Investigação de Tipifarnib no tratamento de indivíduos com PTCL que não responderam à terapia padrão. (PTCL)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de PTCL de acordo com a edição mais recente da Classificação de Tumores de Tecidos Hematopoiéticos ou Linfóides da Organização Mundial da Saúde (OMS), como segue:

   1. Linfoma anaplásico de grandes células (ALCL), ALK positivo
   2. ALCL, ALK negativo
   3. Linfoma angioimunoblástico de células T (AITL)
   4. Linfoma de células T associado a enteropatia
   5. Linfoma extranodal natural killer (NK) de células T, tipo nasal
   6. Linfoma hepatoesplênico de células T
   7. Linfoma periférico de células T, sem outra especificação (NOS)
   8. Linfoma de células T tipo paniculite subcutânea
2. Para inscrição na coorte de expansão AITL, os indivíduos devem ter o diagnóstico de AITL, PTCL nodal com fenótipo T-folicular auxiliar ou PTC folicular.
3. Para inscrição na coorte de expansão CXCL12+ PTCL, os indivíduos devem ter o diagnóstico de PTCL (subtipos a - h listados acima, exceto AITL), consentimento para fornecer zaragatoas bucais para teste CXCL12 SNP e ser considerado CXCL12+ com base no teste de um patrocinador metodologia aprovada.
4. Recidivaram ou são refratários a pelo menos 1 terapia citotóxica sistêmica anterior. -Os indivíduos devem ter recebido terapia convencional como terapia anterior.
5. O sujeito consentiu em fornecer pelo menos 6 lâminas de tumor não coradas (10 de preferência) ou um bloco FFPE para teste de biomarcador.
6. O sujeito tem doença mensurável conforme determinado pela Classificação de Lugano e/ou mSWAT.
7. Pelo menos 2 semanas desde o último regime de terapia sistêmica antes da inscrição.
8. Pelo menos 2 semanas desde a última radioterapia se a radiação foi localizada no único local mensurável da doença, a menos que haja documentação de progressão da doença no local irradiado. Os indivíduos devem ter se recuperado de todas as toxicidades agudas da radioterapia.
9. Status de desempenho ECOG de 0-2
10. Função hepática e renal aceitável
11. Estado hematológico aceitável

12. As mulheres devem ser:

    1. Sem potencial para engravidar (esterilizado cirurgicamente ou pelo menos 2 anos após a menopausa); ou
    2. Se tiver potencial para engravidar, a participante deve usar um método contraceptivo adequado que consiste em método de duas barreiras ou método de barreira única com espermicida ou dispositivo intra-uterino. Tanto mulheres quanto homens com parceiras em idade reprodutiva devem concordar em usar um método contraceptivo adequado por 2 semanas antes da triagem, durante e pelo menos 4 semanas após a última dose da medicação em estudo. Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início da medicação experimental.
    3. Não amamentar em nenhum momento durante o estudo.
13. Consentimento informado por escrito e voluntário.

Critério de exclusão:

1. Diagnóstico de qualquer um dos seguintes:

   1. Linfoma ou leucemia de células T precursoras
   2. Linfoma/leucemia de células T do adulto (ATLL)
   3. Leucemia prolinfocítica de células T
   4. Leucemia linfocítica granular grande de células T
   5. Linfoma anaplásico de células grandes tipo cutâneo primário
   6. Micose fungóide/síndrome de Sézary
2. Tratamento contínuo com um agente anticancerígeno não contemplado neste protocolo.
3. Tratamento prévio (pelo menos 1 ciclo completo de tratamento) com um inibidor de FTase.
4. Qualquer história de doença arterial coronariana clinicamente relevante ou infarto do miocárdio nos últimos 3 anos.
5. Linfoma conhecido do sistema nervoso central.
6. Transplante de células-tronco menos de 3 meses antes da inscrição.
7. Neuropatia não tolerável > Grau 2 ou evidência de sintomas neurológicos instáveis ​​dentro de 4 semanas do Ciclo 1 Dia 1.
8. Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico, dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1 Dia 1, sem recuperação completa.
9. Outra malignidade ativa que requer terapia, como radiação, quimioterapia ou imunoterapia.

10. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, que requerem terapia sistêmica.

    Infecção conhecida por HIV ou infecção ativa por hepatite B ou hepatite C.

11. Indivíduos que exibiram reações alérgicas ao tipifarnib, ou compostos estruturais semelhantes ao tipifarnib ou aos seus excipientes. Isso inclui hipersensibilidade a imidazóis, como clotrimazol, cetoconazol, miconazol e outros dessa classe de medicamentos.
12. Doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito deste estudo.
13. O sujeito tem incapacidade legal ou capacidade legal limitada.
14. Demência ou estado mental significativamente alterado que limitaria a compreensão ou prestação de consentimento informado e conformidade com os requisitos deste protocolo.
15. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo.