Enquête sur le tipifarnib dans le traitement de sujets atteints de PTCL qui n'ont pas répondu au traitement standard. (PTCL)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic de PTCL selon l'édition la plus récente de la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des tumeurs des tissus hématopoïétiques ou lymphoïdes, comme suit :

   1. Lymphome anaplasique à grandes cellules (LAGC), ALK positif
   2. ALCL, ALK négatif
   3. Lymphome T angio-immunoblastique (AITL)
   4. Lymphome T associé à une entéropathie
   5. Lymphome T extranodal natural killer (NK), de type nasal
   6. Lymphome T hépatosplénique
   7. Lymphome T périphérique, non spécifié ailleurs (NOS)
   8. Lymphome T sous-cutané de type panniculite
2. Pour l'inscription dans la cohorte d'expansion de l'AITL, les sujets doivent avoir le diagnostic d'AITL, de PTCL nodal avec un phénotype auxiliaire folliculaire T ou de PTC folliculaire.
3. Pour l'inscription dans la cohorte d'expansion CXCL12 + PTCL, les sujets doivent avoir le diagnostic de PTCL (sous-types a - h énumérés ci-dessus, à l'exception de l'AITL), consentir à fournir des écouvillons buccaux pour le test SNP CXCL12 et être trouvés CXCL12 + sur la base des tests par un commanditaire méthodologie approuvée.
4. Rechute ou réfractaire à au moins 1 traitement cytotoxique systémique antérieur. -Les sujets doivent avoir reçu une thérapie conventionnelle comme thérapie antérieure.
5. Le sujet a consenti à fournir au moins 6 lames tumorales non colorées (10 de préférence) ou un bloc FFPE pour le test des biomarqueurs.
6. Le sujet a une maladie mesurable telle que déterminée par la classification de Lugano et/ou mSWAT.
7. Au moins 2 semaines depuis le dernier régime de thérapie systémique avant l'inscription.
8. Au moins 2 semaines depuis la dernière radiothérapie si la radiothérapie a été localisée au seul site de la maladie mesurable, à moins qu'il y ait une documentation de la progression de la maladie du site irradié. Les sujets doivent avoir récupéré de toutes les toxicités aiguës de la radiothérapie.
9. Statut de performance ECOG de 0-2
10. Fonction hépatique et rénale acceptable
11. Statut hématologique acceptable

12. Les sujets féminins doivent être soit :

    1. En âge de procréer (stérilisé chirurgicalement ou au moins 2 ans après la ménopause) ; ou
    2. Si en âge de procréer, le sujet doit utiliser une méthode de contraception adéquate consistant en une méthode à deux barrières ou une méthode à barrière avec un spermicide ou un dispositif intra-utérin. Les sujets féminins et masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant 2 semaines avant le dépistage, pendant et au moins 4 semaines après la dernière dose du médicament à l'essai. Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'essai.
    3. Ne pas allaiter à aucun moment de l'étude.
13. Consentement éclairé écrit et volontaire.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de l'un des éléments suivants :

   1. Lymphome T précurseur ou leucémie
   2. Lymphome/leucémie à cellules T de l'adulte (ATLL)
   3. Leucémie prolymphocytaire à cellules T
   4. Leucémie lymphoïde à grands lymphocytes T
   5. Lymphome anaplasique à grandes cellules de type cutané primitif
   6. Mycose fongoïde/Syndrome de Sézary
2. Traitement en cours avec un agent anticancéreux non envisagé dans ce protocole.
3. Traitement antérieur (au moins 1 cycle de traitement complet) avec un inhibiteur de la FTase.
4. Tout antécédent de maladie coronarienne cliniquement pertinente ou d'infarctus du myocarde au cours des 3 dernières années.
5. Lymphome connu du système nerveux central.
6. Greffe de cellules souches moins de 3 mois avant l'inscription.
7. Non tolérable > Neuropathie de grade 2 ou signes de symptômes neurologiques instables dans les 4 semaines suivant le cycle 1 jour 1.
8. Chirurgie majeure, autre qu'une chirurgie diagnostique, dans les 2 semaines précédant le cycle 1 jour 1, sans récupération complète.
9. Autre tumeur maligne active nécessitant un traitement tel que la radiothérapie, la chimiothérapie ou l'immunothérapie.

10. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives, non contrôlées, nécessitant un traitement systémique.

    Infection connue par le VIH ou infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C.

11. Sujets ayant présenté des réactions allergiques au tipifarnib ou à des composés structuraux similaires au tipifarnib ou à ses excipients. Cela inclut l'hypersensibilité aux imidazoles, tels que le clotrimazole, le kétoconazole, le miconazole et d'autres dans cette classe de médicaments.
12. Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le sujet de cette étude.
13. Le sujet a une incapacité juridique ou une capacité juridique limitée.
14. Démence ou état mental significativement altéré qui limiterait la compréhension ou le consentement éclairé et le respect des exigences du présent protocole.
15. Refus ou incapacité de se conformer au protocole d'étude pour quelque raison que ce soit.