Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Undersøkelse av Tipifarnib i behandling av personer med PTCL som ikke har reagert på standardterapi. (PTCL)

31. mai 2024 oppdatert av: Kura Oncology, Inc.

En åpen fase II-studie av Tipifarnib hos personer med residiverende eller refraktær perifert T-celle lymfom

Fase II-studie designet for å undersøke antitumoraktivitet i form av objektiv responsrate (ORR) hos tipifarnib-personer med avansert perifert T-celle lymfom (PTCL). Tipifarnib vil bli administrert oralt inntil sykdomsprogresjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase II-studien vil undersøke antitumoraktiviteten i form av ORR av tipifarnib hos personer med residiverende eller refraktær PTCL. De første 18 forsøkspersonene kan være av følgende PTCL-subtyper: PTCL ikke annet spesifisert (PTCL-NOS), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), ALK-positivt og negativt anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), hepatosplenisk T-celle lymfom, enteropati-assosiert T-celle lymfom (EATL), ekstranodal naturlig dreper (NK) T-celle lymfom, nasal type og subkutan pannikulitt-lignende T-celle lymfom. AITL-utvidelseskohorten (N=32) vil kun registrere fag med AITL. En ekstra gruppe pasienter (N=12) som uttrykker villtype CXCL12 3' UTR vil bli registrert for å utforske fordelene med tipifarnib-behandling observert hos pasienter som har fravær av denne genvariasjonen eller enkeltnukleotidvariasjon (SNV).

Tumorresponsvurderinger vil bli utført i henhold til Lugano Classification og/eller mSWAT-kriterier.

Tumorvurderinger vil bli utført omtrent hver 8. uke (syklus 2-6) og minst en gang omtrent hver 12. uke deretter (syklus 9, 12, 15, etc.), og vil fortsette til sykdomsprogresjon. Personer som opplever en fullstendig respons kan vurderes for benmargstransplantasjon. Ved sykdomsprogresjon vil alle forsøkspersoner følges for overlevelse og bruk av påfølgende terapi. Alle forsøkspersoner vil bli fulgt for sikkerhets skyld under behandlingen og inntil ca. 30 dager etter seponering av behandlingen eller før oppstart av annen anti-kreftbehandling. Ytterligere oppfølging kan iverksettes inntil forsøkspersonen kommer seg etter eventuell akutt behandlingsrelatert toksisitet eller bivirkningen anses som irreversibel av etterforskeren.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Girona, Spania, 17007
        • Institut Catala d'Oncologia de Girona
      • Madrid, Spania, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre de Madrid
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose av PTCL i henhold til den nyeste utgaven av Verdens helseorganisasjon (WHO) Klassifisering av svulster i hematopoetisk eller lymfoid vev, som følger:

    1. Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), ALK-positiv
    2. ALCL, ALK negativ
    3. Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL)
    4. Enteropati-assosiert T-celle lymfom
    5. Extranodal natural killer (NK) T-celle lymfom, nasal type
    6. Hepatosplenisk T-celle lymfom
    7. Perifert T-celle lymfom, ikke annet spesifisert (NOS)
    8. Subkutan pannikulitt-lignende T-celle lymfom
  2. For å melde seg inn i AITL-ekspansjonskohorten, må forsøkspersonene ha diagnosen AITL, nodal PTCL med T-follikulær hjelperfenotype eller follikulær PTC.
  3. For å melde seg inn i CXCL12+ PTCL ekspansjonskohorten, må forsøkspersonene ha diagnosen PTCL (a - h-undertyper oppført ovenfor, unntatt AITL), samtykke til å gi bukkale vattpinner for CXCL12 SNP-testing, og bli funnet å være CXCL12+ basert på testing av en sponsor godkjent metodikk.
  4. Har fått tilbakefall eller er refraktære mot minst 1 tidligere systemisk cytotoksisk behandling. - Forsøkspersonene må ha mottatt konvensjonell terapi som tidligere terapi.
  5. Forsøkspersonen har samtykket til å gi minst 6 ufargede tumorglass (10 foretrukket) eller en FFPE-blokk for biomarkørtesting.
  6. Personen har målbar sykdom som bestemt av Lugano-klassifiseringen og/eller mSWAT.
  7. Minst 2 uker siden siste systemiske behandlingsregime før registrering.
  8. Minst 2 uker siden siste strålebehandling dersom stråling var lokalisert til det eneste stedet for målbar sykdom, med mindre det er dokumentasjon på sykdomsprogresjon på det bestrålte stedet. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra strålebehandling.
  9. ECOG-ytelsesstatus på 0-2
  10. Akseptabel lever- og nyrefunksjon
  11. Akseptabel hematologisk status

  12. Kvinnelige emner må være enten:

    1. Av ikke-fertil potensial (kirurgisk sterilisert eller minst 2 år postmenopausal); eller
    2. Hvis personen er i fertil alder, må pasienten bruke en adekvat prevensjonsmetode som består av to-barrieremetode eller én barrieremetode med spermicid eller intrauterin enhet. Både kvinnelige og mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode i 2 uker før screening, under og minst 4 uker etter siste dose med prøvemedisin. Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før oppstart av prøvemedisinering.
    3. Ikke amming på noe tidspunkt under studien.
  13. Skriftlig og frivillig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose av noen av følgende:

    1. Forløper T-celle lymfom eller leukemi
    2. Voksen T-celle lymfom/leukemi (ATLL)
    3. T-celle prolymfocytisk leukemi
    4. T-celle stor granulær lymfatisk leukemi
    5. Primær kutan type anaplastisk storcellet lymfom
    6. Mycosis fungoide/Sezary syndrom
  2. Pågående behandling med et kreftmiddel som ikke er vurdert i denne protokollen.
  3. Tidligere behandling (minst 1 hel behandlingssyklus) med en FTase-hemmer.
  4. Enhver historie med klinisk relevant koronarsykdom eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 årene.
  5. Kjent lymfom i sentralnervesystemet.
  6. Stamcelletransplantasjon mindre enn 3 måneder før påmelding.
  7. Ikke-tolerabel > nevropati av grad 2 eller tegn på ustabile nevrologiske symptomer innen 4 uker etter syklus 1 dag 1.
  8. Større kirurgi, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 2 uker før syklus 1 dag 1, uten fullstendig bedring.
  9. Annen aktiv malignitet som krever terapi som stråling, kjemoterapi eller immunterapi.

  10. Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi.

    Kjent infeksjon med HIV, eller en aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C.

  11. Personer som har utvist allergiske reaksjoner på tipifarnib, eller strukturelle forbindelser som ligner på tipifarnib eller dets hjelpestoffer. Dette inkluderer overfølsomhet overfor imidazoler, som klotrimazol, ketokonazol, mikonazol og andre i denne medikamentklassen.
  12. Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne studien.
  13. Observanden har rettslig inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.
  14. Demens eller betydelig endret mental status som vil begrense forståelsen eller gjengivelsen av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen.
  15. Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen uansett grunn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tipifarnib
tipifarnib, oral
Legemiddel: Tipifarnib
muntlig
Andre navn:
  • Zarnesta

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 3 år

ORR (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PRs]) for tipifarnib var basert på responsvurderinger i henhold til Lugano-klassifiseringen. Tosidige 95 % konfidensintervaller (CI) var basert på enten Wilson-tilnærming (N > 4) eller Clopper-Pearson-metoden (N ≤ 4).

CR: PET-CT-basert respons, skår på 1-3 på fempunktsskala (5PS) for lymfeknuter og ekstralymfatiske steder, ingen tegn på fluorodeoksyglukose (FDG)-ivrig sykdom i marg. CT-basert respons, målknuter og masser regresserer til 1,5 cm i lengste tverrdiameter, ingen ekstralymfatiske sykdommer, normal benmargsmorfologi.

PR: PET-CT-basert respons, skår på 4-5 på 5PS med redusert opptak sammenlignet med baseline for lymfeknuter og ekstralymfatiske steder, restopptak redusert sammenlignet med baseline i benmargen. CT-basert respons, ≥ 50 % reduksjon i summen av produktet av perpendikulære diametre på opptil 6 målbare noder og ekstranodale steder, milt regressert med > 50 % i lengde utover det normale.
Opptil ca 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil ca 3 år
PFS ble definert som tiden (i måneder) fra første dose (syklus 1 dag 1) til enten første observasjon av progressiv sykdom (PD) eller forekomst av død på grunn av en hvilken som helst årsak innen 126 dager (omtrent 2 tidsintervaller for tumorvurderinger) av enten første administrasjon av tipifarnib eller siste tumorvurdering. Observasjon av PD kan ha vært enten dokumentert radiografisk progresjon (dvs. skanningsresultater) eller dokumentasjon av symptomatisk eller klinisk progresjon avtalt og dokumentert av etterforskerne. Hos personer uten progresjonsdato eller med en dødsdato mer enn 126 dager etter første administrering av studiemedikamenter eller siste tumorvurdering, ble PFS-tiden sensurert på datoen for siste tumorvurdering eller datoen for første administrering av studietipifarnib. Varigheten av PFS ble analysert ved hjelp av Kaplan-Meier (KM) metoden. 95 % CI ble beregnet ved hjelp av Hall-Wellner-metoden.
Opptil ca 3 år
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Opptil ca 3 år
DOR ble definert som tiden (i måneder) fra startdatoen for den objektive responsen til den første datoen for enten dokumentert PD eller død. Det ble ikke utført dataimputasjoner for manglende data. I tilfelle et opprettholdt svar ble DOR sensurert ved den siste evaluerbare ikke-PD-vurderingen. DOR ble analysert ved bruk av KM-metoden. 95 % CI ble beregnet ved hjelp av Hall-Wellner-metoden.
Opptil ca 3 år
Antall forsøkspersoner som opplevde en eller flere behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Opptil ca 3 år
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i et individ eller en klinisk undersøkelsesperson administrert et farmasøytisk produkt, som ikke nødvendigvis hadde en årsakssammenheng med denne behandlingen. TEAE ble definert som bivirkninger som startet på eller etter den første dosen av studiemedikamentet og innen 30 dager etter siste administrering av studiemedikamentet eller rett før oppstart av annen kreftbehandling. Etterforskeren ble pålagt å gradere alvorlighetsgraden/intensiteten til hver AE i henhold til NCI-CTCAE versjon 4.03. Hvis en alvorlighetsgrad/intensitet av grad 4 (livstruende) eller 5 (død) ble brukt på en AE, rapporterte etterforskeren også hendelsen som en alvorlig AE.
Opptil ca 3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kura Oncology, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bridget Martell, MD, CMO

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. mars 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2015

Først lagt ut (Antatt)

8. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. mai 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KO-TIP-002

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tipifarnib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere