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Ponatinib nei partecipanti con leucemia mieloide cronica in fase cronica resistente (LMC-CP) per caratterizzare l'efficacia e la sicurezza di un intervallo di dosi (OPTIC)

13 marzo 2026 aggiornato da: Takeda

Uno studio randomizzato, in aperto, di fase 2 di Ponatinib in pazienti con leucemia mieloide cronica in fase cronica resistente per caratterizzare l'efficacia e la sicurezza di un intervallo di dosi

Lo scopo di questo studio è caratterizzare l'efficacia di ponatinib somministrato in 3 dosi iniziali (45 mg, 30 mg e 15 mg al giorno) nei partecipanti con LMC-FC che sono resistenti alla precedente terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) o hanno Mutazione T315I, misurata da <=1 % Breakpoint Cluster Region-Abelson Transcript Level utilizzando la scala internazionale (BCR-ABL1IS) a 12 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco in fase di test in questo studio è ponatinib. Questo studio caratterizzerà la sicurezza e l'efficacia di ponatinib in un intervallo di 3 dosi iniziali.

Lo studio arruolerà 276 partecipanti in 3 coorti e ogni coorte avrà 92 partecipanti. Tutti i partecipanti saranno randomizzati per ricevere la somministrazione orale una volta al giorno di 1 delle 3 dosi iniziali di ponatinib:

  • Coorte A: compressa di ponatinib da 45 mg
  • Coorte B: compressa di ponatinib da 30 mg
  • Coorte C: compressa di ponatinib da 15 mg

Lo studio è progettato per consistere in 2 periodi: periodo di trattamento principale di 24 cicli e periodo di continuazione del trattamento facoltativo. I partecipanti saranno trattati con la loro dose randomizzata del farmaco in studio nel periodo di trattamento principale fino al verificarsi di almeno uno dei seguenti: assenza di CHR entro 3 mesi, assenza di MCyR a 12 mesi, assenza di <= 1% BCR-ABL1IS a 12 mesi, perdita <=1% dello sviluppo di intolleranza BCR-ABL1IS o completamento di tutti i 24 cicli di trattamento (a seconda di quale condizione si verifichi per prima). Dopo il completamento di circa 5 anni o dopo il ritiro anticipato, i partecipanti possono entrare in un periodo di continuazione del trattamento facoltativo.

Questo studio multicentrico sarà condotto negli Stati Uniti, Regno Unito, Repubblica di Corea, Spagna, Francia, Taiwan, Australia, Canada, Italia, Cile, Giappone, Germania, Argentina, Polonia, Repubblica Ceca, Danimarca, Hong Kong, Portogallo, Russia, Singapore, Svizzera e Svezia. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è di circa 96 mesi. I partecipanti effettueranno un'ultima visita alla clinica circa 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

283

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
        • Fundaleu
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hospital General de Agudo Jose Maria Ramos Mejia
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AXI
        • Hospital Italiano La Plata
  • Australia
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital - Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Saskatchewan Cancer Agency
  • Cechia
      • Olomouc, Cechia, 772 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
    • Prague
      • Prague, Prague, Cechia, 12820
        • Ustav Hematologie a Krevni Transfuze Praha
  • Chile
    • Región de Valparaíso
      • Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chile, 2540364
        • Centro de Investigaciones Clinicas Viña del Mar
    • Santiago Metropolitan
      • Providencia, Santiago Metropolitan, Chile, 7500922
        • Hospital del Salvador
  • Corea del Sud
      • Seoul, Corea del Sud, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Danimarca
    • \Aarhus
      • Aarhus C, \Aarhus, Danimarca, DK-8000
        • Aarhus University Hospital
  • Francia
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Francia, 33076
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Institut Bergonie
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Francia, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
    • Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, Francia, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy Hopital de Brabois
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse, Midi-pyrenees, Francia, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
    • Pays de la Loire Region
      • Angers, Pays de la Loire Region, Francia, 49933
        • Center Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Nantes, Pays de la Loire Region, Francia, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes Hotel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers, Poitou-charentes, Francia, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
      • Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, Francia, 06202
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice Hôpital l'Archet
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Germania, 68169
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Germania, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Germania, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Germania, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Germania, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Germania, 07747
        • Universitätsklinikum Jena
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 852
        • Queen Mary Hospital
  • Italia
      • Catania, Italia, 95124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Genova, Italia, 16132
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Pescara, Italia, 65124
        • Azienda Sanitaria Locale di Pescara Ospedale Civile Dello Spirito Santo
      • Roma, Italia, 00161
        • Sapienza università di Roma
      • Verona, Italia, 37134
        • AOUI - Ospedale Policlinico "Giambattista Rossi" di Borgo Roma
    • Monza E Brianza
      • Monza, Monza E Brianza, Italia, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • Pesaro E Urbino
      • Pesaro, Pesaro E Urbino, Italia, 61100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
  • Polonia
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polonia, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
    • Lower Silesian Voivodeship
      • Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Polonia, 50-367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polonia, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polonia, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
    • Łódź Voivodeship
      • Lodz, Łódź Voivodeship, Polonia, 93-510
        • Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
  • Portogallo
      • Lisbon, Portogallo, 1090-023
        • Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil
      • Porto, Portogallo, 4200-319
        • Centro Hospitalar Sao Joao
  • Regno Unito
    • England
      • Liverpool, England, Regno Unito, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital NHS Trust
      • London, England, Regno Unito, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, England, Regno Unito, W12 0NN
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Nottingham, England, Regno Unito, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital NHS Trust
      • Oxford, England, Regno Unito, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Regno Unito, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
  • Russia
      • Chelyabinsk, Russia, 454076
        • Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
      • Kemerovo, Russia, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Russia, 111123
        • GBUZ Moscow Clinical Scientific Center DZM
      • Moscow, Russia, 125167
        • Russian Academy of Medical Science
      • Saint Petersburg, Russia, 197341
        • Almazov Federal North-West Medical Research Centre of Department of Health of Russian Federation
      • Saint Petersburg, Russia, 191024
        • Fgu Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology
      • Samara, Russia, 443099
        • Samara State Medical University
      • Saratov, Russia, 355018
        • Saratov State Medical University
    • Rostov Oblast
      • Rostov-on-Don, Rostov Oblast, Russia, 344022
        • Rostov State Medical University
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169856
        • Singapore General Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spagna, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Andalusia
      • Málaga, Andalusia, Spagna, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Spagna, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Nergrin
  • Stati Uniti
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Michigan Medicine
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota Medical School
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • NewYork-Presbyterian Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute Main Campus
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
  • Svezia
      • Uppsala, Svezia, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset
  • Svizzera
      • Zurich, Svizzera, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soffre di leucemia mieloide cronica in fase cronica/leucemia mieloide cronica (LMC-CP) e ha ricevuto almeno due precedenti terapie con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) e ha dimostrato resistenza al trattamento OPPURE ha documentato una storia di presenza di mutazione T315I dopo aver ricevuto un numero qualsiasi di precedente TKI.

    o] La diagnosi di leucemia mieloide cronica (LMC) sarà effettuata utilizzando criteri ematopatologici e citogenetici standard; La LMC-FC sarà definita da tutti i seguenti fattori: i <15% di blasti nel midollo osseo ii <30% di blasti più promielociti nel midollo osseo iii <20% di basofili nel sangue periferico. iv >= 100*10^9/litro (L) piastrine (>=100.000/mm^3). v Nessuna evidenza di malattia extramidollare eccetto epatosplenomegalia vi Nessuna diagnosi precedente di LMC-FA e LMC-FB o] La valutazione citogenetica allo screening deve dimostrare la fusione BCR-ABL1 per la presenza del cromosoma t(9;22) Philadelphia.

    i Le traslocazioni di varianti sono consentite solo se soddisfano il criterio di inclusione 1d.

    o] La resistenza alla precedente terapia con TKI è definita come segue (i partecipanti devono soddisfare almeno 1 criterio): i Tre mesi dopo l'inizio della precedente terapia con TKI: nessuna risposta citogenetica (>95% Ph+) o mancato raggiungimento della CHR o nuova mutazione ii Sei mesi dopo l'inizio della precedente terapia con TKI: BCR-ABL1IS >10% e/o Ph+ >65% o nuova mutazione iii Dodici mesi dopo l'inizio della precedente terapia con TKI: BCR ABL1IS >10% e/o Ph+ >35% o nuova mutazione iv In qualsiasi momento dopo l'inizio di una precedente terapia con TKI, lo sviluppo di una nuova mutazione(i) del dominio della chinasi BCR-ABL1 v In qualsiasi momento dopo l'inizio di una precedente terapia con TKI, lo sviluppo di una nuova evoluzione clonale vi In qualsiasi momento dopo l'inizio di una precedente terapia con TKI, la perdita di CHR, o CCyR, o la perdita confermata di MMR in 2 test consecutivi, uno dei quali ha un livello di trascrizione BCR-ABL1IS >=1% o nuova mutazione o] >1% di BCR-ABL1IS come mostrato dalla reazione a catena della polimerasi in tempo reale

  2. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2.

  3. Avere una funzione renale adeguata come definita dal seguente criterio:

    o] Creatinina sierica <=1,5*ULN per istituto o] Clearance stimata della creatinina >=30 millilitri al minuto (mL/min) (formula di Cockcroft-Gault)

  4. Avere una funzione epatica adeguata come definita dai seguenti criteri:

    o] Bilirubina sierica totale <=1,5*ULN, a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert o] Alanina transaminasi (ALT) <=2,5*ULN o <=5*ULN se è presente un'infiltrazione leucemica del fegato o] Aspartato transaminasi (AST) <=2,5*ULN o <=5*ULN se è presente un'infiltrazione leucemica del fegato

  5. Avere uno stato pancreatico normale come definito dal seguente criterio:

    o] Lipasi e amilasi sieriche <=1,5*ULN

  6. Avere un normale intervallo QT corretto (Frederica) (QTcF) alla valutazione dell'elettrocardiogramma di screening (ECG), definito come QTcF di <= 450 millisecondi (ms) nei maschi o <= 470 ms nelle femmine.
  7. Avere un test di gravidanza negativo documentato prima dell'arruolamento (per le donne in età fertile).
  8. Accettare di utilizzare una forma di contraccezione altamente efficace con i partner sessuali dalla randomizzazione fino ad almeno 4 mesi dopo la fine del trattamento (per partecipanti di sesso femminile e maschile che sono fertili).
  9. Fornire il consenso informato scritto.
  10. Essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate e le procedure di studio.
  11. Si sono ripresi da tossicità correlate a una precedente terapia antitumorale secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) v grado 4.0 <=1.

Criteri di esclusione:

  1. - Aver utilizzato TKI o agenti sperimentali approvati entro 2 settimane o 6 emivite dell'agente, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio.
  2. Ha ricevuto interferone, citarabina o immunoterapia entro 14 giorni, o qualsiasi altra chemioterapia citotossica, radioterapia o terapia sperimentale entro 28 giorni prima di ricevere la prima dose di ponatinib, o non si è ripreso (> grado 1 da NCI CTCAE, versione 4.0) da Eventi avversi (tranne l'alopecia), dovuti ad agenti precedentemente somministrati.
  3. Sono stati sottoposti a trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche <60 giorni prima di ricevere la prima dose di ponatinib; avere alcuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite in corso (GVHD) o GVHD che richieda una terapia immunosoppressiva.
  4. Vengono presi in considerazione per il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) entro 6-12 mesi dall'arruolamento (nota: ponatinib non deve essere utilizzato come ponte per l'HSCT in questo studio).
  5. Stanno assumendo farmaci con un rischio noto di torsione di punta.
  6. Sono stati precedentemente trattati con ponatinib.
  7. Avere una malattia del SNC attiva come evidenziato dalla citologia o dalla patologia; in assenza di malattia clinica del SNC, la puntura lombare non è necessaria. L'anamnesi di coinvolgimento del SNC non è esclusa se il SNC è stato eliminato con una puntura lombare negativa documentata.

  8. Avere una malattia cardiovascolare clinicamente significativa, non controllata o attiva, che include in particolare, ma non limitato a:

    o] Qualsiasi storia di infarto del miocardio (IM), angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio (TIA) o] Qualsiasi storia di infarto vascolare periferico, incluso infarto viscerale o] Qualsiasi procedura di rivascolarizzazione, compreso il posizionamento di uno stent o] Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) (New York Heart Association [NYHA] classe III o IV) entro 6 mesi prima dell'arruolamento o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al limite inferiore del normale, secondo gli standard istituzionali locali, entro 6 mesi prima all'arruolamento o] Storia di aritmia atriale clinicamente significativa (come stabilito dal medico curante) o qualsiasi storia di aritmia ventricolare o] Tromboembolia venosa, inclusa trombosi venosa profonda o embolia polmonare, nei 6 mesi precedenti l'arruolamento

  9. Soffrono di ipertensione incontrollata (ovvero >150 e >90 per la pressione arteriosa sistolica (SBP) e la pressione arteriosa diastolica (DBP) rispettivamente). I partecipanti con ipertensione dovrebbero essere in trattamento all'ingresso nello studio per garantire il controllo della pressione arteriosa. Coloro che richiedono 3 o più farmaci antipertensivi dovrebbero essere discussi con il monitor medico.
  10. Avere un diabete scarsamente controllato definito come valori di HbA1c >7,5%. Non sono esclusi i partecipanti con diabete preesistente e ben controllato.
  11. Avere un disturbo emorragico significativo non correlato alla LMC.
  12. Avere una storia di abuso di alcol.
  13. Avere una storia di pancreatite acuta entro 1 anno dall'arruolamento nello studio o di pancreatite cronica.
  14. Soffrono di sindrome da malassorbimento o altra malattia gastrointestinale che potrebbe influenzare l'assorbimento orale del farmaco oggetto dello studio.
  15. Avere una storia di un altro tumore maligno, diverso dal cancro cervicale in situ o dalle cellule basali o dal carcinoma a cellule squamose della pelle; l'eccezione è se i partecipanti sono stati liberi da malattia per almeno 5 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio di recidiva di tale tumore maligno.
  16. Sono in gravidanza o in allattamento.
  17. - Hanno subito un intervento chirurgico maggiore (ad eccezione di procedure chirurgiche minori, come il posizionamento del catetere o la biopsia del midollo osseo) entro 14 giorni prima della prima dose di ponatinib.
  18. Avere un'infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa.
  19. Avere una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana; il test non è richiesto in assenza di documentazione precedente o anamnesi nota.
  20. Avere qualsiasi condizione o malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza dei partecipanti o interferirebbe con la valutazione del farmaco.
  21. Avere ipersensibilità al principio attivo ponatinib o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti inattivi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Periodo di trattamento: Gruppo A: Ponatinib 45 milligrammi (mg)
I partecipanti hanno ricevuto ponatinib 45 mg per via orale una volta al giorno in ogni ciclo di 28 giorni fino al raggiungimento di ≤1% BCR-ABL1IS. Una volta raggiunto ≤1% BCR-ABL1IS, i partecipanti hanno ricevuto una dose ridotta di ponatinib 15 mg per via orale una volta al giorno.
Droga: Ponatinib
Tablet, assunto per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Iclusig
  • AP24534
Sperimentale: Periodo di trattamento: Gruppo B: Ponatinib 30 mg
I partecipanti hanno ricevuto ponatinib 30 mg per via orale una volta al giorno in ogni ciclo di 28 giorni fino al raggiungimento di ≤1% BCR-ABL1IS. Una volta raggiunto ≤1% BCR-ABL1IS, i partecipanti hanno ricevuto una dose ridotta di ponatinib 15 mg per via orale una volta al giorno.
Droga: Ponatinib
Tablet, assunto per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Iclusig
  • AP24534
Sperimentale: Periodo di trattamento: Gruppo C: Ponatinib 15 mg
I partecipanti hanno ricevuto ponatinib 15 mg per via orale una volta al giorno in ciascun ciclo di 28 giorni.
Droga: Ponatinib
Tablet, assunto per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Iclusig
  • AP24534
Sperimentale: Periodo di chiusura: Gruppo A: Ponatinib 45 mg
I partecipanti hanno ricevuto ponatinib 45 mg per via orale una volta al giorno in ciascun ciclo di 28 giorni fino al raggiungimento di ≤1% BCR-ABL1IS. Una volta raggiunto il ≤1% BCR-ABL1IS, i partecipanti hanno ricevuto una dose ridotta di ponatinib 15 mg per via orale una volta al giorno.
Droga: Ponatinib
Tablet, assunto per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Iclusig
  • AP24534
Sperimentale: Periodo di chiusura: Gruppo B: Ponatinib 30 mg
I partecipanti hanno ricevuto ponatinib 30 mg per via orale una volta al giorno in ogni ciclo di 28 giorni fino al raggiungimento di ≤1% BCR-ABL1IS. Una volta raggiunto ≤1% BCR-ABL1IS, i partecipanti hanno ricevuto una dose ridotta di ponatinib 15 mg per via orale una volta al giorno.
Droga: Ponatinib
Tablet, assunto per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Iclusig
  • AP24534
Sperimentale: Periodo di chiusura: Gruppo C: Ponatinib 15 mg
I partecipanti hanno ricevuto ponatinib 15 mg per via orale una volta al giorno in ciascun Ciclo di 28 giorni.
Droga: Ponatinib
Tablet, assunto per via orale una volta al giorno.
Altri nomi:
  • Iclusig
  • AP24534

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta molecolare (MR2: <=1% Breakpoint Cluster Region-Abelson Transcript Level) misurata secondo la scala internazionale (BCR-ABL1IS) al mese 12
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la prima dose del trattamento in studio
MR2 è stato definito come un rapporto trascritto retrotrascritto di BCR-ABL su ABL <=1% Livello di trascrizione Breakpoint Cluster Region-Abelson misurato dalla Scala Internazionale (BCR-ABL1IS), equivalente a una riduzione di 2 log nel trascritto.
12 mesi dopo la prima dose del trattamento in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Kaplan-Meier Stima della durata della risposta (DOR) di <=1% BCR-ABL1 IS (MR2) ai mesi 12 e 24
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi dopo la prima dose del trattamento in studio
DOR (≤1% BCR-ABL1IS) è definito come l'intervallo tra la prima valutazione in cui i criteri per ≤1% BCR-ABL1IS sono soddisfatti fino alla prima data in cui si verifica la perdita di ≤1% BCR-ABL1IS, o i criteri per la fase di progressione accelerata ( AP) o la fase blastica (BP) della leucemia mieloide cronica (LMC). La perdita di ≤1% di BCR-ABL1IS è un aumento a >1% di BCR-ABL1IS. Progressione ad AP: ≥15% e <30% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo o ≥20% di basofili nel sangue periferico o nel midollo osseo o ≥30% di blasti + promielociti nel sangue periferico o nel midollo osseo (ma <30% di blasti) o <100*109 piastrine per litro nel sangue periferico non correlato a terapia o citogenetica, evidenza genetica di evoluzione clonale e nessuna malattia extramidollare. Progressione a PA: ≥30% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo o malattia extramidollare diversa dall'epatosplenomegalia. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per l'analisi della percentuale di partecipanti che hanno raggiunto DOR di 12 e 24 mesi.
12 e 24 mesi dopo la prima dose del trattamento in studio
Stima di Kaplan-Meier della durata della risposta (DOR) della risposta molecolare maggiore (MMR/MR3)
Lasso di tempo: 12 e 24 mesi dopo la prima dose del trattamento in studio
La durata di MMR/MR3 è definita come l'intervallo tra la prima valutazione in cui i criteri per MMR sono soddisfatti fino alla prima data in cui si verifica la perdita di MMR o i criteri per la progressione (progressione a PA o PA della LMC). I partecipanti che rimangono in MMR saranno censurati all'ultima data in cui i criteri per MMR sono soddisfatti. La perdita di MMR è un aumento >0,1% di BCR-ABL1IS. Progressione ad AP: >= 15% e <30% blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo o >=20% basofili nel sangue periferico o nel midollo osseo o >=30% blasti+promielociti nel sangue periferico o nel midollo osseo (ma <30% blasti) o <100*109 piastrine/L nel sangue periferico non correlato alla terapia o citogenetica, evidenza genetica di evoluzione clonale e nessuna malattia extramidollare. Progressione a PA: >=30% di blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo o malattia extramidollare diversa dall'epatosplenomegalia. Il metodo Kaplan-Meier è stato utilizzato per l'analisi della percentuale di partecipanti che hanno raggiunto DOR di 12 e 24 mesi.
12 e 24 mesi dopo la prima dose del trattamento in studio
Percentuale di partecipanti con risposta molecolare maggiore (MMR/MR3)
Lasso di tempo: 12, 24 e 60 mesi dopo la prima dose del trattamento dello studio
MMR/MR3 è stato definito come un rapporto del trascritto retrotrascritto di BCR-ABL rispetto ad ABL ≤0,1% sulla scala internazionale (equivalente a una riduzione di 3 logaritmi del trascritto).
12, 24 e 60 mesi dopo la prima dose del trattamento dello studio
Percentuale di partecipanti con risposta citogenetica maggiore (MCyR)
Lasso di tempo: 12 mesi dopo la prima dose del trattamento dello studio
La MCyR è stata definita come percentuale di partecipanti con risposta citogenetica completa (CCyR) o risposta citogenetica parziale (PCyR). La risposta citogenetica è la percentuale di metafasi positive per il cromosoma Philadelphia (Ph+) nel midollo osseo (BM). La risposta è ulteriormente definita come MCyR: CCyR o PCyR, dove CCyR: 0% di metafasi Ph+; PCyR: >0 a 35% di metafasi Ph+.
12 mesi dopo la prima dose del trattamento dello studio
Durata della Risposta Molecolare Maggiore (MMR/MR3)
Lasso di tempo: Baseline fino a circa 8,9 anni
La durata di MMR/MR3 è stata definita come l'intervallo tra la prima valutazione in cui sono stati soddisfatti i criteri per MMR ≤0,1% fino alla data più precoce in cui si è verificata la perdita di MMR ≤0,1% o sono stati soddisfatti i criteri per la progressione. La progressione verso la fase accelerata (AP) è stata definita come: ≥15% e <30% blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo o ≥20% basofili nel sangue periferico o nel midollo osseo o ≥30% blasti + promielociti nel sangue periferico o nel midollo osseo (ma <30% blasti) o <100*109 piastrine per litro (/L) nel sangue periferico non correlate alla terapia o evidenza citogenetica/genetica di evoluzione clonale e nessuna malattia extramidollare. La progressione verso la fase blastica (BP) è stata definita come: ≥30% blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo o malattia extramidollare diversa da epatosplenomegalia.
Baseline fino a circa 8,9 anni
Percentuale di partecipanti con tassi di incidenza aggiustati per eventi occlusivi arteriosi (AOEs) insorti durante il trattamento, eventi trombotici venosi (VTEs), eventi avversi (AEs) ed eventi avversi gravi (SAEs)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 9,8 anni)
Percentuale di partecipanti con tassi di incidenza aggiustati che hanno sviluppato eventi arteriosi occlusivi (AOEs) ed eventi trombotici venosi (VTEs) sono stati categorizzati in base agli eventi arteriosi occlusivi e agli eventi trombotici venosi. Un evento avverso (AE) è qualsiasi manifestazione medica sfavorevole in un partecipante a cui è stato somministrato il farmaco in studio. La manifestazione medica sfavorevole non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso grave (SAE) è qualsiasi manifestazione medica sfavorevole che comporta il decesso; è pericolosa per la vita; richiede il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero in corso; comporta una disabilità/incapacità persistente o significativa; è un'anomalia congenita/malformazione congenita/è un evento clinicamente significativo che potrebbe non essere immediatamente pericoloso per la vita/non comportare decesso o ricovero, ma potrebbe mettere a rischio il partecipante/richiedere un intervento per prevenire uno degli altri esiti elencati nella definizione precedente, oppure comporta la sospetta trasmissione tramite un medicinale di un agente infettivo.
Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 9,8 anni)
Percentuale di partecipanti con risposta citogenetica completa (CCyR)
Lasso di tempo: Mese 12
La risposta citogenetica è stata definita come la percentuale di metafasi Ph+ nel midollo osseo (il sangue periferico non può essere utilizzato), con una revisione di un minimo di 20 metafasi. La CCyR è stata definita come 0% di metafasi Ph+.
Mese 12
Percentuale di partecipanti con risposta molecolare 4 (MR4) e risposta molecolare 4.5 (MR4.5)
Lasso di tempo: Fino a circa 9,5 anni
MR4 è stato definito come <=0.01% BCR-ABL1IS. MR 4.5 è stato definito come <=0.0032% BCR-ALB1IS. MR4 e MR4.5 per ogni punto temporale indicano il miglior risultato fino a ciascun punto temporale dopo la randomizzazione.
Fino a circa 9,5 anni
Percentuale di partecipanti con risposta molecolare 1 (MR1)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la prima dose del trattamento in studio
MR1 è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto un rapporto di trascritti Breakpoint Cluster Region-Abelson (BCR-ABL1) ≤10% sulla scala internazionale. MR1 è una risposta molecolare con una riduzione di 1-log dei trascritti.
3 mesi dopo la prima dose del trattamento in studio
Percentuale di partecipanti con risposta ematologica completa (CHR)
Lasso di tempo: 3 mesi dopo la prima dose del trattamento in studio
CHR è stata definita come il raggiungimento di tutte le seguenti misurazioni: globuli bianchi (WBC) <= limite superiore normale (ULN) istituzionale, piastrine inferiori (<) a 450.000 per millimetro cubo (/mm^3), nessun blasto o promielocita nel sangue periferico, <5% di mielociti più metamielociti nel sangue periferico, basofili nel sangue periferico <5% e nessun coinvolgimento extramidollare (inclusa assenza di epatomegalia o splenomegalia).
3 mesi dopo la prima dose del trattamento in studio
Percentuale di partecipanti con EA insorte durante il trattamento che hanno portato all'interruzione del trattamento, alla riduzione della dose e all'interruzione della dose
Lasso di tempo: Fino a circa 9,8 anni
Un AE è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un farmaco; non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un TEAE è definito come un evento avverso con un esordio che si verifica dopo aver ricevuto il farmaco in studio.
Fino a circa 9,8 anni
Durata della Risposta nei Rispondenti a MR2
Lasso di tempo: Baseline fino a circa 8,9 anni
La durata della risposta nei "responder" è stata definita come qualsiasi partecipante che ha raggiunto ≤1% BCR-ABL1IS (MR2) in qualsiasi momento durante lo studio. I responder sono stati definiti come quei partecipanti che hanno soddisfatto tutti i seguenti criteri: sono stati randomizzati e trattati, hanno risposto a 12 mesi dall'inizio del trattamento dello studio e hanno subito una valutazione della reazione a catena della polimerasi (PCR) basale.
Baseline fino a circa 8,9 anni
Tempo alla Risposta (MR2)
Lasso di tempo: Da baseline fino a circa 5 anni
Il tempo di risposta è stato definito come l'intervallo di tempo dalla data della prima dose del farmaco in studio fino all'osservazione iniziale di CR o PR per i partecipanti con CR/PR confermata. La risposta è stata definita come qualsiasi partecipante che ha raggiunto ≤1% BCR-ABL1IS (MR2) in qualsiasi momento durante lo studio. CR per lesione bersaglio: scomparsa di tutte le lesioni extranodali e tutti i linfonodi patologici devono essere diminuiti a <10 mm nell'asse corto. CR per lesione non bersaglio: scomparsa di tutte le lesioni extranodali non bersaglio, tutti i linfonodi devono essere di dimensioni non patologiche (<10 mm asse corto) e normalizzazione del livello dei marcatori tumorali. PR: almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale.
Da baseline fino a circa 5 anni
Percentuale di partecipanti con progressione verso leucemia mieloide cronica (LMC) in fase accelerata (FA) o leucemia mieloide cronica (LMC) in fase blastica (FB)
Lasso di tempo: Dal primo giorno di somministrazione del trattamento dello studio fino a circa 8,9 anni
La progressione verso AP è definita come: >=15% e <30% blasti nel sangue periferico o midollo osseo o >=20% basofili nel sangue periferico o midollo osseo o >=30% blasti + promielociti nel sangue periferico o midollo osseo (ma <30% blasti) o <100*109 piastrine/L nel sangue periferico non correlate alla terapia o evidenza citogenetica/genetica di evoluzione clonale, e nessuna malattia extramidollare. La progressione verso BP è definita come: >=30% blasti nel sangue periferico o midollo osseo o malattia extramidollare diversa da epatosplenomegalia.
Dal primo giorno di somministrazione del trattamento dello studio fino a circa 8,9 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 8,9 anni
La PFS è stata definita come l'intervallo tra la data della prima dose del trattamento dello studio e la prima data in cui sono stati soddisfatti i criteri di progressione (progressione alla fase AP o BP della LMC), o morte per qualsiasi causa, censurata all'ultima valutazione della risposta. La progressione alla fase AP è stata definita come: >=15% e <30% blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo o >=20% basofili nel sangue periferico o nel midollo osseo o >=30% blasti + promielociti nel sangue periferico o nel midollo osseo (ma <30% blasti) o <100*109 piastrine/L nel sangue periferico non correlate alla terapia o evidenza citogenetica, genetica di evoluzione clonale, e nessuna malattia extramidollare. La progressione alla fase BP è stata definita come: >=30% blasti nel sangue periferico o nel midollo osseo o malattia extramidollare diversa da epatosplenomegalia.
Fino a circa 8,9 anni
Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 8,9 anni
L'OS era definito come l'intervallo tra la prima dose del trattamento dello studio e il decesso per qualsiasi causa, censurato all'ultima data di contatto in cui il partecipante era vivo.
Fino a circa 8,9 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Takeda

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Takeda

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 luglio 2015

Completamento primario (Effettivo)

29 aprile 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

23 aprile 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 giugno 2015

Primo Inserito (Stimato)

10 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AP24534-14-203
  • 2014-001617-12 (Numero EudraCT)
  • 15/LO/1192 (Identificatore di registro: NRES)
  • U1111-1238-0007 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: WHO)
  • 2024-514516-27-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Takeda fornisce l'accesso ai dati anonimizzati dei singoli partecipanti (IPD) per gli studi ammissibili per aiutare i ricercatori qualificati ad affrontare obiettivi scientifici legittimi (l'impegno di Takeda per la condivisione dei dati è disponibile su https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Questi DPI saranno forniti in un ambiente di ricerca sicuro dopo l'approvazione di una richiesta di condivisione dei dati e secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

IPD da studi ammissibili saranno condivisi con ricercatori qualificati secondo i criteri e il processo descritti su https://vivli.org/ourmember/takeda/. Per le richieste approvate, i ricercatori avranno accesso a dati resi anonimi (per rispettare la privacy del paziente in linea con le leggi e i regolamenti applicabili) e con le informazioni necessarie per raggiungere gli obiettivi di ricerca secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
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Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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