Исследование типифарниба при лечении пациентов с ПТКЛ, которые не ответили на стандартную терапию. (PTCL)

Критерии включения:

1. Диагностика ПТКЛ в соответствии с последним изданием Классификации опухолей гемопоэтических или лимфоидных тканей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) выглядит следующим образом:

   1. Анапластическая крупноклеточная лимфома (ALCL), ALK-положительный
   2. ALCL, ALK отрицательный
   3. Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (АИТЛ)
   4. Ассоциированная с энтеропатией Т-клеточная лимфома
   5. Экстранодальная Т-клеточная лимфома естественных киллеров (NK), назальный тип
   6. Гепатоспленическая Т-клеточная лимфома
   7. Периферическая Т-клеточная лимфома, не уточненная иначе (БДУ)
   8. Подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома
2. Для включения в когорту расширения AITL субъекты должны иметь диагноз AITL, узловую ПТКЛ с Т-фолликулярным хелперным фенотипом или фолликулярный ПТК.
3. Для включения в расширенную когорту CXCL12+ PTCL субъекты должны иметь диагноз PTCL (подтипы a-h, перечисленные выше, за исключением AITL), согласие на предоставление буккальных мазков для тестирования CXCL12 SNP и наличие CXCL12+ на основании тестирования, проведенного спонсором. утвержденная методика.
4. Рецидив или рефрактерность по крайней мере к 1 предшествующей системной цитотоксической терапии. - Субъекты должны были пройти обычную терапию в качестве предшествующей терапии.
5. Субъект согласился предоставить не менее 6 неокрашенных предметных стекол с опухолью (предпочтительно 10) или блок FFPE для тестирования биомаркеров.
6. Субъект имеет измеримое заболевание, определенное по классификации Лугано и/или mSWAT.
7. Не менее 2 недель с момента последней схемы системной терапии перед включением в исследование.
8. Не менее 2 недель с момента последней лучевой терапии, если облучение было локализовано в единственном измеримом участке заболевания, если нет документального подтверждения прогрессирования заболевания в облученном участке. Субъекты должны были оправиться от всех острых отравлений лучевой терапией.
9. Статус производительности ECOG 0-2
10. Приемлемая функция печени и почек
11. Приемлемый гематологический статус

12. Субъекты женского пола должны быть либо:

    1. недетородного возраста (стерилизованы хирургическим путем или в постменопаузе не менее 2 лет); или
    2. Если субъект детородного возраста, субъект должен использовать адекватный метод контрацепции, состоящий из двухбарьерного метода или одного барьерного метода со спермицидом или внутриматочной спиралью. Как женщины, так и мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции в течение 2 недель до скрининга, во время и по крайней мере через 4 недели после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты женского пола должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала приема пробного препарата.
    3. Не кормить грудью в любое время во время исследования.
13. Письменное и добровольное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Диагностика любого из следующего:

   1. Предшественник Т-клеточной лимфомы или лейкемии
   2. Т-клеточная лимфома/лейкемия взрослых (ATLL)
   3. Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз
   4. Т-клеточный крупнозернистый лимфоцитарный лейкоз
   5. Первичная анапластическая крупноклеточная лимфома кожного типа
   6. Грибовидный микоз/синдром Сезари
2. Текущее лечение противоопухолевым агентом, не предусмотренным в этом протоколе.
3. Предварительное лечение (не менее 1 полного цикла лечения) ингибитором FTase.
4. Любая история клинически значимого заболевания коронарной артерии или инфаркта миокарда в течение последних 3 лет.
5. Известная лимфома центральной нервной системы.
6. Трансплантация стволовых клеток менее чем за 3 месяца до включения в исследование.
7. Непереносимая невропатия > 2 степени или признаки нестабильных неврологических симптомов в течение 4 недель цикла 1, день 1.
8. Обширная хирургия, кроме диагностической операции, в течение 2 недель до 1-го дня цикла 1, без полного выздоровления.
9. Другое активное злокачественное новообразование, требующее лечения, такого как лучевая терапия, химиотерапия или иммунотерапия.

10. Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии.

    Известная инфекция ВИЧ или активная инфекция гепатита В или гепатита С.

11. Субъекты, у которых проявлялись аллергические реакции на типифарниб или структурные соединения, подобные типифарнибу, или на его вспомогательные вещества. Это включает гиперчувствительность к имидазолам, таким как клотримазол, кетоконазол, миконазол и другим препаратам этого класса.
12. Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для субъекта в этом исследовании.
13. Субъект является недееспособным или ограниченно дееспособным.
14. Деменция или значительно измененное психическое состояние, которые ограничивают понимание или предоставление информированного согласия и соблюдение требований этого протокола.
15. Нежелание или невозможность соблюдения протокола исследования по любой причине.