Ponatinib chez les participants atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique (PC-LMC) pour caractériser l'efficacité et l'innocuité d'une gamme de doses (OPTIC)
13 mars 2026 mis à jour par: Takeda
Un essai randomisé, ouvert, de phase 2 du ponatinib chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique résistante pour caractériser l'efficacité et l'innocuité d'une gamme de doses
Le but de cette étude est de caractériser l'efficacité du ponatinib administré en 3 doses initiales (45 mg, 30 mg et 15 mg par jour) chez des participants atteints de LMC-PC qui sont résistants à un traitement antérieur par inhibiteur de la tyrosine-kinase (TKI) ou qui ont Mutation T315I, mesurée par <= 1 % de la région du groupe de points d'arrêt - niveau de transcription d'Abelson à l'aide de l'échelle internationale (BCR-ABL1IS) à 12 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le médicament testé dans cette étude est le ponatinib. Cette étude caractérisera l'innocuité et l'efficacité du ponatinib sur une gamme de 3 doses initiales.
L'étude recrutera 276 participants dans 3 cohortes et chaque cohorte comptera 92 participants. Tous les participants seront randomisés pour recevoir une administration orale une fois par jour de 1 des 3 doses initiales de ponatinib :
- Cohorte A : comprimé de ponatinib à 45 mg
- Cohorte B : comprimé de ponatinib à 30 mg
- Cohorte C : comprimé de ponatinib à 15 mg
L'étude est conçue pour se composer de 2 périodes : une période de traitement principal de 24 cycles et une période de poursuite du traitement facultative. Les participants seront traités avec leur dose randomisée de médicament à l'étude pendant la période de traitement principale jusqu'à l'apparition d'au moins l'un des éléments suivants : absence de CHR à 3 mois, absence de MCyR à 12 mois, absence de <= 1 % de BCR-ABL1IS à 12 mois, perte de <= 1 % de développement d'une intolérance à BCR-ABL1IS ou achèvement des 24 cycles de traitement (selon la première éventualité). Après avoir terminé environ 5 ans ou après un retrait anticipé, les participants peuvent entrer dans une période facultative de poursuite du traitement.
Cet essai multicentrique sera mené aux États-Unis, au Royaume-Uni, en République de Corée, en Espagne, en France, à Taïwan, en Australie, au Canada, en Italie, au Chili, au Japon, en Allemagne, en Argentine, en Pologne, en République tchèque, au Danemark, à Hong Kong, Portugal, Russie, Singapour, Suisse et Suède. La durée totale de participation à cette étude est d'environ 96 mois. Les participants effectueront une dernière visite à la clinique environ 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
283
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Berlin, Allemagne, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Hamburg, Allemagne, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Mannheim, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 68169
- Universitaetsklinikum Heidelberg
-
Ulm, Baden-Wurttemberg, Allemagne, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Allemagne, 18057
- Universitätsmedizin Rostock
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Aachen, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 52074
- Uniklinik RWTH Aachen
-
Essen, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 45147
- Universitaetsklinikum Essen
-
-
Thuringia
-
Jena, Thuringia, Allemagne, 07747
- Universitatsklinikum Jena
-
-
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentine, C1114AAN
- FUNDALEU
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentine, C1221ADC
- Hospital General de Agudo Jose Maria Ramos Mejia
-
La Plata, Buenos Aires, Argentine, B1900AXI
- Hospital Italiano La Plata
-
-
-
-
New South Wales
-
Saint Leonards, New South Wales, Australie, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital - Toronto
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
- Saskatchewan Cancer Agency
-
-
-
-
Región de Valparaíso
-
Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chili, 2540364
- Centro de Investigaciones Clinicas Viña del Mar
-
-
Santiago Metropolitan
-
Providencia, Santiago Metropolitan, Chili, 7500922
- Hospital del Salvador
-
-
-
-
-
Seoul, Corée du Sud, 6591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
-
-
-
\Aarhus
-
Aarhus C, \Aarhus, Danemark, DK-8000
- Aarhus University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Espagne, 28006
- Hospital Universitario de La Princesa
-
Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Andalusia
-
Málaga, Andalusia, Espagne, 29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
-
-
LAS Palmas
-
Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Espagne, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Nergrin
-
-
-
-
Aquitaine
-
Bordeaux, Aquitaine, France, 33076
- Centre de Lutte Contre le Cancer - Institut Bergonie
-
-
Hauts-de-France
-
Lille, Hauts-de-France, France, 59037
- Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
-
-
Lorraine
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, France, 54511
- Centre Hospitalier Universitaire de Nancy Hopital de Brabois
-
-
Midi-pyrenees
-
Toulouse, Midi-pyrenees, France, 31059
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
-
-
Pays de la Loire Region
-
Angers, Pays de la Loire Region, France, 49933
- Center Hospitalier Universitaire d'Angers
-
Nantes, Pays de la Loire Region, France, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes Hôtel Dieu
-
-
Poitou-charentes
-
Poitiers, Poitou-charentes, France, 86021
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
-
-
Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
-
Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, France, 06202
- Centre Hospitalier Universitaire de Nice Hôpital l'Archet
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 852
- Queen Mary Hospital
-
-
-
-
-
Catania, Italie, 95124
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
-
Genova, Italie, 16132
- Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
-
Pescara, Italie, 65124
- Azienda Sanitaria Locale di Pescara Ospedale Civile Dello Spirito Santo
-
Roma, Italie, 00161
- Sapienza Università di Roma
-
Verona, Italie, 37134
- AOUI - Ospedale Policlinico "Giambattista Rossi" di Borgo Roma
-
-
Monza E Brianza
-
Monza, Monza E Brianza, Italie, 20090
- Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
-
-
Pesaro E Urbino
-
Pesaro, Pesaro E Urbino, Italie, 61100
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
-
-
-
-
-
Lisbon, Le Portugal, 1090-023
- Instituto Portugues De Oncologia De Lisboa Francisco Gentil
-
Porto, Le Portugal, 4200-319
- Centro Hospitalar Sao Joao
-
-
-
-
Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Pologne, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne
-
-
Lower Silesian Voivodeship
-
Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Pologne, 50-367
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
-
-
Masovian Voivodeship
-
Warsaw, Masovian Voivodeship, Pologne, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Pologne, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
-
Łódź Voivodeship
-
Lodz, Łódź Voivodeship, Pologne, 93-510
- Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
-
-
-
-
England
-
Liverpool, England, Royaume-Uni, L7 8XP
- Royal Liverpool University Hospital NHS Trust
-
London, England, Royaume-Uni, SE5 9RS
- King's College Hospital NHS Foundation Trust
-
London, England, Royaume-Uni, W12 0NN
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
Nottingham, England, Royaume-Uni, NG5 1PB
- Nottingham City Hospital NHS Trust
-
Oxford, England, Royaume-Uni, OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Royaume-Uni, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Russie, 454076
- Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
-
Kemerovo, Russie, 650066
- Kemerovo Regional Clinical Hospital
-
Moscow, Russie, 111123
- GBUZ Moscow Clinical Scientific Center DZM
-
Moscow, Russie, 125167
- Russian Academy of Medical Science
-
Saint Petersburg, Russie, 197341
- Almazov Federal North-West Medical Research Centre of Department of Health of Russian Federation
-
Saint Petersburg, Russie, 191024
- Fgu Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology
-
Samara, Russie, 443099
- Samara State Medical University
-
Saratov, Russie, 355018
- Saratov State Medical University
-
-
Rostov Oblast
-
Rostov-on-Don, Rostov Oblast, Russie, 344022
- Rostov State Medical University
-
-
-
-
-
Singapore, Singapour, 169856
- Singapore General Hospital
-
-
-
-
-
Zurich, Suisse, 8091
- University Hospital Zurich
-
-
-
-
-
Uppsala, Suède, 751 85
- Akademiska Sjukhuset
-
-
-
-
-
Taipei, Taïwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Olomouc, Tchéquie, 772 00
- Fakultni Nemocnice Olomouc
-
-
Prague
-
Prague, Prague, Tchéquie, 12820
- Ustav Hematologie a Krevni Transfuze Praha
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
- Indiana Blood & Marrow Transplantation
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- Michigan Medicine
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota Medical School
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - New York
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- NewYork-Presbyterian Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute Main Campus
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Abramson Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Avoir une leucémie myéloïde chronique en phase chronique/leucémie myéloïde chronique (PC-LMC) et avoir reçu au moins deux traitements antérieurs par inhibiteur de la tyrosine kinase (TKI) et avoir démontré une résistance au traitement OU avoir des antécédents documentés de présence de mutation T315I après avoir reçu un certain nombre de TKI antérieur.
o] Le diagnostic de leucémie myéloïde chronique (LMC) sera posé à l'aide de critères hématopathologiques et cytogénétiques standards ; La LMC-PC sera définie par tous les éléments suivants : i <15 % de blastes dans la moelle osseuse ii <30 % de blastes plus promyélocytes dans la moelle osseuse iii <20 % de basophiles dans le sang périphérique. iv >= 100*10^9/litre (L) plaquettes (>=100 000/mm^3). v Aucun signe de maladie extramédullaire sauf hépatosplénomégalie vi Aucun diagnostic antérieur de LMC-AP et de LMC-BP o] L'évaluation cytogénétique lors du dépistage doit démontrer la fusion BCR-ABL1 par la présence du chromosome Philadelphie t(9;22).
i Les translocations de variantes ne sont autorisées que si elles satisfont au critère d'inclusion 1d.
o] La résistance à un traitement antérieur par ITK est définie comme suit (les participants doivent répondre à au moins 1 critère) : i Trois mois après le début d'un traitement antérieur par ITK : aucune réponse cytogénétique (> 95 % Ph+) ou échec de l'obtention d'une CHR ou nouvelle mutation ii Six mois après le début d'un traitement TKI antérieur : BCR-ABL1IS > 10 % et/ou Ph+ > 65 % ou nouvelle mutation iii Douze mois après le début d'un traitement TKI antérieur : BCR ABL1IS > 10 % et/ou Ph+ > 35 % ou nouvelle mutation iv À tout moment après le début d'un traitement antérieur par ITK, le développement d'une ou de nouvelles mutations du domaine de la kinase BCR-ABL1 v À tout moment après le début d'un traitement antérieur par ITK, le développement d'une nouvelle évolution clonale vi À tout moment après le début d'un traitement TKI antérieur, la perte de CHR ou de CCyR, ou la perte confirmée de MMR dans 2 tests consécutifs, dont l'un a un niveau de transcrit BCR-ABL1IS >= 1 % ou une nouvelle mutation o] > 1 % de BCR-ABL1IS comme le montre la réaction en chaîne de la polymérase en temps réel
- Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
Avoir une fonction rénale adéquate telle que définie par le critère suivant :
o] Créatinine sérique <=1,5*LSN pour l'établissement o] Clairance estimée de la créatinine >=30 millilitres par minute (mL/min) (formule de Cockcroft-Gault)
Avoir une fonction hépatique adéquate telle que définie par les critères suivants :
o] Bilirubine sérique totale <=1,5*ULN, sauf si elle est due au syndrome de Gilbert o] Alanine transaminase (ALT) <=2,5*ULN, ou <=5*ULN si une infiltration leucémique du foie est présente o] Aspartate transaminase (AST) <=2,5*LSN, ou <=5*LSN si une infiltration leucémique du foie est présente
Avoir un état pancréatique normal tel que défini par le critère suivant :
o] Lipase et amylase sériques <=1,5*LSN
- Avoir un intervalle QT normal corrigé (Frederica) (QTcF) lors de l'évaluation de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, défini comme QTcF <= 450 millisecondes (ms) chez les hommes ou <= 470 ms chez les femmes.
- Avoir un test de grossesse négatif documenté avant l'inscription (pour les femmes en âge de procréer).
- Accepter d'utiliser une forme de contraception hautement efficace avec les partenaires sexuels à partir de la randomisation jusqu'à au moins 4 mois après la fin du traitement (pour les participants féminins et masculins fertiles).
- Fournir un consentement éclairé écrit.
- Être disposé et capable de se conformer aux visites prévues et aux procédures d'étude.
- Avoir récupéré de toxicités liées à un traitement anticancéreux antérieur au National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0 grade <=1.
Critère d'exclusion:
- Avoir utilisé des TKI approuvés ou des agents expérimentaux dans les 2 semaines ou 6 demi-vies de l'agent, selon la plus longue des deux, avant de recevoir le médicament à l'étude.
- A reçu de l'interféron, de la cytarabine ou une immunothérapie dans les 14 jours, ou toute autre chimiothérapie cytotoxique, radiothérapie ou thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant la réception de la première dose de ponatinib, ou n'a pas récupéré (> grade 1 selon NCI CTCAE, version 4.0) de EI (sauf alopécie), dus à des agents précédemment administrés.
- Avoir subi une greffe de cellules souches autologue ou allogénique <60 jours avant de recevoir la première dose de ponatinib ; avez des signes de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) ou de GVHD nécessitant un traitement immunosuppresseur.
- Sont envisagés pour une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les 6 à 12 mois suivant l'inscription (remarque : le ponatinib ne doit pas être utilisé comme pont vers la GCSH dans cet essai).
- Prenez des médicaments avec un risque connu de Torsades de Pointes.
- Ont déjà été traités par ponatinib.
- Avoir une maladie active du SNC comme en témoigne la cytologie ou la pathologie ; en l'absence de maladie clinique du SNC, la ponction lombaire n'est pas nécessaire. L'histoire elle-même de l'implication du SNC n'est pas exclusive si le SNC a été dégagé avec une ponction lombaire négative documentée.
Avoir une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, non contrôlée ou active, y compris, mais sans s'y limiter :
o] Tout antécédent d'infarctus du myocarde (IM), d'angor instable, d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (AIT) o] Tout antécédent d'infarctus vasculaire périphérique, y compris l'infarctus viscéral o] Toute procédure de revascularisation, y compris la mise en place d'un stent o] Insuffisance cardiaque congestive (CHF) (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV) dans les 6 mois précédant l'inscription, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la limite inférieure de la normale, selon les normes institutionnelles locales, dans les 6 mois précédant à l'inscription o] Antécédents d'arythmie auriculaire cliniquement significative (tel que déterminé par le médecin traitant) ou tout antécédent d'arythmie ventriculaire o] Thromboembolie veineuse, y compris thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire, dans les 6 mois précédant l'inscription
- Avoir une hypertension non contrôlée (c'est-à-dire > 150 et > 90 pour la pression artérielle systolique (PAS) et la pression artérielle diastolique (PAD) respectivement). Les participants souffrant d'hypertension doivent être sous traitement à l'entrée dans l'étude pour assurer le contrôle de la pression artérielle. Ceux qui nécessitent 3 médicaments antihypertenseurs ou plus doivent être discutés avec le moniteur médical.
- Avoir un diabète mal contrôlé défini comme des valeurs d'HbA1c > 7,5 %. Les participants atteints de diabète préexistant et bien contrôlé ne sont pas exclus.
- Avoir un trouble hémorragique important non lié à la LMC.
- Avoir des antécédents d'abus d'alcool.
- Avoir des antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant l'inscription à l'étude ou de pancréatite chronique.
- Avoir un syndrome de malabsorption ou une autre maladie gastro-intestinale qui pourrait affecter l'absorption orale du médicament à l'étude.
- Avoir des antécédents d'une autre tumeur maligne, autre que le cancer du col de l'utérus in situ ou le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ; l'exception est si les participants sont sans maladie depuis au moins 5 ans et sont considérés par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette tumeur maligne.
- Êtes enceinte ou allaitez.
- Avoir subi une intervention chirurgicale majeure (à l'exception des interventions chirurgicales mineures, telles que la mise en place d'un cathéter ou une biopsie BM) dans les 14 jours précédant la première dose de ponatinib.
- Avoir une infection active qui nécessite des antibiotiques par voie intraveineuse.
- Avoir des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ; les tests ne sont pas requis en l'absence de documentation préalable ou d'antécédents connus.
- Avoir une condition ou une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité des participants ou interférerait avec l'évaluation du médicament.
- Vous avez une hypersensibilité à la substance active ponatinib ou à l'un de ses ingrédients inactifs.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Période de traitement : Cohorte A : Ponatinib 45 milligrammes (mg)
Les participants ont reçu 45 mg de ponatinib par voie orale une fois par jour au cours de chaque cycle de 28 jours jusqu'à l'obtention de ≤1 % de BCR-ABL1IS.
Une fois ≤1 % de BCR-ABL1IS obtenu, les participants ont reçu une dose réduite de 15 mg de ponatinib par voie orale une fois par jour.
|
Comprimé, pris par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Période de traitement : Cohorte B : Ponatinib 30 mg
Les participants ont reçu du ponatinib à la dose de 30 mg par voie orale une fois par jour à chaque cycle de 28 jours jusqu'à l'obtention de ≤1% de BCR-ABL1IS.
Une fois le ≤1% de BCR-ABL1IS atteint, les participants ont reçu une dose réduite de ponatinib de 15 mg par voie orale une fois par jour.
|
Comprimé, pris par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Période de traitement : Cohorte C : Ponatinib 15 mg
Les participants ont reçu du ponatinib à raison de 15 mg par voie orale une fois par jour au cours de chaque cycle de 28 jours.
|
Comprimé, pris par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Période de clôture : Cohorte A : Ponatinib 45 mg
Les participants ont reçu du ponatinib à 45 mg par voie orale une fois par jour au cours de chaque cycle de 28 jours jusqu'à l'obtention de ≤1 % de BCR-ABL1IS.
Une fois que le taux de ≤1 % de BCR-ABL1IS a été atteint, les participants ont reçu une dose réduite de ponatinib à 15 mg par voie orale une fois par jour.
|
Comprimé, pris par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Période de clôture : Cohorte B : Ponatinib 30 mg
Les participants ont reçu du ponatinib 30 mg par voie orale une fois par jour pendant chaque cycle de 28 jours jusqu'à l'obtention d'un taux de BCR-ABL1IS ≤1 %.
Une fois qu'un taux de BCR-ABL1IS ≤1 % a été atteint, les participants ont reçu une dose réduite de ponatinib 15 mg par voie orale une fois par jour.
|
Comprimé, pris par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Période de clôture : Cohorte C : Ponatinib 15 mg
Les participants ont reçu du ponatinib 15 mg par voie orale une fois par jour au cours de chaque cycle de 28 jours.
|
Comprimé, pris par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants avec une réponse moléculaire (MR2 : ≤1 % de taux de transcrit Breakpoint Cluster Region-Abelson) mesurée selon l'échelle internationale (BCR-ABL1IS) à 12 mois
Délai: 12 mois après la première dose du traitement de l'étude
|
Le MR2 a été défini comme un rapport du transcrit de BCR-ABL transcrit inversement à ABL <=1 % Niveau de transcrit Breakpoint Cluster Region-Abelson mesuré selon l'échelle internationale (BCR-ABL1IS), équivalent à une réduction de 2 log du transcrit.
|
12 mois après la première dose du traitement de l'étude
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Estimation de Kaplan-Meier de la durée de réponse (DOR) <= 1 % BCR-ABL1 IS (MR2) aux mois 12 et 24
Délai: 12 et 24 mois après la première dose du traitement à l'étude
|
DOR (≤1 % BCR-ABL1IS) est défini comme l'intervalle entre la première évaluation à laquelle les critères pour ≤1 % BCR-ABL1IS sont remplis jusqu'à la date la plus proche à laquelle la perte de ≤1 % BCR-ABL1IS se produit, ou les critères pour la phase accélérée de progression ( AP) ou blastique (BP) de la leucémie myéloïde chronique (LMC) sont remplies.
La perte de ≤ 1 % de BCR-ABL1IS correspond à une augmentation à > 1 % de BCR-ABL1IS.
Progression vers la PA : ≥15 % et <30 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ou ≥20 % de basophiles dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ou ≥30 % de blastes + promyélocytes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse (mais <30 % de blastes) ou <100*109 plaquettes par litre dans le sang périphérique non liées à la thérapie ou à la cytogénétique, preuve génétique d'évolution clonale, et aucune maladie extramédullaire.
Progression vers la PA : ≥ 30 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ou une maladie extramédullaire autre qu'une hépatosplénomégalie.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour l'analyse du pourcentage de participants ayant atteint un DOR de 12 et 24 mois.
|
12 et 24 mois après la première dose du traitement à l'étude
|
|
Estimation de Kaplan-Meier de la durée de réponse (DOR) de la réponse moléculaire majeure (MMR/MR3)
Délai: 12 et 24 mois après la première dose du traitement à l'étude
|
La durée du ROR/MR3 est définie comme l'intervalle entre la première évaluation à laquelle les critères de ROR sont remplis jusqu'à la première date à laquelle la perte de ROR se produit, ou les critères de progression (progression vers AP ou BP de la LMC) sont remplis.
Les participants restant dans le MMR seront censurés à la dernière date à laquelle les critères du MMR sont remplis.
La perte de MMR est une augmentation à > 0,1 % de BCR-ABL1IS.
Progression vers la PA : > 15 % et <30 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ou >=20 % de basophiles dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ou >=30 % de blastes + promyélocytes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse (mais <30 % blastes) ou <100*109 plaquettes/L dans le sang périphérique non lié au traitement ou à la cytogénétique, preuve génétique d'évolution clonale et absence de maladie extramédullaire.
Progression vers la PA : > 30 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ou une maladie extramédullaire autre qu'une hépatosplénomégalie.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour l'analyse du pourcentage de participants ayant atteint un DOR de 12 et 24 mois.
|
12 et 24 mois après la première dose du traitement à l'étude
|
|
Pourcentage de participants avec réponse moléculaire majeure (MMR/MR3)
Délai: 12, 24 et 60 mois après la première dose du traitement de l'étude
|
Le MMR/MR3 a été défini comme un rapport de la transcription inverse du transcrit BCR-ABL sur ABL ≤0,1% sur l'échelle internationale (équivalent à une réduction de 3 log du transcrit).
|
12, 24 et 60 mois après la première dose du traitement de l'étude
|
|
Pourcentage de participants présentant une réponse cytogénétique majeure (MCyR)
Délai: 12 mois après la première dose du traitement de l'étude
|
La MCyR a été définie comme le pourcentage de participants ayant obtenu une réponse cytogénétique complète (CCyR) ou une réponse cytogénétique partielle (PCyR).
La réponse cytogénétique correspond au pourcentage de métaphases positives pour le chromosome Philadelphie (Ph+) dans la moelle osseuse (MO).
La réponse est ensuite définie comme MCyR : CCyR ou PCyR, où CCyR : 0 % de métaphases Ph+ ; PCyR : >0 à 35 % de métaphases Ph+.
|
12 mois après la première dose du traitement de l'étude
|
|
Durée de la réponse moléculaire majeure (MMR/MR3)
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 8,9 ans
|
La durée de la MMR/MR3 a été définie comme l'intervalle entre la première évaluation où les critères pour une MMR <=0,1% ont été atteints jusqu'à la date la plus précoce à laquelle la perte de la MMR <=0,1% s'est produite, ou les critères de progression ont été atteints.
La progression vers la phase accélérée (AP) a été définie comme : >=15% et <30% de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse, ou >=20% de basophiles dans le sang périphérique ou la moelle osseuse, ou >=30% de blastes + promyélocytes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse (mais <30% de blastes), ou <100*10^9 plaquettes par litre (/L) dans le sang périphérique sans lien avec le traitement, ou des preuves cytogénétiques/génétiques d'évolution clonale, et sans maladie extramédullaire.
La progression vers la phase blastique (BP) a été définie comme : >=30% de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse, ou une maladie extramédullaire autre qu'une hépatosplénomégalie.
|
De la ligne de base jusqu'à environ 8,9 ans
|
|
Pourcentage de participants avec des taux d'incidence ajustés pour les événements occlusifs artériels émergents du traitement (EOA), les événements thrombotiques veineux (ETV), les événements indésirables (EI) et les événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude (jusqu'à environ 9,8 ans)
|
Pourcentage de participants avec des taux d'incidence ajustés qui ont développé des AOE et des VTE ont été catégorisés selon les événements occlusifs artériels et les événements thrombotiques veineux.
Un AE est toute occurrence médicale indésirable chez un participant ayant reçu le médicament expérimental.
L'occurrence médicale indésirable n'a pas nécessairement de relation causale avec le traitement.
Un SAE est toute occurrence médicale indésirable qui entraîne la mort ; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation ou prolonge l'hospitalisation en cours ; entraîne une invalidité/incapacité persistante ou significative ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale/est un événement médicalement important qui peut ne pas mettre immédiatement la vie en danger/entraîner la mort ou une hospitalisation, mais peut mettre en danger le participant/nécessiter une intervention pour prévenir l'un des autres résultats énumérés dans la définition ci-dessus, ou implique une transmission suspectée via un produit médicamenteux d'un agent infectieux.
|
De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament de l'étude (jusqu'à environ 9,8 ans)
|
|
Pourcentage de participants présentant une réponse cytogénétique complète (CCyR)
Délai: Mois 12
|
La réponse cytogénétique était définie comme le pourcentage de métaphases Ph+ dans la moelle osseuse (le sang périphérique ne peut pas être utilisé), avec un examen d'au moins 20 métaphases.
La réponse cytogénétique complète (CCyR) était définie comme 0 % de métaphases Ph+.
|
Mois 12
|
|
Pourcentage de participants avec réponse moléculaire 4 (MR4) et réponse moléculaire 4,5 (MR4,5)
Délai: Jusqu'à environ 9,5 ans
|
MR4 était défini comme <=0.01%
BCR-ABL1IS.
MR4.5 était défini comme <=0.0032%
BCR-ALB1IS.
MR4 et MR4.5 à chaque point temporel signifient le meilleur résultat jusqu'à chaque point temporel après la randomisation.
|
Jusqu'à environ 9,5 ans
|
|
Pourcentage de participants avec une réponse moléculaire 1 (MR1)
Délai: 3 mois après la première dose du traitement de l'étude
|
MR1 était défini comme le pourcentage de participants atteignant un rapport de transcriptions Breakpoint Cluster Region-Abelson (BCR-ABL1) <= 10 % sur l'échelle internationale.
MR1 est une réponse moléculaire avec une réduction d'1-log du transcrit.
|
3 mois après la première dose du traitement de l'étude
|
|
Pourcentage de participants avec réponse hématologique complète (CHR)
Délai: 3 mois après la première dose du traitement de l'étude
|
La CHR a été définie comme l'obtention de toutes les mesures suivantes : globules blancs (GB) ≤ limite supérieure normale (LSN) institutionnelle, plaquettes inférieures (<) à 450 000 par millimètre cube (/mm^3), absence de blastes ou de promyélocytes dans le sang périphérique, <5 % de myélocytes plus métamyélocytes dans le sang périphérique, basophiles dans le sang périphérique <5 %, et aucune implication extramédullaire (y compris aucune hépatomégalie ou splénomégalie).
|
3 mois après la première dose du traitement de l'étude
|
|
Pourcentage de participants avec des événements indésirables émergents du traitement entraînant une interruption du traitement, une réduction de dose et une interruption de dose
Délai: Jusqu'à environ 9,8 ans
|
Un événement indésirable (EI) est défini comme tout événement médical indésirable survenant chez un participant à une étude clinique ayant reçu un médicament ; il n'est pas nécessaire qu'il ait un lien de causalité avec ce traitement.
Un événement indésirable émergent du traitement (EIET) est défini comme un événement indésirable dont l'apparition survient après la prise du médicament à l'étude.
|
Jusqu'à environ 9,8 ans
|
|
Durée de la réponse chez les répondeurs MR2
Délai: Du début jusqu'à environ 8,9 ans
|
La durée de réponse chez les « répondeurs » était définie comme tout participant ayant atteint ≤1 % de BCR-ABL1IS (MR2) à un moment quelconque au cours de l'étude.
Les répondeurs étaient définis comme les participants ayant satisfait à tous les critères suivants : avoir été randomisés et traités, avoir répondu 12 mois après le début du traitement de l'étude et avoir subi une évaluation de base par réaction en chaîne par polymérase (PCR).
|
Du début jusqu'à environ 8,9 ans
|
|
Temps jusqu'à la réponse (MR2)
Délai: De la valeur initiale jusqu'à environ 5 ans
|
Le délai de réponse a été défini comme l'intervalle de temps entre la date de la première dose du médicament de l'étude et l'observation initiale d'une RC ou RP pour les participants ayant une RC/RP confirmée.
La réponse a été définie comme tout participant ayant atteint ≤1% de BCR-ABL1IS (MR2) à tout moment au cours de l'étude.
RC pour la lésion cible : disparition de toutes les lésions extraganglionnaires et tous les ganglions lymphatiques pathologiques doivent avoir diminué à <10 mm dans le petit axe.
RC pour la lésion non cible : disparition de toutes les lésions extraganglionnaires non cibles, tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (<10 mm petit axe) et normalisation du niveau des marqueurs tumoraux.
RP : au moins une diminution de 30 % de la SLD des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
|
De la valeur initiale jusqu'à environ 5 ans
|
|
Pourcentage de participants ayant progressé vers la phase accélérée (PA) de leucémie myéloïde chronique (LMC) ou vers la phase blastique (PB) de LMC
Délai: À compter de la date de la première dose du traitement de l'étude jusqu'à environ 8,9 ans
|
La progression vers la phase accélérée est définie comme : ≥15 % et <30 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse, ou ≥20 % de basophiles dans le sang périphérique ou la moelle osseuse, ou ≥30 % de blastes + promyélocytes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse (mais <30 % de blastes), ou <100×10⁹ plaquettes/L dans le sang périphérique non lié au traitement, ou preuve cytogénétique/génétique d'évolution clonale, et absence de maladie extramédullaire.
La progression vers la phase blastique est définie comme : ≥30 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse, ou maladie extramédullaire autre qu'une hépatosplénomégalie.
|
À compter de la date de la première dose du traitement de l'étude jusqu'à environ 8,9 ans
|
|
Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à environ 8,9 ans
|
La PFS a été définie comme l'intervalle entre la date de la première dose du traitement de l'étude et la première date à laquelle les critères de progression ont été remplis (progression vers la phase accélérée ou la phase blastique de la LMC), ou le décès quelle qu'en soit la cause, censurée à la dernière évaluation de la réponse.
La progression vers la phase accélérée a été définie comme : >=15 % et <30 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ou >=20 % de basophiles dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ou >=30 % de blastes + promyélocytes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse (mais <30 % de blastes) ou <100*109 plaquettes/L dans le sang périphérique non lié au traitement ou preuve cytogénétique, génétique d'une évolution clonale, et absence de maladie extramédullaire.
La progression vers la phase blastique a été définie comme : >=30 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ou maladie extramédullaire autre qu'une hépatosplénomégalie.
|
Jusqu'à environ 8,9 ans
|
|
Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à environ 8,9 ans
|
La survie globale (OS) était définie comme l'intervalle entre la première dose du traitement étudié et le décès, quelle qu'en soit la cause, censurée à la date du dernier contact lorsque le participant était en vie.
|
Jusqu'à environ 8,9 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Takeda
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Cortes J, Apperley J, Lomaia E, Moiraghi B, Undurraga Sutton M, Pavlovsky C, Chuah C, Sacha T, Lipton JH, Schiffer CA, McCloskey J, Hochhaus A, Rousselot P, Rosti G, de Lavallade H, Turkina A, Rojas C, Arthur CK, Maness L, Talpaz M, Mauro M, Hall T, Lu V, Srivastava S, Deininger M. Ponatinib dose-ranging study in chronic-phase chronic myeloid leukemia: a randomized, open-label phase 2 clinical trial. Blood. 2021 Nov 25;138(21):2042-2050. doi: 10.1182/blood.2021012082.
- Kantarjian HM, Jabbour E, Deininger M, Abruzzese E, Apperley J, Cortes J, Chuah C, DeAngelo DJ, DiPersio J, Hochhaus A, Lipton J, Nicolini FE, Pinilla-Ibarz J, Rea D, Rosti G, Rousselot P, Shah NP, Talpaz M, Srivastava S, Ren X, Mauro M. Ponatinib after failure of second-generation tyrosine kinase inhibitor in resistant chronic-phase chronic myeloid leukemia. Am J Hematol. 2022 Nov;97(11):1419-1426. doi: 10.1002/ajh.26686. Epub 2022 Aug 30.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 juillet 2015
Achèvement primaire (Réel)
29 avril 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
23 avril 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 juin 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 juin 2015
Première publication (Estimé)
10 juin 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 mars 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
13 mars 2026
Dernière vérification
1 mars 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Tumeurs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Troubles myéloprolifératifs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Leucémie, myéloïde, chronique, BCR-ABL positif
- Leucémie, myéloïde, phase chronique
- Maladies de la moelle osseuse
- Inhibiteurs de la tyrosine kinase
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- ponatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- AP24534-14-203
- 2014-001617-12 (Numéro EudraCT)
- 15/LO/1192 (Identificateur de registre: NRES)
- U1111-1238-0007 (Autre subvention/numéro de financement: WHO)
- 2024-514516-27-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Takeda donne accès aux données anonymisées des participants individuels (DPI) pour les études éligibles afin d'aider les chercheurs qualifiés à atteindre des objectifs scientifiques légitimes (l'engagement de partage de données de Takeda est disponible sur https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Ces IPD seront fournis dans un environnement de recherche sécurisé après l'approbation d'une demande de partage de données et selon les termes d'un accord de partage de données.
Critères d'accès au partage IPD
Les IPD des études éligibles seront partagées avec des chercheurs qualifiés selon les critères et le processus décrits sur https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Pour les demandes approuvées, les chercheurs auront accès à des données anonymisées (pour respecter la vie privée des patients conformément aux lois et réglementations applicables) et aux informations nécessaires pour répondre aux objectifs de la recherche selon les termes d'un accord de partage de données.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .