Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ponatinib bij deelnemers met resistente chronische myeloïde leukemie (CP-CML) in de chronische fase om de werkzaamheid en veiligheid van een reeks doses te karakteriseren (OPTIC)

13 maart 2026 bijgewerkt door: Takeda

Een gerandomiseerd, open-label, fase 2-onderzoek met ponatinib bij patiënten met resistente chronische fase chronische myeloïde leukemie om de werkzaamheid en veiligheid van een reeks doses te karakteriseren

Het doel van deze studie is het karakteriseren van de werkzaamheid van ponatinib toegediend in 3 startdoses (45 mg, 30 mg en 15 mg per dag) bij deelnemers met CP-CML die resistent zijn tegen eerdere behandeling met tyrosinekinaseremmers (TKI) of die T315I-mutatie, zoals gemeten door <=1% Breakpoint Cluster Region-Abelson Transcript Level met behulp van International Scale (BCR-ABL1IS) na 12 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het medicijn dat in deze studie wordt getest, is ponatinib. Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid van ponatinib karakteriseren over een bereik van 3 startdoses.

De studie zal 276 deelnemers inschrijven in 3 cohorten en elk cohort zal 92 deelnemers hebben. Alle deelnemers worden gerandomiseerd om eenmaal daags orale toediening van 1 van de 3 startdoses ponatinib te krijgen:

  • Cohort A: ponatinib-tablet van 45 mg
  • Cohort B: ponatinib-tablet van 30 mg
  • Cohort C: ponatinib-tablet van 15 mg

Het onderzoek is opgezet om uit 2 perioden te bestaan: Hoofdbehandelingsperiode van 24 cycli en optionele voortzettingsperiode van de behandeling. Deelnemers zullen worden behandeld met hun gerandomiseerde dosis onderzoeksgeneesmiddel in de hoofdbehandelingsperiode tot het optreden van ten minste een van de volgende: afwezigheid van CHR na 3 maanden, afwezigheid van MCyR na 12 maanden, afwezigheid van <=1% BCR-ABL1IS na 12 maanden, verlies van <=1% BCR-ABL1IS ontwikkeling van intolerantie, of voltooiing van alle 24 behandelingscycli (wat het eerst voorkomt). Na voltooiing van ongeveer 5 jaar of na vroegtijdige stopzetting kunnen deelnemers een optionele voortzettingsperiode van de behandeling aangaan.

Dit onderzoek in meerdere centra zal worden uitgevoerd in de Verenigde Staten, het Verenigd Koninkrijk, de Republiek Korea, Spanje, Frankrijk, Taiwan, Australië, Canada, Italië, Chili, Japan, Duitsland, Argentinië, Polen, de Tsjechische Republiek, Denemarken, Hong Kong, Portugal, Rusland, Singapore, Zwitserland en Zweden. De totale tijd om deel te nemen aan deze studie is ongeveer 96 maanden. De deelnemers zullen ongeveer 30 dagen na de laatste dosis studiebehandeling een laatste bezoek brengen aan de kliniek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

283

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1114AAN
        • FUNDALEU
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinië, C1221ADC
        • Hospital General de Agudo Jose Maria Ramos Mejia
      • La Plata, Buenos Aires, Argentinië, B1900AXI
        • Hospital Italiano La Plata
  • Australië
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australië, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital - Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Saskatchewan Cancer Agency
  • Chili
    • Región de Valparaíso
      • Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chili, 2540364
        • Centro de Investigaciones Clinicas Viña del Mar
    • Santiago Metropolitan
      • Providencia, Santiago Metropolitan, Chili, 7500922
        • Hospital del Salvador
  • Denemarken
    • \Aarhus
      • Aarhus C, \Aarhus, Denemarken, DK-8000
        • Aarhus University Hospital
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 68169
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Duitsland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Duitsland, 18057
        • Universitatsmedizin Rostock
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Duitsland, 07747
        • Universitätsklinikum Jena
  • Frankrijk
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrijk, 33076
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Institut Bergonie
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Frankrijk, 59037
        • Centre Hospitalier REgional Universitaire de Lille
    • Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, Frankrijk, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy Hopital de Brabois
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse, Midi-pyrenees, Frankrijk, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
    • Pays de la Loire Region
      • Angers, Pays de la Loire Region, Frankrijk, 49933
        • Center Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Nantes, Pays de la Loire Region, Frankrijk, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes Hotel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers, Poitou-charentes, Frankrijk, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
      • Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, Frankrijk, 06202
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice Hôpital l'Archet
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 852
        • Queen Mary Hospital
  • Italië
      • Catania, Italië, 95124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Genova, Italië, 16132
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Pescara, Italië, 65124
        • Azienda Sanitaria Locale di Pescara Ospedale Civile Dello Spirito Santo
      • Roma, Italië, 00161
        • Sapienza università di Roma
      • Verona, Italië, 37134
        • AOUI - Ospedale Policlinico "Giambattista Rossi" di Borgo Roma
    • Monza E Brianza
      • Monza, Monza E Brianza, Italië, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • Pesaro E Urbino
      • Pesaro, Pesaro E Urbino, Italië, 61100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
  • Polen
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polen, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
    • Lower Silesian Voivodeship
      • Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Polen, 50-367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii I Transfuzjologii
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
    • Łódź Voivodeship
      • Lodz, Łódź Voivodeship, Polen, 93-510
        • Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1090-023
        • Instituto Portugues De Oncologia De Lisboa Francisco Gentil
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Centro Hospitalar Sao Joao
  • Rusland
      • Chelyabinsk, Rusland, 454076
        • Chelyabinsk Regional Clinical hospital
      • Kemerovo, Rusland, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Rusland, 111123
        • GBUZ Moscow Clinical Scientific Center DZM
      • Moscow, Rusland, 125167
        • Russian Academy of Medical Science
      • Saint Petersburg, Rusland, 197341
        • Almazov Federal North-West Medical Research Centre of Department of Health of Russian Federation
      • Saint Petersburg, Rusland, 191024
        • Fgu Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology
      • Samara, Rusland, 443099
        • Samara State Medical University
      • Saratov, Rusland, 355018
        • Saratov State Medical University
    • Rostov Oblast
      • Rostov-on-Don, Rostov Oblast, Rusland, 344022
        • Rostov State Medical University
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169856
        • Singapore General Hospital
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Madrid, Spanje, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Andalusia
      • Málaga, Andalusia, Spanje, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Spanje, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Nergrin
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Tsjechië
      • Olomouc, Tsjechië, 772 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
    • Prague
      • Prague, Prague, Tsjechië, 12820
        • Ustav Hematologie a Krevni Transfuze Praha
  • Verenigd Koninkrijk
    • England
      • Liverpool, England, Verenigd Koninkrijk, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital NHS Trust
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, England, Verenigd Koninkrijk, W12 0NN
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Nottingham, England, Verenigd Koninkrijk, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital NHS Trust
      • Oxford, England, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Michigan Medicine
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Medical School
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • NewYork-Presbyterian Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute Main Campus
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
  • Zuid -Korea
      • Seoul, Zuid -Korea, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Zweden
      • Uppsala, Zweden, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset
  • Zwitserland
      • Zurich, Zwitserland, 8091
        • University Hospital Zürich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Chronische fase-chronische myeloïde leukemie/chronische myeloïde leukemie (CP-CML) hebben en ten minste twee eerdere tyrosinekinaseremmers (TKI)-therapieën hebben ondergaan en weerstand tegen behandeling hebben aangetoond OF een gedocumenteerde voorgeschiedenis van T315I-mutatie hebben na ontvangst van een willekeurig aantal voorafgaande TKI.

    o] De diagnose van chronische myeloïde leukemie (CML) zal worden gesteld aan de hand van standaard hematopathologische en cytogenetische criteria; CP-CML wordt gedefinieerd door het volgende: i <15% blasten in beenmerg ii <30% blasten plus promyelocyten in beenmerg iii <20% basofielen in perifeer bloed. iv >= 100*10^9/liter (L) bloedplaatjes (>=100.000/mm^3). v Geen bewijs van extramedullaire ziekte behalve hepatosplenomegalie vi Geen voorafgaande diagnose van AP-CML en BP-CML o] Cytogenetische beoordeling bij screening moet de BCR-ABL1-fusie aantonen door aanwezigheid van het t(9;22) Philadelphia-chromosoom.

    i Variante translocaties zijn alleen toegestaan ​​als ze voldoen aan inclusiecriterium 1d.

    o] Resistentie tegen eerdere TKI-therapie wordt als volgt gedefinieerd (deelnemers moeten aan ten minste 1 criterium voldoen): i Drie maanden na de start van eerdere TKI-therapie: geen cytogenetische respons (>95% Ph+) of het niet bereiken van CHR of nieuwe mutatie ii Zes maanden na de start van eerdere TKI-therapie: BCR-ABL1IS >10% en/of Ph+ >65% of nieuwe mutatie iii Twaalf maanden na de start van eerdere TKI-therapie: BCR ABL1IS >10% en/of Ph+ >35% of nieuwe mutatie iv Op elk moment na de start van eerdere TKI-therapie, de ontwikkeling van een nieuwe mutatie(s) in het BCR-ABL1-kinasedomein v Op elk moment na de start van eerdere TKI-therapie, de ontwikkeling van nieuwe klonale evolutie vi Op elk moment na de start van eerdere TKI-therapie, het verlies van CHR of CCyR, of het bevestigde verlies van MMR in 2 opeenvolgende tests, waarvan er één een BCR-ABL1IS-transcriptniveau heeft van >=1% of een nieuwe mutatie o] >1% van BCR-ABL1IS zoals getoond door real-time polymerasekettingreactie

  2. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0, 1 of 2.

  3. Een adequate nierfunctie hebben zoals gedefinieerd door het volgende criterium:

    o] Serumcreatinine <=1,5*ULN voor instelling o] Geschatte creatinineklaring >=30 milliliter per minuut (ml/min) (Cockcroft-Gault-formule)

  4. Een adequate leverfunctie hebben zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

    o] Totaal serumbilirubine <=1,5*ULN, tenzij vanwege het syndroom van Gilbert o] Alaninetransaminase (ALAT) <=2,5*ULN, of <=5*ULN als leukemische infiltratie van de lever aanwezig is o] Aspartaattransaminase (AST) <=2,5*ULN, of <=5*ULN als leukemische infiltratie van de lever aanwezig is

  5. Een normale pancreasstatus hebben zoals gedefinieerd door het volgende criterium:

    o] Serumlipase en amylase <=1,5*ULN

  6. Zorg voor een normaal QT-interval gecorrigeerd (Frederica) (QTcF) interval bij screening-elektrocardiogram (ECG)-evaluatie, gedefinieerd als QTcF van <= 450 milliseconden (ms) bij mannen of <= 470 ms bij vrouwen.
  7. Laat een negatieve zwangerschapstest documenteren voorafgaand aan inschrijving (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
  8. Ga akkoord met het gebruik van een zeer effectieve vorm van anticonceptie met seksuele partners vanaf randomisatie tot ten minste 4 maanden na het einde van de behandeling (voor vrouwelijke en mannelijke deelnemers die vruchtbaar zijn).
  9. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  10. Bereid en in staat zijn om geplande bezoeken en studieprocedures na te leven.
  11. Hersteld zijn van toxiciteit gerelateerd aan eerdere antikankertherapie volgens National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0 graad <=1.

Uitsluitingscriteria:

  1. Alle goedgekeurde TKI's of onderzoeksgeneesmiddelen hebben gebruikt binnen 2 weken of 6 halfwaardetijden van het middel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel.
  2. Interferon, cytarabine of immunotherapie ontvangen binnen 14 dagen, of enige andere cytotoxische chemotherapie, radiotherapie of experimentele therapie binnen 28 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis ponatinib, of niet hersteld zijn (>graad 1 volgens NCI CTCAE, versie 4.0) van AE's (behalve alopecia), als gevolg van eerder toegediende middelen.
  3. Autologe of allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan <60 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis ponatinib; enig bewijs hebben van aanhoudende graft-versus-host-ziekte (GVHD) of GVHD waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is.
  4. Worden overwogen voor hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) binnen 6-12 maanden na inschrijving (let op: ponatinib mag in deze studie niet worden gebruikt als overbrugging naar HSCT).
  5. Medicijnen gebruikt met een bekend risico op torsades de pointes.
  6. eerder zijn behandeld met ponatinib.
  7. Een actieve CZS-aandoening hebben, zoals blijkt uit cytologie of pathologie; bij afwezigheid van klinische CZS-ziekte is lumbaalpunctie niet vereist. De geschiedenis zelf van CZS-betrokkenheid sluit niet uit als het CZS is vrijgemaakt met een gedocumenteerde negatieve lumbaalpunctie.

  8. Een klinisch significante, ongecontroleerde of actieve cardiovasculaire aandoening hebben, met name inclusief, maar niet beperkt tot:

    o] Een voorgeschiedenis van myocardinfarct (MI), instabiele angina, cerebrovasculair accident of Transient Ischemic Attack (TIA) o] Een voorgeschiedenis van perifeer vasculair infarct, inclusief visceraal infarct o] Elke revascularisatieprocedure, inclusief de plaatsing van een stent o] Congestief hartfalen (CHF) (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, of linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) lager dan de ondergrens van normaal, volgens lokale institutionele normen, binnen 6 maanden voorafgaand o] Voorgeschiedenis van klinisch significante (zoals bepaald door de behandelend arts) atriale aritmie of een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie o] Veneuze trombo-embolie, inclusief diepe veneuze trombose of longembolie, binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving

  9. Heb ongecontroleerde hypertensie (dat wil zeggen,> 150 en> 90 voor respectievelijk systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP). Deelnemers met hypertensie moeten bij aanvang van het onderzoek onder behandeling zijn om de bloeddruk onder controle te houden. Degenen die 3 of meer antihypertensiva nodig hebben, moeten met de medische monitor worden besproken.
  10. Heb slecht gecontroleerde diabetes gedefinieerd als HbA1c-waarden van> 7,5%. Deelnemers met reeds bestaande, goed gecontroleerde diabetes worden niet uitgesloten.
  11. Een significante bloedingsaandoening hebben die geen verband houdt met CML.
  12. Heb een geschiedenis van alcoholmisbruik.
  13. Een voorgeschiedenis hebben van acute pancreatitis binnen 1 jaar na inschrijving voor het onderzoek of van chronische pancreatitis.
  14. Malabsorptiesyndroom of andere gastro-intestinale aandoeningen hebben die de orale absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden.
  15. een voorgeschiedenis heeft van een andere maligniteit, anders dan baarmoederhalskanker in situ of basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; de uitzondering is als deelnemers gedurende ten minste 5 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit.
  16. Zwanger bent of borstvoeding geeft.
  17. U heeft een grote operatie ondergaan (met uitzondering van kleine chirurgische ingrepen, zoals het plaatsen van een katheter of een BM-biopsie) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis ponatinib.
  18. Een actieve infectie hebben waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn.
  19. Een bekende voorgeschiedenis hebben van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus; testen is niet vereist bij afwezigheid van voorafgaande documentatie of bekende geschiedenis.
  20. Een aandoening of ziekte hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou kunnen brengen of de evaluatie van het medicijn zou verstoren.
  21. Overgevoelig bent voor de werkzame stof van ponatinib of voor een van de niet-werkzame bestanddelen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsperiode: Cohort A: Ponatinib 45 milligram (mg)
Deelnemers kregen ponatinib 45 mg eenmaal daags oraal toegediend in elke 28-daagse cyclus totdat ≤1% BCR-ABL1IS werd bereikt. Zodra ≤1% BCR-ABL1IS was bereikt, kregen deelnemers een verlaagde dosis ponatinib van 15 mg eenmaal daags oraal.
Geneesmiddel: Ponatinib
Tablet, eenmaal daags oraal ingenomen.
Andere namen:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimenteel: Behandelingsperiode: Cohort B: Ponatinib 30 mg
Deelnemers kregen ponatinib 30 mg eenmaal daags oraal toegediend in elke 28-daagse cyclus totdat ≤1% BCR-ABL1IS werd bereikt. Zodra ≤1% BCR-ABL1IS was bereikt, kregen deelnemers een verlaagde dosis van ponatinib 15 mg eenmaal daags oraal.
Geneesmiddel: Ponatinib
Tablet, eenmaal daags oraal ingenomen.
Andere namen:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimenteel: Behandelingsperiode: Cohort C: Ponatinib 15 mg
Deelnemers kregen ponatinib 15 mg eenmaal daags oraal toegediend in elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Ponatinib
Tablet, eenmaal daags oraal ingenomen.
Andere namen:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimenteel: Afsluitingsperiode: Cohort A: Ponatinib 45 mg
Deelnemers kregen ponatinib 45 mg eenmaal daags oraal toegediend in elke 28-daagse cyclus totdat ≤1% BCR-ABL1IS werd bereikt. Zodra ≤1% BCR-ABL1IS was bereikt, kregen deelnemers een verlaagde dosis van 15 mg ponatinib eenmaal daags oraal.
Geneesmiddel: Ponatinib
Tablet, eenmaal daags oraal ingenomen.
Andere namen:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimenteel: Afsluitingsperiode: Cohort B: Ponatinib 30 mg
Deelnemers kregen 30 mg ponatinib eenmaal daags oraal toegediend in elke cyclus van 28 dagen totdat ≤1% BCR-ABL1IS was bereikt. Zodra ≤1% BCR-ABL1IS was bereikt, kregen deelnemers een verlaagde dosis van 15 mg ponatinib eenmaal daags oraal toegediend.
Geneesmiddel: Ponatinib
Tablet, eenmaal daags oraal ingenomen.
Andere namen:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimenteel: Afsluitperiode: Cohort C: Ponatinib 15 mg
Deelnemers kregen ponatinib 15 mg eenmaal daags oraal toegediend in elke 28-daagse cyclus.
Geneesmiddel: Ponatinib
Tablet, eenmaal daags oraal ingenomen.
Andere namen:
  • Iclusig
  • AP24534

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage van deelnemers met moleculaire respons (MR2: <=1% breakpoint cluster region-Abelson transcript niveau) gemeten volgens de internationale schaal (BCR-ABL1IS) na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden na de eerste dosis van de studiebehandeling
MR2 werd gedefinieerd als een ratio van het teruggetranscribeerde transcript van BCR-ABL tot ABL <=1% Breakpoint Cluster Region-Abelson Transcript Level zoals gemeten door de Internationale Schaal (BCR-ABL1IS), wat overeenkomt met een 2-log reductie in transcript.
12 maanden na de eerste dosis van de studiebehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kaplan-Meier schatting van responsduur (DOR) van <=1% BCR-ABL1 IS (MR2) op maand 12 en maand 24
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden na de eerste dosis studiebehandeling
DOR (≤1% BCR-ABL1IS) wordt gedefinieerd als het interval tussen de eerste beoordeling waarbij aan de criteria voor ≤1% BCR-ABL1IS wordt voldaan tot de vroegste datum waarop verlies van ≤1% BCR-ABL1IS optreedt, of criteria voor progressie versnelde fase ( AP) of blastaire fase (BP) van chronische myeloïde leukemie (CML) wordt bereikt. Verlies van ≤1% BCR-ABL1IS is een toename tot >1% van BCR-ABL1IS. Progressie naar AP: ≥15% en <30% blasten in perifeer bloed of beenmerg of ≥20% basofielen in perifeer bloed of beenmerg of ≥30% blasten + promyelocyten in perifeer bloed of beenmerg (maar <30% blasten) of <100*109 bloedplaatjes per liter in perifeer bloed niet gerelateerd aan therapie of cytogenetisch, genetisch bewijs van klonale evolutie en geen extramedullaire ziekte. Progressie tot BP: ≥30% blasten in perifeer bloed of beenmerg of andere extramedullaire ziekte dan hepatosplenomegalie. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt voor de analyse van het percentage deelnemers dat een DOR van 12 en 24 maanden behaalde.
12 en 24 maanden na de eerste dosis studiebehandeling
Kaplan-Meier schatting van responsduur (DOR) van Major Molecular Response (MMR/MR3)
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden na de eerste dosis studiebehandeling
Duur van MMR/MR3 wordt gedefinieerd als het interval tussen de eerste beoordeling waarbij aan de criteria voor MMR wordt voldaan tot de vroegste datum waarop verlies van MMR optreedt, of aan criteria voor progressie (progressie naar AP of BP of CML) wordt voldaan. Deelnemers die in MMR blijven, worden gecensureerd op de laatste datum waarop aan de criteria voor MMR wordt voldaan. Verlies van MMR is een toename tot> 0,1% van BCR-ABL1IS. Progressie naar AP: >= 15% en <30% blasten in perifeer bloed of beenmerg of >=20% basofielen in perifeer bloed of beenmerg of >=30% blasten+promyelocyten in perifeer bloed of beenmerg (maar <30% blasten) of <100*109 bloedplaatjes/L in perifeer bloed niet gerelateerd aan therapie of cytogenetisch, genetisch bewijs van klonale evolutie, en geen extramedullaire ziekte. Progressie tot BP: >=30% blasten in perifeer bloed of beenmerg of extramedullaire ziekte anders dan hepatosplenomegalie. De Kaplan-Meier-methode werd gebruikt voor de analyse van het percentage deelnemers dat een DOR van 12 en 24 maanden behaalde.
12 en 24 maanden na de eerste dosis studiebehandeling
Percentage van deelnemers met een grote moleculaire respons (MMR/MR3)
Tijdsspanne: 12, 24 en 60 maanden na de eerste dosis van de studiebehandeling
MMR/MR3 werd gedefinieerd als een verhouding van het teruggetranscribeerde transcript van BCR-ABL tot ABL ≤0,1% op de internationale schaal (gelijkwaardig aan een 3-log reductie in transcript).
12, 24 en 60 maanden na de eerste dosis van de studiebehandeling
Percentage deelnemers met een belangrijke cytogenetische respons (MCyR)
Tijdsspanne: 12 maanden na de eerste dosis van de studiebehandeling
MCyR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een complete cytogenetische respons (CCyR) of partiële cytogenetische respons (PCyR). Cytogenetische respons is het percentage Philadelphia-chromosoom positieve (Ph+) metafasen in het beenmerg (BM). Respons wordt verder gedefinieerd als MCyR: CCyR of PCyR, waarbij CCyR: 0% Ph+ metafasen; PCyR: >0 tot 35% Ph+ metafasen.
12 maanden na de eerste dosis van de studiebehandeling
Duur van de Grote Moleculaire Respons (MMR/MR3)
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 8,9 jaar
Duur van MMR/MR3 werd gedefinieerd als het interval tussen de eerste beoordeling waarbij aan de criteria voor <=0,1% MMR werd voldaan tot de vroegste datum waarop verlies van <=0,1% MMR optrad, of aan de criteria voor progressie werd voldaan. Progressie naar de versnelde fase (AP) werd gedefinieerd als: >=15% en <30% blasten in perifeer bloed of beenmerg of >=20% basofielen in perifeer bloed of beenmerg of >=30% blasten + promyelocyten in perifeer bloed of beenmerg (maar <30% blasten) of <100*109 bloedplaatjes per liter (/L) in perifeer bloed niet gerelateerd aan therapie of cytogenetisch, genetisch bewijs van clonale evolutie, en geen extramedullaire ziekte. Progressie naar de blastenfase (BP) werd gedefinieerd als: >=30% blasten in perifeer bloed of beenmerg of extramedullaire ziekte anders dan hepatosplenomegalie.
Baseline tot ongeveer 8,9 jaar
Percentage van deelnemers met gecorrigeerde incidentiecijfers voor arteriële occlusieve events (AOEs), veneuze trombotische events (VTEs), bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs) die tijdens de behandeling optreden
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 9,8 jaar)
Percentage van de deelnemers met aangepaste incidentiecijfers die AOEs en VTEs ontwikkelden, werden gecategoriseerd volgens arteriële occlusieve gebeurtenissen en veneuze trombotische gebeurtenissen. AE is een ongunstige medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel toegediend kreeg. Een ongunstige medische gebeurtenis hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met de behandeling te hebben. SAE is een ongunstige medische gebeurtenis die leidt tot overlijden; levensbedreigend is; ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist; leidt tot blijvende of significante invaliditeit/arbeidsongeschiktheid; een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is/een medisch belangrijke gebeurtenis die mogelijk niet onmiddellijk levensbedreigend is/leidt tot overlijden of ziekenhuisopname, maar de deelnemer in gevaar kan brengen/interventie kan vereisen om een van de andere in de bovenstaande definitie genoemde uitkomsten te voorkomen, of waarbij vermoed wordt dat een infectieus agens via een geneesmiddel wordt overgedragen.
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (tot ongeveer 9,8 jaar)
Percentage van deelnemers met een volledige cytogenetische respons (CCyR)
Tijdsspanne: Maand 12
Cytogenetische respons werd gedefinieerd als het percentage Ph+ metafasen in het beenmerg (perifeer bloed mag niet worden gebruikt), met een beoordeling van minimaal 20 metafasen. CCyR werd gedefinieerd als 0% Ph+ metafasen.
Maand 12
Percentage deelnemers met moleculaire respons 4 (MR4) en moleculaire respons 4.5 (MR4.5)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 9,5 jaar
MR4 werd gedefinieerd als <=0.01% BCR-ABL1IS. MR4.5 werd gedefinieerd als <=0.0032% BCR-ALB1IS. MR4 en MR4.5 voor elk tijdstip betekent het beste resultaat tot elk tijdstip na randomisatie.
Tot ongeveer 9,5 jaar
Percentage van deelnemers met moleculaire respons 1 (MR1)
Tijdsspanne: 3 maanden na de eerste dosis van de studiebehandeling
MR1 werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een ratio van <=10% Breakpoint Cluster Region-Abelson (BCR-ABL1) transcripten op de internationale schaal bereikte. MR1 is een moleculaire respons met een 1-log reductie in transcript.
3 maanden na de eerste dosis van de studiebehandeling
Percentage van deelnemers met volledige hematologische respons (CHR)
Tijdsspanne: 3 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
CHR werd gedefinieerd als het behalen van alle volgende metingen: witte bloedcellen (WBC) ≤ institutionele bovengrens van normaal (ULN), bloedplaatjes minder dan (<) 450.000 per kubieke millimeter (/mm^3), geen blasten of promyelocyten in perifeer bloed, <5% myelocyten plus metamyelocyten in perifeer bloed, basofielen in perifeer bloed <5%, en geen extramedullaire betrokkenheid (inclusief geen hepatomegalie of splenomegalie).
3 maanden na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
Percentage deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen leidend tot behandelingstop, dosisverlaging en dosisonderbreking
Tijdsspanne: Tot ongeveer 9,8 jaar
Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elke ongunstige medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel krijgt toegediend; dit hoeft niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met deze behandeling te hebben. Een TEAE wordt gedefinieerd als een bijwerking waarvan het begin optreedt na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
Tot ongeveer 9,8 jaar
Duur van respons bij MR2-respondenten
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 8,9 jaar
De responsduur bij "responders" werd gedefinieerd als deelnemers die op enig moment tijdens de studie ≤1% BCR-ABL1IS (MR2) bereikten. Responders werden gedefinieerd als deelnemers die aan al het volgende voldeden: werden gerandomiseerd en behandeld, reageerden 12 maanden na start van de studiebehandeling en ondergingen een baseline polymerasekettingreactie (PCR)-beoordeling.
Baseline tot ongeveer 8,9 jaar
Tijd tot respons (MR2)
Tijdsspanne: Baseline tot ongeveer 5 jaar
De tijd tot respons werd gedefinieerd als het tijdsinterval vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste observatie van CR of PR voor deelnemers met bevestigde CR/PR. Respons werd gedefinieerd als alle deelnemers die ≤1% BCR-ABL1IS (MR2) bereikten op enig moment tijdens het onderzoek. CR voor target laesie: verdwijning van alle extranodale laesies en alle pathologische lymfeklieren moeten zijn afgenomen tot <10 mm in de korte as. CR voor non-target laesie: Verdwijning van alle extranodale non-target laesies, alle lymfeklieren moeten niet-pathologisch van grootte zijn (<10mm korte as) en normalisatie van het tumormarker niveau. PR: ten minste een afname van 30% in de SLD van target laesies, met als referentie de som diameters bij Baseline.
Baseline tot ongeveer 5 jaar
Percentage van deelnemers met progressie naar de versnelde fase (VF)-chronische myeloïde leukemie (CML) of blastenfase (BF)-CML
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosisdatum van de studiebehandeling tot ongeveer 8,9 jaar
Progressie naar AP wordt gedefinieerd als: ≥15% en <30% blasten in perifeer bloed of beenmerg of ≥20% basofielen in perifeer bloed of beenmerg of ≥30% blasten + promyelocyten in perifeer bloed of beenmerg (maar <30% blasten) of <100×10⁹ bloedplaatjes/L in perifeer bloed niet gerelateerd aan therapie of cytogenetisch, genetisch bewijs van clonale evolutie, en geen extramedullaire ziekte. Progressie naar BP wordt gedefinieerd als: ≥30% blasten in perifeer bloed of beenmerg of extramedullaire ziekte anders dan hepatosplenomegalie.
Vanaf de eerste dosisdatum van de studiebehandeling tot ongeveer 8,9 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 8,9 jaar
PFS werd gedefinieerd als het interval tussen de eerste dosisdatum van de studiebehandeling en de eerste datum waarop de criteria voor progressie werden bereikt (progressie naar de AP of BP van CML), of overlijden door welke oorzaak dan ook, gecensureerd op de laatste responsbeoordeling. Progressie naar AP werd gedefinieerd als: ≥15% en <30% blasten in perifeer bloed of beenmerg of ≥20% basofielen in perifeer bloed of beenmerg of ≥30% blasten + promyelocyten in perifeer bloed of beenmerg (maar <30% blasten) of <100×10⁹ bloedplaatjes/L in perifeer bloed niet gerelateerd aan therapie of cytogenetisch, genetisch bewijs van clonale evolutie, en geen extramedullaire ziekte. Progressie naar BP werd gedefinieerd als: ≥30% blasten in perifeer bloed of beenmerg of extramedullaire ziekte anders dan hepatosplenomegalie.
Tot ongeveer 8,9 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 8,9 jaar
OS werd gedefinieerd als het interval tussen de eerste dosis van de studiebehandeling en overlijden door welke oorzaak dan ook, gecensureerd op de laatste contactdatum wanneer de deelnemer nog in leven was.
Tot ongeveer 8,9 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Takeda

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Takeda

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juli 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

29 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juni 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

10 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AP24534-14-203
  • 2014-001617-12 (EudraCT-nummer)
  • 15/LO/1192 (Register-ID: NRES)
  • U1111-1238-0007 (Ander subsidie-/financieringsnummer: WHO)
  • 2024-514516-27-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Takeda biedt toegang tot de geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers (IPD) voor in aanmerking komende onderzoeken om gekwalificeerde onderzoekers te helpen bij het bereiken van legitieme wetenschappelijke doelstellingen (Takeda's toezegging voor het delen van gegevens is beschikbaar op https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Deze IPD's worden verstrekt in een beveiligde onderzoeksomgeving na goedkeuring van een verzoek om gegevens te delen en onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD-toegangscriteria voor delen

IPD van in aanmerking komende onderzoeken zal worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven op https://vivli.org/ourmember/takeda/. Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens (om de privacy van patiënten te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving) en tot informatie die nodig is om de onderzoeksdoelstellingen te verwezenlijken onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myeloïde leukemie, chronische, chronische fase

Klinische onderzoeken op Ponatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren