Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ponatinib hos deltakere med resistent kronisk fase kronisk myeloid leukemi (CP-CML) for å karakterisere effektiviteten og sikkerheten til en rekke doser (OPTIC)

13. mars 2026 oppdatert av: Takeda

En randomisert, åpen fase 2-studie av Ponatinib hos pasienter med resistent kronisk fase kronisk myeloisk leukemi for å karakterisere effektiviteten og sikkerheten til en rekke doser

Formålet med denne studien er å karakterisere effekten av ponatinib administrert i 3 startdoser (45 mg, 30 mg og 15 mg daglig) hos deltakere med CP-CML som er resistente mot tidligere behandling med tyrosinkinasehemmere (TKI) eller har T315I-mutasjon, målt ved <=1 % Breakpoint Cluster Region-Abelson Transcript Level ved bruk av internasjonal skala (BCR-ABL1IS) etter 12 måneder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som testes i denne studien er ponatinib. Denne studien vil karakterisere sikkerheten og effekten av ponatinib over et område på 3 startdoser.

Studien vil registrere 276 deltakere i 3 kohorter og hver kohort vil ha 92 deltakere. Alle deltakerne vil bli randomisert til å motta oral administrering én gang daglig av 1 av 3 startdoser av ponatinib:

  • Kohort A: 45 mg ponatinib tablett
  • Kohort B: 30 mg ponatinib tablett
  • Kohort C: 15 mg ponatinib tablett

Studien er designet for å bestå av 2 perioder: 24-syklus Hovedbehandlingsperiode og valgfri behandlingsfortsettelsesperiode. Deltakerne vil bli behandlet med sin randomiserte dose av studiemedikamentet i hovedbehandlingsperioden inntil minst ett av følgende: fravær av CHR etter 3 måneder, fravær av MCyR etter 12 måneder, fravær av <=1 % BCR-ABL1IS ved 12 måneder, tap av <=1 % BCR-ABL1IS utvikling av intoleranse, eller fullføring av alle 24 behandlingssykluser (avhengig av hva som inntreffer først). Etter gjennomføring av ca. 5 år eller etter tidlig abstinens, kan deltakerne inngå en valgfri behandlingsperiode.

Denne multisenterprøven vil bli gjennomført i USA, Storbritannia, Republikken Korea, Spania, Frankrike, Taiwan, Australia, Canada, Italia, Chile, Japan, Tyskland, Argentina, Polen, Tsjekkia, Danmark, Hong Kong, Portugal, Russland, Singapore, Sveits og Sverige. Den totale tiden for å delta i denne studien er omtrent 96 måneder. Deltakerne vil foreta et siste besøk til klinikken ca. 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

283

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
        • Fundaleu
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hospital General de Agudo Jose Maria Ramos Mejia
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AXI
        • Hospital Italiano La Plata
  • Australia
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital - Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Saskatchewan Cancer Agency
  • Chile
    • Región de Valparaíso
      • Viña del Mar, Región de Valparaíso, Chile, 2540364
        • Centro de Investigaciones Clinicas Viña del Mar
    • Santiago Metropolitan
      • Providencia, Santiago Metropolitan, Chile, 7500922
        • Hospital del Salvador
  • Danmark
    • \Aarhus
      • Aarhus C, \Aarhus, Danmark, DK-8000
        • Aarhus University Hospital
  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Michigan Medicine
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Medical School
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • NewYork-Presbyterian Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute Main Campus
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
  • Frankrike
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrike, 33076
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Institut Bergonie
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Frankrike, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
    • Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, Frankrike, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy Hopital de Brabois
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse, Midi-pyrenees, Frankrike, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
    • Pays de la Loire Region
      • Angers, Pays de la Loire Region, Frankrike, 49933
        • Center Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Nantes, Pays de la Loire Region, Frankrike, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes Hotel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers, Poitou-charentes, Frankrike, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
      • Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, Frankrike, 06202
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice Hôpital l'Archet
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 852
        • Queen Mary Hospital
  • Italia
      • Catania, Italia, 95124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Genova, Italia, 16132
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Pescara, Italia, 65124
        • Azienda Sanitaria Locale di Pescara Ospedale Civile Dello Spirito Santo
      • Roma, Italia, 00161
        • Sapienza università di Roma
      • Verona, Italia, 37134
        • AOUI - Ospedale Policlinico "Giambattista Rossi" di Borgo Roma
    • Monza E Brianza
      • Monza, Monza E Brianza, Italia, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • Pesaro E Urbino
      • Pesaro, Pesaro E Urbino, Italia, 61100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
  • Polen
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polen, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
    • Lower Silesian Voivodeship
      • Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Polen, 50-367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
    • Łódź Voivodeship
      • Lodz, Łódź Voivodeship, Polen, 93-510
        • Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1090-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Centro Hospitalar Sao Joao
  • Russland
      • Chelyabinsk, Russland, 454076
        • Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
      • Kemerovo, Russland, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Russland, 111123
        • GBUZ Moscow Clinical Scientific Center DZM
      • Moscow, Russland, 125167
        • Russian Academy of Medical Science
      • Saint Petersburg, Russland, 197341
        • Almazov Federal North-West Medical Research Centre of Department of Health of Russian Federation
      • Saint Petersburg, Russland, 191024
        • Fgu Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology
      • Samara, Russland, 443099
        • Samara State Medical University
      • Saratov, Russland, 355018
        • Saratov State Medical University
    • Rostov Oblast
      • Rostov-on-Don, Rostov Oblast, Russland, 344022
        • Rostov State Medical University
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169856
        • Singapore General Hospital
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spania, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Andalusia
      • Málaga, Andalusia, Spania, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Spania, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Nergrin
  • Storbritannia
    • England
      • Liverpool, England, Storbritannia, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital NHS Trust
      • London, England, Storbritannia, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, England, Storbritannia, W12 0NN
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Nottingham, England, Storbritannia, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital NHS Trust
      • Oxford, England, Storbritannia, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannia, G12 0YN
        • Beatson West Of Scotland Cancer Centre
  • Sveits
      • Zurich, Sveits, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Sverige
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Tsjekkia
      • Olomouc, Tsjekkia, 772 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc
    • Prague
      • Prague, Prague, Tsjekkia, 12820
        • Ustav Hematologie a Krevni Transfuze Praha
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 68169
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 18057
        • Universitätsmedizin Rostock
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Tyskland, 07747
        • Universitatsklinikum Jena

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Har kronisk fase-kronisk myelogen leukemi/kronisk myeloid leukemi (CP-CML) og har mottatt minst to tidligere behandlinger med tyrosinkinasehemmere (TKI) og har vist resistens mot behandling ELLER har dokumentert historie med tilstedeværelse av T315I-mutasjon etter å ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere TKI.

    o] Diagnosen kronisk myeloid leukemi (KML) vil bli stilt ved bruk av standard hematopatologiske og cytogenetiske kriterier; CP-CML vil bli definert av alt av følgende: i <15 % blaster i benmarg ii <30 % blaster pluss promyelocytter i benmarg iii <20 % basofiler i perifert blod. iv >= 100*10^9/liter (L) blodplater (>=100 000/mm^3). v Ingen bevis for ekstramedullær sykdom bortsett fra hepatosplenomegali. vi Ingen tidligere diagnose av AP-KML og BP-CML o] Cytogenetisk vurdering ved screening må demonstrere BCR-ABL1-fusjonen ved tilstedeværelse av t(9;22) Philadelphia-kromosomet.

    i Varianttranslokasjoner er kun tillatt forutsatt at de oppfyller inklusjonskriterium 1d.

    o] Resistens mot tidligere TKI-behandling er definert som følger (deltakere må oppfylle minst 1 kriterium): i Tre måneder etter oppstart av tidligere TKI-behandling: Ingen cytogenetisk respons (>95 % Ph+) eller manglende oppnåelse av CHR eller ny mutasjon ii Seks måneder etter oppstart av tidligere TKI-behandling: BCR-ABL1IS >10 % og/eller Ph+ >65 % eller ny mutasjon iii Tolv måneder etter oppstart av tidligere TKI-behandling: BCR ABL1IS >10 % og/eller Ph+ >35 % eller ny mutasjon iv Når som helst etter initiering av tidligere TKI-terapi, utvikling av en ny BCR-ABL1 kinasedomenemutasjon(er) v Når som helst etter initiering av tidligere TKI-terapi, utvikling av ny klonal evolusjon vi Når som helst etter initiering av tidligere TKI-behandling, tap av CHR eller CCyR, eller bekreftet tap av MMR i 2 påfølgende tester, hvorav den ene har et BCR-ABL1IS transkripsjonsnivå på >=1 % eller ny mutasjon o] >1 % av BCR-ABL1IS som vist ved sanntids polymerasekjedereaksjon

  2. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.

  3. Ha tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av følgende kriterium:

    o] Serumkreatinin <=1,5*ULN for institusjon o] Estimert kreatininclearance >=30 milliliter per minutt (mL/min) (Cockcroft-Gault-formel)

  4. Ha tilstrekkelig leverfunksjon som definert av følgende kriterier:

    o] Total serumbilirubin <=1,5*ULN, med mindre det skyldes Gilberts syndrom o] Alanintransaminase (ALT) <=2,5*ULN, eller <=5*ULN hvis det er leukemisk infiltrasjon i leveren o] Aspartattransaminase (AST) <=2,5*ULN, eller <=5*ULN hvis det er leukemiinfiltrasjon i leveren

  5. Har normal bukspyttkjertelstatus som definert av følgende kriterium:

    o] Serumlipase og amylase <=1,5*ULN

  6. Få normalt QT-intervall korrigert (Frederica) (QTcF)-intervall ved screening-elektrokardiogram (EKG)-evaluering, definert som QTcF på <=450 millisekunder (ms) hos menn eller <=470 ms hos kvinner.
  7. Få en negativ graviditetstest dokumentert før påmelding (for kvinner i fertil alder).
  8. Godta å bruke en svært effektiv prevensjonsform med seksuelle partnere fra randomisering til minst 4 måneder etter avsluttet behandling (for kvinnelige og mannlige deltakere som er fertile).
  9. Gi skriftlig informert samtykke.
  10. Være villig og i stand til å overholde planlagte besøk og studieprosedyrer.
  11. Har kommet seg etter toksisitet relatert til tidligere kreftbehandling til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0 grad <=1.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har brukt noen godkjente TKI-er eller undersøkelsesmidler innen 2 uker eller 6 halveringstider av midlet, avhengig av hva som er lengst, før du mottok studiemedikamentet.
  2. Fikk interferon, cytarabin eller immunterapi innen 14 dager, eller annen cytotoksisk kjemoterapi, strålebehandling eller undersøkelsesterapi innen 28 dager før første dose ponatinib, eller har ikke blitt frisk (>grad 1 av NCI CTCAE, versjon 4.0) fra AE (unntatt alopecia), på grunn av midler som tidligere er administrert.
  3. Har gjennomgått autolog eller allogen stamcelletransplantasjon <60 dager før første dose ponatinib; har noen tegn på pågående graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller GVHD som krever immunsuppressiv terapi.
  4. Blir vurdert for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 6-12 måneder etter registrering (merk: ponatinib skal ikke brukes som en bro til HSCT i denne studien).
  5. Tar medisiner med kjent risiko for Torsades de Pointes.
  6. Har tidligere blitt behandlet med ponatinib.
  7. Har aktiv CNS-sykdom som bevist av cytologi eller patologi; i fravær av klinisk CNS-sykdom er lumbalpunksjon ikke nødvendig. Selve historien om CNS-involvering er ikke ekskluderende hvis CNS har blitt renset med en dokumentert negativ lumbalpunksjon.

  8. Har klinisk signifikant, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til:

    o] Enhver historie med hjerteinfarkt (MI), ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep (TIA) o] Enhver historie med perifert vaskulært infarkt, inkludert visceralt infarkt o] Enhver revaskulariseringsprosedyre, inkludert plassering av en stent o] Kongestiv hjertesvikt (CHF) (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV) innen 6 måneder før påmelding, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn nedre normalgrense, i henhold til lokale institusjonelle standarder, innen 6 måneder før til påmelding o] Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt av den behandlende legen) atriearytmi eller enhver historie med ventrikulær arytmi o] Venøs tromboemboli, inkludert dyp venøs trombose eller lungeemboli, innen 6 måneder før påmelding

  9. Har ukontrollert hypertensjon (det vil si >150 og >90 for henholdsvis systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP). Deltakere med hypertensjon bør være under behandling ved studiestart for å sikre blodtrykkskontroll. De som trenger 3 eller flere antihypertensive medisiner bør diskuteres med medisinsk monitor.
  10. Har dårlig kontrollert diabetes definert som HbA1c-verdier på >7,5 %. Deltakere med allerede eksisterende, godt kontrollert diabetes er ikke ekskludert.
  11. Har en betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til KML.
  12. Har en historie med alkoholmisbruk.
  13. Har en historie med enten akutt pankreatitt innen 1 år etter studieregistrering eller kronisk pankreatitt.
  14. Har malabsorpsjonssyndrom eller annen gastrointestinal sykdom som kan påvirke oral absorpsjon av studiemedisin.
  15. Har en historie med en annen malignitet, annet enn livmorhalskreft in situ eller basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden; Unntaket er dersom deltakerne har vært sykdomsfrie i minst 5 år, og av etterforskeren anses å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten.
  16. Er gravid eller ammer.
  17. Har gjennomgått større operasjoner (med unntak av mindre kirurgiske inngrep, som kateterplassering eller BM-biopsi) innen 14 dager før første dose ponatinib.
  18. Har en aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika.
  19. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus; testing er ikke nødvendig i fravær av tidligere dokumentasjon eller kjent historikk.
  20. Har noen tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere deltakersikkerheten eller forstyrre evalueringen av stoffet.
  21. Har overfølsomhet overfor det aktive stoffet ponatinib eller noen av dets inaktive ingredienser.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsperiode: Kohort A: Ponatinib 45 milligram (mg)
Deltakerne fikk ponatinib 45 mg oralt en gang daglig i hver 28-dagers syklus til oppnåelse av ≤1 % BCR-ABL1IS. Når ≤1 % BCR-ABL1IS var oppnådd, fikk deltakerne redusert dose ponatinib 15 mg oralt en gang daglig.
Legemiddel: Ponatinib
Tablett tas oralt én gang daglig.
Andre navn:
  • Iclusig
  • AP24534
Eksperimentell: Behandlingsperiode: Kohort B: Ponatinib 30 mg
Deltakerne fikk ponatinib 30 mg oralt en gang daglig i hver 28-dagers syklus til oppnåelse av ≤1% BCR-ABL1IS.
Når ≤1% BCR-ABL1IS var oppnådd, fikk deltakerne redusert dose ponatinib 15 mg oralt en gang daglig.
Legemiddel: Ponatinib
Tablett tas oralt én gang daglig.
Andre navn:
  • Iclusig
  • AP24534
Eksperimentell: Behandlingsperiode: Kohort C: Ponatinib 15 mg
Deltakerne fikk ponatinib 15 mg oralt en gang daglig i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Ponatinib
Tablett tas oralt én gang daglig.
Andre navn:
  • Iclusig
  • AP24534
Eksperimentell: Avslutningsperiode: Kohort A: Ponatinib 45 mg
Deltakerne mottok ponatinib 45 mg oralt en gang daglig i hver 28-dagers syklus til oppnåelse av ≤1% BCR-ABL1IS. Når ≤1% BCR-ABL1IS var oppnådd, mottok deltakerne redusert dose av ponatinib 15 mg oralt en gang daglig.
Legemiddel: Ponatinib
Tablett tas oralt én gang daglig.
Andre navn:
  • Iclusig
  • AP24534
Eksperimentell: Avslutningsperiode: Kohort B: Ponatinib 30 mg
Deltakerne mottok ponatinib 30 mg oralt en gang daglig i hver 28-dagers syklus til oppnåelse av ≤1 % BCR-ABL1IS.
Når ≤1 % BCR-ABL1IS var oppnådd, mottok deltakerne redusert dose av ponatinib 15 mg oralt en gang daglig.
Legemiddel: Ponatinib
Tablett tas oralt én gang daglig.
Andre navn:
  • Iclusig
  • AP24534
Eksperimentell: Avslutningsperiode: Kohort C: Ponatinib 15 mg
Deltakerne fikk ponatinib 15 mg oralt en gang daglig i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Ponatinib
Tablett tas oralt én gang daglig.
Andre navn:
  • Iclusig
  • AP24534

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med molekylært respons (MR2: <=1% breakpunktklynge region-abelson transkriptnivå) målt på internasjonal skala (BCR-ABL1IS) ved måned 12
Tidsramme: 12 måneder etter første dose av studiemedikament
MR2 ble definert som et forhold mellom revers transkribert transkript av BCR-ABL til ABL <=1% Breakpoint Cluster Region-Abelson transkriptnivå målt etter den internasjonale skalaen (BCR-ABL1IS), tilsvarende en 2-log reduksjon i transkript.
12 måneder etter første dose av studiemedikament

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kaplan-Meier-estimat av responsvarighet (DOR) på <=1 % BCR-ABL1 IS (MR2) ved månedene 12 og 24
Tidsramme: 12 og 24 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
DOR (≤1% BCR-ABL1IS) er definert som intervallet mellom første vurdering hvor kriteriene for ≤1% BCR-ABL1IS er oppfylt til den tidligste datoen da tap av ≤1% BCR-ABL1IS oppstår, eller kriterier for progresjonsakselerert fase ( AP) eller blastfase (BP) av kronisk myeloid leukemi (KML) er oppfylt. Tap på ≤1 % BCR-ABL1IS er en økning til >1 % av BCR-ABL1IS. Progresjon til AP: ≥15 % og <30 % blaster i perifert blod eller benmarg eller ≥20 % basofiler i perifert blod eller benmarg eller ≥30 % blaster + promyelocytter i perifert blod eller benmarg (men <30 % blaster) eller <100*109 blodplater per liter i perifert blod som ikke er relatert til terapi eller cytogenetisk, genetisk bevis på klonal evolusjon, og ingen ekstramedullær sykdom. Progresjon til BP: ≥30 % blaster i perifert blod eller benmarg eller ekstramedullær sykdom annet enn hepatosplenomegali. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for analyse av prosentandelen av deltakerne som oppnådde DOR på 12 og 24 måneder.
12 og 24 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
Kaplan-Meier-estimat av varighet av respons (DOR) av hovedmolekylær respons (MMR/MR3)
Tidsramme: 12 og 24 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
Varighet av MMR/MR3 er definert som intervallet mellom første vurdering hvor kriteriene for MMR er oppfylt til den tidligste datoen da tap av MMR oppstår, eller kriterier for progresjon (progresjon til AP eller BP av KML) er oppfylt. Deltakere som er igjen i MMR vil bli sensurert på siste dato da kriteriene for MMR er oppfylt. Tap av MMR er en økning til >0,1 % av BCR-ABL1IS. Progresjon til AP: >= 15 % og <30 % blaster i perifert blod eller benmarg eller >=20 % basofiler i perifert blod eller benmarg eller >=30 % blaster+promyelocytter i perifert blod eller benmarg (men <30 % blaster) eller <100*109 blodplater/L i perifert blod som ikke er relatert til terapi eller cytogenetisk, genetisk bevis på klonal evolusjon, og ingen ekstramedullær sykdom. Progresjon til BP: >=30 % blaster i perifert blod eller benmarg eller ekstramedullær sykdom annet enn hepatosplenomegali. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for analyse av prosentandelen av deltakerne som oppnådde DOR på 12 og 24 måneder.
12 og 24 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
Andel deltakere med major molekylær respons (MMR/MR3)
Tidsramme: 12, 24 og 60 måneder etter første dose av studiemedikamentet
MMR/MR3 ble definert som et forhold mellom revers transkribert transkript av BCR-ABL og ABL ≤0,1% på den internasjonale skalaen (tilsvarende en 3-log reduksjon i transkript).
12, 24 og 60 måneder etter første dose av studiemedikamentet
Prosentandel av deltakere med stor cytogenetisk respons (MCyR)
Tidsramme: 12 måneder etter første dose av studiebehandlingen
MCyR ble definert som prosentandelen av deltakere med komplett cytogenetisk respons (CCyR) eller partiell cytogenetisk respons (PCyR). Cytogenetisk respons er prosentandelen av Philadelphia-kromosom positive (Ph+) metafaser i beinmarg (BM). Respons er videre definert som MCyR: CCyR eller PCyR, hvor CCyR: 0% Ph+ metafaser; PCyR: >0 til 35% Ph+ metafaser.
12 måneder etter første dose av studiebehandlingen
Varighet av større molekylær respons (MMR/MR3)
Tidsramme: Utgangspunkt til omtrent 8,9 år
Varighet av MMR/MR3 ble definert som intervallet mellom den første vurderingen der kriteriene for <=0,1 % MMR ble oppfylt, og den tidligste datoen da tap av <=0,1 % MMR inntraff, eller kriteriene for progresjon ble oppfylt. Progresjon til akselerert fase (AP) ble definert som: >= 15 % og <30 % blaster i perifert blod eller beinmarg eller >=20 % basofile celler i perifert blod eller beinmarg eller >=30 % blaster + promyelocytter i perifert blod eller beinmarg (men <30 % blaster) eller <100*109 trombocytter per liter (/L) i perifert blod uten sammenheng med behandling eller cytogenetisk, genetisk bevis for klonal evolusjon, og ingen ekstramedullær sykdom. Progresjon til blastfase (BP) ble definert som: >=30 % blaster i perifert blod eller beinmarg eller ekstramedullær sykdom annet enn hepatosplenomegali.
Utgangspunkt til omtrent 8,9 år
Prosentandel av deltakere med justerte forekomstrater for behandlingsrelaterte arterielle okklusive hendelser (AOEs), venøse trombotiske hendelser (VTEs), bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Fra første dose opptil 30 dager etter siste dose av studielegemiddelet (opptil omtrent 9,8 år)
Prosentandelen av deltakere med justerte forekomstrater som utviklet AOEs og VTEs ble kategorisert i henhold til arterielle okklusive hendelser og venøse trombosehendelser. AE er enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker som har fått administrert det undersøkte legemiddelet. Uønsket medisinsk hendelse trenger ikke nødvendigvis å ha årsakssammenheng med behandlingen. SAE er enhver uønsket medisinsk hendelse som fører til død; er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av pågående sykehusinnleggelse; fører til vedvarende eller betydelig funksjonsnedsettelse/uførhet; er medfødt misdannelse/fødselsdefekt/er en medisinsk viktig hendelse som kanskje ikke umiddelbart er livstruende/fører til død eller sykehusinnleggelse, men kan sette deltakeren i fare/krever inngrep for å forhindre et av de andre resultatene som er oppført i definisjonen ovenfor, eller involverer mistenkt overføring via et legemiddel av en infeksiøs agens.
Fra første dose opptil 30 dager etter siste dose av studielegemiddelet (opptil omtrent 9,8 år)
Prosentandel av deltakere med komplett cytogenetisk respons (CCyR)
Tidsramme: Måned 12
Cytogenetisk respons ble definert som prosentandelen av Ph+ metafaser i beinmarg (perifert blod kan ikke brukes), med gjennomgang av minimum 20 metafaser. CCyR ble definert som 0% Ph+ metafaser.
Måned 12
Prosentandel av deltakere med molekylært respons 4 (MR4) og molekylært respons 4,5 (MR4,5)
Tidsramme: Opptil omtrent 9,5 år
MR4 ble definert som <=0,01% BCR-ABL1IS. MR 4.5 ble definert som <=0,0032% BCR-ALB1IS. MR4 og MR4.5 for hvert tidspunkt betyr det beste utfallet opp til hvert tidspunkt etter randomisering.
Opptil omtrent 9,5 år
Andel deltakere med molekylær respons 1 (MR1)
Tidsramme: 3 måneder etter første dose av studiemedikament
MR1 ble definert som prosentandelen av deltakere som oppnådde et forhold på <=10% Breakpoint Cluster Region-Abelson (BCR-ABL1)-transkripter på den internasjonale skalaen. MR1 er molekylært respons med 1-log reduksjon i transkript.
3 måneder etter første dose av studiemedikament
Prosentandel av deltakere med komplett hematologisk respons (CHR)
Tidsramme: 3 måneder etter første dose av studiebehandlingen
CHR ble definert som å oppnå alle følgende målinger: hvite blodceller (WBC) <= institusjonell øvre normalgrense (ULN), blodplater mindre enn (<)450.000 per kubikkmillimeter (/mm^3), ingen blaster eller promyelocytter i perifert blod, <5% myelocytter pluss metamyelocytter i perifert blod, basofiler i perifert blod <5%, og ingen ekstramedullær involvering (inkludert ingen hepatomegali eller splenomegali).
3 måneder etter første dose av studiebehandlingen
Prosentandel av deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som førte til behandlingsavbrudd, dosereduksjon og doseinterrupsjon
Tidsramme: Opptil omtrent 9,8 år
En bivirkning (AE) defineres som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker i en klinisk undersøkelse som har fått et legemiddel; det trenger ikke nødvendigvis å være en årsakssammenheng med denne behandlingen. En behandlingsrelatert bivirkning (TEAE) defineres som en bivirkning med debut som inntreffer etter at studiel egemiddelet er gitt.
Opptil omtrent 9,8 år
Varighet av respons hos MR2-respondere
Tidsramme: Baseline opp til omtrent 8,9 år
Varigheten av respons hos "respondenter" ble definert som deltakere som oppnådde ≤1 % BCR-ABL1IS (MR2) når som helst i løpet av studien. Respondenter ble definert som de deltakerne som oppfylte alle følgende kriterier: ble randomisert og behandlet, hadde respons 12 måneder etter start av studiebehandlingen, og gjennomgikk baseline polymerase chain reaction (PCR)-vurdering.
Baseline opp til omtrent 8,9 år
Tid til respons (MR2)
Tidsramme: Baseline opptil cirka 5 år
Tid til respons ble definert som tidsintervallet fra datoen for første dose av studiemedikamentet til første observasjon av CR eller PR for deltakere med bekreftet CR/PR. Respons ble definert som alle deltakere som oppnådde ≤1 % BCR-ABL1IS (MR2) når som helst under studien. CR for mållesjon: forsvinning av alle ekstranodale lesjoner og alle patologiske lymfeknuter må ha minket til <10 mm i kort akse. CR for ikke-mållesjon: Forsvinning av alle ekstranodale ikke-mållesjoner, alle lymfeknuter må være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse) og normalisering av tumormarkørnivå. PR: minst 30 % reduksjon i SLD for mållesjoner, med utgangspunkt i baseline sumdiametre.
Baseline opptil cirka 5 år
Prosentandel av deltakere med progresjon til akselerert fase (AP)-kronisk myelogen leukemi (CML) eller blastfase (BP)-CML
Tidsramme: Fra første dosedato for studiemedikament opp til omtrent 8,9 år
Progresjon til AP er definert som: ≥15 % og <30 % blaster i perifert blod eller beinmargsprøve eller ≥20 % basofile granulocytter i perifert blod eller beinmargsprøve eller ≥30 % blaster + promyelocytter i perifert blod eller beinmargsprøve (men <30 % blaster) eller <100×10⁹/L trombocytter i perifert blod uten sammenheng med behandling eller cytogenetisk/genetisk bevis for klonal evolusjon, og ingen ekstramedullær sykdom. Progresjon til BP er definert som: ≥30 % blaster i perifert blod eller beinmargsprøve eller ekstramedullær sykdom bortsett fra hepatosplenomegali.
Fra første dosedato for studiemedikament opp til omtrent 8,9 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil omtrent 8,9 år
PFS ble definert som intervallet mellom første dosedato for studiebehandling og første dato da kriteriene for progresjon var oppfylt (progresjon til AP eller BP av CML), eller død av hvilken som helst årsak, sensurert ved siste responsvurdering. Progresjon til AP ble definert som: >=15% og <30% blaster i perifert blod eller beinmarg eller >=20% basofile celler i perifert blod eller beinmarg eller >=30% blaster + promyelocytter i perifert blod eller beinmarg (men <30% blaster) eller <100*109 trombocytter/L i perifert blod uavhengig av behandling eller cytogenetisk, genetisk bevis på klonal evolusjon, og ingen ekstramedullær sykdom. Progresjon til BP ble definert som: >=30% blaster i perifert blod eller beinmarg eller ekstramedullær sykdom annet enn hepatosplenomegali.
Opptil omtrent 8,9 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil omtrent 8,9 år
OS ble definert som intervallet mellom første dose av studiebehandling og død av enhver årsak, sensurert på siste kontakt dato da deltakeren var i live.
Opptil omtrent 8,9 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Takeda

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Takeda

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. juli 2015

Primær fullføring (Faktiske)

29. april 2020

Studiet fullført (Faktiske)

23. april 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2015

Først lagt ut (Antatt)

10. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AP24534-14-203
  • 2014-001617-12 (EudraCT-nummer)
  • 15/LO/1192 (Registeridentifikator: NRES)
  • U1111-1238-0007 (Annet stipend/finansieringsnummer: WHO)
  • 2024-514516-27-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse til å dele data er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og med informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myeloid leukemi, kronisk, kronisk fase

Kliniske studier på Ponatinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ireland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere