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さまざまな用量の有効性と安全性を特徴付けるための抵抗性慢性期慢性骨髄性白血病（CP-CML）の参加者におけるポナチニブ (OPTIC)

2026年3月13日 更新者：Takeda

一定範囲の用量の有効性と安全性を特徴付けるための抵抗性慢性期慢性骨髄性白血病患者におけるポナチニブの無作為化非盲検第2相試験

この研究の目的は、以前のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法に抵抗性があるか、またはT315I 変異、12 か月で国際スケール (BCR-ABL1IS) を使用して <=1 % ブレークポイント クラスター領域 - アベルソン転写レベルで測定。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究でテストされている薬はポナチニブです。 この研究では、3 種類の開始用量にわたるポナチニブの安全性と有効性を特徴付けます。

この研究では、3 つのコホートに 276 人の参加者が登録され、各コホートには 92 人の参加者が含まれます。 すべての参加者は無作為に割り付けられ、ポナチニブの 3 つの開始用量のうち 1 つを 1 日 1 回経口投与されます。

  • コホートA：ポナチニブ錠45mg
  • コホートB：ポナチニブ錠30mg
  • コホート C: ポナチニブ 15 mg 錠

この研究は、24 サイクルの主治療期間と任意の治療継続期間の 2 つの期間で構成されるように設計されています。 参加者は、次のうち少なくとも1つが発生するまで、主治療期間に無作為化された用量の治験薬で治療されます：3か月までにCHRがない、12か月でMCyRがない、<= 1％BCR-ABL1ISがない12 か月の時点で、BCR-ABL1IS の 1% 未満の喪失、不耐症の発症、または 24 サイクルすべての治療の完了 (いずれか早い方)。 約 5 年間の終了後、または早期離脱後、参加者は任意の治療継続期間に入ることができます。

この多施設試験は、米国、英国、韓国、スペイン、フランス、台湾、オーストラリア、カナダ、イタリア、チリ、日本、ドイツ、アルゼンチン、ポーランド、チェコ共和国、デンマーク、香港、ポルトガル、ロシア、シンガポール、スイス、スウェーデン。 この研究に参加するための全体の期間は、約 96 か月です。 参加者は、研究治療の最後の投与から約30日後にクリニックに最後の訪問を行います。

研究の種類

介入

入学 (実際)

283

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • Michigan Medicine
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota Medical School
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • NewYork-Presbyterian Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute Main Campus
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
  • アルゼンチン
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン、C1114AAN
        • Fundaleu
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、アルゼンチン、C1221ADC
        • Hospital General de Agudo Jose Maria Ramos Mejia
      • La Plata、Buenos Aires、アルゼンチン、B1900AXI
        • Hospital Italiano La Plata
  • イギリス
    • England
      • Liverpool、England、イギリス、L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital NHS Trust
      • London、England、イギリス、SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London、England、イギリス、W12 0NN
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Nottingham、England、イギリス、NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital NHS Trust
      • Oxford、England、イギリス、OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、イギリス、G12 0YN
        • Beatson West Of Scotland Cancer Centre
  • イタリア
      • Catania、イタリア、95124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Genova、イタリア、16132
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Pescara、イタリア、65124
        • Azienda Sanitaria Locale di Pescara Ospedale Civile Dello Spirito Santo
      • Roma、イタリア、00161
        • Sapienza università di Roma
      • Verona、イタリア、37134
        • AOUI - Ospedale Policlinico "Giambattista Rossi" di Borgo Roma
    • Monza E Brianza
      • Monza、Monza E Brianza、イタリア、20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • Pesaro E Urbino
      • Pesaro、Pesaro E Urbino、イタリア、61100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Saint Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア、5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital - Toronto
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
    • Saskatchewan
      • Regina、Saskatchewan、カナダ、S4T 7T1
        • Saskatchewan Cancer Agency
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、169856
        • Singapore General Hospital
  • スイス
      • Zurich、スイス、8091
        • University Hospital Zurich
  • スウェーデン
      • Uppsala、スウェーデン、751 85
        • Akademiska Sjukhuset
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、スペイン、28006
        • Hospital Universitario de la Princesa
      • Valencia、スペイン、46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Andalusia
      • Málaga、Andalusia、スペイン、29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria、LAS Palmas、スペイン、35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Nergrin
  • チェコ
      • Olomouc、チェコ、772 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc
    • Prague
      • Prague、Prague、チェコ、12820
        • Ustav Hematologie a Krevni Transfuze Praha
  • チリ
    • Región de Valparaíso
      • Viña del Mar、Región de Valparaíso、チリ、2540364
        • Centro de Investigaciones Clinicas Viña del Mar
    • Santiago Metropolitan
      • Providencia、Santiago Metropolitan、チリ、7500922
        • Hospital del Salvador
  • デンマーク
    • \Aarhus
      • Aarhus C、\Aarhus、デンマーク、DK-8000
        • Aarhus University Hospital
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg、ドイツ、20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim、Baden-Wurttemberg、ドイツ、68169
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Ulm、Baden-Wurttemberg、ドイツ、89081
        • Universitatsklinikum Ulm
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock、Mecklenburg-Vorpommern、ドイツ、18057
        • Universitätsmedizin Rostock
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen、North Rhine-Westphalia、ドイツ、52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Essen、North Rhine-Westphalia、ドイツ、45147
        • Universitaetsklinikum Essen
    • Thuringia
      • Jena、Thuringia、ドイツ、07747
        • Universitatsklinikum Jena
  • フランス
    • Aquitaine
      • Bordeaux、Aquitaine、フランス、33076
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Institut Bergonie
    • Hauts-de-France
      • Lille、Hauts-de-France、フランス、59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
    • Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy、Lorraine、フランス、54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy Hopital de Brabois
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse、Midi-pyrenees、フランス、31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
    • Pays de la Loire Region
      • Angers、Pays de la Loire Region、フランス、49933
        • Center Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Nantes、Pays de la Loire Region、フランス、44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes Hotel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers、Poitou-charentes、フランス、86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
      • Nice、Provence-Alpes-Côte d'Azur Region、フランス、06202
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice Hôpital l'Archet
  • ポルトガル
      • Lisbon、ポルトガル、1090-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil
      • Porto、ポルトガル、4200-319
        • Centro Hospitalar Sao Joao
  • ポーランド
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow、Lesser Poland Voivodeship、ポーランド、30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
    • Lower Silesian Voivodeship
      • Wroclaw、Lower Silesian Voivodeship、ポーランド、50-367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw、Masovian Voivodeship、ポーランド、02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk、Pomeranian Voivodeship、ポーランド、80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
    • Łódź Voivodeship
      • Lodz、Łódź Voivodeship、ポーランド、93-510
        • Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
  • ロシア
      • Chelyabinsk、ロシア、454076
        • Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
      • Kemerovo、ロシア、650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Moscow、ロシア、111123
        • GBUZ Moscow Clinical Scientific Center DZM
      • Moscow、ロシア、125167
        • Russian Academy of Medical Science
      • Saint Petersburg、ロシア、197341
        • Almazov Federal North-West Medical Research Centre of Department of Health of Russian Federation
      • Saint Petersburg、ロシア、191024
        • Fgu Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology
      • Samara、ロシア、443099
        • Samara State Medical University
      • Saratov、ロシア、355018
        • Saratov State Medical University
    • Rostov Oblast
      • Rostov-on-Don、Rostov Oblast、ロシア、344022
        • Rostov State Medical University
  • 台湾
      • Taipei、台湾、100
        • National Taiwan University Hospital
  • 韓国
      • Seoul、韓国、6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • 香港
      • Hong Kong、香港、852
        • Queen Mary Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -慢性期慢性骨髄性白血病/慢性骨髄性白血病（CP-CML）を持ち、少なくとも2つの以前のチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法を受けており、治療に対する耐性を示しているか、T315I突然変異の存在の歴史を記録しています以前の TKI。

    o] 慢性骨髄性白血病（CML）の診断は、標準的な血液病理学的および細胞遺伝学的基準を使用して行われます。 CP-CML は、以下のすべてによって定義されます。 iv >= 100*10^9/リットル (L) 血小板 (>=100,000/mm^3). v 肝脾腫以外の髄外疾患の証拠がない vi AP-CML および BP-CML の事前診断がない o] スクリーニング時の細胞遺伝学的評価は、t(9;22) フィラデルフィア染色体の存在によって BCR-ABL1 融合を示さなければならない。

    i バリアント転座は、包含基準 1d を満たす場合にのみ許可されます。

    o] 以前の TKI 療法に対する耐性は次のように定義されます (参加者は少なくとも 1 つの基準を満たさなければなりません): i 以前の TKI 療法の開始から 3 か月後: 細胞遺伝学的反応がない (>95% Ph+) または CHR または新しい突然変異を達成できない ii以前の TKI 療法の開始から 6 か月後: BCR-ABL1IS >10% および/または Ph+ >65% または新しい突然変異 iii 以前の TKI 療法の開始から 12 か月後: BCR ABL1IS >10% および/または Ph+ >35% または新しい変異 iv 以前の TKI 療法の開始後の任意の時点で、新しい BCR-ABL1 キナーゼドメイン変異の発生 v 以前の TKI 療法の開始後の任意の時点で、新しいクローン進化の発生 vi 任意の時点-以前のTKI療法の開始後、CHRまたはCCyRの喪失、または2つの連続したテストでMMRの喪失が確認された後、そのうちの1つは> = 1％のBCR-ABL1IS転写レベルまたは新しい突然変異o]> 1％を持っていますリアルタイムのポリメラーゼ連鎖反応によって示される BCR-ABL1IS の

  2. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2 である。

  3. -次の基準で定義されている適切な腎機能を持っている：

    o] 血清クレアチニン <=1.5*施設の ULN o] 推定クレアチニンクリアランス >= 30 ミリリットル/分 (mL/分) (Cockcroft-Gault 式)

  4. 以下の基準で定義される適切な肝機能を有する：

    o] 総血清ビリルビン <=1.5*ULN、ギルバート症候群による場合を除く o] アラニントランスアミナーゼ (ALT) <=2.5*ULN、または肝臓の白血病浸潤が存在する場合は <=5*ULN o] アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) <=2.5*ULN、または肝臓の白血病浸潤が存在する場合は<=5*ULN

  5. 以下の基準で定義される正常な膵臓の状態を有する：

    o] 血清リパーゼおよびアミラーゼ <=1.5*ULN

  6. スクリーニング心電図（ECG）評価で正常なQT間隔補正（フレデリカ）（QTcF）間隔を持っています。これは、男性で<= 450ミリ秒（ms）または女性で<= 470 msのQTcFとして定義されます。
  7. -登録前に妊娠検査が陰性であることが文書化されている（出産の可能性のある女性の場合）。
  8. -無作為化から治療終了後少なくとも4か月まで、性的パートナーと非常に効果的な避妊法を使用することに同意します（妊娠可能な女性および男性の参加者の場合）。
  9. 書面によるインフォームド コンセントを提供します。
  10. -予定された訪問と研究手順を喜んで順守できること。
  11. -以前の抗がん療法に関連する毒性から国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）v 4.0グレード<= 1に関連する毒性から回復した。

除外基準:

  1. -承認されたTKIまたは治験薬を2週間以内または治験薬の投与前の6半減期のいずれか長い方で使用した。
  2. -14日以内にインターフェロン、シタラビン、または免疫療法を受けた、またはポナチニブの初回投与を受ける前の28日以内にその他の細胞毒性化学療法、放射線療法、または治験療法を受けた、または回復していない（NCI CTCAEによるグレード1、バージョン4.0）以前に投与された薬剤によるAE（脱毛症を除く）。
  3. -ポナチニブの初回投与の60日前までに自家または同種幹細胞移植を受けた;進行中の移植片対宿主病（GVHD）または免疫抑制療法を必要とするGVHDの証拠がある。
  4. -登録から6〜12か月以内に造血幹細胞移植（HSCT）が検討されている（注：ポナチニブは、この試験ではHSCTへのブリッジとして使用されません）。
  5. Torsades de Pointesのリスクが知られている薬を服用している。
  6. -以前にポナチニブで治療されたことがあります。
  7. -細胞診または病理学によって証明されるように、アクティブなCNS疾患を持っています;臨床的な CNS 疾患がない場合、腰椎穿刺は必要ありません。 否定的な腰椎穿刺が文書化されてCNSがクリアされている場合、CNS関与の病歴自体は除外されません。

  8. 臨床的に重要な、制御されていない、または活動性の心血管疾患がある。具体的には以下を含むが、これらに限定されない:

    o] 心筋梗塞（MI）、不安定狭心症、脳血管障害、または一過性脳虚血発作（TIA）の病歴 o] 内臓梗塞を含む末梢血管梗塞の病歴 o] ステントの配置を含む血行再建術 o] -登録前6か月以内のうっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）、または左心室駆出率（LVEF）が正常の下限未満、現地の制度基準に従って、6か月以内-登録まで o] 臨床的に重要な（担当医師によって決定される）心房性不整脈の病歴または心室性不整脈の病歴 o] 深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む静脈血栓塞栓症、登録前の6か月以内

  9. コントロールされていない高血圧がある（つまり、収縮期血圧（SBP）と拡張期血圧（DBP）がそれぞれ150以上と90以上）。 高血圧症の参加者は、血圧管理を確実にするために、研究登録時に治療を受けている必要があります。 3 つ以上の降圧薬を必要とする人は、医療モニターと話し合う必要があります。
  10. -HbA1c値が7.5％を超えると定義される糖尿病のコントロールが不十分です。 既存の十分に管理された糖尿病の参加者は除外されません。
  11. -CMLとは関係のない重大な出血性疾患があります。
  12. アルコール乱用の歴史があります。
  13. -研究登録から1年以内の急性膵炎または慢性膵炎の病歴があります。
  14. -研究薬の経口吸収に影響を与える可能性のある吸収不良症候群またはその他の胃腸疾患がある。
  15. -子宮頸がん以外の別の悪性腫瘍の病歴がある 皮膚の上皮内がんまたは基底細胞がんまたは扁平上皮がん;例外は、参加者が少なくとも 5 年間無病であり、研究者によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合です。
  16. 妊娠中または授乳中です。
  17. -ポナチニブの初回投与前の14日以内に大手術（カテーテル留置やBM生検などの軽度の外科手術を除く）を受けた。
  18. 静脈内抗生物質を必要とする活動性感染症がある。
  19. ヒト免疫不全ウイルス感染の既往歴がある;以前の文書や既知の履歴がない場合、テストは必要ありません。
  20. -治験責任医師の意見では、参加者の安全を損なうか、薬の評価を妨げる状態または病気を持っています。
  21. ポナチニブ活性物質またはその不活性成分に対する過敏症がある。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療期間：コホートA：ポナチニブ45ミリグラム（mg）
参加者は、BCR-ABL1ISが≤1%に達するまで、28日サイクルごとにポナチニブ45mgを1日1回経口投与した。 BCR-ABL1ISが≤1%に達すると、参加者はポナチニブ15mgの減量投与を1日1回経口で受けた。
薬：ポナチニブ
錠剤、1日1回経口摂取。
他の名前：
  • イクルシグ
  • AP24534
実験的：治療期間：コホートB：ポナチニブ30 mg
参加者は、BCR-ABL1ISが≤1%に達成されるまで、28日間の各サイクルにおいてポナチニブ30mgを1日1回経口投与した。 BCR-ABL1ISが≤1%に達した後、参加者はポナチニブ15mgに減量し、1日1回経口投与を受けた。
薬：ポナチニブ
錠剤、1日1回経口摂取。
他の名前：
  • イクルシグ
  • AP24534
実験的：治療期間：コホートC：ポナチニブ15mg
参加者は、28日間の各サイクルでポナチニブ15 mgを1日1回経口投与されました。
薬：ポナチニブ
錠剤、1日1回経口摂取。
他の名前：
  • イクルシグ
  • AP24534
実験的：クローズアウト期間：コホートA：ポナチニブ45 mg
参加者は、BCR-ABL1ISが≤1%未満を達成するまで、28日周期ごとにポナチニブ45mgを1日1回経口投与を受けた。 BCR-ABL1ISが≤1%未満を達成した後、参加者はポナチニブの減量投与量15mgを1日1回経口投与を受けた。
薬：ポナチニブ
錠剤、1日1回経口摂取。
他の名前：
  • イクルシグ
  • AP24534
実験的：クローズアウト期間：コホートB：ポナチニブ 30 mg
参加者は、28日間の各サイクルにおいて、BCR-ABL1ISが≦1%を達成するまで、ポナチニブ30mgを1日1回経口投与しました。 BCR-ABL1ISが≦1%を達成した後、参加者はポナチニブ15mgの減量投与を1日1回経口で受けました。
薬：ポナチニブ
錠剤、1日1回経口摂取。
他の名前：
  • イクルシグ
  • AP24534
実験的：クローズアウト期間：コホートC：ポナチニブ15 mg
参加者は、各28日サイクルにおいて、ポナチニブ15 mgを1日1回経口投与で受け取りました。
薬：ポナチニブ
錠剤、1日1回経口摂取。
他の名前：
  • イクルシグ
  • AP24534

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
国際スケール（BCR-ABL1IS）で測定された12ヶ月時点での分子学的反応（MR2：≦1%ブレークポイントクラスター領域-アベルソントランスクリプトレベル）を示した参加者の割合
時間枠：研究治療の初回投与から12ヵ月後
MR2は、逆転写されたBCR-ABL転写産物のABLに対する比率が、国際スケール（BCR-ABL1IS）で測定されたBreakpoint Cluster Region-Abelson転写産物レベル<=1%と定義され、これは転写産物の2対数減少に相当します。
研究治療の初回投与から12ヵ月後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
12 か月目と 24 か月目の BCR-ABL1 IS (MR2) が 1% 以下の奏効期間 (DOR) の Kaplan-Meier 推定値
時間枠：試験治療の初回投与後12および24か月
DOR (≤1% BCR-ABL1IS) は、≤1% BCR-ABL1IS の基準が満たされる最初の評価から、≤1% BCR-ABL1IS の損失が発生する最も早い日までの間隔、または進行加速期の基準 ( AP）または慢性骨髄性白血病（CML）の芽球期（BP）が満たされています。 BCR-ABL1IS の 1% 以下の損失は、BCR-ABL1IS の 1% を超える増加です。 APへの進行：末梢血または骨髄中の芽球が15％以上30％未満、または末梢血または骨髄中の好塩基球が20％以上、または末梢血または骨髄中の芽球+前骨髄球が30％以上（ただし、芽球は30％未満）または治療または細胞遺伝学的に無関係な末梢血中の血小板数が 1 リットルあたり 100*109 未満であり、クローン進化の遺伝的証拠があり、髄外疾患がない。 BP への進行: 末梢血または骨髄中の 30% 以上の芽球、または肝脾腫以外の髄外疾患。 Kaplan-Meier 法を使用して、12 か月および 24 か月の DOR を達成した参加者の割合を分析しました。
試験治療の初回投与後12および24か月
主要分子応答 (MMR/MR3) の応答持続時間 (DOR) のカプラン・マイヤー推定
時間枠：試験治療の初回投与後12および24か月
MMR/MR3 の期間は、MMR の基準が満たされた最初の評価から、MMR の喪失が発生する最も早い日まで、または進行の基準 (CML の AP または BP への進行) が満たされるまでの間隔として定義されます。 MMR に残っている参加者は、MMR の基準が満たされた最終日に検閲されます。 MMR の喪失は、BCR-ABL1IS の 0.1% を超える増加です。 APへの進行：末梢血または骨髄中の芽球が15%以上かつ30%未満、または末梢血または骨髄中の好塩基球が20%以上、または末梢血または骨髄中の芽球+前骨髄球が30%以上(ただし、30%未満)芽球) または治療または細胞遺伝学的に無関係な末梢血中の血小板数が 100*109 個/L 未満であり、クローン進化の遺伝的証拠があり、髄外疾患がない。 BPへの進行：末梢血または骨髄中の30％以上の芽球、または肝脾腫以外の髄外疾患。 Kaplan-Meier 法を使用して、12 か月および 24 か月の DOR を達成した参加者の割合を分析しました。
試験治療の初回投与後12および24か月
主要分子学的寛解（MMR/MR3）を達成した参加者の割合
時間枠：研究治療の初回投与後12ヶ月、24ヶ月、60ヶ月
MMR/MR3は、国際スケールにおけるBCR-ABLの逆転写転写産物からABLへの比率が≤0.1%（転写産物の3対数減少に相当）と定義されました。
研究治療の初回投与後12ヶ月、24ヶ月、60ヶ月
主要細胞遺伝学的反応（MCyR）を示した参加者の割合
時間枠：研究治療の初回投与から12ヵ月後
MCyRは、完全細胞遺伝学的反応（CCyR）または部分細胞遺伝学的反応（PCyR）を有する参加者の割合として定義されました。 細胞遺伝学的反応は、骨髄（BM）におけるフィラデルフィア染色体陽性（Ph+）分裂中期の割合です。 反応はさらにMCyR：CCyRまたはPCyRとして定義され、CCyR：0％Ph+分裂中期；PCyR：>0から35％Ph+分裂中期です。
研究治療の初回投与から12ヵ月後
主要分子学的応答（MMR/MR3）の期間
時間枠：ベースラインから約8.9年まで
MMR/MR3の期間は、＜＝0.1％MMRの基準を満たした最初の評価時点から、＜＝0.1％MMRの喪失が発生した最も早い日付、または進行の基準が満たされるまでの間隔として定義されました。 加速期（AP）への進行は、以下のように定義されました：末梢血または骨髄における>=15%かつ＜30%の芽球、または末梢血または骨髄における>=20%の好塩基球、または末梢血または骨髄における>=30%の芽球＋前骨髄球（ただし、芽球は＜30%）、または治療に関連しない末梢血における＜100*109/Lの血小板、またはクローン進化の細胞遺伝学的・遺伝的証拠があり、かつ髄外病変がないこと。 芽球期（BP）への進行は、以下のように定義されました：末梢血または骨髄における>=30%の芽球、または肝脾腫以外の髄外病変。
ベースラインから約8.9年まで
治療関連動脈閉塞事象（AOEs）、静脈血栓性事象（VTEs）、有害事象（AEs）、および重篤な有害事象（SAEs）の調整後発生率を有する参加者の割合
時間枠：研究薬の初回投与から最終投与後30日まで（最長約9.8年間）
調整済み発生率を有する参加者のうち、AOEsおよびVTEsを発症した参加者の割合は、動脈閉塞性イベントと静脈血栓性イベントに従って分類されました。 AEとは、参加者に投与された治験薬に関連する、あらゆる好ましくない医学的出来事を指します。 好ましくない医学的出来事は、必ずしも治療との因果関係がある必要はありません。 SAEとは、死亡に至る、生命を脅かす、入院または現在の入院期間の延長を必要とする、持続的または重大な障害／機能不全をもたらす、先天性異常／出生時欠陥／医学的に重要な出来事（直ちに生命を脅かす／死亡または入院に至るものではないが、参加者を危険にさらす可能性がある／上記の定義に記載された他の結果のいずれかを防止するための介入を必要とする可能性がある）を指し、または医薬品を介した感染性病原体の伝播が疑われる場合を含みます。
研究薬の初回投与から最終投与後30日まで（最長約9.8年間）
完全細胞遺伝学的奏効（CCyR）を達成した参加者の割合
時間枠：12ヶ月目
細胞遺伝学的反応は、骨髄中のPh+中期細胞の割合として定義されました（末梢血は使用できません）、最低20個の中間期の評価を含みます。 CCyRは0%のPh+中期細胞と定義されました。
12ヶ月目
分子学的寛解4（MR4）および分子学的寛解4.5（MR4.5）を達成した参加者の割合
時間枠：約9.5年まで
MR4は<=0.01% BCR-ABL1ISと定義されました。 MR4.5は<=0.0032% BCR-ABL1ISと定義されました。 各時点におけるMR4およびMR4.5は、無作為化後の各時点までの最良の結果を意味します。
約9.5年まで
分子学的寛解1（MR1）を達成した参加者の割合
時間枠：研究治療の初回投与から3か月後
MR1は、国際スケールでBCR-ABL1転写産物の割合が≦10%を達成した参加者の割合として定義されました。 MR1は転写産物が1対数減少した分子学的反応です。
研究治療の初回投与から3か月後
完全血液学的奏効（CHR）を達成した参加者の割合
時間枠：研究治療の初回投与後3か月
CHRは、以下のすべての測定値を達成することと定義されました：白血球数（WBC）≦施設の正常上限（ULN）、血小板数＜450,000／立方ミリメートル（／mm^3）、末梢血に芽球または前骨髄球なし、末梢血の骨髄球＋後骨髄球＜5％、末梢血の好塩基球＜5％、および骨髄外浸潤なし（肝腫大または脾腫大を含む）。
研究治療の初回投与後3か月
治療関連有害事象による治療中止、用量減少、および用量中断を経験した参加者の割合
時間枠：約9.8年まで
AEは、薬剤を投与された臨床試験参加者に発生したあらゆる好ましくない医学的出来事と定義され、この治療との因果関係が必ずしもある必要はありません。 TEAEは、研究薬投与後に発症した有害事象と定義されます。
約9.8年まで
MR2応答者における応答期間
時間枠：ベースラインから約8.9年間
「有効者」における奏効期間は、研究期間中にいつでもBCR-ABL1IS（MR2）≤1%を達成した参加者と定義されました。 有効者は、以下のすべての条件を満たした参加者と定義されました：無作為化され治療を受けた者、研究治療開始後12か月時に奏効した者、およびベースラインでのポリメラーゼ連鎖反応（PCR）評価を受けた者。
ベースラインから約8.9年間
反応時間（MR2）
時間枠：ベースラインから約5年間
治療反応までの時間は、CRまたはPRが確認された参加者において、研究薬の初回投与日からCRまたはPRの初回観察までの時間間隔と定義された。 反応は、研究期間中にいずれかの時点で≤1% BCR-ABL1IS（MR2）を達成した参加者と定義された。 標的病変のCR：すべての節外病変が消失し、すべての病的リンパ節の短径が<10mmに縮小していること。 非標的病変のCR：すべての節外非標的病変が消失し、すべてのリンパ節のサイズが非病的（短径<10mm）であり、腫瘍マーカーレベルが正常化していること。 PR：基準線時の合計径を基準として、標的病変のSLDが少なくとも30%減少していること。
ベースラインから約5年間
加速期（AP）-慢性骨髄性白血病（CML）または芽球期（BP）-CMLへの進行が認められた参加者の割合
時間枠：研究治療の初回投与日から約8.9年まで
APへの進行は、末梢血または骨髄における>=15%かつ<30%の芽球、または末梢血または骨髄における>=20%の好塩基球、または末梢血または骨髄における>=30%の芽球+前骨髄球（ただし<30%の芽球）、または治療または細胞遺伝学的要因と無関係な末梢血における<100*109/μLの血小板、またはクローン進化の細胞遺伝学的・遺伝的証拠があり、かつ髄外病変がない場合と定義されます。 BPへの進行は、末梢血または骨髄における>=30%の芽球、または肝脾腫以外の髄外病変の場合と定義されます。
研究治療の初回投与日から約8.9年まで
無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最大約8.9年間
PFSは、研究治療の初回投与日と進行基準（CMLのAPまたはBPへの進行）が満たされた最初の日、またはあらゆる原因による死亡との間隔と定義され、最終反応評価時点で打ち切られた。 APへの進行は以下のように定義された：末梢血または骨髄における>=15%かつ<30%の芽球、または末梢血または骨髄における>=20%の好塩基球、または末梢血または骨髄における>=30%の芽球+前骨髄球（ただし芽球は<30%）、または治療に関連しない末梢血における<100*109血小板/L、またはクローン進化の細胞遺伝学的・遺伝的証拠があり、髄外疾患がないこと。 BPへの進行は以下のように定義された：末梢血または骨髄における>=30%の芽球、または肝脾腫以外の髄外疾患。
最大約8.9年間
全生存期間（OS）
時間枠：最大約8.9年間
OSは、研究治療の初回投与からあらゆる原因による死亡までの期間と定義され、参加者が生存していた最終連絡日で打ち切りました。
最大約8.9年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Takeda

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Director、Takeda

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年7月13日

一次修了 (実際)

2020年4月29日

研究の完了 (実際)

2025年4月23日

試験登録日

最初に提出

2015年6月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年6月5日

最初の投稿 (推定)

2015年6月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月17日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月13日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AP24534-14-203
  • 2014-001617-12 (EudraCT番号)
  • 15/LO/1192 (レジストリ識別子：NRES)
  • U1111-1238-0007 (その他の助成金/資金番号：WHO)
  • 2024-514516-27-00 (Ctis)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

タケダは、資格のある研究者が正当な科学的目的に取り組むのを支援するために、適格な研究の匿名化された個々の参加者データ (IPD) へのアクセスを提供します (タケダのデータ共有に関するコミットメントは、https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= で入手できます)。 5)。 これらの IPD は、データ共有要求の承認後、データ共有契約の条件の下で、安全な研究環境で提供されます。

IPD 共有アクセス基準

適格な研究からの IPD は、https://vivli.org/ourmember/takeda/ に記載されている基準とプロセスに従って、適格な研究者と共有されます。 リクエストが承認された場合、研究者は、匿名化されたデータ (適用される法律および規制に従って患者のプライバシーを尊重するため) へのアクセスと、データ共有契約の条件に基づいて研究目的に対処するために必要な情報へのアクセスが提供されます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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