Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ponatinib u účastníků s rezistentní chronickou fází chronické myeloidní leukémie (CP-CML) k charakterizaci účinnosti a bezpečnosti řady dávek (OPTIC)

5. února 2024 aktualizováno: Takeda

Randomizovaná, otevřená studie fáze 2 s ponatinibem u pacientů s rezistentní chronickou fází chronické myeloidní leukémie k charakterizaci účinnosti a bezpečnosti řady dávek

Účelem této studie je charakterizovat účinnost ponatinibu podávaného ve 3 počátečních dávkách (45 mg, 30 mg a 15 mg denně) u účastníků s CP-CML, kteří jsou rezistentní na předchozí léčbu inhibitorem tyrozinkinázy (TKI) nebo mají Mutace T315I, měřeno <=1 % Breakpoint Cluster Region-Abelson Transkript Level s použitím mezinárodní škály (BCR-ABL1IS) po 12 měsících.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lékem testovaným v této studii je ponatinib. Tato studie bude charakterizovat bezpečnost a účinnost ponatinibu v rozmezí 3 počátečních dávek.

Do studie bude zařazeno 276 účastníků ve 3 kohortách a každá kohorta bude mít 92 účastníků. Všichni účastníci budou randomizováni k perorálnímu podávání 1 ze 3 počátečních dávek ponatinibu jednou denně:

  • Skupina A: 45 mg tableta ponatinibu
  • Skupina B: 30 mg tableta ponatinibu
  • Skupina C: 15 mg tableta ponatinibu

Studie je navržena tak, aby sestávala ze 2 období: 24cyklové hlavní léčebné období a volitelné období pokračování v léčbě. Účastníci budou léčeni svou randomizovanou dávkou studovaného léku v hlavním léčebném období, dokud se neobjeví alespoň jeden z následujících stavů: nepřítomnost CHR po 3 měsících, nepřítomnost MCyR po 12 měsících, nepřítomnost <=1 % BCR-ABL1IS po 12 měsících ztráta <=1 % BCR-ABL1IS rozvoje intolerance nebo dokončení všech 24 cyklů léčby (podle toho, co nastane dříve). Po dokončení přibližně 5 let nebo po předčasném ukončení mohou účastníci vstoupit do období volitelného pokračování v léčbě.

Tato multicentrická zkouška bude probíhat ve Spojených státech, Spojeném království, Korejské republice, Španělsku, Francii, Tchaj-wanu, Austrálii, Kanadě, Itálii, Chile, Japonsku, Německu, Argentině, Polsku, České republice, Dánsku, Hong Kongu, Portugalsko, Rusko, Singapur, Švýcarsko a Švédsko. Celková doba účasti na této studii je přibližně 96 měsíců. Účastníci uskuteční poslední návštěvu kliniky přibližně 30 dnů po poslední dávce studijní léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

283

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
        • Fundaleu
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hospital General de Agudo Jose Maria Ramos Mejia
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AXI
        • Hospital Italiano La Plata
  • Austrálie
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Chile
    • Santiago
      • Providencia, Santiago, Chile, 7500922
        • Hospital del Salvador
    • Valparaiso
      • Vina del Mar, Valparaiso, Chile, 2540364
        • Centro de Investigaciones Clinicas Vina del Mar
  • Dánsko
    • \Aarhus
      • Aarhus C, \Aarhus, Dánsko, DK-8000
        • Aarhus University Hospital
  • Francie
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Francie, 33076
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Institut Bergonie
    • Lorraine
      • Vandoeuvre les Nancy, Lorraine, Francie, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy Hopital de Brabois
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse Cedex 9, Midi-pyrenees, Francie, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
    • NORD Pas-de-calais
      • Lille cedex, NORD Pas-de-calais, Francie, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
    • PAYS DE LA Loire
      • Angers Cedex 9, PAYS DE LA Loire, Francie, 49933
        • Center Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Nantes Cedex 1, PAYS DE LA Loire, Francie, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes Hôtel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers Cedex, Poitou-charentes, Francie, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
    • Provence Alpes COTE D'azur
      • Nice Cedex 3, Provence Alpes COTE D'azur, Francie, 06202
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice Hôpital l'Archet
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 852
        • Queen Mary Hospital
  • Itálie
      • Catania, Itálie, 95124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Genova, Itálie, 16132
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Pescara, Itálie, 65124
        • Azienda Sanitaria Locale di Pescara Ospedale Civile Dello Spirito Santo
      • Roma, Itálie, 00161
        • Sapienza Università di Roma
      • Verona, Itálie, 37134
        • AOUI - Ospedale Policlinico "Giambattista Rossi" di Borgo Roma
    • Monza E Brianza
      • Monza, Monza E Brianza, Itálie, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • Pesaro E Urbino
      • Pesaro, Pesaro E Urbino, Itálie, 61100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital - Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
        • Saskatchewan Cancer Agency
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charite Universitatsmedizin Berlin
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-wuerttemberg, Německo, 68169
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-wuerttemberg, Německo, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
    • Mecklenburg-vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-vorpommern, Německo, 18057
        • Universitatsmedizin Rostock
    • Nordrhein-westfalen
      • Aachen, Nordrhein-westfalen, Německo, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Německo, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
    • Thuringen
      • Jena, Thuringen, Německo, 07747
        • Universitätsklinikum Jena
  • Polsko
    • Dolnoslaskie
      • Wroclaw, Dolnoslaskie, Polsko, 50-367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
    • Lodzkie
      • Lodz, Lodzkie, Polsko, 93-510
        • Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polsko, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polsko, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Polsko, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Portugalsko
      • Lisboa, Portugalsko, 1090-023
        • Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil
      • Porto, Portugalsko, 4200-319
        • Centro Hospitalar Sao Joao
  • Ruská Federace
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 454076
        • Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
      • Kemerovo, Ruská Federace, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Ruská Federace, 111123
        • GBUZ Moscow Clinical Scientific Center DZM
      • Moscow, Ruská Federace, 125167
        • Russian Academy of Medical Science
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 191024
        • FGU Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197341
        • Almazov Federal North-West Medical Research Centre of Department of Health of Russian Federation
      • Samara, Ruská Federace, 443099
        • Samara State Medical University
      • Saratov, Ruská Federace, 355018
        • Saratov State Medical University
    • Rostov
      • Rostov-na-Donu, Rostov, Ruská Federace, 344022
        • Rostov State Medical University
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169856
        • Singapore General Hospital
  • Spojené království
    • England
      • Liverpool, England, Spojené království, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital NHS Trust
      • London, England, Spojené království, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, England, Spojené království, W12 0NN
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Nottingham, England, Spojené království, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital NHS Trust
      • Oxford, England, Spojené království, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Spojené království, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
  • Spojené státy
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Michigan Medicine
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Medical School
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University Of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • NewYork-Presbyterian Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute Main Campus
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Česko
      • Olomouc, Česko, 772 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc
    • Praha
      • Prague, Praha, Česko, 12820
        • Ustav Hematologie a Krevni Transfuze Praha
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Španělsko, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Španělsko, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Nergrin
  • Švédsko
      • Uppsala, Švédsko, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset
  • Švýcarsko
      • Zurich, Švýcarsko, 8091
        • University Hospital Zürich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Máte chronickou fázově chronickou myeloidní leukémii/chronickou myeloidní leukémii (CP-CML) a podstoupili jste alespoň dvě předchozí terapie inhibitorem tyrozinkinázy (TKI) a prokázali rezistenci na léčbu NEBO máte zdokumentovanou historii přítomnosti mutace T315I po podání jakéhokoli počtu předchozí TKI.

    o] Diagnóza chronické myeloidní leukémie (CML) bude stanovena pomocí standardních hematopatologických a cytogenetických kritérií; CP-CML bude definována všemi z následujícího: i <15 % blastů v kostní dřeni ii <30 % blastů plus promyelocyty v kostní dřeni iii <20 % bazofilů v periferní krvi. iv >= 100*10^9/litr (L) krevních destiček (>=100 000/mm^3). v Žádné známky extramedulárního onemocnění kromě hepatosplenomegalie vi Žádná předchozí diagnóza AP-CML a BP-CML o] Cytogenetické posouzení při screeningu musí prokázat fúzi BCR-ABL1 přítomností chromozomu t(9;22) Philadelphia.

    i Variantní translokace jsou povoleny pouze za předpokladu, že splňují inkluzní kritérium 1d.

    o] Rezistence na předchozí terapii TKI je definována následovně (účastníci musí splnit alespoň 1 kritérium): i Tři měsíce po zahájení předchozí terapie TKI: Žádná cytogenetická odpověď (>95 % Ph+) nebo selhání dosažení CHR nebo nové mutace ii Šest měsíců po zahájení předchozí terapie TKI: BCR-ABL1IS >10 % a/nebo Ph+ >65 % nebo nová mutace iii Dvanáct měsíců po zahájení předchozí terapie TKI: BCR ABL1IS >10 % a/nebo Ph+ >35 % popř. nová mutace iv Kdykoli po zahájení předchozí terapie TKI, vývoj nové mutace (mutací) domény kinázy BCR-ABL1 v Kdykoli po zahájení předchozí terapie TKI, vývoj nové klonální evoluce vi Kdykoli po zahájení předchozí terapie TKI ztráta CHR nebo CCyR nebo potvrzená ztráta MMR ve 2 po sobě jdoucích testech, z nichž jeden má hladinu transkriptu BCR-ABL1IS >=1 % nebo novou mutaci o] >1 % BCR-ABL1IS, jak je ukázáno polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase

  2. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

  3. Mít adekvátní renální funkce, jak je definováno následujícím kritériem:

    o] Sérový kreatinin <=1,5*ULN pro instituci o] Odhadovaná clearance kreatininu >=30 mililitrů za minutu (ml/min) (Cockcroft-Gaultův vzorec)

  4. Mít adekvátní funkci jater, jak je definováno podle následujících kritérií:

    o] Celkový sérový bilirubin <=1,5*ULN, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem o] Alanintransamináza (ALT) <=2,5*ULN, nebo <=5*ULN, pokud je přítomna leukemická infiltrace jater o] Aspartáttransamináza (AST) <=2,5*ULN nebo <=5*ULN, pokud je přítomna leukemická infiltrace jater

  5. Mít normální stav slinivky břišní, jak je definováno následujícím kritériem:

    o] Sérová lipáza a amyláza <=1,5*ULN

  6. Mějte normální interval QT korigovaný (Frederica) (QTcF) při vyhodnocení screeningového elektrokardiogramu (EKG), definovaný jako QTcF <=450 milisekund (ms) u mužů nebo <=470 ms u žen.
  7. Před zápisem si nechte zdokumentovat negativní těhotenský test (u žen ve fertilním věku).
  8. Souhlaste s používáním vysoce účinné formy antikoncepce se sexuálními partnery od randomizace po dobu nejméně 4 měsíců po ukončení léčby (pro ženy a muže, kteří jsou fertilní).
  9. Poskytněte písemný informovaný souhlas.
  10. Být ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy a studijní postupy.
  11. se zotavili z toxicity související s předchozí protinádorovou terapií podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) v 4.0 stupeň <=1.

Kritéria vyloučení:

  1. Použili jakékoli schválené TKI nebo zkoumané látky během 2 týdnů nebo 6 poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před podáním studovaného léku.
  2. Dostal(a) interferon, cytarabin nebo imunoterapii během 14 dnů nebo jakoukoli jinou cytotoxickou chemoterapii, radioterapii nebo hodnocenou terapii během 28 dnů před podáním první dávky ponatinibu nebo se neuzdravil (> stupeň 1 podle NCI CTCAE, verze 4.0) AE (kromě alopecie), způsobené dříve podávanými látkami.
  3. podstoupili autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk < 60 dní před podáním první dávky ponatinibu; mají jakékoli známky probíhající reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo GVHD vyžadující imunosupresivní léčbu.
  4. Uvažuje se o transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) během 6–12 měsíců od zařazení do studie (poznámka: ponatinib se v této studii nemá používat jako most k HSCT).
  5. Užíváte léky se známým rizikem Torsades de Pointes.
  6. již dříve léčeni ponatinibem.
  7. Mít aktivní onemocnění CNS prokázané cytologií nebo patologií; při absenci klinického onemocnění CNS není nutná lumbální punkce. Samotná anamnéza postižení CNS není vylučující, pokud byl CNS vyčištěn dokumentovanou negativní lumbální punkcí.

  8. Trpíte klinicky významným, nekontrolovaným nebo aktivním kardiovaskulárním onemocněním, zejména včetně, ale bez omezení na:

    o] Jakákoli anamnéza infarktu myokardu (IM), nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorního ischemického záchvatu (TIA) o] Jakákoli anamnéza infarktu periferních cév, včetně viscerálního infarktu o] Jakýkoli revaskularizační výkon, včetně umístění stentu o] Městnavé srdeční selhání (CHF) (třída III nebo IV New York Heart Association [NYHA]) během 6 měsíců před zařazením nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) nižší než spodní hranice normálu podle místních institucionálních standardů během 6 měsíců před k zápisu o] Anamnéza klinicky významné (jak určí ošetřující lékař) síňové arytmie nebo jakákoli komorová arytmie v anamnéze o] Žilní tromboembolismus, včetně hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie, během 6 měsíců před zařazením

  9. Máte nekontrolovanou hypertenzi (tj. > 150 a > 90 pro systolický krevní tlak (SBP) a diastolický krevní tlak (DBP)). Účastníci s hypertenzí by měli být léčeni při vstupu do studie, aby byla zajištěna kontrola krevního tlaku. Pacienti vyžadující 3 nebo více antihypertenziv by měli být prodiskutováni s lékařem.
  10. Mají špatně kontrolovaný diabetes definovaný jako hodnoty HbA1c > 7,5 %. Účastníci s již existujícím, dobře kontrolovaným diabetem nejsou vyloučeni.
  11. Mají významnou poruchu krvácení nesouvisející s CML.
  12. Mít v anamnéze zneužívání alkoholu.
  13. Mít v anamnéze buď akutní pankreatitidu do 1 roku od zařazení do studie, nebo chronickou pankreatitidu.
  14. Máte malabsorpční syndrom nebo jiné gastrointestinální onemocnění, které by mohlo ovlivnit perorální absorpci studovaného léku.
  15. Máte v anamnéze jinou malignitu, jinou než rakovinu děložního čípku in situ nebo bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže; výjimka je v případě, že účastníci byli bez onemocnění po dobu alespoň 5 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity.
  16. Jsou těhotné nebo kojící.
  17. Prodělali jste větší chirurgický zákrok (s výjimkou menších chirurgických zákroků, jako je umístění katétru nebo biopsie BM) během 14 dnů před první dávkou ponatinibu.
  18. Máte aktivní infekci, která vyžaduje intravenózní antibiotika.
  19. mít známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience; testování není vyžadováno při absenci předchozí dokumentace nebo známé historie.
  20. Máte jakýkoli stav nebo nemoc, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost účastníka nebo narušila hodnocení léku.
  21. Máte přecitlivělost na léčivou látku ponatinib nebo na kteroukoli z jeho neúčinných složek.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina A: Ponatinib 45 mg
Ponatinib 45 mg perorálně jednou denně v každém 28denním cyklu až do dosažení ≤1 % BCR-ABL1IS až do ukončení dat: 31. května 2020. Jakmile bylo dosaženo ≤ 1 % BCR-ABL1IS, účastníci dostávali sníženou dávku ponatinibu 15 mg perorálně jednou denně.
Lék: Ponatinib
Tableta užívaná perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimentální: Skupina B: Ponatinib 30 mg
Ponatinib 30 mg perorálně jednou denně v každém 28denním cyklu až do dosažení ≤1 % BCR-ABL1IS. Jednou ≤1 % BCR-ABL1IS až do ukončení dat: 31. května 2020. Jakmile bylo dosaženo ≤ 1 % BCR-ABL1IS, účastníci dostávali sníženou dávku ponatinibu 15 mg perorálně jednou denně.
Lék: Ponatinib
Tableta užívaná perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimentální: Skupina C: Ponatinib 15 mg
Účastníci dostávali ponatinib 15 mg perorálně jednou denně až do data cut-off: 31. května 2020 v každém 28denním cyklu.
Lék: Ponatinib
Tableta užívaná perorálně jednou denně.
Ostatní jména:
  • Iclusig
  • AP24534

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s molekulární odezvou (MR2: <=1 % Breakpoint Cluster Region-Abelson Transscript Level) měřeno mezinárodní stupnicí (BCR-ABL1IS) za 12. měsíc
Časové okno: 12 měsíců po první dávce hodnocené léčby
MR2 je definován jako poměr reverzně transkribovaného transkriptu BCR-ABL k ABL <=1 % Breakpoint Cluster Region-Abelson Transkript Level, jak je měřeno mezinárodní škálou (BCR-ABL1IS), ekvivalentní 2-log snížení transkriptu.
12 měsíců po první dávce hodnocené léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s hlavní molekulární odezvou (MMR/MR3)
Časové okno: 12 měsíců po první dávce hodnocené léčby
MMR/MR3 je definován jako poměr reverzně transkribovaného transkriptu BCR-ABL k ABL ≤ 0,1 % v mezinárodním měřítku (ekvivalent 3-log snížení transkriptu).
12 měsíců po první dávce hodnocené léčby
Procento účastníků s hlavní cytogenetickou odezvou (MCyR)
Časové okno: 12 měsíců po první dávce hodnocené léčby
MCyR je definován jako procento účastníků s kompletní cytogenetickou odpovědí (CCyR) nebo částečnou cytogenetickou odpovědí (PCyR). Cytogenetická odpověď je procento metafází pozitivních na Philadelphia chromozom (Ph+) v kostní dřeni (BM). Odpověď je dále definována jako MCyR: CCyR nebo PCyR, kde CCyR: 0 % Ph + metafáze; PCyR: >0 až 35 % Ph + metafáze.
12 měsíců po první dávce hodnocené léčby
Doba trvání hlavní molekulární odezvy (MMR/MR3)
Časové okno: Základní stav až do přibližně 8 let
Doba trvání MMR/MR3 je definována jako interval mezi prvním hodnocením, při kterém jsou splněna kritéria pro <=0,1 % MMR, do nejbližšího data, kdy dojde ke ztrátě <=0,1 % MMR nebo jsou splněna kritéria pro progresi. Progrese do akcelerované fáze (AP) je definována jako: >= 15 % a <30 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo >= 20 % bazofilů v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo >= 30 % blastů + promyelocytů v periferní krvi nebo kostní dřeně (ale <30 % blastů) nebo <100*109 krevních destiček na litr (/l) v periferní krvi nesouvisející s terapií nebo cytogenetickým, genetickým důkazem klonální evoluce a bez extramedulárního onemocnění. Progrese do blastické fáze (BP) je definována jako: >=30 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo extramedulární onemocnění jiné než hepatosplenomegalie.
Základní stav až do přibližně 8 let
Procento účastníků s upravenou mírou výskytu pro léčbu naléhavých arteriálních okluzivních příhod (AOE), žilních trombotických příhod (VTE), nežádoucích příhod (AE) a závažných AE (SAE)
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku do data uzávěrky dat: 31. května 2020 (až přibližně 5 let)
Procento účastníků s upravenou mírou výskytu, u kterých se vyvinuly AOE a VTE, bylo kategorizováno podle arteriálních okluzivních příhod a žilních trombotických příhod. AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván léčivý zkoumaný lék. Nepříznivý medicínský výskyt nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou. SAE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která má za následek smrt; je život ohrožující; vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení současné hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie / vrozená vada / je lékařsky důležitou událostí, která nemusí bezprostředně ohrožovat život / může mít za následek smrt nebo hospitalizaci, ale může ohrozit účastníka / může vyžadovat zásah, aby se zabránilo jednomu z dalších následků uvedených ve výše uvedené definici, nebo zahrnuje podezření na přenos prostřednictvím léčivý přípravek infekčního agens.
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku do data uzávěrky dat: 31. května 2020 (až přibližně 5 let)
Procento účastníků s kompletní cytogenetickou odpovědí (CCyR)
Časové okno: 12. měsíc
Cytogenetická odpověď je definována jako procento Ph+ metafází v kostní dřeni (není možné použít periferní krev), s přehledem minimálně 20 metafází. CCyR je definován jako 0% Ph+ metafáze.
12. měsíc
Procento účastníků s molekulární odezvou 4 (MR4) a molekulární odezvou (MR4,5)
Časové okno: Do cca 8 let
MR4 je definováno jako <=0,01 % BCR-ABL1IS. MR 4,5 je definováno jako <=0,0032 % BCR-ALB1IS.
Do cca 8 let
Procento účastníků s molekulární odezvou 1 (MR1)
Časové okno: 3 měsíce po první dávce studijní léčby
MR1 je definováno jako procento účastníků dosahujících poměru <=10 % přepisů Breakpoint Cluster Region-abelson (BCR-ABL1) v mezinárodním měřítku. MR1 je molekulární odpověď s 1-log snížením transkriptu.
3 měsíce po první dávce studijní léčby
Procento účastníků s kompletní hematologickou odpovědí (CHR)
Časové okno: 3 měsíce po první dávce studijní léčby
CHR je definována jako dosažení všech následujících měření: bílé krvinky (WBC) <= ústavní horní hranice normálu (ULN), počet krevních destiček <450 000 na kubický milimetr (/mm^3), žádné blasty nebo promyelocyty v periferní krvi, < 5 % myelocytů plus metamyelocytů v periferní krvi, bazofily v periferní krvi < 5 % a žádné extramedulární postižení (včetně žádné hepatomegalie nebo splenomegalie).
3 měsíce po první dávce studijní léčby
Procento účastníků s akutními nežádoucími účinky léčby vedoucími k přerušení léčby, snížení dávky a přerušení dávky
Časové okno: Do uzávěrky dat: 31. května 2020 (přibližně 5 let)
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému bylo podáno léčivo; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. TEAE je definována jako nežádoucí příhoda s nástupem, ke kterému dochází po podání studovaného léku.
Do uzávěrky dat: 31. května 2020 (přibližně 5 let)
Kaplan-Meierův odhad doby trvání odpovědi (DOR) <=1 % BCR-ABL1 IS (MR2) v měsících 12 a 24
Časové okno: 12 a 24 měsíců po první dávce studijní léčby
DOR (≤ 1 % BCR-ABL1IS) je definován jako interval mezi prvním hodnocením, kdy jsou splněna kritéria pro ≤ 1 % BCR-ABL1IS, do nejčasnějšího data, kdy dojde ke ztrátě ≤ 1 % BCR-ABL1IS, nebo kritéria pro fázi zrychlené progrese ( AP) nebo blastická fáze (BP) chronické myeloidní leukémie (CML). Ztráta ≤ 1 % BCR-ABL1IS znamená zvýšení na > 1 % BCR-ABL1IS. Progrese do AP: ≥ 15 % a < 30 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo ≥ 20 % bazofilů v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo ≥ 30 % blastů + promyelocytů v periferní krvi nebo kostní dřeni (ale < 30 % blastů) nebo <100*109 krevních destiček na litr v periferní krvi nesouvisející s terapií nebo cytogenetikou, genetický důkaz klonální evoluce a žádné extramedulární onemocnění. Progrese do BP: ≥30 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo extramedulární onemocnění jiné než hepatosplenomegalie. Kaplan-Meierova metoda byla použita pro analýzu procenta účastníků, kteří dosáhli DOR 12 a 24 měsíců.
12 a 24 měsíců po první dávce studijní léčby
Kaplan-Meierův odhad doby trvání odezvy (DOR) hlavní molekulární odezvy (MMR/MR3)
Časové okno: 12 a 24 měsíců po první dávce studijní léčby
Doba trvání MMR/MR3 je definována jako interval mezi prvním hodnocením, kdy jsou splněna kritéria pro MMR, do nejčasnějšího data, kdy dojde ke ztrátě MMR, nebo jsou splněna kritéria pro progresi (progrese do AP nebo BP CML). Účastníci zůstávající v MMR budou cenzurováni k poslednímu datu, kdy budou splněna kritéria pro MMR. Ztráta MMR je zvýšení na > 0,1 % BCR-ABL1IS. Progrese do AP: >= 15 % a <30 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo >= 20 % bazofilů v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo >= 30 % blastů + promyelocytů v periferní krvi nebo kostní dřeni (ale < 30 % blasty) nebo <100*109 krevních destiček/l v periferní krvi nesouvisející s terapií nebo cytogenetiky, genetický důkaz klonální evoluce a žádné extramedulární onemocnění. Progrese k TK: >=30 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo extramedulární onemocnění jiné než hepatosplenomegalie. Kaplan-Meierova metoda byla použita pro analýzu procenta účastníků, kteří dosáhli DOR 12 a 24 měsíců.
12 a 24 měsíců po první dávce studijní léčby
Doba trvání odezvy v respondérech
Časové okno: Výchozí stav do ukončení dat: 31. května 2020 (přibližně 5 let)
Doba trvání odpovědi u „responderů“ je definována jako všichni účastníci, kteří dosáhli ≤ 1 % BCR-ABL1IS kdykoli během studie. Respondenti jsou definováni jako ti účastníci, kteří splňují všechny následující podmínky: jsou randomizováni a léčeni, reagují 12 měsíců po zahájení studijní léčby a podstoupí základní hodnocení polymerázové řetězové reakce (PCR).
Výchozí stav do ukončení dat: 31. května 2020 (přibližně 5 let)
Čas na odpověď
Časové okno: Výchozí stav do ukončení dat: 31. května 2020 (přibližně 5 let)
Čas do odpovědi byl definován jako časový interval od data první dávky studovaného léku do počátečního pozorování CR nebo PR u účastníků s potvrzenou CR/PR. CR pro cílovou lézi: vymizení všech extranodálních lézí a všech patologických lymfatických uzlin se musí snížit na <10 mm v krátké ose. CR pro necílovou lézi: Vymizení všech extranodálních necílových lézí, všechny lymfatické uzliny musí být nepatologické velikosti (<10mm krátká osa) a normalizace hladiny nádorového markeru. PR: alespoň 30% snížení SLD cílových lézí, přičemž jako reference se bere základní součtový průměr.
Výchozí stav do ukončení dat: 31. května 2020 (přibližně 5 let)
Procento účastníků s progresí do akcelerované fáze (AP) – chronické myeloidní leukémie (CML) nebo blastické fáze (BP) – CML
Časové okno: Od data první dávky studijní léčby až do ukončení dat: 31. května 2020 (přibližně 5 let)
Progrese do AP je definována jako: >=15 % a <30 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo >= 20 % bazofilů v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo >= 30 % blastů + promyelocytů v periferní krvi nebo kostní dřeni (ale <30 % blastů) nebo <100*109 krevních destiček/l v periferní krvi nesouvisející s terapií nebo cytogenetickým, genetickým důkazem klonální evoluce a bez extramedulárního onemocnění. Progrese do BP je definována jako: >=30 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo extramedulární onemocnění jiné než hepatosplenomegalie.
Od data první dávky studijní léčby až do ukončení dat: 31. května 2020 (přibližně 5 let)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až do ukončení dat: 31. května 2020 (až přibližně 5 let)
PFS je definován jako interval mezi datem první dávky studijní léčby a prvním datem, kdy jsou splněna kritéria progrese (progrese do AP nebo BP CML), nebo úmrtí z jakékoli příčiny, cenzurováno při posledním hodnocení odpovědi . Progrese do AP je definována jako: >=15 % a <30 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo >= 20 % bazofilů v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo >= 30 % blastů + promyelocytů v periferní krvi nebo kostní dřeni (ale <30 % blastů) nebo <100*109 krevních destiček/l v periferní krvi nesouvisející s terapií nebo cytogenetickým, genetickým důkazem klonální evoluce a bez extramedulárního onemocnění. Progrese do BP je definována jako: >=30 % blastů v periferní krvi nebo kostní dřeni nebo extramedulární onemocnění jiné než hepatosplenomegalie.
Až do ukončení dat: 31. května 2020 (až přibližně 5 let)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až do ukončení dat: 31. května 2020 (až přibližně 5 let)
OS je definován jako interval mezi první dávkou studijní léčby a úmrtím z jakékoli příčiny, cenzurovaný k datu posledního kontaktu, kdy byl účastník naživu.
Až do ukončení dat: 31. května 2020 (až přibližně 5 let)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director Clinical Science, Takeda

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

14. dubna 2020

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. června 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

10. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AP24534-14-203
  • 2014-001617-12 (Číslo EudraCT)
  • 15/LO/1192 (Identifikátor registru: NRES)
  • U1111-1238-0007 (Jiné číslo grantu/financování: WHO)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Takeda poskytuje přístup k deidentifikovaným údajům jednotlivých účastníků (IPD) pro způsobilé studie, aby pomohla kvalifikovaným výzkumníkům při řešení legitimních vědeckých cílů (závazek společnosti Takeda sdílet data je k dispozici na https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Tyto IPD budou poskytovány v bezpečném výzkumném prostředí po schválení žádosti o sdílení dat a za podmínek dohody o sdílení dat.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

IPD ze způsobilých studií bude sdílena s kvalifikovanými výzkumníky podle kritérií a procesu popsaného na https://vivli.org/ourmember/takeda/. V případě schválených žádostí bude výzkumníkům poskytnut přístup k anonymizovaným údajům (za účelem respektování soukromí pacientů v souladu s platnými zákony a předpisy) a k informacím nezbytným k řešení cílů výzkumu podle podmínek dohody o sdílení údajů.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ponatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit