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Tipifarnib 治疗对标准疗法无反应的 PTCL 受试者的研究。 (PTCL)

2024年5月31日 更新者：Kura Oncology, Inc.

Tipifarnib 在复发或难治性外周 T 细胞淋巴瘤受试者中的一项开放标签 II 期研究

II 期研究旨在根据患有晚期外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 的替比法尼受试者的客观缓解率 (ORR) 研究抗肿瘤活性。 替比法尼将口服给药直至疾病进展。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

该 II 期研究将调查替比法尼在复发或难治性 PTCL 受试者中的 ORR 抗肿瘤活性。 前 18 名受试者可能属于以下 PTCL 亚型：未另行指定的 PTCL (PTCL-NOS)、血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL)、ALK 阳性和阴性间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)、肝脾 T 细胞淋巴瘤淋巴瘤、肠病相关 T 细胞淋巴瘤 (EATL)、结外自然杀伤 (NK) T 细胞淋巴瘤、鼻型和皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤。 AITL 扩展队列 (N=32) 将仅招募患有 AITL 的受试者。 将招募另一组表达野生型 CXCL12 3' UTR 的患者 (N=12)，以探索在不存在该基因变异或单核苷酸变异 (SNV) 的患者中观察到的替比法尼治疗的益处。

将根据卢加诺分类和/或 mSWAT 标准进行肿瘤反应评估。

大约每 8 周（第 2-6 个周期）进行一次肿瘤评估，此后至少大约每 12 周一次（第 9、12、15 周期等），并将持续到疾病进展。 经历完全反应的受试者可以考虑进行骨髓移植。 在疾病进展后，将跟踪所有受试者的生存和后续治疗的使用。 在治疗期间以及治疗停止后最多约 30 天或直到开始另一种抗癌治疗之前，将跟踪所有受试者的安全性。 可以实施额外的跟进，直到受试者从任何紧急治疗相关毒性中恢复或不良事件被研究者认为是不可逆的。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

65

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、06351
        • Samsung Medical Center
  • 美国
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94305
        • Stanford University Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Girona、西班牙、17007
        • Institut Catala D'Oncologia de Girona
      • Madrid、西班牙、28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid、西班牙、28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre de Madrid
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Sevilla、西班牙、41013
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 根据最新版的世界卫生组织 (WHO) 造血或淋巴组织肿瘤分类，PTCL 的诊断如下：

    1. 间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)，ALK 阳性
    2. ALCL、ALK阴性
    3. 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL)
    4. 肠病相关的T细胞淋巴瘤
    5. 结外自然杀伤 (NK) T 细胞淋巴瘤，鼻型
    6. 肝脾T细胞淋巴瘤
    7. 外周 T 细胞淋巴瘤，未另行说明 (NOS)
    8. 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤
  2. 要加入 AITL 扩展队列，受试者必须诊断为 AITL、具有 T 滤泡辅助表型的淋巴结 PTCL 或滤泡 PTC。
  3. 要加入 CXCL12+ PTCL 扩展队列，受试者必须诊断为 PTCL（上面列出的 a - h 亚型，AITL 除外），同意为 CXCL12 SNP 测试提供口腔拭子，并根据发起人的测试发现为 CXCL12+批准的方法。
  4. 复发或对至少 1 种先前的全身性细胞毒治疗无效。 -受试者必须接受过常规治疗作为先前的治疗。
  5. 受试者同意提供至少 6 张未染色的肿瘤载玻片（首选 10 张）或 FFPE 块用于生物标志物测试。
  6. 受试者患有由卢加诺分类和/或 mSWAT 确定的可测量疾病。
  7. 自入组前最后一次全身治疗方案以来至少 2 周。
  8. 如果辐射局限于可测量疾病的唯一部位，则自上次放疗后至少 2 周，除非有受照射部位疾病进展的文件。 受试者必须已经从放射治疗的所有急性毒性中恢复过来。
  9. ECOG 性能状态 0-2
  10. 可接受的肝肾功能
  11. 可接受的血液学状态

  12. 女性受试者必须是：

    1. 无生育能力（手术绝育或绝经后至少 2 年）；或者
    2. 如果有生育能力，受试者必须使用适当的避孕方法，包括使用杀精子剂或宫内节育器的双屏障法或一种屏障法。 具有生育潜力女性伴侣的女性和男性受试者必须同意在筛选前 2 周、期间和末次试验药物给药后至少 4 周内使用适当的避孕方法。 女性受试者必须在开始试验用药前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
    3. 在研究期间的任何时候都不要母乳喂养。
  13. 书面和自愿知情同意。

排除标准：

  1. 诊断以下任何一项：

    1. 前体 T 细胞淋巴瘤或白血病
    2. 成人 T 细胞淋巴瘤/白血病 (ATLL)
    3. T细胞幼淋巴细胞白血病
    4. T细胞大颗粒淋巴细胞白血病
    5. 原发性皮肤型间变性大细胞淋巴瘤
    6. 蕈样肉芽肿/Sezary 综合征
  2. 本方案未考虑使用抗癌剂进行持续治疗。
  3. 先前使用 FTase 抑制剂治疗（至少 1 个完整治疗周期）。
  4. 过去 3 年内任何临床相关的冠状动脉疾病或心肌梗塞病史。
  5. 已知中枢神经系统淋巴瘤。
  6. 入组前 3 个月内进行干细胞移植。
  7. 在第 1 周期第 1 天的 4 周内出现不可耐受的 > 2 级神经病变或不稳定神经系统症状的证据。
  8. 在第 1 周期第 1 天之前的 2 周内，未完全康复的大手术（诊断性手术除外）。
  9. 其他需要治疗的活动性恶性肿瘤，例如放疗、化疗或免疫治疗。

  10. 活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗。

    已知感染 HIV，或活动性感染乙型肝炎或丙型肝炎。

  11. 对替比法尼或与替比法尼或其赋形剂类似的结构化合物表现出过敏反应的受试者。 这包括对咪唑过敏，例如克霉唑、酮康唑、咪康唑和此类药物中的其他物质。
  12. 可能干扰研究进行的伴随疾病或病症，或者研究者认为对本研究中的受试者造成不可接受的风险的伴随疾病或病症。
  13. 主体具有法律行为能力或有限法律行为能力。
  14. 痴呆症或显着改变的精神状态会限制对知情同意的理解或提供以及对本协议要求的遵守。
  15. 出于任何原因不愿意或不能遵守研究方案。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：替比法尼
替比法尼，口服
药品：替比法尼
口服
其他名称：
  • 扎内斯塔

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约3年

替比法尼的 ORR（完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PRs]）基于根据卢加诺分类的缓解评估。 两侧 95% 置信区间 (CI) 基于 Wilson 近似 (N > 4) 或 Clopper-Pearson 方法 (N ≤ 4)。

CR：基于 PET-CT 的缓解，淋巴结和淋巴外部位的五分制 (5PS) 评分为 1-3，没有骨髓中氟脱氧葡萄糖 (FDG) 强烈疾病的证据。 基于 CT 的反应，目标淋巴结和肿块的最长横径回退至 1.5 厘米，无淋巴外病变部位，骨髓形态正常。

PR：基于 PET-CT 的反应，5PS 评分为 4-5，与基线相比，淋巴结和淋巴外部位的摄取减少，与骨髓中的基线相比，残留摄取减少。 基于 CT 的反应，最多 6 个目标可测量节点和结外部位的垂直直径乘积之和减少 ≥ 50%，脾脏长度退化超过正常值 50% 以上。
最长约3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约3年
PFS 定义为从首次给药（第 1 周期第 1 天）到首次观察到疾病进展 (PD) 或 126 天内因任何原因死亡的时间（以月为单位）（肿瘤评估大约为 2 个时间间隔）第一次施用替比法尼或最后一次肿瘤评估。 PD 的观察可以通过记录的放射学进展（即扫描结果）或由研究人员商定并记录的症状或临床进展记录来进行。 在首次给予研究药物或最后一次肿瘤评估后没有进展日期或死亡日期超过 126 天的受试者中，PFS 时间在最后一次肿瘤评估日期或首次给予研究替比法尼的日期进行审查。 使用 Kaplan-Meier (KM) 方法分析 PFS 的持续时间。 95% CI 使用 Hall-Wellner 方法计算。
最长约3年
响应持续时间 (DOR)
大体时间：最长约3年
DOR 定义为从客观缓解开始日期到记录的 PD 或死亡的第一个日期的时间（以月为单位）。 没有对缺失数据进行数据插补。 如果反应维持不变，则 DOR 在最后一次可评估的非 PD 评估中进行审查。 使用KM方法分析DOR。 95% CI 使用 Hall-Wellner 方法计算。
最长约3年
经历一种或多种治疗引起的不良事件 (TEAE) 的受试者数量
大体时间：最长约3年
不良事件（AE）是在施用药品的受试者或临床研究受试者中发生的任何不良医疗事件，其不一定与该治疗有因果关系。 TEAE 被定义为在首次服用研究药物时或之后、最后一次服用研究药物后 30 天内或立即开始任何其他抗癌治疗之前开始的 AE。 研究者需要根据 NCI-CTCAE 4.03 版对每个 AE 的严重性/强度进行分级。 如果 AE 的严重性/强度为 4 级（危及生命）或 5 级（死亡），那么研究者也会将该事件报告为严重 AE。
最长约3年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kura Oncology, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Bridget Martell, MD、CMO

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年2月25日

初级完成 (实际的)

2021年3月31日

研究完成 (实际的)

2021年3月31日

研究注册日期

首次提交

2015年6月3日

首先提交符合 QC 标准的

2015年6月4日

首次发布 (估计的)

2015年6月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年6月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月31日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • KO-TIP-002

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