Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ponatinib hos deltagare med kronisk myeloid leukemi (CP-CML) i resistent kronisk fas för att karakterisera effektiviteten och säkerheten för en rad doser (OPTIC)

13 mars 2026 uppdaterad av: Takeda

En randomiserad, öppen fas 2-studie av Ponatinib hos patienter med resistent kronisk fas kronisk myeloid leukemi för att karakterisera effektiviteten och säkerheten för en rad doser

Syftet med denna studie är att karakterisera effekten av ponatinib administrerat i 3 startdoser (45 mg, 30 mg och 15 mg dagligen) hos deltagare med CP-KML som är resistenta mot tidigare behandling med tyrosinkinashämmare (TKI) eller har T315I-mutation, mätt med <=1 % Breakpoint Cluster Region-Abelson Transcript Level med hjälp av internationell skala (BCR-ABL1IS) efter 12 månader.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Läkemedlet som testas i denna studie är ponatinib. Denna studie kommer att karakterisera säkerheten och effekten av ponatinib över ett intervall av 3 startdoser.

Studien kommer att registrera 276 deltagare i 3 kohorter och varje kohort kommer att ha 92 deltagare. Alla deltagare kommer att randomiseras för att få oral administrering en gång dagligen av 1 av 3 startdoser av ponatinib:

  • Kohort A: 45 mg ponatinib tablett
  • Kohort B: 30 mg ponatinib tablett
  • Kohort C: 15 mg ponatinib tablett

Studien är utformad för att bestå av 2 perioder: 24-cyklers Huvudbehandlingsperiod och valfri behandlingsperiod. Deltagarna kommer att behandlas med sin randomiserade dos av studieläkemedlet under huvudbehandlingsperioden tills minst ett av följande inträffar: frånvaro av CHR efter 3 månader, frånvaro av MCyR efter 12 månader, frånvaro av <=1 % BCR-ABL1IS vid 12 månader, förlust av <=1 % BCR-ABL1IS utveckling av intolerans, eller fullbordande av alla 24 behandlingscykler (beroende på vilket som inträffar först). Efter cirka 5 år eller efter tidig utsättning kan deltagarna gå in i en valfri behandlingsperiod.

Denna multicenterprövning kommer att genomföras i USA, Storbritannien, Republiken Korea, Spanien, Frankrike, Taiwan, Australien, Kanada, Italien, Chile, Japan, Tyskland, Argentina, Polen, Tjeckien, Danmark, Hongkong, Portugal, Ryssland, Singapore, Schweiz och Sverige. Den totala tiden för att delta i denna studie är cirka 96 månader. Deltagarna kommer att göra ett sista besök på kliniken cirka 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

283

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
        • FUNDALEU
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hospital General de Agudo Jose Maria Ramos Mejia
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AXI
        • Hospital Italiano La Plata
  • Australien
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Chile
    • Región de Valparaíso
      • Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chile, 2540364
        • Centro de Investigaciones Clinicas Vina del Mar
    • Santiago Metropolitan
      • Providencia, Santiago Metropolitan, Chile, 7500922
        • Hospital del Salvador
  • Danmark
    • \Aarhus
      • Aarhus C, \Aarhus, Danmark, DK-8000
        • Aarhus University Hospital
  • Frankrike
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrike, 33076
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Institut Bergonie
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Frankrike, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire De Lille
    • Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, Frankrike, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy Hopital de Brabois
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse, Midi-pyrenees, Frankrike, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
    • Pays de la Loire Region
      • Angers, Pays de la Loire Region, Frankrike, 49933
        • Center Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Nantes, Pays de la Loire Region, Frankrike, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes Hôtel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers, Poitou-charentes, Frankrike, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
      • Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, Frankrike, 06202
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice Hôpital l'Archet
  • Förenta staterna
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Michigan Medicine
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota Medical School
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • NewYork-Presbyterian Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute Main Campus
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 852
        • Queen Mary Hospital
  • Italien
      • Catania, Italien, 95124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Genova, Italien, 16132
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Pescara, Italien, 65124
        • Azienda Sanitaria Locale di Pescara Ospedale Civile Dello Spirito Santo
      • Roma, Italien, 00161
        • Sapienza Università di Roma
      • Verona, Italien, 37134
        • AOUI - Ospedale Policlinico "Giambattista Rossi" di Borgo Roma
    • Monza E Brianza
      • Monza, Monza E Brianza, Italien, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • Pesaro E Urbino
      • Pesaro, Pesaro E Urbino, Italien, 61100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital - Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
        • Saskatchewan Cancer Agency
  • Polen
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polen, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
    • Lower Silesian Voivodeship
      • Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Polen, 50-367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
    • Łódź Voivodeship
      • Lodz, Łódź Voivodeship, Polen, 93-510
        • Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1090-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Centro Hospitalar Sao Joao
  • Ryssland
      • Chelyabinsk, Ryssland, 454076
        • Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
      • Kemerovo, Ryssland, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Ryssland, 111123
        • GBUZ Moscow Clinical Scientific Center DZM
      • Moscow, Ryssland, 125167
        • Russian Academy of Medical Science
      • Saint Petersburg, Ryssland, 197341
        • Almazov Federal North-West Medical Research Centre of Department of Health of Russian Federation
      • Saint Petersburg, Ryssland, 191024
        • Fgu Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology
      • Samara, Ryssland, 443099
        • Samara State Medical University
      • Saratov, Ryssland, 355018
        • Saratov State Medical University
    • Rostov Oblast
      • Rostov-on-Don, Rostov Oblast, Ryssland, 344022
        • Rostov State Medical University
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169856
        • Singapore General Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Andalusia
      • Málaga, Andalusia, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Spanien, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Nergrin
  • Storbritannien
    • England
      • Liverpool, England, Storbritannien, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital NHS Trust
      • London, England, Storbritannien, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, England, Storbritannien, W12 0NN
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Nottingham, England, Storbritannien, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital NHS Trust
      • Oxford, England, Storbritannien, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannien, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
  • Sverige
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Akademiska sjukhuset
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Tjeckien
      • Olomouc, Tjeckien, 772 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc
    • Prague
      • Prague, Prague, Tjeckien, 12820
        • Ustav Hematologie a Krevni Transfuze Praha
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 68169
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Tyskland, 07747
        • Universitätsklinikum Jena

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Har kronisk faskronisk myelogen leukemi/kronisk myeloisk leukemi (CP-CML) och har fått minst två tidigare behandlingar med tyrosinkinashämmare (TKI) och har visat resistens mot behandling ELLER har dokumenterat förekomst av T315I-mutation efter att ha mottagit ett valfritt antal tidigare TKI.

    o] Diagnosen av kronisk myeloisk leukemi (KML) kommer att göras med hjälp av vanliga hematopatologiska och cytogenetiska kriterier; CP-CML kommer att definieras av allt av följande: i <15 % blaster i benmärg ii <30 % blaster plus promyelocyter i benmärg iii <20 % basofiler i perifert blod. iv >= 100*10^9/liter (L) blodplättar (>=100 000/mm^3). v Inga tecken på extramedullär sjukdom förutom hepatosplenomegali. vi Ingen tidigare diagnos av AP-KML och BP-KML o] Cytogenetisk bedömning vid screening måste visa BCR-ABL1-fusionen genom närvaro av t(9;22) Philadelphia-kromosomen.

    i Varianttranslokationer är endast tillåtna förutsatt att de uppfyller inklusionskriterium 1d.

    o] Resistens mot tidigare TKI-behandling definieras enligt följande (deltagare måste uppfylla minst 1 kriterium): i Tre månader efter påbörjad tidigare TKI-behandling: Inget cytogenetiskt svar (>95 % Ph+) eller misslyckande att uppnå CHR eller ny mutation ii Sex månader efter påbörjad tidigare TKI-behandling: BCR-ABL1IS >10 % och/eller Ph+ >65 % eller ny mutation iii Tolv månader efter påbörjad tidigare TKI-behandling: BCR ABL1IS >10 % och/eller Ph+ >35 % eller ny mutation iv När som helst efter initiering av tidigare TKI-terapi, utveckling av en ny BCR-ABL1-kinasdomänmutation(er) v När som helst efter initiering av tidigare TKI-terapi, utveckling av ny klonal evolution vi När som helst efter initiering av tidigare TKI-terapi, förlust av CHR eller CCyR, eller bekräftad förlust av MMR i 2 på varandra följande test, varav ett har en BCR-ABL1IS-transkriptnivå på >=1% eller ny mutation o] >1% av BCR-ABL1IS som visas av polymeraskedjereaktion i realtid

  2. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.

  3. Ha adekvat njurfunktion enligt följande kriterium:

    o] Serumkreatinin <=1,5*ULN för institution o] Uppskattad kreatininclearance >=30 milliliter per minut (mL/min) (Cockcroft-Gault-formel)

  4. Ha adekvat leverfunktion enligt följande kriterier:

    o] Totalt serumbilirubin <=1,5*ULN, såvida det inte beror på Gilberts syndrom. <=2,5*ULN, eller <=5*ULN om det förekommer leukemiinfiltration i levern

  5. Har normal pankreasstatus enligt följande kriterium:

    o] Serumlipas och amylas <=1,5*ULN

  6. Få normalt QT-intervall korrigerat (Frederica) (QTcF) intervall vid screening-elektrokardiogram (EKG) utvärdering, definierat som QTcF på <=450 millisekunder (ms) hos män eller <=470 ms hos kvinnor.
  7. Ha ett negativt graviditetstest dokumenterat före inskrivningen (för kvinnor i fertil ålder).
  8. Gå med på att använda en mycket effektiv form av preventivmedel med sexpartners från randomisering till minst 4 månader efter avslutad behandling (för kvinnliga och manliga deltagare som är fertila).
  9. Ge skriftligt informerat samtycke.
  10. Var villig och kapabel att följa schemalagda besök och studieprocedurer.
  11. Har återhämtat sig från toxicitet relaterade till tidigare anticancerterapi till National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0 grad <=1.

Exklusions kriterier:

  1. Har använt någon godkänd TKI eller prövningsmedel inom 2 veckor eller 6 halveringstider av medlet, beroende på vilket som är längre, innan du fick studieläkemedlet.
  2. Fick interferon, cytarabin eller immunterapi inom 14 dagar, eller någon annan cytotoxisk kemoterapi, strålbehandling eller undersökningsterapi inom 28 dagar innan den första dosen av ponatinib, eller har inte återhämtat sig (>grad 1 av NCI CTCAE, version 4.0) från AE (förutom alopeci), på grund av medel som tidigare administrerats.
  3. Har genomgått autolog eller allogen stamcellstransplantation <60 dagar innan den första dosen av ponatinib; har några tecken på pågående graft-versus-host-sjukdom (GVHD) eller GVHD som kräver immunsuppressiv terapi.
  4. Övervägs för hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) inom 6-12 månader efter registreringen (notera: ponatinib ska inte användas som en brygga till HSCT i denna studie).
  5. Tar mediciner med känd risk för Torsades de Pointes.
  6. Har tidigare behandlats med ponatinib.
  7. Har aktiv CNS-sjukdom, vilket framgår av cytologi eller patologi; i frånvaro av klinisk CNS-sjukdom krävs ingen lumbalpunktion. Historik av CNS-engagemang är inte uteslutande om CNS har rensats med en dokumenterad negativ lumbalpunktion.

  8. Har kliniskt signifikant, okontrollerad eller aktiv hjärt-kärlsjukdom, specifikt inklusive, men inte begränsad till:

    o] Alla anamnes på hjärtinfarkt (MI), instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack (TIA) o] Alla anamnes på perifer vaskulär infarkt, inklusive visceral infarkt o] Alla revaskulariseringsförfaranden, inklusive placering av en stent o] Kongestiv hjärtsvikt (CHF) (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV) inom 6 månader före inskrivningen, eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) mindre än den nedre normalgränsen, enligt lokala institutionella standarder, inom 6 månader innan till inskrivning o] Anamnes med kliniskt signifikant (enligt bestämt av den behandlande läkaren) förmakarytmi eller någon historia av ventrikulär arytmi o] Venös tromboembolism, inklusive djup ventrombos eller lungemboli, inom 6 månader före inskrivning

  9. Har okontrollerad hypertoni (det vill säga >150 och >90 för systoliskt blodtryck (SBP) respektive diastoliskt blodtryck (DBP). Deltagare med högt blodtryck bör vara under behandling vid studiestart för att säkerställa blodtryckskontroll. De som behöver 3 eller fler blodtryckssänkande läkemedel bör diskuteras med den medicinska monitorn.
  10. Har dåligt kontrollerad diabetes definierad som HbA1c-värden på >7,5 %. Deltagare med redan existerande, välkontrollerad diabetes är inte uteslutna.
  11. Har en betydande blödningsstörning som inte är relaterad till KML.
  12. Har en historia av alkoholmissbruk.
  13. Har en historia av antingen akut pankreatit inom 1 år efter inskrivningen till studien eller kronisk pankreatit.
  14. Har malabsorptionssyndrom eller annan gastrointestinal sjukdom som kan påverka oral absorption av studieläkemedlet.
  15. Har en historia av annan malignitet, annan än livmoderhalscancer in situ eller basalcells- eller skivepitelcancer i huden; Undantaget är om deltagarna har varit sjukdomsfria i minst 5 år och av utredaren bedöms ha låg risk för återfall av den maligniteten.
  16. Är gravid eller ammar.
  17. Har genomgått en större operation (med undantag för mindre kirurgiska ingrepp, såsom kateterplacering eller BM-biopsi) inom 14 dagar före första dosen av ponatinib.
  18. Har en aktiv infektion som kräver intravenös antibiotika.
  19. Har en känd historia av humant immunbristvirusinfektion; testning krävs inte i avsaknad av tidigare dokumentation eller känd historia.
  20. Har något tillstånd eller någon sjukdom som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra deltagarnas säkerhet eller störa utvärderingen av läkemedlet.
  21. Har överkänslighet mot den aktiva substansen ponatinib eller mot någon av dess inaktiva ingredienser.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsperiod: Kohort A: Ponatinib 45 milligram (mg)
Deltagarna fick ponatinib 45 mg oralt en gång dagligen i varje 28-dagarscykel tills uppnåendet av ≤1% BCR-ABL1IS. När ≤1% BCR-ABL1IS hade uppnåtts fick deltagarna en reducerad dos av ponatinib 15 mg oralt en gång dagligen.
Läkemedel: Ponatinib
Tablett tas oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimentell: Behandlingsperiod: Kohort B: Ponatinib 30 mg
Deltagarna fick ponatinib 30 mg oralt en gång dagligen i varje 28-dagarscykel tills uppnåendet av ≤1% BCR-ABL1IS. När ≤1% BCR-ABL1IS hade uppnåtts fick deltagarna en reducerad dos av ponatinib 15 mg oralt en gång dagligen.
Läkemedel: Ponatinib
Tablett tas oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimentell: Behandlingsperiod: Kohort C: Ponatinib 15 mg
Deltagarna fick ponatinib 15 mg oralt en gång dagligen i varje 28-dagars cykel.
Läkemedel: Ponatinib
Tablett tas oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimentell: Avslutningsperiod: Kohort A: Ponatinib 45 mg
Deltagarna fick ponatinib 45 mg oralt en gång dagligen i varje 28-dagarscykel tills uppnåendet av ≤1% BCR-ABL1IS. När ≤1% BCR-ABL1IS hade uppnåtts fick deltagarna en reducerad dos av ponatinib 15 mg oralt en gång dagligen.
Läkemedel: Ponatinib
Tablett tas oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimentell: Avslutningsperiod: Kohort B: Ponatinib 30 mg
Deltagarna fick ponatinib 30 mg oralt en gång dagligen i varje 28-dagarscykel tills ≤1% BCR-ABL1IS uppnåddes. När ≤1% BCR-ABL1IS hade uppnåtts fick deltagarna en reducerad dos av ponatinib 15 mg oralt en gång dagligen.
Läkemedel: Ponatinib
Tablett tas oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimentell: Avslutningsperiod: Kohort C: Ponatinib 15 mg
Deltagarna fick ponatinib 15 mg oralt en gång dagligen i varje 28-dagarscykel.
Läkemedel: Ponatinib
Tablett tas oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • Iclusig
  • AP24534

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentandel deltagare med molekylärt svar (MR2: <=1% Breakpoint Cluster Region-Abelson-transkriptnivå) enligt International Scale (BCR-ABL1IS) vid månad 12
Tidsram: 12 månader efter den första dosen av studiebehandlingen
MR2 definierades som ett förhållande mellan den omvänd transkriberade transkripten av BCR-ABL till ABL <=1% Breakpoint Cluster Region-Abelson-transkriptnivå som mäts enligt den internationella skalan (BCR-ABL1IS), vilket motsvarar en 2-logaritmisk minskning av transkriptet.
12 månader efter den första dosen av studiebehandlingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kaplan-Meier Uppskattning av Duration of Response (DOR) på <=1 % BCR-ABL1 IS (MR2) vid månaderna 12 och 24
Tidsram: 12 och 24 månader efter den första dosen av studiebehandlingen
DOR (≤1% BCR-ABL1IS) definieras som intervallet mellan den första bedömningen där kriterierna för ≤1% BCR-ABL1IS är uppfyllda till det tidigaste datumet då förlust av ≤1% BCR-ABL1IS inträffar, eller kriterier för progressionsaccelererad fas ( AP) eller blastfas (BP) av kronisk myeloid leukemi (KML) uppfylls. Förlust av ≤1% BCR-ABL1IS är en ökning till >1% av BCR-ABL1IS. Progression till AP: ≥15% och <30% blaster i perifert blod eller benmärg eller ≥20% basofiler i perifert blod eller benmärg eller ≥30% blaster + promyelocyter i perifert blod eller benmärg (men <30% blaster) eller <100*109 trombocyter per liter i perifert blod som inte är relaterade till terapi eller cytogenetiska, genetiska bevis på klonal evolution och ingen extramedullär sjukdom. Progression till BP: ≥30 % blaster i perifert blod eller benmärg eller extramedullär sjukdom annan än hepatosplenomegali. Kaplan-Meier-metoden användes för analys av andelen deltagare som uppnådde DOR på 12 och 24 månader.
12 och 24 månader efter den första dosen av studiebehandlingen
Kaplan-Meier Uppskattning av Duration of Response (DOR) av Major Molecular Response (MMR/MR3)
Tidsram: 12 och 24 månader efter den första dosen av studiebehandlingen
Varaktigheten av MMR/MR3 definieras som intervallet mellan den första bedömningen där kriterierna för MMR är uppfyllda till det tidigaste datumet då förlust av MMR inträffar, eller kriterier för progression (progression till AP eller BP av KML) är uppfyllda. Deltagare som är kvar i MMR kommer att censureras vid det sista datum då kriterierna för MMR är uppfyllda. Förlust av MMR är en ökning till >0,1 % av BCR-ABL1IS. Progression till AP: >= 15% och <30% blaster i perifert blod eller benmärg eller >=20% basofiler i perifert blod eller benmärg eller >=30% blaster + promyelocyter i perifert blod eller benmärg (men <30% blaster) eller <100*109 trombocyter/L i perifert blod som inte är relaterat till terapi eller cytogenetiska, genetiska bevis på klonal evolution och ingen extramedullär sjukdom. Progression till BP: >=30 % blaster i perifert blod eller benmärg eller extramedullär sjukdom annan än hepatosplenomegali. Kaplan-Meier-metoden användes för analys av andelen deltagare som uppnådde DOR på 12 och 24 månader.
12 och 24 månader efter den första dosen av studiebehandlingen
Andel deltagare med Major Molecular Response (MMR/MR3)
Tidsram: 12, 24 och 60 månader efter den första dosen av studiens behandling
MMR/MR3 definierades som ett förhållande mellan den revers transkriberade transkriptet av BCR-ABL till ABL ≤0,1% på den internationella skalan (motsvarande en 3-logaritmisk minskning av transkriptet).
12, 24 och 60 månader efter den första dosen av studiens behandling
Procentandel deltagare med stort cytogenetiskt svar (MCyR)
Tidsram: 12 månader efter den första dosen av studibehandlingen
MCyR definierades som procentandel deltagare med fullständigt cytogenetiskt svar (CCyR) eller partiellt cytogenetiskt svar (PCyR). Cytogenetiskt svar är procentandelen Philadelphia-kromosompositiva (Ph+) metafaser i benmärg (BM). Svaret definieras ytterligare som MCyR: CCyR eller PCyR, där CCyR: 0% Ph+ metafaser; PCyR: >0 till 35% Ph+ metafaser.
12 månader efter den första dosen av studibehandlingen
Varaktighet av större molekylärt svar (MMR/MR3)
Tidsram: Baslinje upp till cirka 8,9 år
Varaktigheten för MMR/MR3 definierades som intervallet mellan den första bedömningen där kriterierna för ≤0,1 % MMR uppfylldes fram till det tidigaste datumet då förlust av ≤0,1 % MMR inträffade, eller kriterierna för progression uppfylldes. Progression till accelererad fas (AP) definierades som: ≥15 % och <30 % blastceller i perifert blod eller benmärg, eller ≥20 % basofiler i perifert blod eller benmärg, eller ≥30 % blastceller + promyelocyter i perifert blod eller benmärg (men <30 % blastceller), eller <100×10⁹ trombocyter per liter (/L) i perifert blod som inte är relaterat till behandling eller cytogenetisk, genetisk bevisning för klonal evolution, och ingen extramedullär sjukdom. Progression till blastfas (BP) definierades som: ≥30 % blastceller i perifert blod eller benmärg, eller extramedullär sjukdom utom hepatosplenomegali.
Baslinje upp till cirka 8,9 år
Andel deltagare med justerade incidenshastigheter för behandlingsrelaterade arteriella ocklusionshändelser (AOEs), venösa trombotiska händelser (VTEs), biverkningar (AEs) och allvarliga biverkningar (SAEs)
Tidsram: Från första dosen upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 9,8 år)
Andelen deltagare med justerade incidensfrekvenser som utvecklade AOE och VTE kategoriserades enligt arteriella ocklusiva händelser och venösa trombotiska händelser. AE är varje oönskad medicinsk händelse hos en deltagare som administrerats det undersökta läkemedlet. Oönskad medicinsk händelse behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med behandlingen. SAE är varje oönskad medicinsk händelse som resulterar i död; är livshotande; kräver inläggning på sjukhus eller förlängning av nuvarande sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/inkapacitet; är medfödd missbildning/födelsedefekt/är en medicinskt betydelsefull händelse som kanske inte är omedelbart livshotande/resulterar i död eller sjukhusinläggning, men kan äventyra deltagaren/kan kräva intervention för att förhindra ett av de andra utfallen som anges i definitionen ovan, eller innefattar misstänkt överföring via ett läkemedel av en infektionsagent.
Från första dosen upp till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (upp till cirka 9,8 år)
Procentandel av deltagare med fullständig cytogenetisk respons (CCyR)
Tidsram: Månad 12
Cytogenetisk respons definierades som andelen Ph+ metafaser i benmärg (perifer blod får inte användas), med en granskning av minst 20 metafaser. CCyR definierades som 0% Ph+ metafaser.
Månad 12
Procentandel av deltagare med molekylärt svar 4 (MR4) och molekylärt svar 4.5 (MR4.5)
Tidsram: Upp till cirka 9,5 år
MR4 definierades som <=0.01% BCR-ABL1IS. MR4.5 definierades som <=0.0032% BCR-ALB1IS. MR4 och MR4.5 vid varje tidpunkt innebär det bästa resultatet fram till varje tidpunkt efter randomisering.
Upp till cirka 9,5 år
Procentandel av deltagare med molekylärt svar 1 (MR1)
Tidsram: 3 månader efter första dosen av studiebehandlingen
MR1 definierades som procentandelen av deltagare som uppnådde ett förhållande av ≤10 % Breakpoint Cluster Region-Abelson (BCR-ABL1)-transkript på den internationella skalan. MR1 är molekylärt svar med 1-log reduktion i transkript.
3 månader efter första dosen av studiebehandlingen
Procentandel deltagare med komplett hematologisk respons (CHR)
Tidsram: 3 månader efter den första dosen av studibehandlingen
CHR definierades som att uppnå alla följande mätvärden: vita blodkroppar (WBC) <= institutionell övre normalgräns (ULN), trombocyter mindre än (<)450 000 per kubikmillimeter (/mm^3), inga blaster eller promyelocyter i perifert blod, <5% myelocyter plus metamyelocyter i perifert blod, basofiler i perifert blod <5%, och ingen extramedullär involvering (inklusive ingen hepatomegali eller splenomegali).
3 månader efter den första dosen av studibehandlingen
Andel deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar som leder till avbruten behandling, dosreduktion och dosinterruption
Tidsram: Upp till cirka 9,8 år
En biverkning definieras som varje medicinskt ofördelaktigt inträffande hos en deltagare i en klinisk utredning som administrerats ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling. En TEAE definieras som en biverkning med ett debut som inträffar efter att ha erhållit studiepreparatet.
Upp till cirka 9,8 år
Svarstid för MR2-svarare
Tidsram: Baslinje upp till cirka 8,9 år
Svarstiden hos "svarare" definierades som alla deltagare som uppnådde ≤1% BCR-ABL1IS (MR2) när som helst under studien. Svarare definierades som de deltagare som uppfyllde alla följande kriterier: randomiserades och behandlades, svarade 12 månader efter studiens behandlingsstart och genomgick baslinje-PCR-bedömning (polymeraskedjereaktion).
Baslinje upp till cirka 8,9 år
Tid till respons (MR2)
Tidsram: Baslinje upp till ungefär 5 år
Tid till svar definierades som tidsintervallet från datumet för den första dosen av studiepreparatet till den första observationen av CR eller PR för deltagare med bekräftad CR/PR. Svar definierades som alla deltagare som uppnådde ≤1% BCR-ABL1IS (MR2) när som helst under studien. CR för mållesion: försvinnande av alla extranodala lesioner och alla patologiska lymfknutor måste ha minskat till <10 mm i kort axel. CR för icke-mållesion: försvinnande av alla extranodala icke-mållesioner, alla lymfknutor måste vara icke-patologiska i storlek (<10 mm kort axel) och normalisering av tumörmarkörnivå. PR: minst 30% minskning av SLD för mållesioner, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Baslinje upp till ungefär 5 år
Procentandel av deltagare med progression till accelererad fas (AP) - kronisk myeloid leukemi (CML) eller blastfas (BP) - CML
Tidsram: Från första dosdatumet för studibehandlingen upp till cirka 8,9 år
Progression till AP definieras som: ≥15% och <30% blaster i perifert blod eller benmärg eller ≥20% basofiler i perifert blod eller benmärg eller ≥30% blaster + promyelocyter i perifert blod eller benmärg (men <30% blaster) eller <100×10⁹ trombocyter/L i perifert blod som inte är relaterat till terapi eller cytogenetisk, genetisk evidens för klonal evolution, och ingen extramedullär sjukdom. Progression till BP definieras som: ≥30% blaster i perifert blod eller benmärg eller extramedullär sjukdom utom hepatosplenomegali.
Från första dosdatumet för studibehandlingen upp till cirka 8,9 år
Progressionfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till cirka 8,9 år
PFS definierades som intervallet mellan första dosdatumet för studiebehandlingen och det första datum då kriterierna för progression uppfylldes (progression till AP eller BP av CML), eller dödsfall av någon orsak, censurerat vid den senaste responsbedömningen. Progression till AP definierades som: ≥15 % och <30 % blaster i perifert blod eller benmärg eller ≥20 % basofiler i perifert blod eller benmärg eller ≥30 % blaster + promyelocyter i perifert blod eller benmärg (men <30 % blaster) eller <100×10⁹ trombocyter/L i perifert blod som inte är relaterad till terapi eller cytogenetisk, genetisk evidens för klonal evolution, och ingen extramedullär sjukdom. Progression till BP definierades som: ≥30 % blaster i perifert blod eller benmärg eller extramedullär sjukdom annan än hepatosplenomegali.
Upp till cirka 8,9 år
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till cirka 8,9 år
OS definierades som intervallet mellan den första dosen av studieläkemedlet och döden av vilken orsak som helst, censurerad vid det senaste kontaktdatumet när deltagaren var vid liv.
Upp till cirka 8,9 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Takeda

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Takeda

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 juli 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

29 april 2020

Avslutad studie (Faktisk)

23 april 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2015

Första postat (Beräknad)

10 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AP24534-14-203
  • 2014-001617-12 (EudraCT-nummer)
  • 15/LO/1192 (Registeridentifierare: NRES)
  • U1111-1238-0007 (Annat bidrag/finansieringsnummer: WHO)
  • 2024-514516-27-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Takeda ger tillgång till de avidentifierade individuella deltagardata (IPD) för kvalificerade studier för att hjälpa kvalificerade forskare att ta itu med legitima vetenskapliga mål (Takedas åtagande om datadelning finns tillgängligt på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Dessa IPD:er kommer att tillhandahållas i en säker forskningsmiljö efter godkännande av en begäran om datadelning och under villkoren i ett datadelningsavtal.

Kriterier för IPD Sharing Access

IPD från kvalificerade studier kommer att delas med kvalificerade forskare enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://vivli.org/ourmember/takeda/. För godkända förfrågningar kommer forskarna att ges tillgång till anonymiserad data (för att respektera patientens integritet i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar) och med information som är nödvändig för att uppnå forskningsmålen enligt villkoren i ett datadelningsavtal.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera