Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ponatynib u uczestników z oporną fazą przewlekłą przewlekłej białaczki szpikowej (CP-CML) w celu scharakteryzowania skuteczności i bezpieczeństwa zakresu dawek (OPTIC)

13 marca 2026 zaktualizowane przez: Takeda

Randomizowane, otwarte badanie fazy 2 dotyczące stosowania ponatynibu u pacjentów z oporną na fazę przewlekłą przewlekłą białaczką szpikową w celu scharakteryzowania skuteczności i bezpieczeństwa zakresu dawek

Celem tego badania jest scharakteryzowanie skuteczności ponatynibu podawanego w 3 dawkach początkowych (45 mg, 30 mg i 15 mg na dobę) u uczestników z CP-CML, którzy są oporni na wcześniejsze leczenie inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) lub Mutacja T315I, mierzona jako <=1% punkt przerwania klastra regionu-poziom transkrypcji Abelsona przy użyciu międzynarodowej skali (BCR-ABL1IS) po 12 miesiącach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Lekiem testowanym w tym badaniu jest ponatynib. Badanie to scharakteryzuje bezpieczeństwo i skuteczność ponatynibu w zakresie 3 dawek początkowych.

W badaniu weźmie udział 276 uczestników w 3 kohortach, a każda kohorta będzie liczyć 92 uczestników. Wszyscy uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej raz dziennie doustnie 1 z 3 dawek początkowych ponatynibu:

  • Kohorta A: tabletka 45 mg ponatynibu
  • Kohorta B: tabletka 30 mg ponatynibu
  • Kohorta C: tabletka 15 mg ponatynibu

Badanie zaprojektowano tak, aby składało się z 2 okresów: 24-cyklowego okresu leczenia głównego i opcjonalnego okresu kontynuacji leczenia. Uczestnicy będą leczeni zrandomizowaną dawką badanego leku w głównym okresie leczenia do wystąpienia co najmniej jednego z następujących objawów: brak CHR przez 3 miesiące, brak MCyR po 12 miesiącach, brak <=1% BCR-ABL1IS po 12 miesiącach utrata <=1% BCR-ABL1IS rozwój nietolerancji lub ukończenie wszystkich 24 cykli leczenia (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Po ukończeniu około 5 lat lub po wcześniejszym wycofaniu, uczestnicy mogą rozpocząć opcjonalny okres kontynuacji leczenia.

To wieloośrodkowe badanie zostanie przeprowadzone w Stanach Zjednoczonych, Wielkiej Brytanii, Republice Korei, Hiszpanii, Francji, Tajwanie, Australii, Kanadzie, Włoszech, Chile, Japonii, Niemczech, Argentynie, Polsce, Czechach, Danii, Hongkongu, Portugalia, Rosja, Singapur, Szwajcaria i Szwecja. Całkowity czas na udział w tym badaniu wynosi około 96 miesięcy. Uczestnicy odbędą ostatnią wizytę w klinice około 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

283

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentyna, C1114AAN
        • Fundaleu
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentyna, C1221ADC
        • Hospital General de Agudo Jose Maria Ramos Mejia
      • La Plata, Buenos Aires, Argentyna, B1900AXI
        • Hospital Italiano La Plata
  • Australia
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Chile
    • Región de Valparaíso
      • Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chile, 2540364
        • Centro de Investigaciones Clinicas Viña del Mar
    • Santiago Metropolitan
      • Providencia, Santiago Metropolitan, Chile, 7500922
        • Hospital del Salvador
  • Czechy
      • Olomouc, Czechy, 772 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc
    • Prague
      • Prague, Prague, Czechy, 12820
        • Ustav Hematologie a Krevni Transfuze Praha
  • Dania
    • \Aarhus
      • Aarhus C, \Aarhus, Dania, DK-8000
        • Aarhus University Hospital
  • Francja
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Francja, 33076
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Institut Bergonie
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Francja, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
    • Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, Francja, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy Hopital de Brabois
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse, Midi-pyrenees, Francja, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
    • Pays de la Loire Region
      • Angers, Pays de la Loire Region, Francja, 49933
        • Center Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Nantes, Pays de la Loire Region, Francja, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes Hotel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers, Poitou-charentes, Francja, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
      • Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, Francja, 06202
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice Hôpital l'Archet
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Hiszpania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Hiszpania, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Andalusia
      • Málaga, Andalusia, Hiszpania, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Hiszpania, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Nergrin
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 852
        • Queen Mary Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital - Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
        • Saskatchewan Cancer Agency
  • Korea Południowa
      • Seoul, Korea Południowa, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 68169
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Niemcy, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Niemcy, 07747
        • Universitatsklinikum Jena
  • Polska
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polska, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
    • Lower Silesian Voivodeship
      • Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Polska, 50-367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polska, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polska, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
    • Łódź Voivodeship
      • Lodz, Łódź Voivodeship, Polska, 93-510
        • Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
  • Portugalia
      • Lisbon, Portugalia, 1090-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil
      • Porto, Portugalia, 4200-319
        • Centro Hospitalar Sao Joao
  • Rosja
      • Chelyabinsk, Rosja, 454076
        • Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
      • Kemerovo, Rosja, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Rosja, 111123
        • GBUZ Moscow Clinical Scientific Center DZM
      • Moscow, Rosja, 125167
        • Russian Academy of Medical Science
      • Saint Petersburg, Rosja, 197341
        • Almazov Federal North-West Medical Research Centre of Department of Health of Russian Federation
      • Saint Petersburg, Rosja, 191024
        • Fgu Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology
      • Samara, Rosja, 443099
        • Samara State Medical University
      • Saratov, Rosja, 355018
        • Saratov State Medical University
    • Rostov Oblast
      • Rostov-on-Don, Rostov Oblast, Rosja, 344022
        • Rostov State Medical University
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169856
        • Singapore General Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Michigan Medicine
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota Medical School
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • NewYork-Presbyterian Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute Main Campus
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
  • Szwajcaria
      • Zurich, Szwajcaria, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Szwecja
      • Uppsala, Szwecja, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Włochy
      • Catania, Włochy, 95124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Genova, Włochy, 16132
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Pescara, Włochy, 65124
        • Azienda Sanitaria Locale di Pescara Ospedale Civile Dello Spirito Santo
      • Roma, Włochy, 00161
        • Sapienza università di Roma
      • Verona, Włochy, 37134
        • AOUI - Ospedale Policlinico "Giambattista Rossi" di Borgo Roma
    • Monza E Brianza
      • Monza, Monza E Brianza, Włochy, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • Pesaro E Urbino
      • Pesaro, Pesaro E Urbino, Włochy, 61100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
  • Zjednoczone Królestwo
    • England
      • Liverpool, England, Zjednoczone Królestwo, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital NHS Trust
      • London, England, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, England, Zjednoczone Królestwo, W12 0NN
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Nottingham, England, Zjednoczone Królestwo, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital NHS Trust
      • Oxford, England, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Beatson West Of Scotland Cancer Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Chorują na przewlekłą fazę przewlekłej białaczki szpikowej/przewlekłej białaczki szpikowej (CP-CML) i otrzymali co najmniej dwie wcześniejsze terapie inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) i wykazali oporność na leczenie LUB mają udokumentowaną historię obecności mutacji T315I po otrzymaniu dowolnej liczby poprzedni TKI.

    o] Rozpoznanie przewlekłej białaczki szpikowej (CML) zostanie postawione przy użyciu standardowych kryteriów hematopatologicznych i cytogenetycznych; CP-CML będzie definiowana przez wszystkie z poniższych kryteriów: i <15% blastów w szpiku kostnym ii <30% blastów plus promielocyty w szpiku kostnym iii <20% bazofilów we krwi obwodowej. iv >= 100*10^9/litr (L) płytek krwi (>=100 000/mm^3). v Brak dowodów na chorobę pozaszpikową z wyjątkiem hepatosplenomegalii vi Brak wcześniejszego rozpoznania AP-CML i BP-CML o] Ocena cytogenetyczna podczas skriningu musi wykazać fuzję BCR-ABL1 na podstawie obecności chromosomu t(9;22) Philadelphia.

    i Translokacje wariantowe są dozwolone tylko wtedy, gdy spełniają kryterium włączenia 1d.

    o] Oporność na wcześniejszą terapię TKI definiuje się następująco (uczestnicy muszą spełnić co najmniej 1 kryterium): i Trzy miesiące po rozpoczęciu wcześniejszej terapii TKI: Brak odpowiedzi cytogenetycznej (>95% Ph+) lub nieosiągnięcie CHR lub nowej mutacji ii Sześć miesięcy po rozpoczęciu wcześniejszej terapii TKI: BCR-ABL1IS >10% i/lub Ph+ >65% lub nowa mutacja iii Dwanaście miesięcy po rozpoczęciu wcześniejszej terapii TKI: BCR-ABL1IS >10% i/lub Ph+ >35% lub nowa mutacja iv W dowolnym momencie po rozpoczęciu wcześniejszej terapii TKI, rozwój nowej mutacji domeny kinazy BCR-ABL1 v W dowolnym momencie po rozpoczęciu wcześniejszej terapii TKI, rozwój nowej ewolucji klonalnej vi W dowolnym momencie po rozpoczęciu wcześniejszej terapii TKI utrata CHR lub CCyR lub potwierdzona utrata MMR w 2 kolejnych testach, z których jeden ma poziom transkryptu BCR-ABL1IS >=1% lub nową mutację o] >1% BCR-ABL1IS, jak pokazano w reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym

  2. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0, 1 lub 2.

  3. Mieć odpowiednią czynność nerek zgodnie z następującym kryterium:

    o] Stężenie kreatyniny w surowicy <=1,5*GGN dla instytucji o] Szacowany klirens kreatyniny >=30 mililitrów na minutę (ml/min) (wzór Cockcrofta-Gaulta)

  4. Mieć odpowiednią czynność wątroby zgodnie z następującymi kryteriami:

    o] Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy <=1,5*GGN, chyba że jest spowodowane zespołem Gilberta o] Transaminaza alaninowa (ALT) <=2,5*GGN lub <=5*GGN, jeśli obecny jest naciek białaczkowy w wątrobie o] Transaminaza asparaginianowa (AST) <=2,5*ULN lub <=5*ULN, jeśli obecny jest naciek białaczkowy w wątrobie

  5. Mieć normalny stan trzustki określony przez następujące kryterium:

    o] Lipaza i amylaza w surowicy <=1,5*GGN

  6. Należy mieć prawidłowy odstęp QT skorygowany (Frederica) (QTcF) w ocenie elektrokardiogramu przesiewowego (EKG), zdefiniowany jako QTcF <=450 milisekund (ms) u mężczyzn lub <=470 ms u kobiet.
  7. Udokumentować ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem (dla kobiet w wieku rozrodczym).
  8. Zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej formy antykoncepcji z partnerami seksualnymi od momentu randomizacji przez co najmniej 4 miesiące po zakończeniu leczenia (dla kobiet i mężczyzn, którzy są płodni).
  9. Wyraź pisemną świadomą zgodę.
  10. Bądź chętny i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt i procedur badawczych.
  11. Wyzdrowieli z toksyczności związanej z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową do National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0 stopień <=1.

Kryteria wyłączenia:

  1. stosować jakiekolwiek zatwierdzone TKI lub badane środki w ciągu 2 tygodni lub 6 okresów półtrwania środka, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed otrzymaniem badanego leku.
  2. Otrzymali interferon, cytarabinę lub immunoterapię w ciągu 14 dni lub jakąkolwiek inną cytotoksyczną chemioterapię, radioterapię lub terapię eksperymentalną w ciągu 28 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki ponatynibu lub nie wyzdrowieli (>stopień 1 według NCI CTCAE, wersja 4.0) AE (z wyjątkiem łysienia) spowodowane wcześniej podanymi środkami.
  3. Przeszli autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych <60 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki ponatynibu; mają jakiekolwiek dowody na toczącą się chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub GVHD wymagającą leczenia immunosupresyjnego.
  4. Rozważa się przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu 6-12 miesięcy od włączenia (uwaga: ponatynib nie może być stosowany jako pomost do HSCT w tym badaniu).
  5. Przyjmują leki o znanym ryzyku wystąpienia Torsades de Pointes.
  6. Wcześniej był leczony ponatynibem.
  7. Mają czynną chorobę OUN potwierdzoną cytologią lub patologią; w przypadku braku klinicznej choroby OUN nakłucie lędźwiowe nie jest wymagane. Sama historia zajęcia OUN nie wyklucza, jeśli OUN został oczyszczony z udokumentowanym negatywnym nakłuciem lędźwiowym.

  8. Mają klinicznie istotną, niekontrolowaną lub aktywną chorobę układu krążenia, w szczególności obejmującą, ale nie ograniczającą się do:

    o] Zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) w wywiadzie o] Zawał naczyń obwodowych, w tym zawał trzewny w wywiadzie o] Każda procedura rewaskularyzacji, w tym umieszczenie stentu o] Zastoinowa niewydolność serca (CHF) (klasa III lub IV według New York Heart Association [NYHA]) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej dolnej granicy normy, zgodnie z lokalnymi standardami instytucji, w ciągu 6 miesięcy przed do włączenia o] Występowanie w wywiadzie klinicznie istotnej (określonej przez lekarza prowadzącego) arytmii przedsionkowej lub arytmii komorowej w wywiadzie o] Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, w tym zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna, w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem

  9. Mają niekontrolowane nadciśnienie (tj. >150 i >90 odpowiednio dla skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP)). Uczestnicy z nadciśnieniem tętniczym powinni być leczeni przed rozpoczęciem badania, aby zapewnić kontrolę ciśnienia krwi. Osoby wymagające 3 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych należy omówić z monitorem medycznym.
  10. Mają słabo kontrolowaną cukrzycę zdefiniowaną jako wartości HbA1c >7,5%. Uczestnicy z wcześniej istniejącą, dobrze kontrolowaną cukrzycą nie są wykluczeni.
  11. Mają istotne zaburzenie krzepnięcia niezwiązane z CML.
  12. Mieć historię nadużywania alkoholu.
  13. Mieć historię ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku od włączenia do badania lub przewlekłego zapalenia trzustki.
  14. Cierpią na zespół złego wchłaniania lub inną chorobę żołądkowo-jelitową, która może wpływać na wchłanianie badanego leku po podaniu doustnym.
  15. mieć historię innego nowotworu złośliwego, innego niż rak szyjki macicy in situ lub rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry; wyjątkiem jest sytuacja, w której uczestnicy nie chorowali przez co najmniej 5 lat i badacz uznał ich za obarczonych niskim ryzykiem nawrotu tego nowotworu.
  16. Są w ciąży lub karmią piersią.
  17. Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem drobnych zabiegów chirurgicznych, takich jak założenie cewnika lub biopsja szpiku kostnego) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki ponatynibu.
  18. Mają aktywną infekcję, która wymaga dożylnych antybiotyków.
  19. Mają znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności; testowanie nie jest wymagane w przypadku braku wcześniejszej dokumentacji lub znanej historii.
  20. Mieć jakiekolwiek schorzenie lub chorobę, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zakłócić ocenę leku.
  21. Mają nadwrażliwość na substancję czynną ponatynib lub którykolwiek z jego nieaktywnych składników.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Okres leczenia: Kolektyw A: Ponatynib 45 miligramów (mg)
Uczestnicy otrzymywali ponatynib w dawce 45 mg doustnie raz dziennie w każdym 28-dniowym cyklu do osiągnięcia ≤1% BCR-ABL1IS. Po osiągnięciu ≤1% BCR-ABL1IS, uczestnicy otrzymywali zmniejszoną dawkę ponatynibu 15 mg doustnie raz dziennie.
Lek: Ponatynib
Tabletka, przyjmowana doustnie raz dziennie.
Inne nazwy:
  • Iclusig
  • AP24534
Eksperymentalny: Okres leczenia: Kohorta B: Ponatynib 30 mg
Uczestnicy otrzymywali ponatynib 30 mg doustnie raz dziennie w każdym 28-dniowym cyklu do osiągnięcia ≤1% BCR-ABL1IS.
Po osiągnięciu ≤1% BCR-ABL1IS uczestnicy otrzymywali zmniejszoną dawkę ponatynibu 15 mg doustnie raz dziennie.
Lek: Ponatynib
Tabletka, przyjmowana doustnie raz dziennie.
Inne nazwy:
  • Iclusig
  • AP24534
Eksperymentalny: Okres leczenia: Kohorta C: Ponatynib 15 mg
Uczestnicy otrzymywali ponatynib w dawce 15 mg doustnie raz dziennie w każdym 28-dniowym cyklu.
Lek: Ponatynib
Tabletka, przyjmowana doustnie raz dziennie.
Inne nazwy:
  • Iclusig
  • AP24534
Eksperymentalny: Okres zamykania: Kohorta A: Ponatynib 45 mg
Uczestnicy otrzymywali 45 mg ponatynibu doustnie raz dziennie w każdym 28-dniowym cyklu, aż do osiągnięcia ≤1% BCR-ABL1IS. Po osiągnięciu ≤1% BCR-ABL1IS, uczestnicy otrzymywali zmniejszoną dawkę ponatynibu 15 mg doustnie raz dziennie.
Lek: Ponatynib
Tabletka, przyjmowana doustnie raz dziennie.
Inne nazwy:
  • Iclusig
  • AP24534
Eksperymentalny: Okres zamknięcia: Kohorta B: Ponatynib 30 mg
Uczestnicy otrzymywali ponatynib w dawce 30 mg doustnie raz dziennie w każdym 28-dniowym cyklu, aż do osiągnięcia ≤1% BCR-ABL1IS. Po osiągnięciu ≤1% BCR-ABL1IS uczestnicy otrzymywali zmniejszoną dawkę ponatynibu 15 mg doustnie raz dziennie.
Lek: Ponatynib
Tabletka, przyjmowana doustnie raz dziennie.
Inne nazwy:
  • Iclusig
  • AP24534
Eksperymentalny: Okres zamykania: Kohorta C: Ponatynib 15 mg
Uczestnicy otrzymywali ponatynib w dawce 15 mg doustnie raz dziennie w każdym 28-dniowym cyklu.
Lek: Ponatynib
Tabletka, przyjmowana doustnie raz dziennie.
Inne nazwy:
  • Iclusig
  • AP24534

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z odpowiedzią molekularną (MR2: ≤1% poziom transkryptu Breakpoint Cluster Region-Abelson) mierzony w skali międzynarodowej (BCR-ABL1IS) w 12. miesiącu
Ramy czasowe: 12 miesięcy po pierwszej dawce leczenia badanego
MR2 zdefiniowano jako stosunek odwrotnie transkrybowanego transkryptu BCR-ABL do ABL <=1% poziomu transkryptu Breakpoint Cluster Region-Abelson mierzony w skali międzynarodowej (BCR-ABL1IS), co odpowiada 2-logarytmicznej redukcji transkryptu.
12 miesięcy po pierwszej dawce leczenia badanego

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szacunkowy czas trwania odpowiedzi (DOR) Kaplana-Meiera <=1% BCR-ABL1 IS (MR2) w 12. i 24. miesiącu
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące po pierwszej dawce badanego leku
DOR (≤1% BCR-ABL1IS) definiuje się jako odstęp czasu między pierwszą oceną, w której spełnione są kryteria dla ≤1% BCR-ABL1IS, a najwcześniejszą datą, w której następuje utrata ≤1% BCR-ABL1IS, lub kryterium fazy przyspieszonej progresji ( AP) lub faza blastyczna (BP) przewlekłej białaczki szpikowej (CML) są spełnione. Utrata ≤1% BCR-ABL1IS oznacza wzrost do >1% BCR-ABL1IS. Progresja do AP: ≥15% i <30% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym lub ≥20% bazofilów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym lub ≥30% blastów + promielocytów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym (ale <30% blastów) lub <100*109 płytek krwi na litr we krwi obwodowej niezwiązane z terapią lub cytogenetycznymi, genetycznymi dowodami ewolucji klonalnej i bez choroby pozaszpikowej. Progresja do BP: ≥30% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym lub choroba pozaszpikowa inna niż hepatosplenomegalia. Metodę Kaplana-Meiera wykorzystano do analizy odsetka uczestników, którzy osiągnęli DOR na poziomie 12 i 24 miesięcy.
12 i 24 miesiące po pierwszej dawce badanego leku
Oszacowanie Kaplana-Meiera czasu trwania odpowiedzi (DOR) głównej odpowiedzi molekularnej (MMR/MR3)
Ramy czasowe: 12 i 24 miesiące po pierwszej dawce badanego leku
Czas trwania MMR/MR3 definiuje się jako odstęp czasu między pierwszą oceną, w której spełnione są kryteria MMR, a najwcześniejszą datą wystąpienia utraty MMR lub spełnienia kryteriów progresji (progresja CML do AP lub BP). Uczestnicy pozostający w MMR zostaną ocenzurowani w ostatnim dniu, w którym spełnione zostaną kryteria MMR. Utrata MMR oznacza wzrost do >0,1% BCR-ABL1IS. Progresja do AP: >= 15% i <30% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym lub >=20% bazofilów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym lub >=30% blastów+promielocytów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym (ale <30% blastów) lub <100*109 płytek krwi/l we krwi obwodowej niezwiązanych z terapią lub cytogenetycznymi, genetycznymi dowodami ewolucji klonalnej i bez choroby pozaszpikowej. Progresja do BP: >=30% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym lub choroba pozaszpikowa inna niż hepatosplenomegalia. Metodę Kaplana-Meiera wykorzystano do analizy odsetka uczestników, którzy osiągnęli DOR na poziomie 12 i 24 miesięcy.
12 i 24 miesiące po pierwszej dawce badanego leku
Odsetek uczestników z dużą odpowiedzią molekularną (MMR/MR3)
Ramy czasowe: 12, 24 i 60 miesięcy po pierwszej dawce leczenia badanego
MMR/MR3 zdefiniowano jako stosunek transkrybowanego odwrotnie transkryptu BCR-ABL do ABL ≤0,1% w skali międzynarodowej (równoważny 3-logarytmicznej redukcji transkryptu).
12, 24 i 60 miesięcy po pierwszej dawce leczenia badanego
Odsetek uczestników z główną odpowiedzią cytogenetyczną (MCyR)
Ramy czasowe: 12 miesięcy po pierwszej dawce leczenia w badaniu
MCyR definiowano jako odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią cytogenetyczną (CCyR) lub częściową odpowiedzią cytogenetyczną (PCyR). Odpowiedź cytogenetyczna to odsetek metafaz dodatnich pod względem chromosomu Filadelfia (Ph+) w szpiku kostnym (BM). Odpowiedź definiuje się dalej jako MCyR: CCyR lub PCyR, gdzie CCyR: 0% metafaz Ph+; PCyR: >0 do 35% metafaz Ph+.
12 miesięcy po pierwszej dawce leczenia w badaniu
Czas trwania dużej odpowiedzi molekularnej (MMR/MR3)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do około 8,9 lat
Czas trwania MMR/MR3 zdefiniowano jako odstęp między pierwszym badaniem, w którym spełniono kryteria <=0,1% MMR, a najwcześniejszą datą, w której nastąpiła utrata <=0,1% MMR lub spełniono kryteria progresji. Progresję do fazy akcelerowanej (AP) zdefiniowano jako: >=15% i <30% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym lub >=20% bazofili we krwi obwodowej lub szpiku kostnym lub >=30% blastów + promielocytów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym (ale <30% blastów) lub <100*109 płytek krwi na litr (/L) we krwi obwodowej niezwiązane z leczeniem lub cytogenetyczne, genetyczne dowody ewolucji klonalnej, oraz brak choroby pozaszpikowej. Progresję do fazy blastycznej (BP) zdefiniowano jako: >=30% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym lub chorobę pozaszpikową inną niż hepatosplenomegalia.
Od punktu wyjściowego do około 8,9 lat
Odsetek uczestników ze skorygowanymi wskaźnikami częstości występowania związanych z leczeniem zdarzeń związanych z niedrożnością tętnic (AOEs), zakrzepowych zdarzeń żylnych (VTEs), zdarzeń niepożądanych (AEs) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAEs)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego (do około 9,8 roku)
Procent uczestników ze skorygowanymi wskaźnikami zachorowalności, u których wystąpiły ZT i ZŻ, sklasyfikowano według zdarzeń niedrożności tętnic i zdarzeń zakrzepowo-zatorowych żył. NZ jest to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano badaną substancję leczniczą. Niepożądane zdarzenie medyczne nie musi koniecznie mieć związku przyczynowego z leczeniem. PNZ jest to każde niepożądane zdarzenie medyczne, które skutkuje śmiercią; zagraża życiu; wymaga hospitalizacji w trybie stacjonarnym lub przedłużenia aktualnej hospitalizacji; skutkuje trwałym lub znacznym upośledzeniem/niezdolnością; jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną/wadą rozwojową/jest istotnym medycznie zdarzeniem, które może nie być bezpośrednio zagrażające życiu/skutkować śmiercią lub hospitalizacją, ale może zagrażać uczestnikowi/może wymagać interwencji w celu zapobieżenia jednemu z innych wyników wymienionych w powyższej definicji, lub obejmuje podejrzenie przeniesienia za pośrednictwem produktu leczniczego czynnika zakaźnego.
Od pierwszej dawki do 30 dni po ostatniej dawce leku badawczego (do około 9,8 roku)
Odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią cytogenetyczną (CCyR)
Ramy czasowe: Miesiąc 12
Odpowiedź cytogenetyczna została zdefiniowana jako procent metafaz Ph+ w szpiku kostnym (krew obwodowa nie może być używana), przy przeglądzie minimum 20 metafaz. CCyR została zdefiniowana jako 0% metafaz Ph+.
Miesiąc 12
Odsetek uczestników z odpowiedzią molekularną 4 (MR4) i odpowiedzią molekularną 4,5 (MR4,5)
Ramy czasowe: Do około 9,5 roku
MR4 zdefiniowano jako ≤0,01% BCR-ABL1IS. MR 4.5 zdefiniowano jako ≤0,0032% BCR-ALB1IS. MR4 i MR4.5 w każdym punkcie czasowym oznaczają najlepszy wynik do danego punktu czasowego po randomizacji.
Do około 9,5 roku
Odsetek uczestników z odpowiedzią molekularną 1 (MR1)
Ramy czasowe: 3 miesiące po pierwszej dawce leczenia badawczego
MR1 zdefiniowano jako odsetek uczestników osiągających stosunek ≤10% transkryptów Breakpoint Cluster Region-Abelson (BCR-ABL1) w skali międzynarodowej. MR1 to odpowiedź molekularna z 1-logarytmiczną redukcją transkryptu.
3 miesiące po pierwszej dawce leczenia badawczego
Odsetek uczestników z pełną odpowiedzią hematologiczną (CHR)
Ramy czasowe: 3 miesiące po pierwszej dawce leczenia w badaniu
CHR zdefiniowano jako osiągnięcie wszystkich następujących parametrów: białe krwinki (WBC) ≤ instytucjonalna górna granica normy (ULN), płytki krwi mniej niż (<)450 000 na milimetr sześcienny (/mm^3), brak blastów lub promielocytów we krwi obwodowej, <5% mielocytów plus metamielocytów we krwi obwodowej, bazofile we krwi obwodowej <5% oraz brak zajęcia pozaszpikowego (w tym brak powiększenia wątroby lub śledziony).
3 miesiące po pierwszej dawce leczenia w badaniu
Odsetek uczestników z wywołanymi leczeniem niepożądanymi zdarzeniami prowadzącymi do przerwania leczenia, zmniejszenia dawki i przerwania dawkowania
Ramy czasowe: Do około 9,8 lat
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; nie musi ono koniecznie mieć związku przyczynowego z tym leczeniem. TEAE definiuje się jako zdarzenie niepożądane, którego początek występuje po otrzymaniu leku badawczego.
Do około 9,8 lat
Czas trwania odpowiedzi u pacjentów reagujących w MR2
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do około 8,9 lat
Czas trwania odpowiedzi u "osób odpowiadających na leczenie" zdefiniowano jako każdy uczestnik, który osiągnął ≤1% BCR-ABL1IS (MR2) w dowolnym momencie badania. Osoby odpowiadające na leczenie zdefiniowano jako tych uczestników, którzy spełnili wszystkie poniższe kryteria: zostali zrandomizowani i leczeni, odpowiedzieli na leczenie po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia w badaniu oraz przeszli wstępną ocenę łańcuchowej reakcji polimerazy (PCR).
Od wartości wyjściowej do około 8,9 lat
Czas do odpowiedzi (MR2)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do około 5 lat
Czas do odpowiedzi zdefiniowano jako przedział czasowy od daty pierwszej dawki leku badawczego do początkowej obserwacji CR lub PR u uczestników z potwierdzonym CR/PR. Odpowiedź zdefiniowano jako każdy uczestnik, który osiągnął ≤1% BCR-ABL1IS (MR2) w dowolnym momencie badania. CR dla zmiany docelowej: zanik wszystkich zmian pozawęzłowych i wszystkich patologicznych węzłów chłonnych musi zmniejszyć się do <10 mm w krótkiej osi. CR dla zmiany niedocelowej: Zanik wszystkich pozawęzłowych zmian niedocelowych, wszystkie węzły chłonne muszą mieć niepatologiczny rozmiar (<10 mm krótka oś) i normalizację poziomu markerów nowotworowych. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic (SLD) zmian docelowych, przyjmując jako odniesienie sumę średnic wyjściowych.
Od wartości początkowej do około 5 lat
Procent uczestników z progresją do fazy przyspieszonej (AP) - przewlekłej białaczki szpikowej (CML) lub fazy blastycznej (BP)-CML
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki leczenia badawczego do około 8,9 lat
Progresja do AP definiuje się jako: ≥15% i <30% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym lub ≥20% bazofili we krwi obwodowej lub szpiku kostnym lub ≥30% blastów + promielocytów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym (ale <30% blastów) lub <100×109 płytek/L we krwi obwodowej niezwiązane z terapią lub cytogenetyczne, genetyczne dowody ewolucji klonalnej, oraz brak choroby pozaszpikowej. Progresja do BP definiuje się jako: ≥30% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym lub choroba pozaszpikowa inna niż hepatosplenomegalia.
Od daty pierwszej dawki leczenia badawczego do około 8,9 lat
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do około 8,9 lat
PFS zdefiniowano jako okres między datą pierwszej dawki leczenia w badaniu a pierwszą datą spełnienia kryteriów progresji (progresja do fazy akcelerowanej lub blastycznej CML) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, z cenzurą przy ostatniej ocenie odpowiedzi. Progresja do fazy akcelerowanej zdefiniowano jako: ≥15% i <30% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym lub ≥20% bazofili we krwi obwodowej lub szpiku kostnym lub ≥30% blastów + promielocytów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym (ale <30% blastów) lub <100*109 płytek/L we krwi obwodowej niezwiązane z terapią lub cytogenetyczne/genetyczne dowody ewolucji klonalnej, bez choroby pozaszpikowej. Progresja do fazy blastycznej zdefiniowano jako: ≥30% blastów we krwi obwodowej lub szpiku kostnym lub choroba pozaszpikowa inna niż hepatosplenomegalia.
Do około 8,9 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do około 8,9 lat
OS zdefiniowano jako odstęp czasu pomiędzy pierwszą dawką leczenia w badaniu a zgonem z jakiejkolwiek przyczyny, z cenzurowaniem w dacie ostatniego kontaktu, gdy uczestnik był żywy.
Do około 8,9 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Takeda

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Takeda

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 lipca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 kwietnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

10 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AP24534-14-203
  • 2014-001617-12 (Numer EudraCT)
  • 15/LO/1192 (Identyfikator rejestru: NRES)
  • U1111-1238-0007 (Inny numer grantu/finansowania: WHO)
  • 2024-514516-27-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Takeda zapewnia dostęp do zanonimizowanych danych poszczególnych uczestników (IPD) kwalifikujących się badań, aby pomóc wykwalifikowanym naukowcom w realizacji uzasadnionych celów naukowych (zobowiązanie firmy Takeda do udostępniania danych jest dostępne na stronie https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Te WRZ zostaną dostarczone w bezpiecznym środowisku badawczym po zatwierdzeniu wniosku o udostępnienie danych i zgodnie z warunkami umowy o udostępnieniu danych.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

IChP z kwalifikujących się badań zostaną udostępnione wykwalifikowanym naukowcom zgodnie z kryteriami i procesem opisanym na stronie https://vivli.org/ourmember/takeda/. W przypadku zatwierdzonych wniosków naukowcy otrzymają dostęp do zanonimizowanych danych (w celu poszanowania prywatności pacjentów zgodnie z obowiązującymi przepisami prawa i regulacjami) oraz do informacji niezbędnych do realizacji celów badawczych zgodnie z warunkami umowy o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ponatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Russia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj