A tipifarnib vizsgálata olyan PTCL-ben szenvedő betegek kezelésében, akik nem reagáltak a standard terápiára. (PTCL)
Nyílt II. fázisú tipifarnib vizsgálat kiújult vagy refrakter perifériás T-sejtes limfómában szenvedő alanyokon
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a II. fázisú vizsgálat a tipifarnib daganatellenes aktivitását vizsgálja a relapszusos vagy refrakter PTCL-ben szenvedő alanyok ORR-je szempontjából. Az első 18 alany a következő PTCL-altípusokba tartozhat: PTCL másként nem specifikált (PTCL-NOS), angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma (AITL), ALK-pozitív és negatív anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALCL), hepatosplenicus T-sejtes limfóma, enteropathia-asszociált T-sejtes limfóma (EATL), extranodális természetes gyilkos (NK) T-sejtes limfóma, nazális típusú és szubkután panniculitis-szerű T-sejtes limfóma. Az AITL bővítési kohorszba (N=32) csak AITL-lel rendelkező tantárgyakat vesznek fel. A vad típusú CXCL12 3' UTR-t expresszáló betegek további csoportját (N=12) bevonják, hogy feltárják a tipifarnib-kezelés előnyeit olyan betegeknél, akiknél ez a génvariáció vagy egyetlen nukleotidvariáció (SNV) hiányzik.
A tumorválasz értékelését a Luganói Osztályozás és/vagy az mSWAT kritériumok szerint kell elvégezni.
A daganatfelmérést körülbelül 8 hetente (2-6. ciklus), majd ezt követően körülbelül 12 hetente legalább egyszer (9., 12., 15. ciklus stb.) végzik el, és a betegség progressziójáig folytatják. A teljes választ adó alanyok csontvelő-transzplantációját fontolóra vehetik. A betegség progresszióját követően minden alanyt követni kell a túlélés és az azt követő terápia alkalmazása érdekében. A biztonság kedvéért minden alanyt nyomon követnek a kezelés alatt és a kezelés abbahagyása után körülbelül 30 napig, vagy egy másik rákellenes terápia megkezdéséig. További nyomon követés végezhető mindaddig, amíg az alany fel nem gyógyul a kezeléssel összefüggő esetleges toxicitásból, vagy a nemkívánatos eseményt a vizsgáló visszafordíthatatlannak nem tekinti.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06520
- Yale University, Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06351
- Samsung Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Girona, Spanyolország, 17007
- Institut Catala D'Oncologia de Girona
-
Madrid, Spanyolország, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- Hospital Universitario 12 Octubre de Madrid
-
Salamanca, Spanyolország, 37007
- Hospital Universitario de Salamanca
-
Sevilla, Spanyolország, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Spanyolország, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
A PTCL diagnózisa az Egészségügyi Világszervezet (WHO) hematopoietikus vagy limfoid szövetek daganatainak legfrissebb kiadása szerint, az alábbiak szerint:
- Anaplasztikus nagysejtes limfóma (ALCL), ALK pozitív
- ALCL, ALK negatív
- Angioimmunoblasztos T-sejtes limfóma (AITL)
- Enteropátiával összefüggő T-sejtes limfóma
- Extranodal natural killer (NK) T-sejtes limfóma, nazális típusú
- Hepatosplenicus T-sejtes limfóma
- Másként nem meghatározott perifériás T-sejtes limfóma (NOS)
- Subcutan panniculitis-szerű T-sejtes limfóma
- Az AITL-kiterjesztési kohorszba való felvételhez az alanyoknak rendelkezniük kell AITL-vel, T-follicularis helper fenotípusú csomóponti PTCL-vel vagy follikuláris PTC-vel.
- A CXCL12+ PTCL bővítési kohorszba való beiratkozáshoz az alanyoknak rendelkezniük kell a PTCL diagnózisával (a -h altípusok fent felsorolva, kivéve az AITL-t), bele kell adniuk a szájüregi tamponok biztosítását a CXCL12 SNP teszteléséhez, és a szponzor által végzett vizsgálat alapján CXCL12+-nak kell lenniük. jóváhagyott módszertan.
- Kiújultak, vagy legalább 1 korábbi szisztémás citotoxikus kezelésre refrakterek. - Az alanyoknak előzetes terápiaként hagyományos terápiát kell kapniuk.
- Az alany hozzájárult ahhoz, hogy legalább 6 festetlen tumorlemezt (10 előnyösen) vagy FFPE blokkot biztosítson a biomarker teszteléséhez.
- Az alany a Luganói Osztályozás és/vagy az mSWAT szerint mérhető betegségben szenved.
- Legalább 2 héttel a beiratkozás előtti utolsó szisztémás terápia óta.
- Legalább 2 héttel az utolsó sugárkezelés óta, ha a sugárzást a mérhető betegség egyetlen helyére lokalizálták, kivéve, ha a besugárzott területen a betegség progresszióját dokumentálták. Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk a sugárkezelésből származó összes akut toxicitásból.
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
- Elfogadható máj- és vesefunkció
- Elfogadható hematológiai állapot
A női tantárgyak lehetnek:
- Nem fogamzóképes (műtétileg sterilizált vagy legalább 2 évvel a menopauza után); vagy
- Ha az alany fogamzóképes, megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia, amely két-barrier módszerből, vagy egy spermiciddel vagy méhen belüli eszközzel végzett fogamzásgátló módszerből áll. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező nőknek és férfiaknak egyaránt bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába 2 héttel a szűrés előtt, alatt, és legalább 4 héttel az utolsó gyógyszeradag után. A női alanyoknak negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatniuk a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 72 órán belül.
- A vizsgálat során soha nem szoptat.
- Írásbeli és önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezés.
Kizárási kritériumok:
A következők bármelyikének diagnosztizálása:
- Prekurzor T-sejtes limfóma vagy leukémia
- Felnőtt T-sejtes limfóma/leukémia (ATLL)
- T-sejtes prolimfocita leukémia
- T-sejtes nagy szemcsés limfocitás leukémia
- Elsődleges bőr típusú anaplasztikus nagysejtes limfóma
- Mycosis fungoide/Sezary-szindróma
- Folyamatos kezelés rákellenes szerrel, amely nem szerepel ebben a protokollban.
- Előzetes kezelés (legalább 1 teljes kezelési ciklus) FTáz inhibitorral.
- Klinikailag jelentős szívkoszorúér-betegség vagy szívinfarktus az elmúlt 3 évben.
- Ismert központi idegrendszeri limfóma.
- Őssejt-transzplantáció kevesebb, mint 3 hónappal a beiratkozás előtt.
- Nem tolerálható > 2. fokozatú neuropátia vagy bizonyított instabil neurológiai tünetek az 1. ciklust követő 4 héten belül 1. nap.
- Nagy műtét, a diagnosztikai sebészet kivételével, az 1. ciklust megelőző 2 héten belül, az 1. napon, teljes gyógyulás nélkül.
- Egyéb aktív rosszindulatú daganatok, amelyek kezelést igényelnek, például sugárzást, kemoterápiát vagy immunterápiát.
Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések, amelyek szisztémás terápiát igényelnek.
Ismert HIV-fertőzés, vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés.
- Olyan alanyok, akik allergiás reakciót mutattak a tipifarnibbal vagy a tipifarnibhez vagy segédanyagaihoz hasonló szerkezeti vegyületekkel szemben. Ez magában foglalja az imidazolokkal, például klotrimazollal, ketokonazollal, mikonazollal és más ebbe a gyógyszercsoportba tartozó anyagokkal szembeni túlérzékenységet.
- Egyidejű betegség vagy állapot, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene a vizsgálat alanyára nézve.
- Az alany cselekvőképtelen vagy korlátozottan cselekvőképes.
- Demencia vagy jelentősen megváltozott mentális állapot, amely korlátozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását, valamint a jelen protokoll követelményeinek való megfelelést.
- Bármilyen okból nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a vizsgálati protokollnak.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Tipifarnib
tipifarnib, szájon át
|
orális
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 3 évig
|
A tipifarnib ORR (teljes válasz [CR] vagy részleges válasz [PR]) a Luganói Osztályozás szerinti válaszértékeléseken alapult. A kétoldalú 95%-os konfidencia intervallumok (CI-k) vagy Wilson-közelítésen (N > 4) vagy Clopper-Pearson módszeren (N ≤ 4) alapultak. CR: PET-CT-alapú válasz, 1-3-ig terjedő pontszám az ötfokú skálán (5PS) a nyirokcsomókra és az extralimfatikus helyekre, nincs bizonyíték a fluorodeoxiglükóz (FDG) avid betegségre a csontvelőben. CT-alapú válasz, a célcsomók és a tömegek 1,5 cm-re regresszálódnak a leghosszabb keresztirányú átmérőben, nincsenek extralimfatikus betegségek, normális csontvelő-morfológia. PR: PET-CT-alapú válasz, 4-5 pont az 5PS-en, csökkentett felvétellel a nyirokcsomók és extralimfatikus helyek kiindulási értékéhez képest, a maradék felvétel a csontvelőben az alapvonalhoz képest csökkent. CT-alapú válasz, legfeljebb 6 mérhető célcsomópont és extranodális hely merőleges átmérőjének szorzatának ≥ 50%-os csökkenése, a lép hossza > 50%-kal visszafejlődött a normálnál. |
Körülbelül 3 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 3 évig
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első adagtól (1. ciklus, 1. nap) eltelt időt (hónapokban) a progresszív betegség (PD) első megfigyeléséig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálesetig 126 napon belül (körülbelül 2 időintervallum a tumorértékeléshez). vagy a tipifarnib első beadásának, vagy az utolsó tumorvizsgálatnak.
A PD megfigyelése történhetett vagy dokumentált radiográfiás progresszióval (azaz szkennelési eredményekkel), vagy a tüneti vagy klinikai progresszió dokumentálásával, amelyet a vizsgálók megállapodtak és dokumentáltak.
Azoknál az alanyoknál, akiknél nem volt előrehaladási dátum, vagy akiknek halálozási dátuma több mint 126 nappal a vizsgálati gyógyszerek első beadása vagy az utolsó tumorfelmérés után, a PFS-időt az utolsó tumorfelmérés vagy a vizsgálati tipifarnib első beadásának napján cenzúrázták.
A PFS időtartamát Kaplan-Meier (KM) módszerrel elemeztük.
A 95%-os CI-t Hall-Wellner-módszerrel számítottuk ki.
|
Körülbelül 3 évig
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Körülbelül 3 évig
|
A DOR-t az objektív válasz kezdő dátumától a dokumentált PD vagy haláleset első dátumáig eltelt időként határozták meg (hónapokban).
A hiányzó adatokra nem végeztek adatimputációt.
Fenntartott válasz esetén a DOR-t cenzúrázták az utolsó értékelhető nem PD értékeléskor.
A DOR-t KM módszerrel elemeztük.
A 95%-os CI-t Hall-Wellner-módszerrel számítottuk ki.
|
Körülbelül 3 évig
|
|
Azon alanyok száma, akiknél egy vagy több kezelés során felmerülő nemkívánatos esemény (TEAE) jelentkezett
Időkeret: Körülbelül 3 évig
|
Nemkívánatos esemény (AE) minden olyan nemkívánatos orvosi esemény egy alanynál vagy klinikai vizsgálati alanynál, aki gyógyszert kapott, és amely nem feltétlenül volt okozati összefüggésben ezzel a kezeléssel.
A TEAE-ket olyan mellékhatásokként határozták meg, amelyek a vizsgálati gyógyszer első dózisakor vagy azt követően kezdődtek, és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 30 napon belül, vagy közvetlenül bármely más rákellenes terápia megkezdése előtt.
A vizsgálónak az NCI-CTCAE 4.03-as verziója szerint kellett osztályoznia az egyes AE súlyosságát/intenzitását.
Ha 4-es fokozatú (életveszélyes) vagy 5-ös (halálos) súlyossági/intenzitási fokozatot alkalmaztak egy AE-nél, akkor a vizsgáló az eseményt is súlyos mellékhatásként jelentette.
|
Körülbelül 3 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bridget Martell, MD, CMO
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KO-TIP-002
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .