativamente alterado que limitaría la comprensión o prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
15. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier motivo.