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Ponatinib em participantes com leucemia mielóide crônica resistente em fase crônica (CP-CML) para caracterizar a eficácia e a segurança de uma variedade de doses (OPTIC)

13 de março de 2026 atualizado por: Takeda

Um estudo randomizado, aberto, de fase 2 de ponatinibe em pacientes com leucemia mielóide crônica resistente em fase crônica para caracterizar a eficácia e a segurança de uma variedade de doses

O objetivo deste estudo é caracterizar a eficácia do ponatinibe administrado em 3 doses iniciais (45 mg, 30 mg e 15 mg diariamente) em participantes com CP-CML que são resistentes à terapia prévia com inibidor de tirosina-quinase (TKI) ou têm Mutação T315I, conforme medido por <=1 % do nível de transcrição da região de cluster de ponto de interrupção-Abelson usando a escala internacional (BCR-ABL1IS) em 12 meses.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A droga que está sendo testada neste estudo é o ponatinib. Este estudo caracterizará a segurança e a eficácia do ponatinibe em um intervalo de 3 doses iniciais.

O estudo incluirá 276 participantes em 3 coortes e cada coorte terá 92 participantes. Todos os participantes serão randomizados para receber administração oral uma vez ao dia de 1 das 3 doses iniciais de ponatinibe:

  • Coorte A: comprimido de 45 mg de ponatinibe
  • Coorte B: comprimido de 30 mg de ponatinibe
  • Coorte C: comprimido de 15 mg de ponatinibe

O estudo foi concebido para consistir em 2 períodos: período de tratamento principal de 24 ciclos e período opcional de continuação do tratamento. Os participantes serão tratados com sua dose aleatória do medicamento do estudo no Período Principal de Tratamento até a ocorrência de pelo menos um dos seguintes: ausência de CHR em 3 meses, ausência de MCyR em 12 meses, ausência de <=1% BCR-ABL1IS aos 12 meses, perda de <=1% BCR-ABL1IS desenvolvimento de intolerância ou conclusão de todos os 24 ciclos de tratamento (o que ocorrer primeiro). Após a conclusão de aproximadamente 5 anos ou após a retirada precoce, os participantes podem entrar em um período opcional de continuação do tratamento.

Este estudo multicêntrico será conduzido nos Estados Unidos, Reino Unido, República da Coréia, Espanha, França, Taiwan, Austrália, Canadá, Itália, Chile, Japão, Alemanha, Argentina, Polônia, República Tcheca, Dinamarca, Hong Kong, Portugal, Rússia, Singapura, Suíça e Suécia. O tempo total para participar deste estudo é de aproximadamente 96 meses. Os participantes farão uma visita final à clínica aproximadamente 30 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

283

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 68169
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Alemanha, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Alemanha, 07747
        • Universitatsklinikum Jena
  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
        • Fundaleu
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hospital General de Agudo Jose Maria Ramos Mejia
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AXI
        • Hospital Italiano La Plata
  • Austrália
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital - Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canadá, S4T 7T1
        • Saskatchewan Cancer Agency
  • Chile
    • Región de Valparaíso
      • Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chile, 2540364
        • Centro de Investigaciones Clinicas Viña del Mar
    • Santiago Metropolitan
      • Providencia, Santiago Metropolitan, Chile, 7500922
        • Hospital del Salvador
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 169856
        • Singapore General Hospital
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Dinamarca
    • \Aarhus
      • Aarhus C, \Aarhus, Dinamarca, DK-8000
        • Aarhus University Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Espanha, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Andalusia
      • Málaga, Andalusia, Espanha, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Espanha, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Nergrin
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Michigan Medicine
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical School
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • NewYork-Presbyterian Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute Main Campus
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
  • França
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, França, 33076
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Institut Bergonie
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, França, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
    • Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, França, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy Hopital de Brabois
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse, Midi-pyrenees, França, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
    • Pays de la Loire Region
      • Angers, Pays de la Loire Region, França, 49933
        • Center Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Nantes, Pays de la Loire Region, França, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes Hotel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers, Poitou-charentes, França, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
      • Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, França, 06202
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice Hôpital l'Archet
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 852
        • Queen Mary Hospital
  • Itália
      • Catania, Itália, 95124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Genova, Itália, 16132
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Pescara, Itália, 65124
        • Azienda Sanitaria Locale di Pescara Ospedale Civile Dello Spirito Santo
      • Roma, Itália, 00161
        • Sapienza università di Roma
      • Verona, Itália, 37134
        • AOUI - Ospedale Policlinico "Giambattista Rossi" di Borgo Roma
    • Monza E Brianza
      • Monza, Monza E Brianza, Itália, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • Pesaro E Urbino
      • Pesaro, Pesaro E Urbino, Itália, 61100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
  • Polônia
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polônia, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
    • Lower Silesian Voivodeship
      • Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Polônia, 50-367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polônia, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polônia, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
    • Łódź Voivodeship
      • Lodz, Łódź Voivodeship, Polônia, 93-510
        • Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1090-023
        • Instituto Portugues De Oncologia De Lisboa Francisco Gentil
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Centro Hospitalar Sao Joao
  • Reino Unido
    • England
      • Liverpool, England, Reino Unido, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital NHS Trust
      • London, England, Reino Unido, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, England, Reino Unido, W12 0NN
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Nottingham, England, Reino Unido, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital NHS Trust
      • Oxford, England, Reino Unido, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 0YN
        • Beatson West Of Scotland Cancer Centre
  • Rússia
      • Chelyabinsk, Rússia, 454076
        • Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
      • Kemerovo, Rússia, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Rússia, 111123
        • GBUZ Moscow Clinical Scientific Center DZM
      • Moscow, Rússia, 125167
        • Russian Academy of Medical Science
      • Saint Petersburg, Rússia, 197341
        • Almazov Federal North-West Medical Research Centre of Department of Health of Russian Federation
      • Saint Petersburg, Rússia, 191024
        • Fgu Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology
      • Samara, Rússia, 443099
        • Samara State Medical University
      • Saratov, Rússia, 355018
        • Saratov State Medical University
    • Rostov Oblast
      • Rostov-on-Don, Rostov Oblast, Rússia, 344022
        • Rostov State Medical University
  • Suécia
      • Uppsala, Suécia, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset
  • Suíça
      • Zurich, Suíça, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Tcheca
      • Olomouc, Tcheca, 772 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
    • Prague
      • Prague, Prague, Tcheca, 12820
        • Ustav Hematologie a Krevni Transfuze Praha

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Tem leucemia mielóide crônica de fase crônica/leucemia mielóide crônica (CP-CML) e recebeu pelo menos duas terapias anteriores com inibidores de tirosina quinase (TKI) e demonstrou resistência ao tratamento OU tem história documentada de presença de mutação T315I após receber qualquer número de TKI anterior.

    o] O diagnóstico de leucemia mieloide crônica (LMC) será feito por meio de critérios hematopatológicos e citogenéticos padronizados; CP-CML será definido por todos os seguintes: i <15% de blastos na medula óssea ii <30% de blastos mais promielócitos na medula óssea iii <20% de basófilos no sangue periférico. iv >= 100*10^9/litro (L) plaquetas (>=100.000/mm^3). v Nenhuma evidência de doença extramedular, exceto hepatoesplenomegalia vi Nenhum diagnóstico prévio de AP-CML e BP-CML o] A avaliação citogenética na triagem deve demonstrar a fusão BCR-ABL1 pela presença do cromossomo Filadélfia t(9;22).

    i As translocações variantes são permitidas apenas desde que atendam ao critério de inclusão 1d.

    o] A resistência à terapia anterior com TKI é definida da seguinte forma (os participantes devem atender a pelo menos 1 critério): i Três meses após o início da terapia anterior com TKI: Sem resposta citogenética (>95% Ph+) ou falha em atingir CHR ou nova mutação ii Seis meses após o início da terapia anterior com TKI: BCR-ABL1IS >10% e/ou Ph+ >65% ou nova mutação iii Doze meses após o início da terapia anterior com TKI: BCR ABL1IS >10% e/ou Ph+ >35% ou nova mutação iv A qualquer momento após o início da terapia anterior com TKI, o desenvolvimento de nova(s) mutação(ões) do domínio BCR-ABL1 quinase v A qualquer momento após o início da terapia anterior com TKI, o desenvolvimento de nova evolução clonal vi A qualquer momento após o início da terapia anterior com TKI, a perda de CHR, ou CCyR, ou a perda confirmada de MMR em 2 testes consecutivos, um dos quais com nível de transcrição BCR-ABL1IS >=1% ou nova mutação o] >1% de BCR-ABL1IS como mostrado pela reação em cadeia da polimerase em tempo real

  2. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

  3. Ter função renal adequada, conforme definido pelo seguinte critério:

    o] Creatinina sérica <=1,5*ULN para instituição o] Depuração de creatinina estimada >=30 mililitros por minuto (mL/min) (fórmula de Cockcroft-Gault)

  4. Ter função hepática adequada, conforme definido pelos seguintes critérios:

    o] Bilirrubina sérica total <=1,5*ULN, exceto devido à síndrome de Gilbert o] Alanina transaminase (ALT) <=2,5*ULN, ou <=5*ULN se houver infiltração leucêmica do fígado o] Aspartato transaminase (AST) <=2,5*LSN, ou <=5*LSN se houver infiltração leucêmica do fígado

  5. Ter status pancreático normal conforme definido pelo seguinte critério:

    o] Lipase e amilase sérica <=1,5*ULN

  6. Ter intervalo QT normal corrigido (Frederica) (QTcF) na avaliação de eletrocardiograma (ECG) de triagem, definido como QTcF <=450 milissegundos (ms) em homens ou <=470 ms em mulheres.
  7. Ter um teste de gravidez negativo documentado antes da inscrição (para mulheres com potencial para engravidar).
  8. Concordar em usar uma forma altamente eficaz de contracepção com parceiros sexuais desde a randomização até pelo menos 4 meses após o final do tratamento (para participantes femininos e masculinos férteis).
  9. Fornecer consentimento informado por escrito.
  10. Estar disposto e capaz de cumprir as visitas agendadas e os procedimentos do estudo.
  11. Recuperou-se de toxicidades relacionadas à terapia anticancerígena anterior para o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0 grade <=1.

Critério de exclusão:

  1. Ter usado quaisquer TKIs ou agentes experimentais aprovados dentro de 2 semanas ou 6 meias-vidas do agente, o que for mais longo, antes de receber o medicamento do estudo.
  2. Recebeu interferon, citarabina ou imunoterapia dentro de 14 dias, ou qualquer outra quimioterapia citotóxica, radioterapia ou terapia experimental dentro de 28 dias antes de receber a primeira dose de ponatinibe, ou não se recuperou (>grau 1 por NCI CTCAE, versão 4.0) de EAs (exceto alopecia), devido a agentes administrados anteriormente.
  3. Foram submetidos a transplante autólogo ou alogênico de células-tronco <60 dias antes de receber a primeira dose de ponatinibe; tem qualquer evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) em curso ou GVHD que requeira terapia imunossupressora.
  4. Estão sendo considerados para transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) dentro de 6-12 meses após a inscrição (observação: ponatinibe não deve ser usado como uma ponte para HSCT neste estudo).
  5. Estão tomando medicamentos com risco conhecido de Torsades de Pointes.
  6. Já foram tratados anteriormente com ponatinibe.
  7. Ter doença ativa do SNC evidenciada por citologia ou patologia; na ausência de doença clínica do SNC, a punção lombar não é necessária. A própria história de envolvimento do SNC não é excludente se o SNC tiver sido limpo com uma punção lombar negativa documentada.

  8. Ter doença cardiovascular ativa, não controlada ou clinicamente significativa, incluindo especificamente, mas não se limitando a:

    o] Qualquer história de infarto do miocárdio (IM), angina instável, acidente vascular cerebral ou Ataque Isquêmico Transitório (AIT) o] Qualquer história de infarto vascular periférico, incluindo infarto visceral o] Qualquer procedimento de revascularização, incluindo a colocação de um stent o] Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV) dentro de 6 meses antes da inscrição, ou fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) menor que o limite inferior do normal, de acordo com os padrões institucionais locais, dentro de 6 meses antes para inscrição o] História de arritmia atrial clinicamente significativa (conforme determinado pelo médico assistente) ou qualquer história de arritmia ventricular o] Tromboembolismo venoso, incluindo trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, dentro de 6 meses antes da inscrição

  9. Tem hipertensão não controlada (isto é, >150 e >90 para pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (PAD) respectivamente). Os participantes com hipertensão devem estar sob tratamento no início do estudo para garantir o controle da pressão arterial. Aqueles que requerem 3 ou mais medicamentos anti-hipertensivos devem ser discutidos com o monitor médico.
  10. Ter diabetes mal controlado definido como valores de HbA1c > 7,5%. Participantes com diabetes pré-existente e bem controlado não são excluídos.
  11. Ter um distúrbio hemorrágico significativo não relacionado à LMC.
  12. Ter um histórico de abuso de álcool.
  13. Ter um histórico de pancreatite aguda dentro de 1 ano da inscrição no estudo ou de pancreatite crônica.
  14. Ter síndrome de má absorção ou outra doença gastrointestinal que possa afetar a absorção oral do medicamento do estudo.
  15. Ter histórico de outra malignidade, que não seja câncer cervical in situ ou carcinoma basocelular ou espinocelular da pele; a exceção é se os participantes estiverem livres de doença por pelo menos 5 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade.
  16. Estão grávidas ou amamentando.
  17. Foram submetidos a cirurgia de grande porte (com exceção de procedimentos cirúrgicos menores, como colocação de cateter ou biópsia da medula óssea) nos 14 dias anteriores à primeira dose de ponatinibe.
  18. Tem uma infecção ativa que requer antibióticos intravenosos.
  19. Ter histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana; o teste não é necessário na ausência de documentação prévia ou histórico conhecido.
  20. Ter qualquer condição ou doença que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do participante ou interfira na avaliação do medicamento.
  21. Tem hipersensibilidade à substância ativa do ponatinibe ou a qualquer um de seus ingredientes inativos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Período de Tratamento: Grupo A: Ponatinib 45 miligramas (mg)
Os participantes receberam ponatinib 45 mg por via oral uma vez por dia em cada ciclo de 28 dias até atingir ≤1% de BCR-ABL1IS. Uma vez atingido ≤1% de BCR-ABL1IS, os participantes receberam uma dose reduzida de ponatinib 15 mg por via oral uma vez por dia.
Medicamento: Ponatinibe
Comprimido, tomado por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimental: Período de Tratamento: Grupo B: Ponatinib 30 mg
Os participantes receberam ponatinib 30 mg por via oral uma vez por dia em cada Ciclo de 28 dias até à obtenção de ≤1% de BCR-ABL1IS. Uma vez alcançado ≤1% de BCR-ABL1IS, os participantes receberam uma dose reduzida de ponatinib 15 mg por via oral uma vez por dia.
Medicamento: Ponatinibe
Comprimido, tomado por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimental: Período de Tratamento: Coorte C: Ponatinib 15 mg
Os participantes receberam ponatinib 15 mg por via oral uma vez por dia em cada Ciclo de 28 dias.
Medicamento: Ponatinibe
Comprimido, tomado por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimental: Período de Encerramento: Coorte A: Ponatinib 45 mg
Os participantes receberam ponatinib 45 mg por via oral uma vez por dia em cada ciclo de 28 dias até atingir ≤1% BCR-ABL1IS. Uma vez atingido ≤1% BCR-ABL1IS, os participantes receberam uma dose reduzida de ponatinib 15 mg por via oral uma vez por dia.
Medicamento: Ponatinibe
Comprimido, tomado por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimental: Período de Conclusão: Coorte B: Ponatinib 30 mg
Os participantes receberam ponatinib 30 mg por via oral uma vez por dia em cada Ciclo de 28 dias até à obtenção de ≤1% BCR-ABL1IS. Uma vez obtido ≤1% BCR-ABL1IS, os participantes receberam uma dose reduzida de ponatinib 15 mg por via oral uma vez por dia.
Medicamento: Ponatinibe
Comprimido, tomado por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimental: Período de Encerramento: Coorte C: Ponatinib 15 mg
Os participantes receberam ponatinib 15 mg por via oral uma vez por dia em cada Ciclo de 28 dias.
Medicamento: Ponatinibe
Comprimido, tomado por via oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • Iclusig
  • AP24534

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Percentagem de Participantes com Resposta Molecular (MR2: ≤1% de Nível de Transcrição Breakpoint Cluster Region-Abelson) Medida pela Escala Internacional (BCR-ABL1IS) no Mês 12
Prazo: 12 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
O MR2 foi definido como uma proporção de transcrição transcrita inversa de BCR-ABL para ABL <=1% Nível de Transcrição Breakpoint Cluster Region-Abelson medido pela Escala Internacional (BCR-ABL1IS), equivalente a uma redução de 2-log na transcrição.
12 meses após a primeira dose do tratamento do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estimativa Kaplan-Meier da duração da resposta (DOR) de <=1% BCR-ABL1 IS (MR2) nos meses 12 e 24
Prazo: 12 e 24 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
DOR (≤1% BCR-ABL1IS) é definido como o intervalo entre a primeira avaliação em que os critérios para ≤1% BCR-ABL1IS são atendidos até a data mais próxima em que ocorre a perda de ≤1% BCR-ABL1IS ou critérios para a fase de progressão acelerada ( AP) ou fase blástica (BP) da leucemia mielóide crônica (LMC). Perda de ≤1% BCR-ABL1IS é um aumento para >1% de BCR-ABL1IS. Progressão para PA: ≥15% e <30% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea ou ≥20% de basófilos no sangue periférico ou na medula óssea ou ≥30% de blastos + promielócitos no sangue periférico ou na medula óssea (mas <30% de blastos) ou <100*109 plaquetas por litro no sangue periférico não relacionado à terapia ou citogenética, evidência genética de evolução clonal e nenhuma doença extramedular. Progressão para BP: ≥30% de blastos no sangue periférico ou medula óssea ou doença extramedular diferente de hepatoesplenomegalia. O método de Kaplan-Meier foi utilizado para análise da porcentagem de participantes que atingiram DOR de 12 e 24 meses.
12 e 24 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
Estimativa Kaplan-Meier da Duração da Resposta (DOR) da Resposta Molecular Principal (MMR/MR3)
Prazo: 12 e 24 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
A duração de MMR/MR3 é definida como o intervalo entre a primeira avaliação em que os critérios para MMR são atendidos até a primeira data em que ocorre a perda de MMR ou os critérios para progressão (progressão para AP ou BP de CML) são atendidos. Os participantes que permanecerem em MMR serão censurados na última data em que os critérios para MMR forem atendidos. A perda de MMR é um aumento para >0,1% de BCR-ABL1IS. Progressão para PA: >= 15% e <30% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea ou >=20% de basófilos no sangue periférico ou na medula óssea ou >=30% de blastos+promielócitos no sangue periférico ou na medula óssea (mas <30% blastos) ou <100*109 plaquetas/L no sangue periférico não relacionado à terapia ou citogenética, evidência genética de evolução clonal e nenhuma doença extramedular. Progressão para BP: >=30% de blastos no sangue periférico ou medula óssea ou doença extramedular diferente de hepatoesplenomegalia. O método de Kaplan-Meier foi utilizado para análise da porcentagem de participantes que atingiram DOR de 12 e 24 meses.
12 e 24 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
Percentagem de Participantes com Resposta Molecular Maior (MMR/MR3)
Prazo: 12, 24 e 60 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
O MMR/MR3 foi definido como uma proporção do transcrito de BCR-ABL transcrito inversamente para ABL ≤0,1% na escala internacional (equivalente a uma redução de 3 log no transcrito).
12, 24 e 60 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
Percentagem de Participantes com Resposta Citogenética Maior (MCyR)
Prazo: 12 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
MCyR foi definido como a percentagem de participantes com resposta citogenética completa (CCyR) ou resposta citogenética parcial (PCyR). A resposta citogenética é a percentagem de metáfases positivas para o cromossoma Filadélfia (Ph+) na medula óssea (MO). A resposta é ainda definida como MCyR: CCyR ou PCyR, onde CCyR: 0% de metáfases Ph+; PCyR: >0 a 35% de metáfases Ph+.
12 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
Duração da Resposta Molecular Maior (MMR/MR3)
Prazo: Baseline até aproximadamente 8,9 anos
A duração de MMR/MR3 foi definida como o intervalo entre a primeira avaliação em que foram cumpridos os critérios para MMR ≤0,1% até à data mais precoce em que ocorreu perda de MMR ≤0,1%, ou em que foram cumpridos os critérios para progressão. A progressão para a fase acelerada (FA) foi definida como: ≥15% e <30% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea ou ≥20% de basófilos no sangue periférico ou na medula óssea ou ≥30% de blastos + promielócitos no sangue periférico ou na medula óssea (mas <30% de blastos) ou <100×10⁹ plaquetas por litro (L) no sangue periférico não relacionado com a terapia ou evidência citogenética, genética de evolução clonal, e sem doença extramedular. A progressão para a fase blástica (FB) foi definida como: ≥30% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea ou doença extramedular além de hepatoesplenomegalia.
Baseline até aproximadamente 8,9 anos
Percentagem de Participantes com Taxas de Incidência Ajustadas para Eventos Oclusivos Arteriais (EOA) Emergentes do Tratamento, Eventos Trombóticos Venosos (ETV), Eventos Adversos (EA) e EA Graves (EAG)
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose do fármaco do estudo (até aproximadamente 9,8 anos)
A percentagem de participantes com taxas de incidência ajustadas que desenvolveram AOEs e VTEs foram categorizados de acordo com eventos oclusivos arteriais e eventos trombóticos venosos. AE é qualquer ocorrência médica adversa em participante administrado medicamento investigacional. Ocorrência médica adversa não tem necessariamente de ter relação causal com o tratamento. SAE é qualquer ocorrência médica adversa que resulta em morte; é potencialmente fatal; requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização atual; resulta em incapacidade persistente ou significativa; é anomalia congénita/defeito de nascença/é um evento clinicamente importante que pode não ser imediatamente fatal/resultar em morte ou hospitalização, mas pode comprometer o participante/pode exigir intervenção para prevenir um dos outros resultados listados na definição acima, ou envolve suspeita de transmissão via produto medicinal de um agente infeccioso.
Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose do fármaco do estudo (até aproximadamente 9,8 anos)
Percentagem de Participantes com Resposta Citogenética Completa (CCyR)
Prazo: Mês 12
A resposta citogenética foi definida como a percentagem de metáfases Ph+ na medula óssea (o sangue periférico não pode ser utilizado), com revisão de um mínimo de 20 metáfases. A CCyR foi definida como 0% de metáfases Ph+.
Mês 12
Percentagem de Participantes com Resposta Molecular 4 (MR4) e Resposta Molecular 4.5 (MR4.5)
Prazo: Até aproximadamente 9,5 anos
MR4 foi definido como <=0,01% BCR-ABL1IS. MR 4.5 foi definido como <=0,0032% BCR-ALB1IS. MR4 e MR4.5 em cada ponto temporal significam o melhor resultado até cada ponto temporal após a randomização.
Até aproximadamente 9,5 anos
Percentagem de Participantes com Resposta Molecular 1 (MR1)
Prazo: 3 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
O MR1 foi definido como a percentagem de participantes que atingiram uma proporção de transcrições de Breakpoint Cluster Region-Abelson (BCR-ABL1) ≤10% na escala internacional. O MR1 é uma resposta molecular com redução de 1-log nas transcrições.
3 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
Percentagem de Participantes com Resposta Hematológica Completa (CHR)
Prazo: 3 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
A CHR foi definida como a obtenção de todas as seguintes medições: glóbulos brancos (WBC) <= limite superior normal (LSN) institucional, plaquetas inferiores a (<)450.000 por milímetro cúbico (/mm^3), ausência de blastos ou promielócitos no sangue periférico, <5% de mielócitos mais metamielócitos no sangue periférico, basófilos no sangue periférico <5%, e ausência de envolvimento extramedular (incluindo ausência de hepatomegalia ou esplenomegalia).
3 meses após a primeira dose do tratamento do estudo
Percentagem de Participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento que Levam à Interrupção do Tratamento, Redução da Dose e Interrupção da Dose
Prazo: Até aproximadamente 9,8 anos
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica adversa num participante de uma investigação clínica a quem foi administrado um medicamento; não tem necessariamente de ter uma relação causal com este tratamento. Um EET é definido como um evento adverso com um início que ocorre após receber o medicamento do estudo.
Até aproximadamente 9,8 anos
Duração da Resposta em Respondedores MR2
Prazo: Baseline até aproximadamente 8.9 anos
A duração da resposta nos "respondedores" foi definida como qualquer participante que atingiu ≤1% BCR-ABL1IS (MR2) em qualquer momento durante o estudo. Os respondedores foram definidos como os participantes que preencheram todos os seguintes critérios: foram randomizados e tratados, responderam 12 meses após o início do tratamento do estudo e realizaram a avaliação de base por reação em cadeia da polimerase (PCR).
Baseline até aproximadamente 8.9 anos
Tempo até Resposta (MR2)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 5 anos
O tempo até à resposta foi definido como o intervalo de tempo desde a data da primeira dose do medicamento em estudo até à observação inicial de RC ou RP para participantes com RC/RP confirmados. A resposta foi definida como qualquer participante que atingiu ≤1% BCR-ABL1IS (MR2) em qualquer momento durante o estudo. RC para lesão-alvo: desaparecimento de todas as lesões extranodais e todos os gânglios linfáticos patológicos devem ter diminuído para <10 mm no eixo curto. RC para lesão não-alvo: Desaparecimento de todas as lesões extranodais não-alvo, todos os gânglios linfáticos devem ter dimensões não-patológicas (<10mm eixo curto) e normalização do nível de marcador tumoral. RP: pelo menos uma diminuição de 30% na SLD das lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da Linha de Base.
Linha de base até aproximadamente 5 anos
Percentagem de Participantes com Progressão para a Fase Acelerada (FA) da Leucemia Mieloide Crónica (LMC) ou para a Fase Blástica (FB) da LMC
Prazo: Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até aproximadamente 8,9 anos
A progressão para AP é definida como: ≥15% e <30% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea, ou ≥20% de basófilos no sangue periférico ou na medula óssea, ou ≥30% de blastos + promielócitos no sangue periférico ou na medula óssea (mas <30% de blastos), ou <100*109 plaquetas/L no sangue periférico não relacionado com a terapia ou evidência citogenética/genética de evolução clonal, e sem doença extramedular. A progressão para BP é definida como: ≥30% de blastos no sangue periférico ou na medula óssea ou doença extramedular que não seja hepatosplenomegalia.
Desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até aproximadamente 8,9 anos
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 8,9 anos
PFS foi definida como o intervalo entre a data da primeira dose do tratamento do estudo e a primeira data em que foram cumpridos os critérios de progressão (progressão para a fase acelerada ou fase blástica da LMC), ou morte por qualquer causa, censurada na última avaliação de resposta. A progressão para a fase acelerada foi definida como: ≥15% e <30% de blastos no sangue periférico ou medula óssea ou ≥20% de basófilos no sangue periférico ou medula óssea ou ≥30% de blastos + promielócitos no sangue periférico ou medula óssea (mas <30% de blastos) ou <100*109 plaquetas/L no sangue periférico não relacionado com a terapia ou evidência citogenética e genética de evolução clonal, e sem doença extramedular. A progressão para a fase blástica foi definida como: ≥30% de blastos no sangue periférico ou medula óssea ou doença extramedular que não seja hepatoesplenomegalia.
Até aproximadamente 8,9 anos
Sobrevivência Global (SG)
Prazo: Até aproximadamente 8,9 anos
O SO foi definido como o intervalo entre a primeira dose do tratamento do estudo e a morte por qualquer causa, censurado na data do último contacto em que o participante estava vivo.
Até aproximadamente 8,9 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Takeda

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Takeda

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de julho de 2015

Conclusão Primária (Real)

29 de abril de 2020

Conclusão do estudo (Real)

23 de abril de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de junho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de junho de 2015

Primeira postagem (Estimado)

10 de junho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de março de 2026

Última verificação

1 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AP24534-14-203
  • 2014-001617-12 (Número EudraCT)
  • 15/LO/1192 (Identificador de registro: NRES)
  • U1111-1238-0007 (Número de outro subsídio/financiamento: WHO)
  • 2024-514516-27-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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