Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vyšetření tipifarnibu při léčbě pacientů s PTCL, kteří nereagovali na standardní terapii. (PTCL)

31. května 2024 aktualizováno: Kura Oncology, Inc.

Otevřená studie fáze II tipifarnibu u pacientů s relapsem nebo refrakterním periferním T-buněčným lymfomem

Studie fáze II navržená ke zkoumání protinádorové aktivity z hlediska míry objektivní odpovědi (ORR) u jedinců s tipifarnibem s pokročilým lymfomem periferních T-buněk (PTCL). Tipifarnib bude podáván perorálně až do progrese onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze II bude zkoumat protinádorovou aktivitu ve smyslu ORR tipifarnibu u subjektů s relabující nebo refrakterní PTCL. Prvních 18 subjektů může být z následujících podtypů PTCL: PTCL jinak nespecifikováno (PTCL-NOS), angioimunoblastický T-buněčný lymfom (AITL), ALK-pozitivní a negativní anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL), hepatosplenický T-buněčný lymfom lymfom, T-buněčný lymfom spojený s enteropatií (EATL), extranodální přirozený zabíječ (NK) T-buněčný lymfom, nazální typ a T-buněčný lymfom podobný subkutánní panikulitidě. Expanzní kohorta AITL (N=32) zapíše pouze subjekty s AITL. Bude zahrnuta další skupina pacientů (N=12) exprimujících divoký typ CXCL12 3' UTR, aby se prozkoumaly přínosy léčby tipifarnibem pozorované u pacientů, kteří nemají tuto genovou variaci nebo variaci jednoho nukleotidu (SNV).

Hodnocení odpovědi nádoru bude provedeno podle Luganské klasifikace a/nebo kritérií mSWAT.

Hodnocení nádoru se bude provádět přibližně každých 8 týdnů (cykly 2-6) a poté alespoň jednou přibližně každých 12 týdnů (cykly 9, 12, 15 atd.) a bude pokračovat až do progrese onemocnění. Subjekty s kompletní odpovědí mohou být zváženy pro transplantaci kostní dřeně. Po progresi onemocnění budou všichni jedinci sledováni z hlediska přežití a použití následné terapie. Všichni jedinci budou sledováni kvůli bezpečnosti během léčby a až přibližně 30 dnů po ukončení léčby nebo do zahájení další protirakovinné terapie. Další sledování může být prováděno, dokud se subjekt nezotaví z jakékoli vznikající toxicity související s léčbou nebo dokud zkoušející nepovažuje nežádoucí příhodu za nevratnou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

65

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Girona, Španělsko, 17007
        • Institut Catala d'Oncologia de Girona
      • Madrid, Španělsko, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre de Madrid
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza PTCL podle nejnovějšího vydání Klasifikace nádorů hematopoetických nebo lymfoidních tkání Světové zdravotnické organizace (WHO) takto:

    1. Anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL), ALK pozitivní
    2. ALCL, ALK negativní
    3. Angioimunoblastický T-buněčný lymfom (AITL)
    4. T-buněčný lymfom spojený s enteropatií
    5. Extranodální přirozený zabíječ (NK) T-buněčný lymfom, nosního typu
    6. Hepatosplenický T-buněčný lymfom
    7. Periferní T-buněčný lymfom, jinak nespecifikovaný (NOS)
    8. Subkutánní T-buněčný lymfom podobný pannikulitidě
  2. Pro zařazení do expanzní kohorty AITL musí mít subjekty diagnózu AITL, nodální PTCL s fenotypem T-folikulárního pomocníka nebo folikulární PTC.
  3. Pro zařazení do expanzní kohorty CXCL12+ PTCL musí mít subjekty diagnózu PTCL (podtypy a - h uvedené výše, kromě AITL), souhlas s poskytnutím bukálních výtěrů pro testování CXCL12 SNP a musí být shledáni CXCL12+ na základě testování sponzorem. schválená metodika.
  4. Recidivují nebo jsou refrakterní na alespoň 1 předchozí systémovou cytotoxickou terapii. - Subjekty musí podstoupit konvenční terapii jako předchozí terapii.
  5. Subjekt souhlasil s poskytnutím alespoň 6 neobarvených nádorových sklíček (výhodně 10) nebo bloku FFPE pro testování biomarkerů.
  6. Subjekt má měřitelné onemocnění, jak je určeno Luganskou klasifikací a/nebo mSWAT.
  7. Nejméně 2 týdny od posledního režimu systémové terapie před zařazením do studie.
  8. Nejméně 2 týdny od poslední radioterapie, pokud bylo ozařování lokalizováno do jediného místa měřitelného onemocnění, pokud neexistuje dokumentace progrese onemocnění v ozařovaném místě. Subjekty se musely zotavit ze všech akutních toxicit z radioterapie.
  9. Stav výkonu ECOG 0-2
  10. Přijatelné funkce jater a ledvin
  11. Přijatelný hematologický stav

  12. Ženské subjekty musí být buď:

    1. Neplodný (chirurgicky sterilizovaný nebo alespoň 2 roky po menopauze); nebo
    2. Pokud je pacientka ve fertilním věku, musí používat vhodnou metodu antikoncepce sestávající z dvoubariérové ​​metody nebo jedné bariérové ​​metody se spermicidem nebo nitroděložním tělískem. Ženy i muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu 2 týdnů před screeningem, během a alespoň 4 týdny po poslední dávce zkušebního léku. Ženy musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením zkušební léčby.
    3. Nekojit kdykoli během studie.
  13. Písemný a dobrovolný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Diagnóza některého z následujících:

    1. Prekurzorový T-buněčný lymfom nebo leukémie
    2. Dospělý T-buněčný lymfom/leukémie (ATLL)
    3. T-buněčná prolymfocytární leukémie
    4. T-buněčná velká granulární lymfocytární leukémie
    5. Primární anaplastický velkobuněčný lymfom kožního typu
    6. Mycosis fungoide/Sezaryho syndrom
  2. Pokračující léčba protirakovinným činidlem, které není v tomto protokolu uvažováno.
  3. Předchozí léčba (alespoň 1 úplný léčebný cyklus) inhibitorem FTázy.
  4. Jakákoli anamnéza klinicky relevantního onemocnění koronárních tepen nebo infarktu myokardu během posledních 3 let.
  5. Známý lymfom centrálního nervového systému.
  6. Transplantace kmenových buněk méně než 3 měsíce před zařazením.
  7. Netolerovatelná neuropatie > 2. stupně nebo známky nestabilních neurologických příznaků během 4 týdnů od cyklu 1, den 1.
  8. Velký chirurgický zákrok, jiný než diagnostický, během 2 týdnů před 1. cyklem 1. den, bez úplného zotavení.
  9. Jiná aktivní malignita vyžadující terapii, jako je ozařování, chemoterapie nebo imunoterapie.

  10. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu.

    Známá infekce HIV nebo aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C.

  11. Subjekty, které vykazovaly alergické reakce na tipifarnib nebo strukturní sloučeniny podobné tipifarnibu nebo na jeho pomocné látky. To zahrnuje přecitlivělost na imidazoly, jako je klotrimazol, ketokonazol, mikonazol a další v této třídě léků.
  12. Doprovodné onemocnění nebo stav, který by mohl interferovat s prováděním studie, nebo který by podle názoru zkoušejícího představoval nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii.
  13. Subjekt má právní nezpůsobilost nebo omezenou způsobilost k právním úkonům.
  14. Demence nebo významně změněný duševní stav, který by omezoval pochopení nebo poskytnutí informovaného souhlasu a soulad s požadavky tohoto protokolu.
  15. Neochota nebo neschopnost dodržet protokol studie z jakéhokoli důvodu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tipifarnib
tipifarnib, perorálně
Lék: Tipifarnib
ústní
Ostatní jména:
  • Zarnesta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 3 let

ORR (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PRs]) tipifarnibu byla založena na hodnocení odpovědi podle Luganské klasifikace. Dvoustranné 95% intervaly spolehlivosti (CI) byly založeny buď na Wilsonově aproximaci (N > 4) nebo na Clopper-Pearsonově metodě (N ≤ 4).

CR: Odpověď na základě PET-CT, skóre 1-3 na pětibodové škále (5PS) pro lymfatické uzliny a extralymfatická místa, bez průkazu fluorodeoxyglukózy (FDG)-avidního onemocnění ve dřeni. Odpověď na základě CT, cílové uzliny a masy regredují na 1,5 cm v nejdelším příčném průměru, žádná extralymfatická místa onemocnění, normální morfologie kostní dřeně.

PR: Odpověď na základě PET-CT, skóre 4-5 na 5PS se sníženým vychytáváním v porovnání s výchozí hodnotou pro lymfatické uzliny a extralymfatická místa, zbytkový příjem snížený ve srovnání s výchozí hodnotou v kostní dřeni. Odpověď na základě CT, ≥ 50% pokles v součtu součinu kolmých průměrů až 6 cílových měřitelných uzlů a extranodálních míst, slezina regredovala o > 50 % délky nad normál.
Do cca 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do cca 3 let
PFS byla definována jako doba (v měsících) od první dávky (1. cyklus, 1. den) do prvního pozorování progresivního onemocnění (PD) nebo do výskytu úmrtí z jakékoli příčiny během 126 dnů (přibližně 2 časové intervaly pro hodnocení nádoru) buď prvního podání tipifarnibu, nebo posledního hodnocení nádoru. Pozorování PD mohlo být provedeno buď dokumentovanou radiografickou progresí (tj. výsledky skenování) nebo dokumentací symptomatické nebo klinické progrese odsouhlasené a zdokumentované výzkumnými pracovníky. U subjektů bez data progrese nebo s datem úmrtí více než 126 dnů po prvním podání studovaných léků nebo posledním hodnocení nádoru byl čas PFS cenzurován k datu posledního hodnocení nádoru nebo datu prvního podání studijního tipifarnibu. Doba trvání PFS byla analyzována pomocí Kaplan-Meierovy (KM) metody. 95% CI bylo vypočteno pomocí Hall-Wellnerovy metody.
Do cca 3 let
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Do cca 3 let
DOR byl definován jako čas (v měsících) od data zahájení objektivní odpovědi do prvního data dokumentované PD nebo úmrtí. Pro chybějící údaje nebyly provedeny žádné imputace dat. V případě udržované odpovědi byl DOR cenzurován při posledním hodnotitelném non-PD hodnocení. DOR byl analyzován metodou KM. 95% CI bylo vypočteno pomocí Hall-Wellnerovy metody.
Do cca 3 let
Počet subjektů, které zaznamenaly jednu nebo více nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE)
Časové okno: Do cca 3 let
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu nebo subjektu klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, který nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. TEAE byly definovány jako AE, které začaly při nebo po první dávce studovaného léčiva a do 30 dnů od posledního podání studovaného léčiva nebo bezprostředně před zahájením jakékoli jiné protirakovinné terapie. Zkoušející byl požádán, aby klasifikoval závažnost/intenzitu každého AE podle NCI-CTCAE verze 4.03. Pokud byla na AE aplikována závažnost/intenzita stupně 4 (život ohrožující) nebo 5 (smrt), pak vyšetřovatel také nahlásil událost jako závažnou AE.
Do cca 3 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kura Oncology, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bridget Martell, MD, CMO

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

31. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. června 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. května 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KO-TIP-002

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tipifarnib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit