Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ponatinib hos deltagere med resistent kronisk fase kronisk myeloid leukæmi (CP-CML) for at karakterisere effektiviteten og sikkerheden af ​​en række doser (OPTIC)

5. februar 2024 opdateret af: Takeda

Et randomiseret, åbent fase 2-forsøg med Ponatinib hos patienter med resistent kronisk fase kronisk myeloid leukæmi for at karakterisere effektiviteten og sikkerheden af ​​en række doser

Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere effekten af ​​ponatinib administreret i 3 startdoser (45 mg, 30 mg og 15 mg dagligt) hos deltagere med CP-CML, som er resistente over for tidligere behandling med tyrosinkinasehæmmere (TKI) eller har T315I-mutation, som målt ved <=1 % Breakpoint Cluster Region-Abelson Transcript Level vha. International Scale (BCR-ABL1IS) efter 12 måneder.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, er ponatinib. Denne undersøgelse vil karakterisere sikkerheden og effekten af ​​ponatinib over en række af 3 startdoser.

Undersøgelsen vil indskrive 276 deltagere i 3 kohorter, og hver kohorte vil have 92 deltagere. Alle deltagere vil blive randomiseret til at modtage en gang daglig oral administration af 1 ud af 3 startdoser af ponatinib:

  • Kohorte A: 45 mg ponatinib tablet
  • Kohorte B: 30 mg ponatinib tablet
  • Kohorte C: 15 mg ponatinib tablet

Studiet er designet til at bestå af 2 perioder: 24-cyklus Hovedbehandlingsperiode og valgfri behandlingsfortsættelsesperiode. Deltagerne vil blive behandlet med deres randomiserede dosis af undersøgelseslægemidlet i hovedbehandlingsperioden indtil forekomsten af ​​mindst én af følgende: fravær af CHR med 3 måneder, fravær af MCyR efter 12 måneder, fravær af <=1 % BCR-ABL1IS efter 12 måneder, tab af <=1 % BCR-ABL1IS udvikling af intolerance eller afslutning af alle 24 behandlingscyklusser (alt efter hvad der indtræffer først). Efter afslutning på cirka 5 år eller efter tidlig seponering kan deltagerne indgå i en valgfri behandlingsfortsættelsesperiode.

Dette multicenterforsøg vil blive udført i USA, Storbritannien, Republikken Korea, Spanien, Frankrig, Taiwan, Australien, Canada, Italien, Chile, Japan, Tyskland, Argentina, Polen, Tjekkiet, Danmark, Hongkong, Portugal, Rusland, Singapore, Schweiz og Sverige. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er cirka 96 måneder. Deltagerne vil aflægge et sidste besøg på klinikken cirka 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

283

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
        • Fundaleu
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hospital General de Agudo Jose Maria Ramos Mejia
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AXI
        • Hospital Italiano La Plata
  • Australien
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital - Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Saskatchewan Cancer Agency
  • Chile
    • Santiago
      • Providencia, Santiago, Chile, 7500922
        • Hospital del Salvador
    • Valparaiso
      • Vina del Mar, Valparaiso, Chile, 2540364
        • Centro de Investigaciones Clinicas Vina del Mar
  • Danmark
    • \Aarhus
      • Aarhus C, \Aarhus, Danmark, DK-8000
        • Aarhus University Hospital
  • Den Russiske Føderation
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454076
        • Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 111123
        • GBUZ Moscow Clinical Scientific Center DZM
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125167
        • Russian Academy of Medical Science
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 191024
        • FGU Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197341
        • Almazov Federal North-West Medical Research Centre of Department of Health of Russian Federation
      • Samara, Den Russiske Føderation, 443099
        • Samara State Medical University
      • Saratov, Den Russiske Føderation, 355018
        • Saratov State Medical University
    • Rostov
      • Rostov-na-Donu, Rostov, Den Russiske Føderation, 344022
        • Rostov State Medical University
  • Det Forenede Kongerige
    • England
      • Liverpool, England, Det Forenede Kongerige, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital NHS Trust
      • London, England, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, England, Det Forenede Kongerige, W12 0NN
        • Imperial College Healthcare Nhs Trust
      • Nottingham, England, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital NHS Trust
      • Oxford, England, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Michigan Medicine
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Medical School
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • NewYork-Presbyterian Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute Main Campus
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
  • Frankrig
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrig, 33076
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Institut Bergonie
    • Lorraine
      • Vandoeuvre les Nancy, Lorraine, Frankrig, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy Hopital de Brabois
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse Cedex 9, Midi-pyrenees, Frankrig, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
    • NORD Pas-de-calais
      • Lille cedex, NORD Pas-de-calais, Frankrig, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
    • PAYS DE LA Loire
      • Angers Cedex 9, PAYS DE LA Loire, Frankrig, 49933
        • Center Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Nantes Cedex 1, PAYS DE LA Loire, Frankrig, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes Hôtel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers Cedex, Poitou-charentes, Frankrig, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
    • Provence Alpes COTE D'azur
      • Nice Cedex 3, Provence Alpes COTE D'azur, Frankrig, 06202
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice Hôpital l'Archet
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 852
        • Queen Mary Hospital
  • Italien
      • Catania, Italien, 95124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Genova, Italien, 16132
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Pescara, Italien, 65124
        • Azienda Sanitaria Locale di Pescara Ospedale Civile Dello Spirito Santo
      • Roma, Italien, 00161
        • Sapienza Università di Roma
      • Verona, Italien, 37134
        • AOUI - Ospedale Policlinico "Giambattista Rossi" di Borgo Roma
    • Monza E Brianza
      • Monza, Monza E Brianza, Italien, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • Pesaro E Urbino
      • Pesaro, Pesaro E Urbino, Italien, 61100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Polen
    • Dolnoslaskie
      • Wroclaw, Dolnoslaskie, Polen, 50-367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
    • Lodzkie
      • Lodz, Lodzkie, Polen, 93-510
        • Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polen, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1090-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Centro Hospitalar Sao Joao
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169856
        • Singapore General Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Spanien, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Nergrin
  • Sverige
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Tjekkiet
      • Olomouc, Tjekkiet, 772 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc
    • Praha
      • Prague, Praha, Tjekkiet, 12820
        • Ustav Hematologie a Krevni Transfuze Praha
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-wuerttemberg, Tyskland, 68169
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-wuerttemberg, Tyskland, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
    • Mecklenburg-vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-vorpommern, Tyskland, 18057
        • Universitatsmedizin Rostock
    • Nordrhein-westfalen
      • Aachen, Nordrhein-westfalen, Tyskland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Tyskland, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
    • Thuringen
      • Jena, Thuringen, Tyskland, 07747
        • Universitätsklinikum Jena

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Har kronisk fase-kronisk myelogen leukæmi/kronisk myeloid leukæmi (CP-CML) og har modtaget mindst to tidligere behandlinger med tyrosinkinasehæmmere (TKI) og har vist resistens over for behandling ELLER har dokumenteret historie med tilstedeværelse af T315I-mutation efter at have modtaget et hvilket som helst antal af tidligere TKI.

    o] Diagnosen af ​​kronisk myeloid leukæmi (CML) vil blive stillet ved hjælp af standard hæmatopatologiske og cytogenetiske kriterier; CP-CML vil blive defineret af alle følgende: i <15 % blaster i knoglemarv ii <30 % blaster plus promyelocytter i knoglemarv iii <20 % basofiler i perifert blod. iv >= 100*10^9/liter (L) blodplader (>=100.000/mm^3). v Ingen tegn på ekstramedullær sygdom undtagen hepatosplenomegali vi Ingen forudgående diagnose af AP-CML og BP-CML o] Cytogenetisk vurdering ved screening skal påvise BCR-ABL1-fusionen ved tilstedeværelse af t(9;22) Philadelphia-kromosomet.

    i Varianttranslokationer er kun tilladt, forudsat at de opfylder inklusionskriterium 1d.

    o] Resistens mod tidligere TKI-behandling er defineret som følger (deltagere skal opfylde mindst 1 kriterium): i Tre måneder efter påbegyndelse af tidligere TKI-behandling: Ingen cytogenetisk respons (>95 % Ph+) eller manglende opnåelse af CHR eller ny mutation ii Seks måneder efter påbegyndelse af tidligere TKI-behandling: BCR-ABL1IS >10 % og/eller Ph+ >65 % eller ny mutation iii Tolv måneder efter påbegyndelse af tidligere TKI-behandling: BCR ABL1IS >10 % og/eller Ph+ >35 % eller ny mutation iv På et hvilket som helst tidspunkt efter initiering af tidligere TKI-terapi, udvikling af en ny BCR-ABL1 kinasedomænemutation(er) v På ethvert tidspunkt efter initiering af tidligere TKI-terapi, udvikling af ny klonal evolution vi Til enhver tid efter påbegyndelse af tidligere TKI-behandling, tab af CHR eller CCyR eller bekræftet tab af MMR i 2 på hinanden følgende tests, hvoraf den ene har et BCR-ABL1IS-transkriptniveau på >=1 % eller ny mutation o] >1 % af BCR-ABL1IS som vist ved polymerasekædereaktion i realtid

  2. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.

  3. Har tilstrækkelig nyrefunktion som defineret af følgende kriterium:

    o] Serumkreatinin <=1,5*ULN for institution o] Estimeret kreatininclearance >=30 milliliter pr. minut (mL/min) (Cockcroft-Gault-formel)

  4. Har tilstrækkelig leverfunktion som defineret af følgende kriterier:

    o] Total serumbilirubin <=1,5*ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom o] Alanintransaminase (ALT) <=2,5*ULN, eller <=5*ULN, hvis der er leukæmisk infiltration af leveren o] Aspartattransaminase (AST) <=2,5*ULN eller <=5*ULN, hvis der er leukæmisk infiltration af leveren

  5. Har normal bugspytkirtelstatus som defineret af følgende kriterium:

    o] Serumlipase og amylase <=1,5*ULN

  6. Få et normalt QT-interval korrigeret (Frederica) (QTcF)-interval ved screening-elektrokardiogram (EKG)-evaluering, defineret som QTcF på <=450 millisekunder (ms) hos mænd eller <=470 ms hos kvinder.
  7. Få en negativ graviditetstest dokumenteret før tilmelding (for kvinder i den fødedygtige alder).
  8. Aftal at bruge en yderst effektiv præventionsform med seksuelle partnere fra randomisering til mindst 4 måneder efter endt behandling (for kvindelige og mandlige deltagere, der er fertile).
  9. Giv skriftligt informeret samtykke.
  10. Være villig og i stand til at overholde planlagte besøg og studieprocedurer.
  11. Er kommet sig efter toksicitet relateret til tidligere anticancerterapi til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0 grad <=1.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har brugt godkendte TKI'er eller forsøgsmidler inden for 2 uger eller 6 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er længst, før modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
  2. Modtaget interferon, cytarabin eller immunterapi inden for 14 dage, eller enhver anden cytotoksisk kemoterapi, strålebehandling eller forsøgsbehandling inden for 28 dage før modtagelse af den første dosis ponatinib, eller er ikke blevet rask (>grad 1 af NCI CTCAE, version 4.0) fra AE'er (undtagen alopeci) på grund af tidligere administrerede midler.
  3. Har gennemgået autolog eller allogen stamcelletransplantation <60 dage før modtagelse af den første dosis ponatinib; har tegn på igangværende graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller GVHD, der kræver immunsuppressiv behandling.
  4. Overvejes til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 6-12 måneder efter tilmelding (bemærk: ponatinib skal ikke bruges som en bro til HSCT i dette forsøg).
  5. Tager medicin med en kendt risiko for Torsades de Pointes.
  6. Er tidligere blevet behandlet med ponatinib.
  7. Har aktiv CNS-sygdom som påvist af cytologi eller patologi; i fravær af klinisk CNS-sygdom er lumbalpunktur ikke påkrævet. Selve historien om CNS-involvering er ikke udelukkende, hvis CNS er blevet renset med en dokumenteret negativ lumbalpunktur.

  8. Har klinisk signifikant, ukontrolleret eller aktiv kardiovaskulær sygdom, specifikt inklusive, men ikke begrænset til:

    o] Enhver historie med myokardieinfarkt (MI), ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) o] Enhver historie med perifert vaskulært infarkt, inklusive visceralt infarkt o] Enhver revaskulariseringsprocedure, inklusive placering af en stent o] Kongestiv hjertesvigt (CHF) (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV) inden for 6 måneder før tilmelding, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) mindre end den nedre normalgrænse, i henhold til lokale institutionelle standarder, inden for 6 måneder før til indskrivning o] Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt af den behandlende læge) atriearytmi eller enhver anamnese med ventrikulær arytmi o] Venøs tromboemboli, inklusive dyb venøs trombose eller lungeemboli, inden for 6 måneder før indskrivning

  9. Har ukontrolleret hypertension (det vil sige >150 og >90 for henholdsvis systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP)). Deltagere med hypertension bør være under behandling ved studiestart for at sikre blodtrykskontrol. Dem, der kræver 3 eller flere antihypertensive lægemidler, bør diskuteres med den medicinske monitor.
  10. Har dårligt kontrolleret diabetes defineret som HbA1c-værdier på >7,5 %. Deltagere med allerede eksisterende, velkontrolleret diabetes er ikke udelukket.
  11. Har en betydelig blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til CML.
  12. Har en historie med alkoholmisbrug.
  13. Har en historie med enten akut pancreatitis inden for 1 år efter studieindskrivning eller kronisk pancreatitis.
  14. Har malabsorptionssyndrom eller anden gastrointestinal sygdom, der kan påvirke oral absorption af undersøgelseslægemidlet.
  15. Har en historie med en anden malignitet, bortset fra livmoderhalskræft in situ eller basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden; undtagelsen er, hvis deltagerne har været sygdomsfrie i mindst 5 år og af investigator vurderes at have lav risiko for gentagelse af denne malignitet.
  16. Er gravid eller ammer.
  17. Har gennemgået større operationer (med undtagelse af mindre kirurgiske indgreb, såsom kateterplacering eller BM-biopsi) inden for 14 dage før første dosis af ponatinib.
  18. Har en aktiv infektion, som kræver intravenøs antibiotika.
  19. Har en kendt historie med human immundefektvirusinfektion; test er ikke påkrævet i mangel af forudgående dokumentation eller kendt historie.
  20. Har nogen tilstand eller sygdom, der efter investigatorens mening ville kompromittere deltagernes sikkerhed eller forstyrre evalueringen af ​​lægemidlet.
  21. Har overfølsomhed over for det aktive stof ponatinib eller over for nogen af ​​dets inaktive ingredienser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A: Ponatinib 45 mg
Ponatinib 45 mg oralt én gang dagligt i hver 28-dages cyklus indtil opnåelse af ≤1 % BCR-ABL1IS op til data cut-off: 31. maj 2020. Når ≤1 % BCR-ABL1IS var opnået, fik deltagerne reduceret dosis af ponatinib 15 mg oralt én gang dagligt.
Medicin: Ponatinib
Tablet, indtaget oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • Iclusig
  • AP24534
Eksperimentel: Kohorte B: Ponatinib 30 mg
Ponatinib 30 mg oralt én gang dagligt i hver 28-dages cyklus indtil opnåelse af ≤1 % BCR-ABL1IS. Én gang ≤1 % BCR-ABL1IS op til data cut-off: 31. maj 2020. Når ≤1 % BCR-ABL1IS var opnået, fik deltagerne reduceret dosis af ponatinib 15 mg oralt én gang dagligt.
Medicin: Ponatinib
Tablet, indtaget oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • Iclusig
  • AP24534
Eksperimentel: Kohorte C: Ponatinib 15 mg
Deltagerne modtog ponatinib 15 mg oralt én gang dagligt op til data cut-off: 31. maj 2020 i hver 28-dages cyklus.
Medicin: Ponatinib
Tablet, indtaget oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • Iclusig
  • AP24534

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med molekylær respons (MR2: <=1 % Breakpoint Cluster Region-Abelson Transcript Level) målt ved den internationale skala (BCR-ABL1IS) ved 12. måned
Tidsramme: 12 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
MR2 er defineret som forholdet mellem omvendt transskriberet transkript af BCR-ABL og ABL <=1 % Breakpoint Cluster Region-Abelson transkriptniveau målt ved den internationale skala (BCR-ABL1IS), svarende til en 2-log reduktion i transkriptet.
12 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med større molekylær respons (MMR/MR3)
Tidsramme: 12 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
MMR/MR3 er defineret som et forhold mellem revers transskriberet transkript af BCR-ABL og ABL ≤0,1% på international skala (svarende til en 3-log reduktion i transkript).
12 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Procentdel af deltagere med større cytogenetisk respons (MCyR)
Tidsramme: 12 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
MCyR er defineret som procentdel af deltagere med komplet cytogenetisk respons (CCyR) eller partielt cytogenetisk respons (PCyR). Cytogenetisk respons er procentdelen af ​​Philadelphia kromosom positive (Ph+) metafaser i knoglemarv (BM). Respons er yderligere defineret som MCyR: CCyR eller PCyR, hvor CCyR: 0% Ph + metafaser; PCyR: >0 til 35 % Ph + metafaser.
12 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Varighed af større molekylær respons (MMR/MR3)
Tidsramme: Baseline op til cirka 8 år
Varighed af MFR/MR3 er defineret som intervallet mellem den første vurdering, hvor kriterierne for <=0,1 % MFR er opfyldt, indtil den tidligste dato, hvor tab af <=0,1 % MFR forekommer, eller kriterierne for progression er opfyldt. Progression til accelereret fase (AP) er defineret som: >= 15% og <30% blaster i perifert blod eller knoglemarv eller >=20% basofiler i perifert blod eller knoglemarv eller >=30% blaster + promyelocytter i perifert blod eller knoglemarv (men <30 % blaster) eller <100*109 blodplader pr. liter (/L) i perifert blod, der ikke er relateret til terapi eller cytogenetisk, genetisk bevis for klonal evolution og ingen ekstramedullær sygdom. Progression til blastfase (BP) er defineret som: >=30 % blaster i perifert blod eller knoglemarv eller ekstramedullær sygdom bortset fra hepatosplenomegali.
Baseline op til cirka 8 år
Procentdel af deltagere med justerede incidensrater for behandling Emergent Arterial Occlusive Events (AOE'er), venøse trombotiske hændelser (VTE'er), Adverse Events (AE'er) og alvorlige AE'er (SAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet op til data cut-off dato: 31. maj 2020 (Op til ca. 5 år)
Procentdel af deltagere med justerede incidensrater, som udviklede AOE'er og VTE'er, blev kategoriseret efter arterielle okklusive hændelser og venøse trombotiske hændelser. AE er enhver uønsket medicinsk hændelse i en deltager administreret medicinsk forsøgslægemiddel. Uønsket medicinsk hændelse behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med behandlingen. SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterer i døden; er livstruende; kræver indlæggelse på hospital eller forlængelse af nuværende indlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; er medfødt anomali/fødselsdefekt/er medicinsk vigtig hændelse, der måske ikke umiddelbart er livstruende/resulterer i død eller hospitalsindlæggelse, men kan bringe deltageren i fare/kan kræve intervention for at forhindre et af de andre udfald anført i definitionen ovenfor, eller involverer mistanke om overførsel via et lægemiddel af et infektionsstof.
Fra første dosis op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet op til data cut-off dato: 31. maj 2020 (Op til ca. 5 år)
Procentdel af deltagere med komplet cytogenetisk respons (CCyR)
Tidsramme: Måned 12
Cytogenetisk respons er defineret som procentdelen af ​​Ph+ metafaser i knoglemarv (perifert blod må ikke anvendes), med en gennemgang af minimum 20 metafaser. CCyR er defineret som 0% Ph+ metafaser.
Måned 12
Procentdel af deltagere med molekylær respons 4 (MR4) og molekylær respons (MR4.5)
Tidsramme: Op til cirka 8 år
MR4 er defineret som <=0,01 % BCR-ABL1IS. MR 4,5 er defineret som <=0,0032 % BCR-ALB1IS.
Op til cirka 8 år
Procentdel af deltagere med molekylær respons 1 (MR1)
Tidsramme: 3 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
MR1 er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår et forhold på <=10 % Breakpoint Cluster Region-abelson (BCR-ABL1) transskriptioner på international skala. MR1 er molekylær respons med 1-log reduktion i transkript.
3 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Procentdel af deltagere med fuldstændig hæmatologisk respons (CHR)
Tidsramme: 3 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
CHR er defineret som at opnå alle følgende målinger: hvide blodlegemer (WBC) <= institutionel øvre normalgrænse (ULN), blodplader <450.000 pr. kubikmillimeter (/mm^3), ingen blaster eller promyelocytter i perifert blod, < 5 % myelocytter plus metamyelocytter i perifert blod, basofiler i perifert blod <5 % og ingen ekstramedullær involvering (inklusive ingen hepatomegali eller splenomegali).
3 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Procentdel af deltagere med akutte behandlingstilfælde, der fører til behandlingsophør, dosisreduktion og dosisafbrydelse
Tidsramme: Op til data cut-off: 31. maj 2020 (ca. 5 år)
En AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En TEAE er defineret som en uønsket hændelse med en indtræden, der opstår efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
Op til data cut-off: 31. maj 2020 (ca. 5 år)
Kaplan-Meier-estimat af responsvarighed (DOR) på <=1 % BCR-ABL1 IS (MR2) ved måned 12 og 24
Tidsramme: 12 og 24 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
DOR (≤1% BCR-ABL1IS) er defineret som interval mellem første vurdering, hvor kriterierne for ≤1% BCR-ABL1IS er opfyldt, indtil den tidligste dato, hvor tab af ≤1% BCR-ABL1IS forekommer, eller kriterier for progressionsaccelereret fase ( AP) eller blastfase (BP) af kronisk myeloid leukæmi (CML) er opfyldt. Tab på ≤1 % BCR-ABL1IS er en stigning til >1 % af BCR-ABL1IS. Progression til AP: ≥15 % og <30 % blaster i perifert blod eller knoglemarv eller ≥20 % basofiler i perifert blod eller knoglemarv eller ≥30 % blaster + promyelocytter i perifert blod eller knoglemarv (men <30 % blaster) eller <100*109 blodplader pr. liter i perifert blod, der ikke er relateret til terapi eller cytogenetisk, genetisk bevis for klonal evolution og ingen ekstramedullær sygdom. Progression til BP: ≥30 % blaster i perifert blod eller knoglemarv eller ekstramedullær sygdom bortset fra hepatosplenomegali. Kaplan-Meier metode blev brugt til analyse af procentdel af deltagere, der opnåede DOR på 12 og 24 måneder.
12 og 24 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Kaplan-Meier-estimat af varighed af respons (DOR) af større molekylær respons (MMR/MR3)
Tidsramme: 12 og 24 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Varigheden af ​​MFR/MR3 er defineret som intervallet mellem første vurdering, hvor kriterierne for MFR er opfyldt, indtil den tidligste dato, hvor tab af MMR forekommer, eller kriterier for progression (progression til AP eller BP af CML) er opfyldt. Deltagere, der forbliver i MFR, vil blive censureret på den sidste dato, hvor kriterierne for MFR er opfyldt. Tab af MMR er en stigning til >0,1 % af BCR-ABL1IS. Progression til AP: >= 15% og <30% blaster i perifert blod eller knoglemarv eller >=20% basofiler i perifert blod eller knoglemarv eller >=30% blaster+promyelocytter i perifert blod eller knoglemarv (men <30% blaster) eller <100*109 blodplader/L i perifert blod, der ikke er relateret til terapi eller cytogenetisk, genetisk bevis for klonal udvikling og ingen ekstramedullær sygdom. Progression til BP: >=30 % blaster i perifert blod eller knoglemarv eller ekstramedullær sygdom bortset fra hepatosplenomegali. Kaplan-Meier metode blev brugt til analyse af procentdel af deltagere, der opnåede DOR på 12 og 24 måneder.
12 og 24 måneder efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
Varighed af svar i respondenter
Tidsramme: Baseline op til data cut-off: 31. maj 2020 (ca. 5 år)
Varighed af respons i "responders" er defineret som alle deltagere, der opnåede ≤1 % BCR-ABL1IS på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen. Responders defineres som de deltagere, der opfylder alle følgende: er randomiseret og behandlet, reagerer 12 måneder efter påbegyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen og gennemgår baseline polymerasekædereaktion (PCR) vurdering.
Baseline op til data cut-off: 31. maj 2020 (ca. 5 år)
Tid til at svare
Tidsramme: Baseline op til data cut-off: 31. maj 2020 (ca. 5 år)
Tid til respons blev defineret som tidsintervallet fra datoen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil den første observation af CR eller PR for deltagere med bekræftet CR/PR. CR for mållæsion: forsvinden af ​​alle ekstranodale læsioner og alle patologiske lymfeknuder skal være faldet til <10 mm i kort akse. CR for non-target læsion: Forsvinden af ​​alle ekstranodale non-target læsioner, alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse) og norrmalisering af tumormarkørniveau. PR: mindst 30 % fald i SLD for mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene.
Baseline op til data cut-off: 31. maj 2020 (ca. 5 år)
Procentdel af deltagere med progression til accelereret fase (AP)-kronisk myeloid leukæmi (CML) eller blastfase (BP)-CML
Tidsramme: Fra første dosis dato for undersøgelsesbehandling op til data cut-off: 31. maj 2020 (ca. 5 år)
Progression til AP er defineret som: >=15% og <30% blaster i perifert blod eller knoglemarv eller >=20% basofiler i perifert blod eller knoglemarv eller >=30% blaster + promyelocytter i perifert blod eller knoglemarv (men <30 % blaster) eller <100*109 blodplader/L i perifert blod, der ikke er relateret til terapi eller cytogenetisk, genetisk bevis for klonal evolution og ingen ekstramedullær sygdom. Progression til BP er defineret som: >=30 % blaster i perifert blod eller knoglemarv eller ekstramedullær sygdom bortset fra hepatosplenomegali.
Fra første dosis dato for undersøgelsesbehandling op til data cut-off: 31. maj 2020 (ca. 5 år)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til data cut-off: 31. maj 2020 (Op til ca. 5 år)
PFS er defineret som intervallet mellem den første dosisdato for undersøgelsesbehandlingen og den første dato, hvor kriterierne for progression er opfyldt (progression til AP eller BP af CML), eller død på grund af en hvilken som helst årsag, censureret ved den sidste responsvurdering . Progression til AP er defineret som: >=15% og <30% blaster i perifert blod eller knoglemarv eller >=20% basofiler i perifert blod eller knoglemarv eller >=30% blaster + promyelocytter i perifert blod eller knoglemarv (men <30 % blaster) eller <100*109 blodplader/L i perifert blod, der ikke er relateret til terapi eller cytogenetisk, genetisk bevis for klonal evolution og ingen ekstramedullær sygdom. Progression til BP er defineret som: >=30 % blaster i perifert blod eller knoglemarv eller ekstramedullær sygdom bortset fra hepatosplenomegali.
Op til data cut-off: 31. maj 2020 (Op til ca. 5 år)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til data cut-off: 31. maj 2020 (Op til ca. 5 år)
OS defineres som intervallet mellem den første undersøgelsesbehandling og død på grund af en hvilken som helst årsag, censureret på den sidste kontaktdato, hvor deltageren var i live.
Op til data cut-off: 31. maj 2020 (Op til ca. 5 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Takeda

Efterforskere

  • Studieleder: Study Director Clinical Science, Takeda

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. april 2020

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juni 2015

Først opslået (Anslået)

10. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

6. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AP24534-14-203
  • 2014-001617-12 (EudraCT nummer)
  • 15/LO/1192 (Registry Identifier: NRES)
  • U1111-1238-0007 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: WHO)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda giver adgang til de afidentificerede individuelle deltagerdata (IPD) for kvalificerede undersøgelser for at hjælpe kvalificerede forskere med at løse legitime videnskabelige mål (Takedas tilsagn om datadeling er tilgængelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD'er vil blive leveret i et sikkert forskningsmiljø efter godkendelse af en anmodning om datadeling og under betingelserne i en datadelingsaftale.

IPD-delingsadgangskriterier

IPD fra kvalificerede undersøgelser vil blive delt med kvalificerede forskere i henhold til kriterierne og processen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkendte anmodninger vil forskerne få adgang til anonymiserede data (for at respektere patientens privatliv i overensstemmelse med gældende love og regler) og med oplysninger, der er nødvendige for at opfylde forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myeloid leukæmi, kronisk, kronisk fase

Kliniske forsøg med Ponatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner