Untersuchung von Tipifarnib bei der Behandlung von Patienten mit PTCL, die nicht auf die Standardtherapie angesprochen haben. (PTCL)

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von PTCL gemäß der neuesten Ausgabe der Klassifikation von Tumoren des hämatopoetischen oder lymphatischen Gewebes der Weltgesundheitsorganisation (WHO) wie folgt:

   1. Anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL), ALK-positiv
   2. ALCL, ALK negativ
   3. Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL)
   4. Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom
   5. Extranodales Natural Killer (NK) T-Zell-Lymphom, nasaler Typ
   6. Hepatosplenales T-Zell-Lymphom
   7. Peripheres T-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben (NOS)
   8. Subkutanes Pannikulitis-ähnliches T-Zell-Lymphom
2. Für die Aufnahme in die AITL-Expansionskohorte müssen die Probanden die Diagnose AITL, nodales PTCL mit T-follikulärem Helferphänotyp oder follikulärem PTC haben.
3. Für die Aufnahme in die CXCL12+ PTCL-Erweiterungskohorte müssen die Probanden die Diagnose von PTCL (a-h-Subtypen oben aufgeführt, außer AITL) haben, ihre Zustimmung geben, Wangenabstriche für CXCL12-SNP-Tests bereitzustellen, und basierend auf Tests durch einen Sponsor als CXCL12+ befunden werden anerkannte Methodik.
4. Rückfall oder Resistenz gegen mindestens 1 vorherige systemische zytotoxische Therapie. -Die Probanden müssen eine konventionelle Therapie als vorherige Therapie erhalten haben.
5. Der Proband hat zugestimmt, mindestens 6 ungefärbte Tumorobjektträger (10 bevorzugt) oder einen FFPE-Block für Biomarkertests bereitzustellen.
6. Das Subjekt hat eine messbare Krankheit, wie durch die Lugano-Klassifikation und/oder mSWAT bestimmt.
7. Mindestens 2 Wochen seit der letzten systemischen Therapie vor der Einschreibung.
8. Mindestens 2 Wochen seit der letzten Strahlentherapie, wenn die Bestrahlung an der einzigen Stelle mit messbarer Erkrankung lokalisiert war, es sei denn, es gibt eine Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit an der bestrahlten Stelle. Die Probanden müssen sich von allen akuten Toxizitäten der Strahlentherapie erholt haben.
9. ECOG-Leistungsstatus von 0-2
10. Akzeptable Leber- und Nierenfunktion
11. Akzeptabler hämatologischer Status

12. Weibliche Probanden müssen entweder:

    1. im nicht gebärfähigen Alter (chirurgisch sterilisiert oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause); oder
    2. Im gebärfähigen Alter muss die Patientin eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, die aus einer Zwei-Barrieren-Methode oder einer Barrieremethode mit einem Spermizid oder Intrauterinpessar besteht. Sowohl weibliche als auch männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen zustimmen, 2 Wochen vor dem Screening, während und mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Weibliche Probanden müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
    3. Stillen zu keinem Zeitpunkt während der Studie.
13. Schriftliche und freiwillige Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose einer der folgenden:

   1. Vorläufer-T-Zell-Lymphom oder Leukämie
   2. Adultes T-Zell-Lymphom/Leukämie (ATLL)
   3. T-Zell-Prolymphozytäre Leukämie
   4. Große granuläre lymphatische T-Zell-Leukämie
   5. Anaplastisches großzelliges Lymphom vom primären Hauttyp
   6. Mycosis fungoide/Sezary-Syndrom
2. Laufende Behandlung mit einem Antikrebsmittel, das in diesem Protokoll nicht vorgesehen ist.
3. Vorbehandlung (mindestens 1 vollständiger Behandlungszyklus) mit einem FTase-Hemmer.
4. Jede Vorgeschichte einer klinisch relevanten koronaren Herzkrankheit oder eines Myokardinfarkts innerhalb der letzten 3 Jahre.
5. Bekanntes Lymphom des zentralen Nervensystems.
6. Stammzelltransplantation weniger als 3 Monate vor der Einschreibung.
7. Nicht tolerierbare Neuropathie > Grad 2 oder Anzeichen instabiler neurologischer Symptome innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1 von Zyklus 1.
8. Größere Operation, außer diagnostischer Operation, innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, ohne vollständige Genesung.
9. Andere aktive bösartige Erkrankungen, die eine Therapie wie Bestrahlung, Chemotherapie oder Immuntherapie erfordern.

10. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern.

    Bekannte Infektion mit HIV oder eine aktive Infektion mit Hepatitis B oder Hepatitis C.

11. Patienten, die allergische Reaktionen auf Tipifarnib oder strukturelle Verbindungen gezeigt haben, die Tipifarnib oder seinen Hilfsstoffen ähneln. Dazu gehört Überempfindlichkeit gegen Imidazole wie Clotrimazol, Ketoconazol, Miconazol und andere in dieser Wirkstoffklasse.
12. Begleiterkrankungen oder -zustände, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Studienteilnehmer darstellen würden.
13. Der Proband ist geschäftsunfähig oder beschränkt geschäftsfähig.
14. Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Erteilung der Einverständniserklärung und die Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls einschränken würde.
15. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll aus irgendeinem Grund einzuhalten.