Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Tipifarnib i behandling af forsøgspersoner med PTCL, der ikke har reageret på standardterapi. (PTCL)

31. maj 2024 opdateret af: Kura Oncology, Inc.

Et åbent fase II-studie af Tipifarnib hos personer med recidiverende eller refraktært perifert T-celle lymfom

Fase II-studie designet til at undersøge antitumoraktivitet i form af objektiv responsrate (ORR) hos tipifarnib-personer med avanceret perifert T-celle lymfom (PTCL). Tipifarnib vil blive administreret oralt indtil sygdommens progression.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase II studie vil undersøge antitumoraktiviteten i form af ORR af tipifarnib hos personer med recidiverende eller refraktær PTCL. De første 18 forsøgspersoner kan være af følgende PTCL-undertyper: PTCL ikke på anden måde specificeret (PTCL-NOS), angioimmunoblastisk T-cellelymfom (AITL), ALK-positivt og negativt anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), hepatosplenisk T-celle lymfom, enteropati-associeret T-celle lymfom (EATL), extranodal naturlig dræber (NK) T-celle lymfom, nasal type og subkutan panniculitis-lignende T-celle lymfom. AITL-udvidelseskohorten (N=32) vil kun tilmelde fag med AITL. En yderligere kohorte af patienter (N=12), der udtrykker vildtype CXCL12 3' UTR, vil blive tilmeldt for at udforske fordelene ved tipifarnib-behandling observeret hos patienter, der har fravær af denne genvariation eller enkeltnukleotidvariation (SNV).

Tumorresponsvurderinger vil blive udført i henhold til Lugano-klassificering og/eller mSWAT-kriterier.

Tumorvurderinger vil blive udført ca. hver 8. uge (cyklus 2-6) og mindst én gang ca. hver 12. uge derefter (cyklus 9, 12, 15 osv.), og vil fortsætte indtil sygdomsprogression. Forsøgspersoner, der oplever et fuldstændigt respons, kan overvejes til knoglemarvstransplantation. Ved sygdomsprogression vil alle forsøgspersoner blive fulgt for overlevelse og brug af efterfølgende terapi. Alle forsøgspersoner vil blive fulgt af sikkerhedsmæssige årsager under behandlingen og op til ca. 30 dage efter behandlingsophør eller indtil påbegyndelse af en anden anti-cancerbehandling. Yderligere opfølgning kan implementeres, indtil forsøgspersonen kommer sig fra enhver opstået behandlingsrelateret toksicitet, eller den uønskede hændelse anses for irreversibel af investigator.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University, Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Girona, Spanien, 17007
        • Institut Catala d'Oncologia de Girona
      • Madrid, Spanien, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 Octubre de Madrid
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af PTCL i henhold til den seneste udgave af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation af tumorer i hæmatopoietiske eller lymfoide væv, som følger:

    1. Anaplastisk storcellet lymfom (ALCL), ALK-positiv
    2. ALCL, ALK negativ
    3. Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL)
    4. Enteropati-associeret T-celle lymfom
    5. Ekstranodal naturlig dræber (NK) T-celle lymfom, nasal type
    6. Hepatosplenisk T-celle lymfom
    7. Perifert T-celle lymfom, ikke andet specificeret (NOS)
    8. Subkutan panniculitis-lignende T-celle lymfom
  2. For tilmelding til AITL-ekspansionskohorten skal forsøgspersoner have diagnosen AITL, nodal PTCL med T-follikulær hjælperfænotype eller follikulær PTC.
  3. For at blive tilmeldt CXCL12+ PTCL ekspansionskohorten skal forsøgspersoner have diagnosen PTCL (a - h undertyper anført ovenfor, undtagen AITL), samtykke til at give mundprøver til CXCL12 SNP-testning, og det skal vise sig at være CXCL12+ baseret på test af en sponsor godkendt metode.
  4. Har fået tilbagefald eller er refraktære over for mindst 1 tidligere systemisk cytotoksisk behandling. -Forsøgspersoner skal have modtaget konventionel terapi som en forudgående terapi.
  5. Forsøgspersonen har givet samtykke til at levere mindst 6 ufarvede tumorglas (10 foretrækkes) eller en FFPE-blok til biomarkørtestning.
  6. Forsøgspersonen har målbar sygdom som bestemt af Lugano-klassifikationen og/eller mSWAT.
  7. Mindst 2 uger siden sidste systemiske behandlingsregime før optagelse.
  8. Mindst 2 uger siden sidste strålebehandling, hvis strålingen var lokaliseret til det eneste sted for målbar sygdom, medmindre der er dokumentation for sygdomsprogression af det bestrålede sted. Forsøgspersoner skal være kommet sig over alle akutte toksiciteter fra strålebehandling.
  9. ECOG-ydelsesstatus på 0-2
  10. Acceptabel lever- og nyrefunktion
  11. Acceptabel hæmatologisk status

  12. Kvindefag skal enten være:

    1. Af ikke-fertilitet (kirurgisk steriliseret eller mindst 2 år postmenopausalt); eller
    2. Hvis patienten er i den fødedygtige alder, skal patienten anvende en passende præventionsmetode bestående af to-barriere-metoden eller én barrieremetode med et sæddræbende middel eller intrauterin enhed. Både kvindelige og mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i 2 uger før screening, under og mindst 4 uger efter sidste dosis af forsøgsmedicin. Kvindelige forsøgspersoner skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før start af forsøgsmedicin.
    3. Må ikke amme på noget tidspunkt under undersøgelsen.
  13. Skriftligt og frivilligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose af et af følgende:

    1. Precursor T-celle lymfom eller leukæmi
    2. Voksen T-celle lymfom/leukæmi (ATLL)
    3. T-celle prolymfocytisk leukæmi
    4. T-celle stor granulær lymfatisk leukæmi
    5. Primær kutan type anaplastisk storcellet lymfom
    6. Mycosis fungoide/Sezary syndrom
  2. Igangværende behandling med et anticancermiddel, der ikke er påtænkt i denne protokol.
  3. Forudgående behandling (mindst 1 hel behandlingscyklus) med en FTase-hæmmer.
  4. Enhver historie med klinisk relevant koronararteriesygdom eller myokardieinfarkt inden for de sidste 3 år.
  5. Kendt lymfom i centralnervesystemet.
  6. Stamcelletransplantation mindre end 3 måneder før tilmelding.
  7. Ikke-tolerabel > Grad 2 neuropati eller tegn på ustabile neurologiske symptomer inden for 4 uger efter cyklus 1 dag 1.
  8. Større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi, inden for 2 uger før cyklus 1 dag 1, uden fuldstændig bedring.
  9. Anden aktiv malignitet, der kræver terapi, såsom stråling, kemoterapi eller immunterapi.

  10. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi.

    Kendt infektion med HIV eller en aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C.

  11. Personer, der har udvist allergiske reaktioner over for tipifarnib eller strukturelle forbindelser, der ligner tipifarnib eller dets hjælpestoffer. Dette omfatter overfølsomhed over for imidazoler, såsom clotrimazol, ketoconazol, miconazol og andre i denne lægemiddelklasse.
  12. Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse.
  13. Forsøgspersonen har retlig inhabilitet eller begrænset retsevne.
  14. Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville begrænse forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol.
  15. Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tipifarnib
tipifarnib, oral
Medicin: Tipifarnib
mundtlig
Andre navne:
  • Zarnesta

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 3 år

ORR (komplet respons [CR] eller delvis respons [PRs]) for tipifarnib var baseret på responsvurderinger i henhold til Lugano-klassifikationen. Tosidede 95 % konfidensintervaller (CI'er) var baseret på enten Wilson-approksimation (N > 4) eller Clopper-Pearson-metoden (N ≤ 4).

CR: PET-CT-baseret respons, score på 1-3 på fempunktsskala (5PS) for lymfeknuder og ekstralymfatiske steder, ingen tegn på fluorodeoxyglucose (FDG)-ivrig sygdom i marv. CT-baseret respons, målknuder og -masser regresserer til 1,5 cm i længste tværgående diameter, ingen ekstralymfatiske sygdomssteder, normal knoglemarvsmorfologi.

PR: PET-CT-baseret respons, score på 4-5 på 5PS med reduceret optagelse sammenlignet med baseline for lymfeknuder og ekstralymfatiske steder, resterende optagelse reduceret sammenlignet med baseline i knoglemarven. CT-baseret respons, ≥ 50 % fald i summen af ​​produktet af vinkelrette diametre på op til 6 målbare noder og ekstranodale steder, milten faldt med > 50 % i længde ud over det normale.
Op til cirka 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 3 år
PFS blev defineret som tiden (i måneder) fra første dosis (cyklus 1 dag 1) til enten første observation af progressiv sygdom (PD) eller forekomst af død på grund af en hvilken som helst årsag inden for 126 dage (ca. 2 tidsintervaller for tumorvurderinger) af enten første administration af tipifarnib eller den sidste tumorvurdering. Observation af PD kunne have været ved enten dokumenteret radiografisk progression (dvs. scanningsresultater) eller dokumentation af symptomatisk eller klinisk progression aftalt og dokumenteret af efterforskerne. Hos forsøgspersoner uden en progressionsdato eller med en dødsdato mere end 126 dage efter den første administration af undersøgelseslægemidler eller den sidste tumorvurdering, blev PFS-tiden censureret på datoen for sidste tumorvurdering eller datoen for første administration af studietipifarnib. Varigheden af ​​PFS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier (KM) metoden. 95% CI'er blev beregnet ved hjælp af Hall-Wellner-metoden.
Op til cirka 3 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 3 år
DOR blev defineret som tiden (i måneder) fra startdatoen for det objektive svar til den første dato for enten dokumenteret PD eller død. Der blev ikke foretaget dataimputering for manglende data. I tilfælde af et fastholdt svar blev DOR censureret ved den sidste evaluerbare ikke-PD-vurdering. DOR blev analyseret ved hjælp af KM-metoden. 95% CI'er blev beregnet ved hjælp af Hall-Wellner-metoden.
Op til cirka 3 år
Antal forsøgspersoner, der oplevede en eller flere behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til cirka 3 år
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse i et forsøgsperson eller klinisk forsøgsperson, der fik administreret et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis havde en årsagssammenhæng med denne behandling. TEAE'er blev defineret som AE'er, der startede på eller efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og inden for 30 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet eller umiddelbart før påbegyndelse af enhver anden anticancerterapi. Efterforskeren skulle gradere sværhedsgraden/intensiteten af ​​hver AE i henhold til NCI-CTCAE version 4.03. Hvis en sværhedsgrad/intensitet af grad 4 (livstruende) eller 5 (død) blev anvendt på en AE, rapporterede investigator også hændelsen som en alvorlig AE.
Op til cirka 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kura Oncology, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bridget Martell, MD, CMO

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. juni 2015

Først opslået (Anslået)

8. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. maj 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KO-TIP-002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tipifarnib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner