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Ponatinib en participantes con leucemia mieloide crónica resistente en fase crónica (CP-CML) para caracterizar la eficacia y la seguridad de un rango de dosis (OPTIC)

13 de marzo de 2026 actualizado por: Takeda

Un ensayo aleatorizado, abierto, de fase 2 de ponatinib en pacientes con leucemia mieloide crónica resistente en fase crónica para caracterizar la eficacia y seguridad de un rango de dosis

El propósito de este estudio es caracterizar la eficacia de ponatinib administrado en 3 dosis iniciales (45 mg, 30 mg y 15 mg al día) en participantes con CP-CML que son resistentes a la terapia previa con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) o tienen Mutación T315I, medida por <=1 % Región del grupo de punto de ruptura-Nivel de transcripción de Abelson usando la escala internacional (BCR-ABL1IS) a los 12 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El fármaco que se está probando en este estudio es ponatinib. Este estudio caracterizará la seguridad y eficacia de ponatinib en un rango de 3 dosis iniciales.

El estudio inscribirá a 276 participantes en 3 cohortes y cada cohorte tendrá 92 participantes. Todos los participantes serán aleatorizados para recibir la administración oral una vez al día de 1 de 3 dosis iniciales de ponatinib:

  • Cohorte A: comprimido de ponatinib de 45 mg
  • Cohorte B: comprimido de ponatinib de 30 mg
  • Cohorte C: comprimido de ponatinib de 15 mg

El estudio está diseñado para constar de 2 períodos: período de tratamiento principal de 24 ciclos y período de continuación del tratamiento opcional. Los participantes serán tratados con su dosis aleatoria del fármaco del estudio en el Período de tratamiento principal hasta que ocurra al menos uno de los siguientes: ausencia de CHR a los 3 meses, ausencia de MCyR a los 12 meses, ausencia de <=1 % BCR-ABL1IS a los 12 meses, pérdida de <=1% BCR-ABL1IS desarrollo de intolerancia o finalización de los 24 ciclos de tratamiento (lo que ocurra primero). Después de completar aproximadamente 5 años o después de la retirada anticipada, los participantes pueden entrar en un período de continuación de tratamiento opcional.

Este ensayo multicéntrico se llevará a cabo en Estados Unidos, Reino Unido, República de Corea, España, Francia, Taiwán, Australia, Canadá, Italia, Chile, Japón, Alemania, Argentina, Polonia, República Checa, Dinamarca, Hong Kong, Portugal, Rusia, Singapur, Suiza y Suecia. El tiempo total para participar en este estudio es de aproximadamente 96 meses. Los participantes realizarán una visita final a la clínica aproximadamente 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

283

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Alemania, 68169
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Alemania, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Alemania, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Alemania, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Alemania, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Alemania, 07747
        • Universitatsklinikum Jena
  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
        • Fundaleu
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hospital General de Agudo Jose Maria Ramos Mejia
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AXI
        • Hospital Italiano La Plata
  • Australia
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital - Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canadá, S4T 7T1
        • Saskatchewan Cancer Agency
  • Chequia
      • Olomouc, Chequia, 772 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc
    • Prague
      • Prague, Prague, Chequia, 12820
        • Ustav Hematologie a Krevni Transfuze Praha
  • Chile
    • Región de Valparaíso
      • Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chile, 2540364
        • Centro de Investigaciones Clinicas Viña del Mar
    • Santiago Metropolitan
      • Providencia, Santiago Metropolitan, Chile, 7500922
        • Hospital del Salvador
  • Corea del Sur
      • Seoul, Corea del Sur, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Dinamarca
    • \Aarhus
      • Aarhus C, \Aarhus, Dinamarca, DK-8000
        • Aarhus University Hospital
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, España, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, España, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa
      • Valencia, España, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Andalusia
      • Málaga, Andalusia, España, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, España, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Nergrin
  • Estados Unidos
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Michigan Medicine
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Medical School
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • NewYork-Presbyterian Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute Main Campus
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
  • Francia
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Francia, 33076
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Institut Bergonie
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Francia, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
    • Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, Francia, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy Hopital de Brabois
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse, Midi-pyrenees, Francia, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
    • Pays de la Loire Region
      • Angers, Pays de la Loire Region, Francia, 49933
        • Center Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Nantes, Pays de la Loire Region, Francia, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes Hotel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers, Poitou-charentes, Francia, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
      • Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, Francia, 06202
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice Hôpital l'Archet
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 852
        • Queen Mary Hospital
  • Italia
      • Catania, Italia, 95124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Genova, Italia, 16132
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Pescara, Italia, 65124
        • Azienda Sanitaria Locale di Pescara Ospedale Civile Dello Spirito Santo
      • Roma, Italia, 00161
        • Sapienza università di Roma
      • Verona, Italia, 37134
        • AOUI - Ospedale Policlinico "Giambattista Rossi" di Borgo Roma
    • Monza E Brianza
      • Monza, Monza E Brianza, Italia, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • Pesaro E Urbino
      • Pesaro, Pesaro E Urbino, Italia, 61100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
  • Polonia
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polonia, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
    • Lower Silesian Voivodeship
      • Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Polonia, 50-367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polonia, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polonia, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
    • Łódź Voivodeship
      • Lodz, Łódź Voivodeship, Polonia, 93-510
        • Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1090-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Centro Hospitalar Sao Joao
  • Reino Unido
    • England
      • Liverpool, England, Reino Unido, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital NHS Trust
      • London, England, Reino Unido, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, England, Reino Unido, W12 0NN
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Nottingham, England, Reino Unido, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital NHS Trust
      • Oxford, England, Reino Unido, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido, G12 0YN
        • Beatson West Of Scotland Cancer Centre
  • Rusia
      • Chelyabinsk, Rusia, 454076
        • Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
      • Kemerovo, Rusia, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Rusia, 111123
        • GBUZ Moscow Clinical Scientific Center DZM
      • Moscow, Rusia, 125167
        • Russian Academy of Medical Science
      • Saint Petersburg, Rusia, 197341
        • Almazov Federal North-West Medical Research Centre of Department of Health of Russian Federation
      • Saint Petersburg, Rusia, 191024
        • Fgu Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology
      • Samara, Rusia, 443099
        • Samara State Medical University
      • Saratov, Rusia, 355018
        • Saratov State Medical University
    • Rostov Oblast
      • Rostov-on-Don, Rostov Oblast, Rusia, 344022
        • Rostov State Medical University
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169856
        • Singapore General Hospital
  • Suecia
      • Uppsala, Suecia, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset
  • Suiza
      • Zurich, Suiza, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán, 100
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Tiene leucemia mielógena crónica en fase crónica/leucemia mieloide crónica (CP-CML) y ha recibido al menos dos terapias previas con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) y ha demostrado resistencia al tratamiento O tiene antecedentes documentados de presencia de mutación T315I después de recibir cualquier cantidad de TKI previo.

    o] El diagnóstico de leucemia mieloide crónica (LMC) se realizará utilizando criterios hematopatológicos y citogenéticos estándar; La LMC-CP se definirá por todo lo siguiente: i <15 % de blastos en la médula ósea ii <30 % de blastos más promielocitos en la médula ósea iii <20 % de basófilos en la sangre periférica. iv >= 100*10^9/litro (L) de plaquetas (>=100.000/mm^3). v Sin evidencia de enfermedad extramedular excepto hepatoesplenomegalia vi Sin diagnóstico previo de AP-CML y BP-CML o] La evaluación citogenética en la selección debe demostrar la fusión BCR-ABL1 mediante la presencia del cromosoma Filadelfia t(9;22).

    i Las translocaciones variantes solo se permiten si cumplen el criterio de inclusión 1d.

    o] La resistencia a la terapia anterior con TKI se define de la siguiente manera (los participantes deben cumplir al menos 1 criterio): i Tres meses después del inicio de la terapia previa con TKI: Sin respuesta citogenética (>95 % Ph+) o fracaso para lograr CHR o nueva mutación ii Seis meses después del inicio del tratamiento previo con TKI: BCR-ABL1IS >10 % y/o Ph+ >65 % o nueva mutación iii Doce meses después del inicio del tratamiento previo con TKI: BCR ABL1IS >10 % y/o Ph+ >35 % o nueva mutación iv En cualquier momento después del inicio de la terapia anterior con TKI, el desarrollo de una(s) nueva(s) mutación(es) del dominio quinasa BCR-ABL1 v En cualquier momento después del inicio de la terapia previa con TKI, el desarrollo de una nueva evolución clonal vi En cualquier momento después del inicio de una terapia TKI previa, la pérdida de CHR o CCyR, o la pérdida confirmada de MMR en 2 pruebas consecutivas, una de las cuales tiene un nivel de transcripción BCR-ABL1IS de >=1 % o una nueva mutación o] >1 % de BCR-ABL1IS como se muestra en la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real

  2. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.

  3. Tener una función renal adecuada definida por el siguiente criterio:

    o] Creatinina sérica <=1.5*LSN para la institución o] Aclaramiento de creatinina estimado >=30 mililitros por minuto (mL/min) (fórmula de Cockcroft-Gault)

  4. Tener una función hepática adecuada según lo definido por los siguientes criterios:

    o] Bilirrubina sérica total <=1,5*LSN, a menos que se deba al síndrome de Gilbert o] Alanina transaminasa (ALT) <=2,5*LSN, o <=5*LSN si hay infiltración leucémica del hígado o] Aspartato transaminasa (AST) <=2.5*LSN, o <=5*LSN si hay infiltración leucémica del hígado

  5. Tener un estado pancreático normal según lo definido por el siguiente criterio:

    o] Lipasa y amilasa séricas <=1,5*LSN

  6. Tener un intervalo QT normal corregido (Frederica) (QTcF) en la evaluación del electrocardiograma (ECG) de detección, definido como QTcF de <=450 milisegundos (ms) en hombres o <=470 ms en mujeres.
  7. Tener una prueba de embarazo negativa documentada antes de la inscripción (para mujeres en edad fértil).
  8. Aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz con sus parejas sexuales desde la aleatorización hasta al menos 4 meses después de finalizar el tratamiento (para participantes femeninos y masculinos que son fértiles).
  9. Proporcionar consentimiento informado por escrito.
  10. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas y los procedimientos del estudio.
  11. Se han recuperado de toxicidades relacionadas con terapias anticancerígenas previas según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) v 4.0 grado <=1.

Criterio de exclusión:

  1. Haber usado cualquier TKI aprobado o agente en investigación dentro de las 2 semanas o 6 semividas del agente, lo que sea más largo, antes de recibir el fármaco del estudio.
  2. Recibió interferón, citarabina o inmunoterapia dentro de los 14 días, o cualquier otra quimioterapia citotóxica, radioterapia o terapia de investigación dentro de los 28 días anteriores a recibir la primera dosis de ponatinib, o no se ha recuperado (> grado 1 según NCI CTCAE, versión 4.0) de EA (excepto alopecia), debido a agentes administrados previamente.
  3. Se han sometido a un trasplante autólogo o alogénico de células madre <60 días antes de recibir la primera dosis de ponatinib; tiene alguna evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) en curso o GVHD que requiere terapia inmunosupresora.
  4. Están siendo considerados para un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) dentro de los 6 a 12 meses posteriores a la inscripción (nota: ponatinib no se debe usar como un puente para el HSCT en este ensayo).
  5. Está tomando medicamentos con un riesgo conocido de Torsades de Pointes.
  6. Haber sido tratado previamente con ponatinib.
  7. Tener enfermedad activa del SNC según lo evidenciado por citología o patología; en ausencia de enfermedad clínica del SNC, no se requiere punción lumbar. El antecedente en sí de afectación del SNC no es excluyente si el SNC ha sido aclarado con una punción lumbar negativa documentada.

  8. Tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, no controlada o activa, que incluye específicamente, pero no se limita a:

    o] Cualquier antecedente de infarto de miocardio (IM), angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) o] Cualquier antecedente de infarto vascular periférico, incluido el infarto visceral o] Cualquier procedimiento de revascularización, incluida la colocación de un stent o] Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al límite inferior normal, según los estándares institucionales locales, dentro de los 6 meses anteriores antes de la inscripción o] Antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa (según lo determinado por el médico tratante) o cualquier historial de arritmia ventricular o] Tromboembolismo venoso, incluida la trombosis venosa profunda o la embolia pulmonar, dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción

  9. Tener hipertensión no controlada (es decir, >150 y >90 para la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD) respectivamente). Los participantes con hipertensión deben estar bajo tratamiento al ingresar al estudio para garantizar el control de la presión arterial. Aquellos que requieran 3 o más medicamentos antihipertensivos deben ser discutidos con el monitor médico.
  10. Tener diabetes mal controlada definida como valores de HbA1c >7,5%. No se excluyen los participantes con diabetes preexistente bien controlada.
  11. Tiene un trastorno hemorrágico importante no relacionado con la leucemia mieloide crónica.
  12. Tener antecedentes de abuso de alcohol.
  13. Tener antecedentes de pancreatitis aguda dentro del año anterior a la inscripción en el estudio o de pancreatitis crónica.
  14. Tiene síndrome de malabsorción u otra enfermedad gastrointestinal que podría afectar la absorción oral del fármaco del estudio.
  15. Tiene antecedentes de otra neoplasia maligna, que no sea cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel; la excepción es si los participantes han estado libres de enfermedad durante al menos 5 años y el investigador considera que tienen un riesgo bajo de recurrencia de esa neoplasia maligna.
  16. Están embarazadas o lactando.
  17. Haberse sometido a una cirugía mayor (con la excepción de procedimientos quirúrgicos menores, como la colocación de un catéter o una biopsia de MO) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ponatinib.
  18. Tiene una infección activa que requiere antibióticos intravenosos.
  19. Tener antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana; no se requieren pruebas en ausencia de documentación previa o historial conocido.
  20. Tener cualquier condición o enfermedad que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del participante o interferiría con la evaluación del fármaco.
  21. Tiene hipersensibilidad al principio activo de ponatinib o a cualquiera de sus ingredientes inactivos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Período de tratamiento: Cohorte A: Ponatinib 45 miligramos (mg)
Los participantes recibieron ponatinib 45 mg por vía oral una vez al día en cada ciclo de 28 días hasta alcanzar ≤1% de BCR-ABL1IS. Una vez que se alcanzó ≤1% de BCR-ABL1IS, los participantes recibieron una dosis reducida de ponatinib 15 mg por vía oral una vez al día.
Droga: Ponatinib
Tableta, tomada por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimental: Período de Tratamiento: Cohorte B: Ponatinib 30 mg
Los participantes recibieron ponatinib 30 mg por vía oral una vez al día en cada ciclo de 28 días hasta alcanzar ≤1% de BCR-ABL1IS.
Una vez alcanzado ≤1% de BCR-ABL1IS, los participantes recibieron una dosis reducida de ponatinib de 15 mg por vía oral una vez al día.
Droga: Ponatinib
Tableta, tomada por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimental: Período de tratamiento: Cohorte C: Ponatinib 15 mg
Los participantes recibieron ponatinib 15 mg por vía oral una vez al día en cada ciclo de 28 días.
Droga: Ponatinib
Tableta, tomada por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimental: Período de finalización: Cohorte A: Ponatinib 45 mg
Los participantes recibieron ponatinib 45 mg por vía oral una vez al día en cada ciclo de 28 días hasta lograr ≤1% de BCR-ABL1IS.
Una vez que se alcanzó ≤1% de BCR-ABL1IS, los participantes recibieron una dosis reducida de ponatinib 15 mg por vía oral una vez al día.
Droga: Ponatinib
Tableta, tomada por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimental: Período de Cierre: Cohorte B: Ponatinib 30 mg
Los participantes recibieron ponatinib 30 mg por vía oral una vez al día en cada ciclo de 28 días hasta lograr ≤1% BCR-ABL1IS. Una vez que se logró ≤1% BCR-ABL1IS, los participantes recibieron una dosis reducida de ponatinib 15 mg por vía oral una vez al día.
Droga: Ponatinib
Tableta, tomada por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimental: Período de Cierre: Cohorte C: Ponatinib 15 mg
Los participantes recibieron ponatinib 15 mg por vía oral una vez al día en cada ciclo de 28 días.
Droga: Ponatinib
Tableta, tomada por vía oral una vez al día.
Otros nombres:
  • Iclusig
  • AP24534

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta molecular (MR2: <=1% del nivel de transcripción Breakpoint Cluster Region-Abelson) medido según la Escala Internacional (BCR-ABL1IS) en el mes 12
Periodo de tiempo: 12 meses después de la primera dosis del tratamiento del estudio
MR2 se definió como una relación de la transcripción transcriptasa inversa de BCR-ABL a ABL <=1% del nivel de transcripción Breakpoint Cluster Region-Abelson según la Escala Internacional (BCR-ABL1IS), equivalente a una reducción de 2 logaritmos en la transcripción.
12 meses después de la primera dosis del tratamiento del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estimación de Kaplan-Meier de la duración de la respuesta (DOR) de <=1 % BCR-ABL1 IS (MR2) en los meses 12 y 24
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses después de la primera dosis del tratamiento del estudio
DOR (≤1 % BCR-ABL1IS) se define como el intervalo entre la primera evaluación en la que se cumplen los criterios para ≤1 % BCR-ABL1IS hasta la fecha más temprana en la que se produce la pérdida de ≤1 % BCR-ABL1IS, o los criterios para la fase de progresión acelerada ( AP) o fase blástica (BP) de la leucemia mieloide crónica (LMC). La pérdida de ≤1 % de BCR-ABL1IS es un aumento a >1 % de BCR-ABL1IS. Progresión a PA: ≥15 % y <30 % de blastos en sangre periférica o médula ósea o ≥20 % de basófilos en sangre periférica o médula ósea o ≥30 % de blastos + promielocitos en sangre periférica o médula ósea (pero <30 % de blastos) o <100*109 plaquetas por litro en sangre periférica no relacionada con la terapia o citogenética, evidencia genética de evolución clonal y sin enfermedad extramedular. Progresión a PA: ≥30% de blastos en sangre periférica o médula ósea o enfermedad extramedular distinta de la hepatoesplenomegalia. Se utilizó el método de Kaplan-Meier para el análisis del porcentaje de participantes que lograron DOR de 12 y 24 meses.
12 y 24 meses después de la primera dosis del tratamiento del estudio
Estimación de Kaplan-Meier de la duración de la respuesta (DOR) de la respuesta molecular principal (MMR/MR3)
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses después de la primera dosis del tratamiento del estudio
La duración de MMR/MR3 se define como el intervalo entre la primera evaluación en la que se cumplen los criterios de MMR hasta la fecha más temprana en la que se produce la pérdida de MMR o se cumplen los criterios de progresión (progresión a AP o BP de CML). Los participantes que permanezcan en MMR serán censurados en la última fecha en la que se cumplan los criterios para MMR. La pérdida de MMR es un aumento a >0,1 % de BCR-ABL1IS. Progresión a AP: >= 15% y <30% blastos en sangre periférica o médula ósea o >=20% basófilos en sangre periférica o médula ósea o >=30% blastos+promielocitos en sangre periférica o médula ósea (pero <30% blastos) o <100*109 plaquetas/L en sangre periférica no relacionada con la terapia o citogenética, evidencia genética de evolución clonal y sin enfermedad extramedular. Progresión a BP: >=30% de blastos en sangre periférica o médula ósea o enfermedad extramedular distinta de la hepatoesplenomegalia. Se utilizó el método de Kaplan-Meier para el análisis del porcentaje de participantes que lograron DOR de 12 y 24 meses.
12 y 24 meses después de la primera dosis del tratamiento del estudio
Porcentaje de participantes con respuesta molecular mayor (MMR/MR3)
Periodo de tiempo: 12, 24 y 60 meses después de la primera dosis del tratamiento en estudio
MMR/MR3 se definió como una proporción de transcripción inversa de BCR-ABL a ABL ≤0,1% en la escala internacional (equivalente a una reducción de 3 logaritmos en la transcripción).
12, 24 y 60 meses después de la primera dosis del tratamiento en estudio
Porcentaje de participantes con respuesta citogenética mayor (MCyR)
Periodo de tiempo: 12 meses después de la primera dosis del tratamiento del estudio
MCyR se definió como el porcentaje de participantes con respuesta citogenética completa (CCyR) o respuesta citogenética parcial (PCyR). La respuesta citogenética es el porcentaje de metafases positivas para el cromosoma Filadelfia (Ph+) en la médula ósea (BM). La respuesta se define además como MCyR: CCyR o PCyR, donde CCyR: 0% de metafases Ph+; PCyR: >0 a 35% de metafases Ph+.
12 meses después de la primera dosis del tratamiento del estudio
Duración de la Respuesta Molecular Mayor (MMR/MR3)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta aproximadamente 8.9 años
La duración de MMR/MR3 se definió como el intervalo entre la primera evaluación en la que se cumplieron los criterios para ≤0,1% MMR hasta la fecha más temprana en la que se produjo la pérdida de ≤0,1% MMR, o se cumplieron los criterios de progresión. La progresión a fase acelerada (AP) se definió como: ≥15% y <30% de blastos en sangre periférica o médula ósea, o ≥20% de basófilos en sangre periférica o médula ósea, o ≥30% de blastos + promielocitos en sangre periférica o médula ósea (pero <30% de blastos), o <100*10⁹ plaquetas por litro (/L) en sangre periférica no relacionadas con el tratamiento, o evidencia citogenética/genética de evolución clonal, y sin enfermedad extramedular. La progresión a fase blástica (BP) se definió como: ≥30% de blastos en sangre periférica o médula ósea, o enfermedad extramedular distinta de hepatosplenomegalia.
Desde la línea de base hasta aproximadamente 8.9 años
Porcentaje de participantes con tasas de incidencia ajustadas para eventos oclusivos arteriales emergentes del tratamiento (EOAs), eventos trombóticos venosos (ETVs), eventos adversos (EAs) y eventos adversos graves (EAGs)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 9,8 años)
El porcentaje de participantes con tasas de incidencia ajustadas que desarrollaron EAO y ETV se clasificaron según eventos oclusivos arteriales y eventos trombóticos venosos. EA es cualquier acontecimiento médico adverso en un participante al que se le administra un medicamento en investigación. Un acontecimiento médico adverso no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. EA grave es cualquier acontecimiento médico adverso que resulta en muerte; pone en peligro la vida; requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización actual; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento/es un evento médicamente importante que puede no ser inmediatamente mortal/resultar en muerte u hospitalización, pero puede poner en peligro al participante/puede requerir intervención para prevenir uno de los otros resultados enumerados en la definición anterior, o implica una transmisión sospechosa a través de un medicamento de un agente infeccioso.
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio (hasta aproximadamente 9,8 años)
Porcentaje de participantes con respuesta citogenética completa (RCitC)
Periodo de tiempo: Mes 12
La respuesta citogenética se definió como el porcentaje de metafases Ph+ en la médula ósea (no se puede usar sangre periférica), con una revisión de un mínimo de 20 metafases. La CCyR se definió como 0% de metafases Ph+.
Mes 12
Porcentaje de participantes con respuesta molecular 4 (MR4) y respuesta molecular 4.5 (MR4.5)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 9,5 años
MR4 se definió como <=0.01% BCR-ABL1IS. MR 4.5 se definió como <=0.0032% BCR-ALB1IS. MR4 y MR4.5 en cada punto temporal significa el mejor resultado hasta cada punto temporal después de la aleatorización.
Hasta aproximadamente 9,5 años
Porcentaje de participantes con respuesta molecular 1 (MR1)
Periodo de tiempo: 3 meses después de la primera dosis del tratamiento del estudio
MR1 se definió como el porcentaje de participantes que lograron una proporción de transcripciones de Breakpoint Cluster Region-Abelson (BCR-ABL1) <=10% en la escala internacional. MR1 es una respuesta molecular con una reducción de 1 logaritmo en la transcripción.
3 meses después de la primera dosis del tratamiento del estudio
Porcentaje de participantes con respuesta hematológica completa (CHR)
Periodo de tiempo: 3 meses después de la primera dosis del tratamiento del estudio
El CHR se definió como la consecución de todas las siguientes mediciones: leucocitos (WBC) <= límite superior normal (LSN) institucional, plaquetas menos de (<)450.000 por milímetro cúbico (/mm^3), sin blastos o promielocitos en sangre periférica, <5% de mielocitos más metamielocitos en sangre periférica, basófilos en sangre periférica <5%, y sin afectación extramedular (incluyendo ausencia de hepatomegalia o esplenomegalia).
3 meses después de la primera dosis del tratamiento del estudio
Porcentaje de participantes con EA emergentes del tratamiento que llevan a la interrupción del tratamiento, reducción de dosis e interrupción de dosis
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 9,8 años
Un EA se define como cualquier suceso médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administra un fármaco; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Un EAT se define como un evento adverso con un inicio que ocurre después de recibir el fármaco del estudio.
Hasta aproximadamente 9,8 años
Duración de la respuesta en respondedores MR2
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta aproximadamente 8,9 años
La duración de la respuesta en "respondedores" se definió como cualquier participante que logró ≤1% de BCR-ABL1IS (MR2) en cualquier momento durante el estudio. Los respondedores se definieron como aquellos participantes que cumplieron todos los siguientes criterios: fueron aleatorizados y tratados, respondieron a los 12 meses después del inicio del tratamiento del estudio y se sometieron a una evaluación de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) basal.
Desde el inicio hasta aproximadamente 8,9 años
Tiempo hasta la Respuesta (MR2)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta aproximadamente 5 años
El tiempo hasta la respuesta se definió como el intervalo de tiempo desde la fecha de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la observación inicial de RC o RP para los participantes con RC/RP confirmados. La respuesta se definió como cualquier participante que logró ≤1% BCR-ABL1IS (MR2) en cualquier momento durante el estudio. RC para lesión diana: desaparición de todas las lesiones extranodales y todos los ganglios linfáticos patológicos deben haber disminuido a <10 mm en el eje corto. RC para lesión no diana: Desaparición de todas las lesiones extranodales no dianas, todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (<10 mm en el eje corto) y normalización del nivel de marcador tumoral. RP: al menos una disminución del 30% en la SMD de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
Línea de base hasta aproximadamente 5 años
Porcentaje de participantes con progresión a leucemia mieloide crónica (LMC) en fase acelerada (FA) o fase blástica (FB)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta aproximadamente 8,9 años
La progresión a AP se define como: ≥15% y <30% de blastos en sangre periférica o médula ósea o ≥20% de basófilos en sangre periférica o médula ósea o ≥30% de blastos + promielocitos en sangre periférica o médula ósea (pero <30% de blastos) o <100*109 plaquetas/L en sangre periférica no relacionado con terapia o evidencia citogenética o genética de evolución clonal, y sin enfermedad extramedular. La progresión a BP se define como: ≥30% de blastos en sangre periférica o médula ósea o enfermedad extramedular distinta de la hepatoesplenomegalia.
Desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta aproximadamente 8,9 años
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 8,9 años
La SLP se definió como el intervalo entre la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio y la primera fecha en la que se cumplieron los criterios de progresión (progresión a la FA o FB de la LMC), o muerte por cualquier causa, censurado en la última evaluación de respuesta. La progresión a FA se definió como: ≥15% y <30% de blastos en sangre periférica o médula ósea o ≥20% de basófilos en sangre periférica o médula ósea o ≥30% de blastos + promielocitos en sangre periférica o médula ósea (pero <30% de blastos) o <100*109 plaquetas/L en sangre periférica no relacionado con terapia o evidencia citogenética, genética de evolución clonal, y sin enfermedad extramedular. La progresión a FB se definió como: ≥30% de blastos en sangre periférica o médula ósea o enfermedad extramedular distinta de hepatosplenomegalia.
Hasta aproximadamente 8,9 años
Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 8,9 años
La OS se definió como el intervalo entre la primera dosis del tratamiento del estudio y la muerte por cualquier causa, censurado en la última fecha de contacto cuando el participante estaba vivo.
Hasta aproximadamente 8,9 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Takeda

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Takeda

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de julio de 2015

Finalización primaria (Actual)

29 de abril de 2020

Finalización del estudio (Actual)

23 de abril de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de junio de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

10 de junio de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AP24534-14-203
  • 2014-001617-12 (Número EudraCT)
  • 15/LO/1192 (Identificador de registro: NRES)
  • U1111-1238-0007 (Otro número de subvención/financiamiento: WHO)
  • 2024-514516-27-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Takeda brinda acceso a los datos de participantes individuales anonimizados (IPD) para estudios elegibles para ayudar a los investigadores calificados a abordar objetivos científicos legítimos (el compromiso de intercambio de datos de Takeda está disponible en https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Estos IPD se proporcionarán en un entorno de investigación seguro luego de la aprobación de una solicitud de intercambio de datos y bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

La IPD de los estudios elegibles se compartirá con investigadores calificados de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en https://vivli.org/ourmember/takeda/. Para las solicitudes aprobadas, los investigadores tendrán acceso a datos anónimos (para respetar la privacidad del paciente de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables) y con la información necesaria para abordar los objetivos de la investigación según los términos de un acuerdo de intercambio de datos.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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