Onderzoek naar tipifarnib bij de behandeling van proefpersonen met PTCL die niet op standaardtherapie hebben gereageerd. (PTCL)

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van PTCL volgens de meest recente editie van de classificatie van tumoren van hematopoëtische of lymfoïde weefsels van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), als volgt:

   1. Anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL), ALK-positief
   2. ALCL, ALK negatief
   3. Angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL)
   4. Enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom
   5. Extranodaal natural killer (NK) T-cellymfoom, nasaal type
   6. Hepatosplenisch T-cellymfoom
   7. Perifeer T-cellymfoom, niet anders gespecificeerd (NOS)
   8. Subcutaan panniculitis-achtig T-cellymfoom
2. Voor inschrijving in het AITL-uitbreidingscohort moeten proefpersonen de diagnose AITL, nodale PTCL met T-folliculair helperfenotype of folliculaire PTC hebben.
3. Voor inschrijving in het CXCL12+ PTCL-uitbreidingscohort moeten proefpersonen de diagnose PTCL hebben (a - h subtypes hierboven vermeld, behalve AITL), toestemming hebben om buccale uitstrijkjes te verstrekken voor CXCL12 SNP-testen en CXCL12+ blijken te zijn op basis van testen door een sponsor goedgekeurde methodiek.
4. Recidiverend of ongevoelig voor ten minste 1 eerdere systemische cytotoxische therapie. -Proefpersonen moeten conventionele therapie hebben gekregen als voorafgaande therapie.
5. De proefpersoon heeft ermee ingestemd om ten minste 6 ongekleurde tumor-objectglaasjes (bij voorkeur 10) of een FFPE-blok te verstrekken voor het testen van biomarkers.
6. Proefpersoon heeft een meetbare ziekte zoals bepaald door de Lugano-classificatie en/of mSWAT.
7. Ten minste 2 weken sinds het laatste systemische therapieregime voorafgaand aan inschrijving.
8. Ten minste 2 weken sinds de laatste radiotherapie als de bestraling gelokaliseerd was op de enige plaats van meetbare ziekte, tenzij er documentatie is over ziekteprogressie van de bestraalde plaats. Proefpersonen moeten hersteld zijn van alle acute toxiciteiten van radiotherapie.
9. ECOG-prestatiestatus van 0-2
10. Aanvaardbare lever- en nierfunctie
11. Aanvaardbare hematologische status

12. Vrouwelijke proefpersonen moeten zijn:

    1. Niet vruchtbaar (chirurgisch gesteriliseerd of ten minste 2 jaar na de menopauze); of
    2. Als de patiënt zwanger kan worden, moet hij een adequate anticonceptiemethode gebruiken, bestaande uit een methode met twee barrières of één barrièremethode met een zaaddodend middel of spiraaltje. Zowel vrouwelijke als mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode gedurende 2 weken voorafgaand aan de screening, tijdens en ten minste 4 weken na de laatste dosis proefmedicatie. Vrouwelijke proefpersonen moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de proefmedicatie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
    3. Geen borstvoeding geven op enig moment tijdens het onderzoek.
13. Schriftelijke en vrijwillige geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Diagnose van een van de volgende:

   1. Precursor T-cellymfoom of leukemie
   2. Volwassen T-cellymfoom/leukemie (ATLL)
   3. T-cel prolymfocytische leukemie
   4. T-cel grote granulaire lymfatische leukemie
   5. Primair anaplastisch grootcellig lymfoom van het cutane type
   6. Mycosis fungoïde / Sezary-syndroom
2. Doorlopende behandeling met een middel tegen kanker dat niet in dit protocol wordt overwogen.
3. Voorafgaande behandeling (minstens 1 volledige behandelingscyclus) met een FTase-remmer.
4. Elke voorgeschiedenis van klinisch relevante coronaire hartziekte of myocardinfarct in de afgelopen 3 jaar.
5. Bekend lymfoom van het centrale zenuwstelsel.
6. Stamceltransplantatie minder dan 3 maanden voor inschrijving.
7. Onaanvaardbaar > Graad 2 neuropathie of bewijs van instabiele neurologische symptomen binnen 4 weken na cyclus 1 dag 1.
8. Grote operatie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 2 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1, zonder volledig herstel.
9. Andere actieve maligniteiten die therapie vereisen, zoals bestraling, chemotherapie of immunotherapie.

10. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen.

    Bekende infectie met HIV, of een actieve infectie met hepatitis B of hepatitis C.

11. Proefpersonen die allergische reacties hebben vertoond op tipifarnib, of structurele verbindingen die lijken op tipifarnib of op zijn hulpstoffen. Dit omvat overgevoeligheid voor imidazolen, zoals clotrimazol, ketoconazol, miconazol en andere in deze geneesmiddelenklasse.
12. Bijkomende ziekte of aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in dit onderzoek.
13. De betrokkene is handelingsonbekwaam of beperkt handelingsbekwaam.
14. Dementie of een aanzienlijk gewijzigde mentale toestand die het begrip of de weergave van geïnformeerde toestemming en de naleving van de vereisten van dit protocol zou beperken.
15. Onwil of onvermogen om om welke reden dan ook te voldoen aan het onderzoeksprotocol.