표준 요법에 반응하지 않는 PTCL 환자의 치료에서 티피파르닙의 조사. (PTCL)
재발성 또는 불응성 말초 T 세포 림프종 환자를 대상으로 한 티피파르닙의 오픈 라벨 II상 연구
연구 개요
상세 설명
이 2상 연구는 재발성 또는 불응성 PTCL 환자에서 티피파르닙의 ORR 측면에서 항종양 활성을 조사할 것입니다. 처음 18명의 피험자는 다음 PTCL 하위 유형일 수 있습니다: 달리 지정되지 않은 PTCL(PTCL-NOS), 혈관면역모세포성 T 세포 림프종(AITL), ALK 양성 및 음성 역형성 대세포 림프종(ALCL), 간비장 T 세포 림프종, 장질환 관련 T 세포 림프종(EATL), 림프절외 자연 살해(NK) T 세포 림프종, 비강 유형 및 피하 지방층염 유사 T 세포 림프종. AITL 확장 코호트(N=32)는 AITL이 있는 피험자만 등록합니다. 이 유전자 변이 또는 단일 뉴클레오티드 변이(SNV)가 없는 환자에서 관찰된 티피파르닙 치료의 이점을 탐색하기 위해 야생형 CXCL12 3' UTR을 발현하는 추가 환자 코호트(N=12)가 등록될 것입니다.
종양 반응 평가는 Lugano 분류 및/또는 mSWAT 기준에 따라 수행됩니다.
종양 평가는 약 8주마다(주기 2-6), 그 후 적어도 약 12주마다 한 번씩(주기 9, 12, 15 등) 수행되고 질병이 진행될 때까지 계속됩니다. 완전한 반응을 보이는 피험자는 골수 이식을 고려할 수 있습니다. 질병 진행 시, 모든 피험자는 생존 및 후속 요법의 사용에 대해 추적될 것입니다. 치료 중 및 치료 중단 후 약 30일까지 또는 다른 항암 요법을 시작하기 전까지 모든 피험자를 안전을 위해 추적할 것입니다. 피험자가 임의의 응급 치료 관련 독성으로부터 회복되거나 유해 사례가 조사자에 의해 돌이킬 수 없는 것으로 간주될 때까지 추가 후속 조치가 시행될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 06351
- Samsung Medical Center
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California
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Palo Alto, California, 미국, 94305
- Stanford University Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06520
- Yale University, Yale Cancer Center
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Florida
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Girona, 스페인, 17007
- Institut Catala d'Oncologia de Girona
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Madrid, 스페인, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Madrid, 스페인, 28041
- Hospital Universitario 12 Octubre de Madrid
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Salamanca, 스페인, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Sevilla, 스페인, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Valencia, 스페인, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
세계보건기구(WHO)의 조혈 또는 림프 조직 종양 분류 최신판에 따른 PTCL의 진단은 다음과 같습니다.
- 역형성 대세포 림프종(ALCL), ALK 양성
- ALCL, ALK 음성
- 혈관면역모세포성 T세포 림프종(AITL)
- 장질환 관련 T세포 림프종
- 림프절외 자연살해(NK) T세포 림프종, 비강형
- 간비장 T 세포 림프종
- 달리 명시되지 않은 말초 T 세포 림프종(NOS)
- 피하 지방층염 유사 T 세포 림프종
- AITL 확장 코호트에 등록하기 위해, 대상체는 AITL, T-소포성 헬퍼 표현형을 갖는 결절 PTCL 또는 소낭성 PTC의 진단을 받아야 합니다.
- CXCL12+ PTCL 확장 코호트에 등록하려면 피험자는 PTCL(AITL을 제외하고 위에 나열된 a - h 하위 유형) 진단을 받아야 하고, CXCL12 SNP 테스트를 위한 협측 면봉 제공에 동의해야 하며, 스폰서의 테스트를 기반으로 CXCL12+로 밝혀져야 합니다. 승인된 방법론.
- 1회 이상의 이전 전신 세포독성 요법에 대해 재발하거나 불응성입니다. - 피험자는 선행 요법으로 기존 요법을 받았어야 합니다.
- 피험자는 적어도 6개의 염색되지 않은 종양 슬라이드(10개 선호) 또는 바이오마커 테스트를 위한 FFPE 블록을 제공하는 데 동의했습니다.
- 피험자는 루가노 분류 및/또는 mSWAT에 의해 결정된 측정 가능한 질병을 가지고 있습니다.
- 등록 전 마지막 전신 요법 이후 최소 2주.
- 방사선 조사 부위의 질병 진행에 대한 문서가 없는 한 측정 가능한 질병의 유일한 부위에 방사선이 국한된 경우 마지막 방사선 요법 이후 최소 2주. 피험자는 방사선 요법으로 인한 모든 급성 독성에서 회복되어야 합니다.
- 0-2의 ECOG 수행 상태
- 허용 가능한 간 및 신장 기능
- 허용되는 혈액학적 상태
여성 과목은 다음 중 하나여야 합니다.
- 가임기(외과적 불임 수술 또는 폐경 후 최소 2년); 또는
- 가임 가능성이 있는 경우 피험자는 살정제 또는 자궁 내 장치를 사용하는 2차 차단 방법 또는 1차 차단 방법으로 구성된 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 여성 및 남성 피험자 모두는 스크리닝 전 2주 동안, 시험 약물의 마지막 투약 후 적어도 4주 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 피험자는 시험 약물 투여 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다.
- 연구 중 언제든지 모유 수유를 하지 마십시오.
- 서면 및 자발적 동의.
제외 기준:
다음 중 하나에 대한 진단:
- 전구체 T 세포 림프종 또는 백혈병
- 성인 T 세포 림프종/백혈병(ATLL)
- T세포 전림프구성 백혈병
- T 세포 거대 과립 림프구성 백혈병
- 원발성 피부형 역형성 대세포 림프종
- 균상 식육종/세자리 증후군
- 이 프로토콜에서 고려되지 않은 항암제를 사용한 지속적인 치료.
- FTase 억제제로 사전 치료(최소 1회 전체 치료 주기).
- 지난 3년 이내에 임상적으로 관련된 관상 동맥 질환 또는 심근 경색의 모든 병력.
- 알려진 중추 신경계 림프종.
- 등록 전 3개월 미만의 줄기 세포 이식.
- 견딜 수 없음 > 2등급 신경병증 또는 주기 1 1일 4주 이내에 불안정한 신경학적 증상의 증거.
- 완전한 회복 없이 1주기 1일 전 2주 이내에 진단 수술 이외의 대수술.
- 방사선, 화학 요법 또는 면역 요법과 같은 요법이 필요한 기타 활동성 악성 종양.
전신 요법을 필요로 하는 활성, 제어되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염.
HIV로 알려진 감염, 또는 B형 간염 또는 C형 간염의 활동성 감염.
- 티피파르닙 또는 티피파르닙과 유사한 구조 화합물 또는 그 부형제에 알레르기 반응을 보인 피험자. 여기에는 클로트리마졸, 케토코나졸, 미코나졸 및 이 약물 계열의 기타와 같은 이미다졸에 대한 과민증이 포함됩니다.
- 연구 수행을 방해할 수 있거나 연구자의 의견으로는 이 연구에서 피험자에게 허용할 수 없는 위험을 초래할 수반되는 질병 또는 상태.
- 피험자는 법적 능력이 없거나 제한적입니다.
- 정보에 입각한 동의 및 이 프로토콜의 요구 사항 준수에 대한 이해 또는 표현을 제한하는 치매 또는 정신 상태의 현저한 변화.
- 어떤 이유로든 연구 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 무능력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 티피파르닙
티피파르닙, 경구
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경구
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 약 3년
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티피파르니브의 ORR(완전 반응[CR] 또는 부분 반응[PR])은 루가노 분류에 따른 반응 평가를 기반으로 했습니다. 양측 95% 신뢰 구간(CI)은 Wilson 근사(N > 4) 또는 Clopper-Pearson 방법(N ≤ 4)을 기반으로 했습니다. CR: PET-CT 기반 반응, 림프절 및 림프절외 부위에 대해 5점 척도(5PS)에서 1-3점, 골수에서 FDG(플루오로데옥시글루코스)에 민감한 질병의 증거가 없습니다. CT 기반 반응, 표적 림프절 및 종괴는 가장 긴 가로 직경이 1.5cm로 퇴행하고, 림프외 질환 부위가 없으며, 골수 형태가 정상입니다. PR: PET-CT 기반 반응, 5PS에서 점수 4-5점, 림프절 및 림프절외 부위에 대한 기준선에 비해 흡수 감소, 골수의 기준선에 비해 잔류 흡수 감소. CT 기반 반응, 최대 6개의 측정 가능한 표적 결절과 결절외 부위의 수직 직경의 곱의 합이 50% 이상 감소, 비장의 길이가 정상보다 50% 이상 퇴행함. |
최대 약 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS)
기간: 최대 약 3년
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PFS는 첫 번째 투여(1주기 1일)부터 126일(종양 평가를 위한 약 2시간 간격) 이내에 진행성 질환(PD)의 첫 번째 관찰 또는 어떤 원인으로 인한 사망 발생까지의 시간(개월)으로 정의되었습니다. 티피파르닙의 첫 번째 투여 또는 마지막 종양 평가 중 하나를 선택합니다.
PD의 관찰은 문서화된 방사선학적 진행(즉, 스캔 결과) 또는 연구자가 동의하고 문서화한 증상 또는 임상 진행의 문서를 통해 이루어질 수 있습니다.
진행 날짜가 없거나 사망 날짜가 연구 약물의 첫 번째 투여 또는 마지막 종양 평가 후 126일 이상 지난 피험자의 경우, PFS 시간은 마지막 종양 평가 날짜 또는 연구 티피파르닙의 첫 투여 날짜에 검열되었습니다.
PFS 기간은 Kaplan-Meier(KM) 방법을 사용하여 분석되었습니다.
95% CI는 Hall-Wellner 방법을 사용하여 계산되었습니다.
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최대 약 3년
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응답 기간(DOR)
기간: 최대 약 3년
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DOR은 객관적인 반응의 시작일부터 기록된 PD 또는 사망의 첫 번째 날짜까지의 시간(개월 단위)으로 정의되었습니다.
누락된 데이터에 대해서는 데이터 대체가 수행되지 않았습니다.
응답이 유지되는 경우 DOR은 마지막 평가 가능한 비PD 평가에서 검열되었습니다.
DOR은 KM 방법을 사용하여 분석되었습니다.
95% CI는 Hall-Wellner 방법을 사용하여 계산되었습니다.
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최대 약 3년
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하나 이상의 치료 관련 부작용(TEAE)을 경험한 대상자 수
기간: 최대 약 3년
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유해 사례(AE)는 의약품이 투여된 피험자 또는 임상 조사 피험자에게 발생한 임의의 예상치 못한 의학적 발생으로, 이는 반드시 이 치료와 인과 관계를 갖지는 않았습니다.
TEAE는 연구 약물의 첫 번째 투여 시 또는 그 이후, 그리고 연구 약물의 마지막 투여로부터 30일 이내 또는 임의의 다른 항암 요법의 시작 직전에 시작된 AE로 정의되었습니다.
조사자는 NCI-CTCAE 버전 4.03에 따라 각 AE의 심각도/강도를 등급화해야 했습니다.
4등급(생명 위협) 또는 5등급(사망)의 중증도/강도가 AE에 적용된 경우, 연구자는 해당 사건을 심각한 AE로도 보고했습니다.
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최대 약 3년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Bridget Martell, MD, CMO
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KO-TIP-002
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티피파르닙에 대한 임상 시험
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