Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ponatinib rezisztens krónikus fázisú krónikus myeloid leukémiában (CP-CML) szenvedő betegeknél a dózisok hatékonyságának és biztonságosságának jellemzésére (OPTIC)

2026. március 13. frissítette: Takeda

Véletlenszerű, nyílt, 2. fázisú ponatinib-vizsgálat rezisztens krónikus fázisú krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegeken, hogy jellemezzék a különböző dózisok hatékonyságát és biztonságosságát

E vizsgálat célja a ponatinib 3 kezdő dózisban (45 mg, 30 mg és 15 mg naponta) adott ponatinib hatékonyságának jellemzése olyan CP-CML-ben szenvedő betegeknél, akik rezisztensek a korábbi tirozin-kináz gátló (TKI) kezelésre, vagy T315I mutáció, a töréspont klaszter régió-Abelson transzkriptumszintje <=1%-a, nemzetközi skálán (BCR-ABL1IS) mérve 12 hónap után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatban vizsgált gyógyszer a ponatinib. Ez a vizsgálat a ponatinib biztonságosságát és hatásosságát fogja jellemezni 3 kezdődózis tartományban.

A tanulmány 276 résztvevőt von be 3 kohorszba, és mindegyik kohorszban 92 résztvevő lesz. Valamennyi résztvevőt véletlenszerűen úgy osztják be, hogy a ponatinib 3 kezdődózisából 1-et kapjanak naponta egyszer szájon át:

  • A kohorsz: 45 mg-os ponatinib tabletta
  • B kohorsz: 30 mg ponatinib tabletta
  • C kohorsz: 15 mg ponatinib tabletta

A vizsgálatot úgy tervezték, hogy 2 szakaszból álljon: 24 ciklusból álló fő kezelési időszakból és opcionális kezelés folytatási időszakból. A résztvevőket a vizsgálati gyógyszer randomizált dózisával kezelik a fő kezelési időszakban, amíg a következők legalább egyike bekövetkezik: CHR hiánya 3 hónapig, MCyR hiánya 12 hónapig, BCR-ABL1IS <=1% hiánya 12 hónapos korban a BCR-ABL1IS <=1%-os elvesztése intolerancia kialakulása, vagy mind a 24 kezelési ciklus befejezése (amelyik előbb következik be). Körülbelül 5 év letelte után vagy a korai visszavonulást követően a résztvevők választható kezelés-folytatási időszakba léphetnek.

Ezt a többközpontú vizsgálatot az Egyesült Államokban, az Egyesült Királyságban, a Koreai Köztársaságban, Spanyolországban, Franciaországban, Tajvanon, Ausztráliában, Kanadában, Olaszországban, Chilében, Japánban, Németországban, Argentínában, Lengyelországban, a Cseh Köztársaságban, Dániában, Hongkongban, Portugália, Oroszország, Szingapúr, Svájc és Svédország. A tanulmányban való részvétel teljes ideje körülbelül 96 hónap. A résztvevők a vizsgálati kezelés utolsó adagja után körülbelül 30 nappal utolsó látogatást tesznek a klinikán.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

283

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Argentína
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentína, C1114AAN
        • FUNDALEU
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentína, C1221ADC
        • Hospital General de Agudo Jose Maria Ramos Mejia
      • La Plata, Buenos Aires, Argentína, B1900AXI
        • Hospital Italiano La Plata
  • Ausztrália
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Ausztrália, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Ausztrália, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Chile
    • Región de Valparaíso
      • Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chile, 2540364
        • Centro de Investigaciones Clinicas Viña del Mar
    • Santiago Metropolitan
      • Providencia, Santiago Metropolitan, Chile, 7500922
        • Hospital del Salvador
  • Csehország
      • Olomouc, Csehország, 772 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
    • Prague
      • Prague, Prague, Csehország, 12820
        • Ustav Hematologie a Krevni Transfuze Praha
  • Dánia
    • \Aarhus
      • Aarhus C, \Aarhus, Dánia, DK-8000
        • Aarhus University Hospital
  • Dél -Korea
      • Seoul, Dél -Korea, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Egyesült Királyság
    • England
      • Liverpool, England, Egyesült Királyság, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital NHS Trust
      • London, England, Egyesült Királyság, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, England, Egyesült Királyság, W12 0NN
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Nottingham, England, Egyesült Királyság, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital NHS Trust
      • Oxford, England, Egyesült Királyság, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Egyesült Királyság, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
  • Egyesült Államok
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • Michigan Medicine
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota Medical School
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • NewYork-Presbyterian Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute Main Campus
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
  • Franciaország
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Franciaország, 33076
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Institut Bergonie
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Franciaország, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
    • Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, Franciaország, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy Hopital de Brabois
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse, Midi-pyrenees, Franciaország, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
    • Pays de la Loire Region
      • Angers, Pays de la Loire Region, Franciaország, 49933
        • Center Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Nantes, Pays de la Loire Region, Franciaország, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes Hôtel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers, Poitou-charentes, Franciaország, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
      • Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, Franciaország, 06202
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice Hôpital l'Archet
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 852
        • Queen Mary Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital - Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
        • Saskatchewan Cancer Agency
  • Lengyelország
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Lengyelország, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
    • Lower Silesian Voivodeship
      • Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Lengyelország, 50-367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Lengyelország, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Lengyelország, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
    • Łódź Voivodeship
      • Lodz, Łódź Voivodeship, Lengyelország, 93-510
        • Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
  • Németország
      • Berlin, Németország, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Németország, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Németország, 68169
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Németország, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Németország, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Németország, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Németország, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Németország, 07747
        • Universitatsklinikum Jena
  • Olaszország
      • Catania, Olaszország, 95124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Genova, Olaszország, 16132
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Pescara, Olaszország, 65124
        • Azienda Sanitaria Locale di Pescara Ospedale Civile Dello Spirito Santo
      • Roma, Olaszország, 00161
        • Sapienza Università di Roma
      • Verona, Olaszország, 37134
        • AOUI - Ospedale Policlinico "Giambattista Rossi" di Borgo Roma
    • Monza E Brianza
      • Monza, Monza E Brianza, Olaszország, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • Pesaro E Urbino
      • Pesaro, Pesaro E Urbino, Olaszország, 61100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
  • Oroszország
      • Chelyabinsk, Oroszország, 454076
        • Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
      • Kemerovo, Oroszország, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Oroszország, 111123
        • GBUZ Moscow Clinical Scientific Center DZM
      • Moscow, Oroszország, 125167
        • Russian Academy of Medical Science
      • Saint Petersburg, Oroszország, 197341
        • Almazov Federal North-West Medical Research Centre of Department of Health of Russian Federation
      • Saint Petersburg, Oroszország, 191024
        • Fgu Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology
      • Samara, Oroszország, 443099
        • Samara State Medical University
      • Saratov, Oroszország, 355018
        • Saratov State Medical University
    • Rostov Oblast
      • Rostov-on-Don, Rostov Oblast, Oroszország, 344022
        • Rostov State Medical University
  • Portugália
      • Lisbon, Portugália, 1090-023
        • Instituto Portugues De Oncologia De Lisboa Francisco Gentil
      • Porto, Portugália, 4200-319
        • Centro Hospitalar Sao Joao
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanyolország, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Valencia, Spanyolország, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Andalusia
      • Málaga, Andalusia, Spanyolország, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Spanyolország, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Nergrin
  • Svájc
      • Zurich, Svájc, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Svédország
      • Uppsala, Svédország, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr, 169856
        • Singapore General Hospital
  • Tajvan
      • Taipei, Tajvan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Krónikus fázis-krónikus mielogén leukémiája/krónikus mieloid leukémiája (CP-CML) van, és legalább két korábbi tirozin-kináz gátló (TKI) kezelésben részesült, és kezelésre rezisztensnek bizonyult, VAGY dokumentált a kórtörténetében T315I mutáció jelenléte tetszőleges számú kezelés után. korábbi TKI.

    o] A krónikus myeloid leukémia (CML) diagnózisa standard hematopatológiai és citogenetikai kritériumok alapján történik; A CP-CML-t a következők mindegyike határozza meg: i <15% blasztok a csontvelőben ii <30% blasztok plusz promyelociták a csontvelőben iii <20% bazofilek a perifériás vérben. iv >= 100*10^9/liter (L) vérlemezkék (>=100 000/mm^3). v Nincs bizonyíték extramedulláris betegségre, kivéve a hepatosplenomegalia. vi Nincs AP-CML és BP-CML előzetes diagnózisa. o] A szűrés során végzett citogenetikai értékelésnek igazolnia kell a BCR-ABL1 fúziót a t(9;22) Philadelphia kromoszóma jelenlétével.

    i Változatok transzlokációi csak akkor engedélyezettek, ha megfelelnek az 1d felvételi feltételnek.

    o] A korábbi TKI-terápiával szembeni rezisztencia meghatározása a következőképpen történik (a résztvevőknek legalább 1 feltételnek kell megfelelniük): i A korábbi TKI-terápia megkezdése után három hónappal: Nincs citogenetikai válasz (>95% Ph+), vagy nem sikerült elérni a CHR-t vagy új mutációt ii. Hat hónappal a korábbi TKI terápia megkezdése után: BCR-ABL1IS >10% és/vagy Ph+ >65% vagy új mutáció iii 12 hónappal korábbi TKI terápia megkezdése után: BCR ABL1IS >10% és/vagy Ph+ >35% ill. új mutáció iv Korábbi TKI terápia megkezdése után bármikor új BCR-ABL1 kináz domén mutáció(k) kialakulása v A korábbi TKI terápia megkezdése után bármikor új klonális evolúció kialakulása vi Bármikor korábbi TKI terápia megkezdése után a CHR vagy CCyR elvesztése, vagy az MMR igazolt elvesztése 2 egymást követő tesztben, amelyek közül az egyiknél a BCR-ABL1IS transzkriptum szintje >=1% vagy új mutáció o] >1% A BCR-ABL1IS valós idejű polimeráz láncreakciója mutatja

  2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2.

  3. Megfelelő veseműködése van a következő kritériumok szerint:

    o] Szérum kreatinin <=1,5*ULN az intézményben o] Becsült kreatinin clearance >=30 milliliter/perc (mL/perc) (Cockcroft-Gault képlet)

  4. Megfelelő májműködése van a következő kritériumok szerint:

    o] A szérum összbilirubin értéke <=1,5*ULN, kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van o] Alanin-transzamináz (ALT) <=2,5*ULN, vagy <=5*ULN, ha a máj leukémiás infiltrációja van jelen o] Aszpartát-transzamináz (AST) <=2,5*ULN vagy <=5*ULN, ha a máj leukémiás infiltrációja van jelen

  5. Normál hasnyálmirigy állapota van, a következő kritériumok szerint:

    o] Szérum lipáz és amiláz <=1,5*ULN

  6. A szűrőelektrokardiogram (EKG) kiértékelésekor normál QT-intervallum-korrigált (Frederica) (QTcF) intervallumot kell végezni, amely QTcF <=450 ms (ms) a férfiaknál vagy <=470 ms nőknél.
  7. A beiratkozás előtt dokumentáljon negatív terhességi tesztet (termékeny korú nők esetében).
  8. Fogadja el, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot alkalmaz szexuális partnereivel a randomizálástól a kezelés befejezését követő legalább 4 hónapig (termékeny női és férfi résztvevők esetében).
  9. Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
  10. Legyen hajlandó és képes megfelelni a tervezett látogatásoknak és tanulmányi eljárásoknak.
  11. Meggyógyult a korábbi rákellenes terápiával kapcsolatos toxicitásokból a National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai szerint a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) v 4.0 fokozata <=1.

Kizárási kritériumok:

  1. Felhasznált bármely jóváhagyott TKI-t vagy vizsgálati szert a hatóanyag 2 héten belül vagy 6 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
  2. Interferont, citarabint vagy immunterápiát 14 napon belül, vagy bármilyen más citotoxikus kemoterápiát, sugárterápiát vagy vizsgálati terápiát kapott az első ponatinib adag beadását megelőző 28 napon belül, vagy nem gyógyult meg (>1. fokozat az NCI CTCAE 4.0-s verziója szerint) Mellékhatások (kivéve alopecia), a korábban beadott szerek miatt.
  3. autológ vagy allogén őssejt-transzplantáción esett át <60 nappal a ponatinib első adagjának beadása előtt; bármilyen bizonyítéka van folyamatban lévő graft versus-host betegségre (GVHD) vagy immunszuppresszív terápiát igénylő GVHD-re.
  4. Hematopoietikus őssejt-transzplantációt (HSCT) fontolgatnak a beiratkozást követő 6-12 hónapon belül (megjegyzés: a ponatinib nem használható hídként a HSCT-hez ebben a vizsgálatban).
  5. Olyan gyógyszereket szed, amelyeknél ismert a Torsades de Pointes kockázata.
  6. Korábban ponatinibbel kezelték.
  7. aktív központi idegrendszeri betegsége van, amit citológia vagy patológia igazol; klinikai központi idegrendszeri betegség hiányában lumbálpunkcióra nincs szükség. Maga a központi idegrendszer érintettsége nem kizáró ok, ha a központi idegrendszert dokumentált negatív lumbálpunkcióval tisztították meg.

  8. Klinikailag jelentős, kontrollálatlan vagy aktív szív- és érrendszeri betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan:

    o] Bármilyen anamnézisben szereplő myocardialis infarktus (MI), instabil angina, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham (TIA) o] Bármilyen anamnézisben szereplő perifériás érinfarktus, beleértve a zsigeri infarktust is o] Bármilyen revascularisatiós eljárás, beleértve a stent behelyezését is o] Pangásos szívelégtelenség (CHF) (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztály) a felvételt megelőző 6 hónapon belül, vagy a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kisebb, mint a normál alsó határa, a helyi intézményi szabványok szerint, 6 hónapon belül a felvételig o] Klinikailag jelentős (a kezelőorvos által meghatározott) pitvari aritmia anamnézisében vagy bármilyen kamrai arrhythmia anamnézisében o] Vénás thromboembolia, beleértve a mélyvénás trombózist vagy tüdőembóliát a felvételt megelőző 6 hónapon belül

  9. Kontrollálatlan magas vérnyomása van (azaz >150 és >90 a szisztolés vérnyomás (SBP) és a diasztolés vérnyomás (DBP) esetében). A magas vérnyomásban szenvedő résztvevőket a vizsgálatba való belépéskor kezelés alatt kell tartani a vérnyomás szabályozásának biztosítása érdekében. A 3 vagy több vérnyomáscsökkentő gyógyszert igénylő betegeket meg kell beszélni az orvosi monitorral.
  10. Rosszul kontrollált cukorbetegségben szenved, ha a HbA1c értéke >7,5%. Nem zárják ki a már meglévő, jól kontrollált cukorbetegségben szenvedőket sem.
  11. Jelentős, a CML-hez nem kapcsolódó vérzési rendellenessége van.
  12. Előfordult alkoholfogyasztással.
  13. Ha a kórelőzményében szerepel akut hasnyálmirigy-gyulladás a vizsgálatba való felvételtől számított 1 éven belül, vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás.
  14. Felszívódási zavar szindrómája vagy más gyomor-bélrendszeri betegsége van, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer orális felszívódását.
  15. Ha a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, kivéve az in situ méhnyakrákot vagy a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáját; ez alól kivételt képez, ha a résztvevők legalább 5 éve betegségtől mentesek, és a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alacsony a kockázata a rosszindulatú daganat kiújulásának.
  16. Terhesek vagy szoptatnak.
  17. A ponatinib első adagját megelőző 14 napon belül nagy műtéten esett át (kivéve a kisebb sebészeti beavatkozásokat, mint például a katéter behelyezése vagy a csontszövet biopszia).
  18. Aktív fertőzése van, amely intravénás antibiotikumot igényel.
  19. humán immundeficiencia vírus fertőzése ismert; előzetes dokumentáció vagy ismert előzmények hiányában nincs szükség tesztelésre.
  20. Bármilyen olyan állapota vagy betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a résztvevők biztonságát vagy zavarná a gyógyszer értékelését.
  21. Ha túlérzékeny a ponatinib hatóanyaggal vagy bármely inaktív összetevőjével szemben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelési időszak: A csoport: Ponatinib 45 milligramm (mg)
A résztvevők 45 mg-os ponatinib adagot kaptak naponta egyszer szájon át minden egyes 28 napos ciklusban, amíg el nem érték a ≤1%-os BCR-ABL1IS értéket. Ha elérték a ≤1%-os BCR-ABL1IS értéket, a résztvevők csökkentett, 15 mg-os ponatinib adagot kaptak naponta egyszer szájon át.
Drog: Ponatinib
Tabletta, szájon át naponta egyszer.
Más nevek:
  • Iclusig
  • AP24534
Kísérleti: Kezelési időszak: B kohorsz: Ponatinib 30 mg
A résztvevők 30 mg ponatinibot kaptak naponta egyszer szájon át minden 28 napos ciklusban, amíg el nem érték a ≤1% BCR-ABL1IS-t. Amint a ≤1% BCR-ABL1IS elérhető volt, a résztvevők csökkentett, 15 mg-os ponatinib-adagot kaptak naponta egyszer szájon át.
Drog: Ponatinib
Tabletta, szájon át naponta egyszer.
Más nevek:
  • Iclusig
  • AP24534
Kísérleti: Kezelési időszak: C csoport: Ponatinib 15 mg
A résztvevők ponatinib 15 mg-ot kaptak naponta egyszer, szájon át, minden egyes 28 napos ciklusban.
Drog: Ponatinib
Tabletta, szájon át naponta egyszer.
Más nevek:
  • Iclusig
  • AP24534
Kísérleti: Lezárási Időszak: A Kohorsz: Ponatinib 45 mg
A résztvevők naponta egyszer 45 mg ponatinibot kaptak szájon át minden 28 napos ciklusban, amíg el nem érték a ≤1% BCR-ABL1IS értéket. Miután elérték a ≤1% BCR-ABL1IS értéket, a résztvevők naponta egyszer 15 mg csökkentett dózisú ponatinibot kaptak szájon át.
Drog: Ponatinib
Tabletta, szájon át naponta egyszer.
Más nevek:
  • Iclusig
  • AP24534
Kísérleti: Záró időszak: B kohorsz: Ponatinib 30 mg
A résztvevők 30 mg ponatinibot kaptak naponta egyszer szájon át minden egyes 28 napos ciklusban, amíg el nem érték a ≤1% BCR-ABL1IS értéket. Amint a ≤1% BCR-ABL1IS érték elérhetővé vált, a résztvevők csökkentett, 15 mg-os ponatinib-adagot kaptak naponta egyszer szájon át.
Drog: Ponatinib
Tabletta, szájon át naponta egyszer.
Más nevek:
  • Iclusig
  • AP24534
Kísérleti: Lezárási időszak: C kohorsz: Ponatinib 15 mg
A résztvevők naponta egyszer, szájon át 15 mg ponatinibot kaptak minden egyes 28 napos ciklusban.
Drog: Ponatinib
Tabletta, szájon át naponta egyszer.
Más nevek:
  • Iclusig
  • AP24534

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A résztvevők százalékos aránya molekuláris válasszal (MR2: ≤1% töréspont klaszter régió-abelson transzkript szint) a 12. hónapban, az International Scale (BCR-ABL1IS) szerint mérve
Időkeret: 12 hónappal a vizsgálati kezelés első adása után
Az MR2-t úgy határozták meg, mint a BCR-ABL fordított transzkripciós transzkriptjának és az ABL-nek az arányát <=1%-ban, a törésponti klaszter régió-Abelson transzkript szintje (BCR-ABL1IS) szerint, amelyet a Nemzetközi Skála szerint mértek, és amely egyenértékű a transzkript 2 logaritmikus redukciójával.
12 hónappal a vizsgálati kezelés első adása után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz időtartamának (DOR) Kaplan-Meier becslése <=1% BCR-ABL1 IS (MR2) esetén a 12. és 24. hónapban
Időkeret: 12 és 24 hónappal a vizsgálati kezelés első adagja után
A DOR (≤1% BCR-ABL1IS) az első értékelés közötti intervallum, amikor a ≤1% BCR-ABL1IS kritériumai teljesülnek a legkorábbi időpontig, amikor a BCR-ABL1IS ≤1%-os elvesztése következik be, vagy a progresszió felgyorsult fázisának kritériumai ( A krónikus mieloid leukémia (CML) AP) vagy blast fázisa (BP) teljesül. A BCR-ABL1IS ≤1%-os elvesztése a BCR-ABL1IS >1%-os növekedését jelenti. Progresszió AP-ba: ≥15% és <30% blasztok a perifériás vérben vagy csontvelőben vagy ≥20% bazofilek a perifériás vérben vagy csontvelőben vagy ≥30% blasztok + promyelociták a perifériás vérben vagy csontvelőben (de <30% blasztok) vagy <100*109 vérlemezke literenként a perifériás vérben, amely nem kapcsolódik terápiához vagy citogenetikai, a klonális evolúció genetikai bizonyítéka, és nincs extramedulláris betegség. A vérnyomás előrehaladása: ≥30% blasztok a perifériás vérben vagy a csontvelőben, vagy a hepatosplenomegalia kivételével az extramedulláris betegség. A Kaplan-Meier módszert alkalmaztuk a 12 és 24 hónapos DOR-t elérő résztvevők százalékos arányának elemzésére.
12 és 24 hónappal a vizsgálati kezelés első adagja után
A főbb molekuláris válasz (MMR/MR3) válasz időtartamának (DOR) Kaplan-Meier becslése
Időkeret: 12 és 24 hónappal a vizsgálati kezelés első adagja után
Az MMR/MR3 időtartamát úgy határozzák meg, mint az első értékelés közötti intervallumot, amelynél az MMR kritériumai teljesülnek az MMR elvesztésének legkorábbi időpontjáig, vagy a progresszió kritériumai (a CML AP-ra vagy BP-re való előrehaladása) teljesülnek. Az MMR-ben maradó résztvevőket az utolsó időpontban cenzúrázzák, amikor az MMR kritériumai teljesülnek. Az MMR elvesztése a BCR-ABL1IS >0,1%-ára növekszik. Progresszió AP-ba: >= 15% és <30% blasztok a perifériás vérben vagy csontvelőben vagy >=20% bazofilek a perifériás vérben vagy csontvelőben vagy >=30% blasztok+promyelociták a perifériás vérben vagy csontvelőben (de <30% blasztok) vagy <100*109 thrombocyta/l a perifériás vérben, amely nem kapcsolódik a terápiához vagy a citogenetikai, a klonális evolúció genetikai bizonyítékához, és nincs extramedulláris betegség. Progresszió a BP-hez: >=30% blaszt a perifériás vérben vagy a csontvelőben vagy a hepatosplenomegalia kivételével az extramedulláris betegség. A Kaplan-Meier módszert alkalmaztuk a 12 és 24 hónapos DOR-t elérő résztvevők százalékos arányának elemzésére.
12 és 24 hónappal a vizsgálati kezelés első adagja után
A résztvevők százalékos aránya, akiknél jelentős molekuláris válasz (MMR/MR3) alakult ki
Időkeret: 12, 24 és 60 hónappal a vizsgálati kezelés első adagja után
Az MMR/MR3 a BCR-ABL transzkript fordított transzkripciós arányának ABL-hez viszonyított ≤0,1%-os arányaként lett meghatározva a nemzetközi skálán (ami megfelel a transzkript 3 logaritmikus csökkenésének).
12, 24 és 60 hónappal a vizsgálati kezelés első adagja után
A résztvevők aránya fő citogenetikai válasszal (MCyR)
Időkeret: 12 hónappal a vizsgálati kezelés első adagja után
Az MCyR a teljes citogenetikai válasz (CCyR) vagy részleges citogenetikai válasz (PCyR) mutatásának százalékos arányaként lett definiálva. A citogenetikai válasz a Philadelphia kromoszóma pozitív (Ph+) metafázisok százalékos aránya a csontvelőben (BM). A válasz tovább definiálva van mint MCyR: CCyR vagy PCyR, ahol CCyR: 0% Ph+ metafázis; PCyR: >0-35% Ph+ metafázis.
12 hónappal a vizsgálati kezelés első adagja után
A fő molekuláris válasz időtartama (MMR/MR3)
Időkeret: Alapvonal hozzávetőlegesen 8,9 évig
Az MMR/MR3 időtartamát az első olyan értékelés és a legkorábbi olyan dátum közötti intervallumként határoztuk meg, amikor a ≤0,1% MMR kritériumai teljesültek, amíg a ≤0,1% MMR elvesztése bekövetkezett, vagy a progresszió kritériumai teljesültek. A gyorsított fázisba (AP) való progressziót a következőként határoztuk meg: ≥15% és <30% blaszt a perifériás vérben vagy a csontvelőben, vagy ≥20% bazofil a perifériás vérben vagy a csontvelőben, vagy ≥30% blaszt + promyelociták a perifériás vérben vagy a csontvelőben (de <30% blaszt), vagy <100*109/L trombociták a perifériás vérben, amelyek nem terápiával kapcsolatosak, vagy a klonális evolúció citogenetikai, genetikai bizonyítéka, és nincs extramedulláris betegség. A blasztfázisba (BP) való progressziót a következőként határoztuk meg: ≥30% blaszt a perifériás vérben vagy a csontvelőben, vagy a hepatosplenomegálián kívüli extramedulláris betegség.
Alapvonal hozzávetőlegesen 8,9 évig
A résztvevők százalékos aránya a kezelésből eredő artériális okkluzív események (AOEs), vénás thromboticus események (VTEs), mellékhatások (AEs) és súlyos mellékhatások (SAEs) korrigált incidenciájával
Időkeret: Az első adagtól a vizsgálati szer utolsó adagját követő 30 napig (legfeljebb körülbelül 9,8 évig)
A módosított incidenciaráta szerint csoportosított résztvevők százalékos aránya, akiknél AOE-k és VTE-k jelentkeztek, az artériás elzáródásos események és a vénás trombózisos események szerint lett kategorizálva. AE (kóros esemény) bármilyen kóros orvosi előfordulás a résztvevőben, akinél a vizsgálati gyógyszert alkalmazták. A kóros orvosi előfordulásnak nem feltétlenül kell ok-okozati összefüggésben állnia a kezeléssel. SAE (súlyos kóros esemény) bármely olyan kóros orvosi előfordulás, amely halált okoz; életveszélyes; kórházi kezelést vagy a jelenlegi kórházi tartózkodás meghosszabbítását igényel; tartós vagy jelentős rokkantságot/építőképtelenséget eredményez; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség/olyan orvosilag jelentős esemény, amely nem feltétlenül azonnal életveszélyes/vezet halálhoz vagy kórházi kezeléshez, de veszélyeztetheti a résztvevőt/beavatkozást igényelhet a fenti definícióban felsorolt egyéb kimenetelek megelőzése érdekében, vagy a gyógyszeren keresztül történő fertőző ágens átvitelére gyanakodnak.
Az első adagtól a vizsgálati szer utolsó adagját követő 30 napig (legfeljebb körülbelül 9,8 évig)
A résztvevők százalékos aránya teljes citogenetikai válasszal (CCyR)
Időkeret: 12. hónap
A citogenetikai választ a csontvelő Ph+ metafázisainak százalékos arányaként határozták meg (perifériás vér nem használható), legalább 20 metafázis áttekintésével. A CCyR-t 0% Ph+ metafázisként definiálták.
12. hónap
A résztvevők aránya molekuláris válasszal 4 (MR4) és molekuláris válasszal 4.5 (MR4.5)
Időkeret: Akár körülbelül 9,5 év
Az MR4 ≤0,01% BCR-ABL1IS-ként lett meghatározva. Az MR4,5 ≤0,0032% BCR-ABL1IS-ként lett meghatározva. Az MR4 és MR4,5 minden időpontra vonatkoztatva a legjobb eredményt jelenti az adott időpontig a randomizáció után.
Akár körülbelül 9,5 év
A résztvevők százalékos aránya molekuláris válasz 1 (MR1) esetén
Időkeret: 3 hónappal a vizsgálati kezelés első adása után
Az MR1 a résztvevők azon százalékaként lett meghatározva, akik a Breakpoint Cluster Region-Abelson (BCR-ABL1) transzkriptumok arányát az ≤10% nemzetközi skálán érték el. Az MR1 molekuláris válasz 1-log csökkenéssel a transzkriptumban.
3 hónappal a vizsgálati kezelés első adása után
A résztvevők százalékos aránya teljes hematológiai válasszal (CHR)
Időkeret: 3 hónappal a vizsgálati kezelés első adagja után
A CHR a következő mérések mindegyikének elérését jelentette: fehérvérsejtek (WBC) ≤ intézményi felső normálhatár (ULN), vérlemezkék száma <450 000 köbmilliméterenként (/mm^3), nincsenek blasztok vagy promielociták a perifériás vérben, <5% mielociták plusz metamilociták a perifériás vérben, bazofilok a perifériás vérben <5%, és nincs extramedulláris érintettség (beleértve a hepatomegalia vagy splenomegalia hiányát).
3 hónappal a vizsgálati kezelés első adagja után
A kezelés során fellépő mellékhatások miatt kezelés megszakítására, dóziscsökkentésre és dózismegszakításra szoruló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Legfeljebb körülbelül 9,8 év
Az AE olyan káros orvosi eseményt jelent, amely a klinikai vizsgálatban részt vevő személyen fordul elő, és amely gyógyszer beadása után jelentkezik; ennek nem kell feltétlenül oksági kapcsolatban állnia a kezeléssel. A TEAE olyan káros eseményt jelent, amelynek kezdete a vizsgálati gyógyszer beadása után következik be.
Legfeljebb körülbelül 9,8 év
A válasz időtartama az MR2 válaszadóknál
Időkeret: Kiindulási állapottól körülbelül 8,9 évig
A válasz időtartama a "válaszadók" esetében azon résztvevőkre vonatkozott, akik a vizsgálat során bármikor elértek ≤1% BCR-ABL1IS (MR2) értéket. Válaszadóknak azokat a résztvevőket tekintettük, akik megfeleltek az összes következő feltételnek: randomizáltak és kezeltek voltak, a vizsgálati kezelés megkezdése után 12 hónappal válaszoltak, valamint alappolymeráz-láncreakció (PCR) értékelésen estek át.
Kiindulási állapottól körülbelül 8,9 évig
Válaszidő (MR2)
Időkeret: Alapvonalatól körülbelül 5 évig
A válaszidőt a vizsgálati szer első adagjának dátumától a CR vagy PR első megfigyeléséig eltelt időintervallumként definiálták azoknál a résztvevőknél, akiknél CR/PR-t igazoltak. A válasz alatt minden olyan résztvevőt értettek, akik a vizsgálat során bármikor elérték a ≤1% BCR-ABL1IS (MR2) értéket. CR a célzott lézióra: minden extranodális lézió eltűnése, és minden patológiai nyirokcsomó rövid tengelye <10 mm-re csökkent. CR a nem célzott lézióra: minden extranodális nem célzott lézió eltűnése, minden nyirokcsomó mérete nem lehet patológias (<10 mm rövid tengely), valamint a tumor marker szint normalizálódása. PR: legalább 30%-os csökkenés a célzott léziók SLD-jében, a kiindulási összátmérőhöz képest.
Alapvonalatól körülbelül 5 évig
A résztvevők százalékos aránya, akiknél a krónikus myeloid leukémia (CML) gyorsuló fázisba (AP) vagy blasztikus fázisba (BP) lépett át
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjának beadásától számítottan kb. 8,9 évig
Az AP-re való progresszió a következőképpen definiálható: ≥15% és <30% blaszt a perifériás vérben vagy csontvelőben, vagy ≥20% bazofil a perifériás vérben vagy csontvelőben, vagy ≥30% blaszt + promyelocita a perifériás vérben vagy csontvelőben (de <30% blaszt), vagy <100×10⁹ trombocita/L a perifériás vérben, amely nem terápiához vagy citogenetikai, genetikai bizonyítékokhoz kapcsolódik a klonális evolúcióra, és nincs extramedulláris betegség. A BP-re való progresszió a következőképpen definiálható: ≥30% blaszt a perifériás vérben vagy csontvelőben, vagy extramedulláris betegség a hepatosplenomegálián kívül.
A vizsgálati kezelés első adagjának beadásától számítottan kb. 8,9 évig
Progressziómentes Túlélés (PFS)
Időkeret: Körülbelül 8,9 évig
A PFS a vizsgálati kezelés első adagolásának dátuma és a progresszió kritériumainak első alkalommal történt teljesülése (CML AP vagy BP szakaszába történő progresszió) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál közötti időintervallumként volt definiálva, a válasz utolsó értékelésénél cenzorálva. Az AP szakaszba történő progresszió a következőként volt definiálva: >=15% és <30% blaszt a perifériás vérben vagy csontvelőben vagy >=20% bazofil a perifériás vérben vagy csontvelőben vagy >=30% blaszt + promyelocita a perifériás vérben vagy csontvelőben (de <30% blaszt) vagy <100*109/L trombocita a perifériás vérben, nem terápiához kapcsolódóan, vagy klonális evolúció citogenetikai, genetikai bizonyítéka, és nincs extramedulláris betegség. A BP szakaszba történő progresszió a következőként volt definiálva: >=30% blaszt a perifériás vérben vagy csontvelőben vagy hepatosplenomegálián kívüli extramedulláris betegség.
Körülbelül 8,9 évig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Körülbelül 8,9 évig
Az OS-t a vizsgálati kezelés első adagjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig terjedő időintervallumként határozták meg, amelyet az utolsó életben lévő kapcsolatfelvétel dátumánál cenzuráltak.
Körülbelül 8,9 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Takeda

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Director, Takeda

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. július 13.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. április 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. április 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. június 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. június 5.

Első közzététel (Becsült)

2015. június 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. március 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. március 13.

Utolsó ellenőrzés

2026. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AP24534-14-203
  • 2014-001617-12 (EudraCT szám)
  • 15/LO/1192 (Registry Identifier: NRES)
  • U1111-1238-0007 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: WHO)
  • 2024-514516-27-00 (Ctis)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Takeda hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni résztvevői adatokhoz (IPD) a jogosult tanulmányok számára, hogy segítse a képzett kutatókat legitim tudományos célok elérésében (A Takeda adatmegosztási kötelezettségvállalása a https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= címen érhető el 5). Ezeket az IPD-ket egy adatmegosztási kérelem jóváhagyását követően, egy adatmegosztási megállapodás feltételei szerint, biztonságos kutatási környezetben biztosítják.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A jogosult vizsgálatokból származó IPD-t a https://vivli.org/ourmember/takeda/ oldalon leírt kritériumoknak és eljárásnak megfelelően megosztják a képzett kutatókkal. Jóváhagyott kérések esetén a kutatók hozzáférést kapnak anonim adatokhoz (a betegek magánéletének tiszteletben tartása érdekében a vonatkozó törvényekkel és szabályozásokkal összhangban), valamint a kutatási célok eléréséhez szükséges információkhoz az adatmegosztási megállapodás feltételei szerint.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel