Undersökning av Tipifarnib vid behandling av patienter med PTCL som inte har svarat på standardterapi. (PTCL)
En öppen fas II-studie av Tipifarnib hos patienter med återfall eller refraktärt perifert T-cellslymfom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna fas II-studie kommer att undersöka antitumöraktiviteten i termer av ORR av tipifarnib hos patienter med återfall eller refraktär PTCL. De första 18 försökspersonerna kan vara av följande PTCL-subtyper: PTCL ej annat specificerat (PTCL-NOS), angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL), ALK-positivt och negativt anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL), hepatosplenisk T-cell lymfom, enteropatiassocierat T-cellslymfom (EATL), extranodal naturligt mördare (NK) T-cellslymfom, nasal typ och subkutan pannikulitliknande T-cellslymfom. AITL-expansionskohorten (N=32) registrerar endast ämnen med AITL. En ytterligare kohort av patienter (N=12) som uttrycker vildtypen CXCL12 3' UTR kommer att registreras för att utforska fördelarna med tipifarnibbehandling som observerats hos patienter som saknar denna genvariation eller enkelnukleotidvariation (SNV).
Tumörresponsbedömningar kommer att utföras enligt Lugano-klassificeringen och/eller mSWAT-kriterierna.
Tumörbedömningar kommer att utföras ungefär var 8:e vecka (cykel 2-6) och minst en gång ungefär var 12:e vecka därefter (cykler 9, 12, 15, etc.), och kommer att fortsätta tills sjukdomen fortskrider. Försökspersoner som upplever ett fullständigt svar kan övervägas för benmärgstransplantation. Vid sjukdomsprogression kommer alla patienter att följas för överlevnad och användning av efterföljande terapi. Alla försökspersoner kommer att följas för säkerhets skull under behandlingen och upp till cirka 30 dagar efter avslutad behandling eller tills innan en annan anticancerbehandling påbörjas. Ytterligare uppföljning kan genomföras tills patienten återhämtar sig från eventuell behandlingsrelaterad toxicitet eller biverkningen anses vara irreversibel av utredaren.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
- Yale University, Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Girona, Spanien, 17007
- Institut Catala D'Oncologia de Girona
-
Madrid, Spanien, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 Octubre de Madrid
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Diagnos av PTCL enligt den senaste upplagan av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering av tumörer i hematopoietiska eller lymfoida vävnader, enligt följande:
- Anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL), ALK-positivt
- ALCL, ALK negativ
- Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom (AITL)
- Enteropati-associerat T-cellslymfom
- Extranodal natural killer (NK) T-cellslymfom, nasal typ
- Hepatospleniskt T-cellslymfom
- Perifert T-cellslymfom, ej annat specificerat (NOS)
- Subkutant pannikulit-liknande T-cellslymfom
- För inskrivning i AITL expansionskohorten måste försökspersoner ha diagnosen AITL, nodal PTCL med T-follikulär hjälpfenotyp eller follikulär PTC.
- För inskrivning i CXCL12+ PTCL expansionskohorten måste försökspersoner ha diagnosen PTCL (a - h subtyper listade ovan, utom AITL), samtycka till att tillhandahålla buckala svabbprover för CXCL12 SNP-testning och befinnas vara CXCL12+ baserat på testning av en sponsor godkänd metod.
- Återfall eller är refraktära mot minst 1 tidigare systemisk cytotoxisk behandling. - Försökspersoner måste ha fått konventionell terapi som en tidigare terapi.
- Försökspersonen har samtyckt till att tillhandahålla minst 6 ofärgade tumörglas (10 föredragna) eller ett FFPE-block för biomarkörtestning.
- Försökspersonen har en mätbar sjukdom enligt Lugano-klassificeringen och/eller mSWAT.
- Minst 2 veckor sedan den senaste systemiska behandlingsregimen före inskrivning.
- Minst 2 veckor sedan senaste strålbehandling om strålningen var lokaliserad till det enda stället för mätbar sjukdom, såvida det inte finns dokumentation för sjukdomsprogression på det bestrålade stället. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från alla akuta toxiciteter från strålbehandling.
- ECOG-prestandastatus på 0-2
- Acceptabel lever- och njurfunktion
- Acceptabel hematologisk status
Kvinnliga ämnen måste vara antingen:
- Av icke-fertil ålder (kirurgiskt steriliserad eller minst 2 år postmenopausalt); eller
- Om patienten är i fertil ålder måste patienten använda en adekvat preventivmetod bestående av tvåbarriärmetod eller en barriärmetod med spermiedödande medel eller intrauterin enhet. Både kvinnliga och manliga försökspersoner med kvinnliga partners i fertil ålder måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod i 2 veckor före screening, under och minst 4 veckor efter den sista dosen av provmedicinering. Kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar innan försöksmedicinering påbörjas.
- Ammar inte vid något tillfälle under studien.
- Skriftligt och frivilligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
Diagnos av något av följande:
- Prekursor T-cellslymfom eller leukemi
- Vuxen T-cellslymfom/leukemi (ATLL)
- T-cell prolymfocytisk leukemi
- T-cell stor granulär lymfatisk leukemi
- Anaplastiskt storcelligt lymfom av primär kutan typ
- Mycosis fungoid/Sezary syndrom
- Pågående behandling med ett anticancermedel som inte avses i detta protokoll.
- Tidigare behandling (minst 1 hel behandlingscykel) med en FTas-hämmare.
- Eventuell historia av kliniskt relevant kranskärlssjukdom eller hjärtinfarkt under de senaste 3 åren.
- Känt lymfom i centrala nervsystemet.
- Stamcellstransplantation mindre än 3 månader före inskrivning.
- Icke tolererbar > Grad 2 neuropati eller tecken på instabila neurologiska symtom inom 4 veckor efter cykel 1 dag 1.
- Större operationer, annat än diagnostisk kirurgi, inom 2 veckor före cykel 1 dag 1, utan fullständig återhämtning.
- Andra aktiva maligniteter som kräver terapi såsom strålning, kemoterapi eller immunterapi.
Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner som kräver systemisk terapi.
Känd infektion med HIV, eller en aktiv infektion med hepatit B eller hepatit C.
- Försökspersoner som har uppvisat allergiska reaktioner mot tipifarnib, eller strukturella föreningar som liknar tipifarnib eller dess hjälpämnen. Detta inkluderar överkänslighet mot imidazoler, såsom klotrimazol, ketokonazol, mikonazol och andra i denna läkemedelsklass.
- Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle kunna störa genomförandet av studien, eller som skulle, enligt utredarens uppfattning, utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen i denna studie.
- Ämnet har rättslig handlingsförmåga eller begränsad rättskapacitet.
- Demens eller väsentligt förändrad mental status som skulle begränsa förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke och efterlevnaden av kraven i detta protokoll.
- Ovilja eller oförmåga att följa studieprotokollet av någon anledning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tipifarnib
tipifarnib, oral
|
oral
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till cirka 3 år
|
ORR (komplett svar [CR] eller partiellt svar [PR]) för tipifarnib baserades på svarsbedömningar enligt Lugano-klassificeringen. Tvåsidiga 95 % konfidensintervall (CI) baserades på antingen Wilson-approximation (N > 4) eller Clopper-Pearson-metoden (N ≤ 4). CR: PET-CT-baserat svar, poäng 1-3 på femgradig skala (5PS) för lymfkörtlar och extralymfatiska platser, inga tecken på fluorodeoxiglukos (FDG)-ivrig sjukdom i märg. CT-baserad respons, målnoder och massor går tillbaka till 1,5 cm i längsta tvärgående diameter, inga extralymfatiska platser för sjukdom, normal benmärgsmorfologi. PR: PET-CT-baserat svar, poäng 4-5 på 5PS med reducerat upptag jämfört med baseline för lymfkörtlar och extralymfatiska platser, restupptag minskat jämfört med baseline i benmärgen. CT-baserat svar, ≥ 50 % minskning av summan av produkten av vinkelräta diametrar på upp till 6 mätbara målnoder och extranodala ställen, mjälte regresserad med > 50 % i längd utöver det normala. |
Upp till cirka 3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till cirka 3 år
|
PFS definierades som tiden (i månader) från första dosen (cykel 1 dag 1) till antingen första observation av progressiv sjukdom (PD) eller förekomst av död på grund av någon orsak inom 126 dagar (ungefär 2 tidsintervall för tumörbedömningar) av antingen den första administreringen av tipifarnib eller den sista tumörbedömningen.
Observation av PD kan ha skett genom antingen dokumenterad röntgenprogression (dvs skanningsresultat) eller dokumentation av symptomatisk eller klinisk progression som överenskommits och dokumenterats av utredarna.
Hos försökspersoner utan ett progressionsdatum eller med ett dödsdatum mer än 126 dagar efter den första administreringen av studieläkemedel eller den senaste tumörbedömningen, censurerades PFS-tiden på datumet för den senaste tumörbedömningen eller datumet för första administreringen av studietipifarnib.
Varaktigheten av PFS analyserades med hjälp av Kaplan-Meier (KM)-metoden.
95 % CI beräknades med Hall-Wellner-metoden.
|
Upp till cirka 3 år
|
|
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Upp till cirka 3 år
|
DOR definierades som tiden (i månader) från startdatumet för det objektiva svaret till det första datumet för antingen dokumenterad PD eller död.
Inga dataimputationer utfördes för saknade data.
I händelse av ett bibehållet svar censurerades DOR vid den senaste utvärderbara icke-PD-bedömningen.
DOR analyserades med användning av KM-metoden.
95 % CI beräknades med Hall-Wellner-metoden.
|
Upp till cirka 3 år
|
|
Antal försökspersoner som upplevde en eller flera behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till cirka 3 år
|
En biverkning (AE) var varje ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerades en farmaceutisk produkt, som inte nödvändigtvis hade ett orsakssamband med denna behandling.
TEAE definierades som biverkningar som startade på eller efter den första dosen av studieläkemedlet och inom 30 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet eller omedelbart före påbörjandet av någon annan anticancerterapi.
Utredaren var skyldig att gradera svårighetsgraden/intensiteten av varje biverkning enligt NCI-CTCAE version 4.03.
Om en svårighetsgrad/intensitet av grad 4 (livshotande) eller 5 (död) tillämpades på en AE, rapporterade utredaren även händelsen som en allvarlig AE.
|
Upp till cirka 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Bridget Martell, MD, CMO
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KO-TIP-002
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .