Undersøkelse av Tipifarnib i behandling av personer med PTCL som ikke har reagert på standardterapi. (PTCL)

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av PTCL i henhold til den nyeste utgaven av Verdens helseorganisasjon (WHO) Klassifisering av svulster i hematopoetisk eller lymfoid vev, som følger:

   1. Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), ALK-positiv
   2. ALCL, ALK negativ
   3. Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL)
   4. Enteropati-assosiert T-celle lymfom
   5. Extranodal natural killer (NK) T-celle lymfom, nasal type
   6. Hepatosplenisk T-celle lymfom
   7. Perifert T-celle lymfom, ikke annet spesifisert (NOS)
   8. Subkutan pannikulitt-lignende T-celle lymfom
2. For å melde seg inn i AITL-ekspansjonskohorten, må forsøkspersonene ha diagnosen AITL, nodal PTCL med T-follikulær hjelperfenotype eller follikulær PTC.
3. For å melde seg inn i CXCL12+ PTCL ekspansjonskohorten, må forsøkspersonene ha diagnosen PTCL (a - h-undertyper oppført ovenfor, unntatt AITL), samtykke til å gi bukkale vattpinner for CXCL12 SNP-testing, og bli funnet å være CXCL12+ basert på testing av en sponsor godkjent metodikk.
4. Har fått tilbakefall eller er refraktære mot minst 1 tidligere systemisk cytotoksisk behandling. - Forsøkspersonene må ha mottatt konvensjonell terapi som tidligere terapi.
5. Forsøkspersonen har samtykket til å gi minst 6 ufargede tumorglass (10 foretrukket) eller en FFPE-blokk for biomarkørtesting.
6. Personen har målbar sykdom som bestemt av Lugano-klassifiseringen og/eller mSWAT.
7. Minst 2 uker siden siste systemiske behandlingsregime før registrering.
8. Minst 2 uker siden siste strålebehandling dersom stråling var lokalisert til det eneste stedet for målbar sykdom, med mindre det er dokumentasjon på sykdomsprogresjon på det bestrålte stedet. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra strålebehandling.
9. ECOG-ytelsesstatus på 0-2
10. Akseptabel lever- og nyrefunksjon
11. Akseptabel hematologisk status

12. Kvinnelige emner må være enten:

    1. Av ikke-fertil potensial (kirurgisk sterilisert eller minst 2 år postmenopausal); eller
    2. Hvis personen er i fertil alder, må pasienten bruke en adekvat prevensjonsmetode som består av to-barrieremetode eller én barrieremetode med spermicid eller intrauterin enhet. Både kvinnelige og mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode i 2 uker før screening, under og minst 4 uker etter siste dose med prøvemedisin. Kvinnelige forsøkspersoner må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før oppstart av prøvemedisinering.
    3. Ikke amming på noe tidspunkt under studien.
13. Skriftlig og frivillig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av noen av følgende:

   1. Forløper T-celle lymfom eller leukemi
   2. Voksen T-celle lymfom/leukemi (ATLL)
   3. T-celle prolymfocytisk leukemi
   4. T-celle stor granulær lymfatisk leukemi
   5. Primær kutan type anaplastisk storcellet lymfom
   6. Mycosis fungoide/Sezary syndrom
2. Pågående behandling med et kreftmiddel som ikke er vurdert i denne protokollen.
3. Tidligere behandling (minst 1 hel behandlingssyklus) med en FTase-hemmer.
4. Enhver historie med klinisk relevant koronarsykdom eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 årene.
5. Kjent lymfom i sentralnervesystemet.
6. Stamcelletransplantasjon mindre enn 3 måneder før påmelding.
7. Ikke-tolerabel > nevropati av grad 2 eller tegn på ustabile nevrologiske symptomer innen 4 uker etter syklus 1 dag 1.
8. Større kirurgi, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 2 uker før syklus 1 dag 1, uten fullstendig bedring.
9. Annen aktiv malignitet som krever terapi som stråling, kjemoterapi eller immunterapi.

10. Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi.

    Kjent infeksjon med HIV, eller en aktiv infeksjon med hepatitt B eller hepatitt C.

11. Personer som har utvist allergiske reaksjoner på tipifarnib, eller strukturelle forbindelser som ligner på tipifarnib eller dets hjelpestoffer. Dette inkluderer overfølsomhet overfor imidazoler, som klotrimazol, ketokonazol, mikonazol og andre i denne medikamentklassen.
12. Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne studien.
13. Observanden har rettslig inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne.
14. Demens eller betydelig endret mental status som vil begrense forståelsen eller gjengivelsen av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen.
15. Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen uansett grunn.