Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ponatinib hos deltakere med resistent kronisk fase kronisk myeloid leukemi (CP-CML) for å karakterisere effektiviteten og sikkerheten til en rekke doser (OPTIC)

5. februar 2024 oppdatert av: Takeda

En randomisert, åpen fase 2-studie av Ponatinib hos pasienter med resistent kronisk fase kronisk myeloisk leukemi for å karakterisere effektiviteten og sikkerheten til en rekke doser

Formålet med denne studien er å karakterisere effekten av ponatinib administrert i 3 startdoser (45 mg, 30 mg og 15 mg daglig) hos deltakere med CP-CML som er resistente mot tidligere behandling med tyrosinkinasehemmere (TKI) eller har T315I-mutasjon, målt ved <=1 % Breakpoint Cluster Region-Abelson Transcript Level ved bruk av internasjonal skala (BCR-ABL1IS) etter 12 måneder.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som testes i denne studien er ponatinib. Denne studien vil karakterisere sikkerheten og effekten av ponatinib over et område på 3 startdoser.

Studien vil registrere 276 deltakere i 3 kohorter og hver kohort vil ha 92 deltakere. Alle deltakerne vil bli randomisert til å motta oral administrering én gang daglig av 1 av 3 startdoser av ponatinib:

  • Kohort A: 45 mg ponatinib tablett
  • Kohort B: 30 mg ponatinib tablett
  • Kohort C: 15 mg ponatinib tablett

Studien er designet for å bestå av 2 perioder: 24-syklus Hovedbehandlingsperiode og valgfri behandlingsfortsettelsesperiode. Deltakerne vil bli behandlet med sin randomiserte dose av studiemedikamentet i hovedbehandlingsperioden inntil minst ett av følgende: fravær av CHR etter 3 måneder, fravær av MCyR etter 12 måneder, fravær av <=1 % BCR-ABL1IS ved 12 måneder, tap av <=1 % BCR-ABL1IS utvikling av intoleranse, eller fullføring av alle 24 behandlingssykluser (avhengig av hva som inntreffer først). Etter gjennomføring av ca. 5 år eller etter tidlig abstinens, kan deltakerne inngå en valgfri behandlingsperiode.

Denne multisenterprøven vil bli gjennomført i USA, Storbritannia, Republikken Korea, Spania, Frankrike, Taiwan, Australia, Canada, Italia, Chile, Japan, Tyskland, Argentina, Polen, Tsjekkia, Danmark, Hong Kong, Portugal, Russland, Singapore, Sveits og Sverige. Den totale tiden for å delta i denne studien er omtrent 96 måneder. Deltakerne vil foreta et siste besøk til klinikken ca. 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

283

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1114AAN
        • Fundaleu
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1221ADC
        • Hospital General de Agudo Jose Maria Ramos Mejia
      • La Plata, Buenos Aires, Argentina, B1900AXI
        • Hospital Italiano La Plata
  • Australia
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital - Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Canada, S4T 7T1
        • Saskatchewan Cancer Agency
  • Chile
    • Santiago
      • Providencia, Santiago, Chile, 7500922
        • Hospital del Salvador
    • Valparaiso
      • Vina del Mar, Valparaiso, Chile, 2540364
        • Centro de Investigaciones Clinicas Vina del Mar
  • Danmark
    • \Aarhus
      • Aarhus C, \Aarhus, Danmark, DK-8000
        • Aarhus University Hospital
  • Den russiske føderasjonen
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454076
        • Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 111123
        • GBUZ Moscow Clinical Scientific Center DZM
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125167
        • Russian Academy of Medical Science
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 191024
        • FGU Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197341
        • Almazov Federal North-West Medical Research Centre of Department of Health of Russian Federation
      • Samara, Den russiske føderasjonen, 443099
        • Samara State Medical University
      • Saratov, Den russiske føderasjonen, 355018
        • Saratov State Medical University
    • Rostov
      • Rostov-na-Donu, Rostov, Den russiske føderasjonen, 344022
        • Rostov State Medical University
  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Michigan Medicine
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Medical School
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • NewYork-Presbyterian Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute Main Campus
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
  • Frankrike
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankrike, 33076
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Institut Bergonie
    • Lorraine
      • Vandoeuvre les Nancy, Lorraine, Frankrike, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy Hopital de Brabois
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse Cedex 9, Midi-pyrenees, Frankrike, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
    • NORD Pas-de-calais
      • Lille cedex, NORD Pas-de-calais, Frankrike, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
    • PAYS DE LA Loire
      • Angers Cedex 9, PAYS DE LA Loire, Frankrike, 49933
        • Center Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Nantes Cedex 1, PAYS DE LA Loire, Frankrike, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes Hôtel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers Cedex, Poitou-charentes, Frankrike, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
    • Provence Alpes COTE D'azur
      • Nice Cedex 3, Provence Alpes COTE D'azur, Frankrike, 06202
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice Hôpital l'Archet
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong, 852
        • Queen Mary Hospital
  • Italia
      • Catania, Italia, 95124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Genova, Italia, 16132
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Pescara, Italia, 65124
        • Azienda Sanitaria Locale di Pescara Ospedale Civile Dello Spirito Santo
      • Roma, Italia, 00161
        • Sapienza Università di Roma
      • Verona, Italia, 37134
        • AOUI - Ospedale Policlinico "Giambattista Rossi" di Borgo Roma
    • Monza E Brianza
      • Monza, Monza E Brianza, Italia, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • Pesaro E Urbino
      • Pesaro, Pesaro E Urbino, Italia, 61100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Polen
    • Dolnoslaskie
      • Wroclaw, Dolnoslaskie, Polen, 50-367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
    • Lodzkie
      • Lodz, Lodzkie, Polen, 93-510
        • Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polen, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1090-023
        • Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Centro Hospitalar Sao Joao
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 169856
        • Singapore General Hospital
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Madrid, Spania, 28006
        • Hospital Universitario de la Princesa
      • Valencia, Spania, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spania, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Spania, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Nergrin
  • Storbritannia
    • England
      • Liverpool, England, Storbritannia, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital NHS Trust
      • London, England, Storbritannia, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, England, Storbritannia, W12 0NN
        • Imperial College Healthcare Nhs Trust
      • Nottingham, England, Storbritannia, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital NHS Trust
      • Oxford, England, Storbritannia, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Storbritannia, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
  • Sveits
      • Zurich, Sveits, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Sverige
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Tsjekkia
      • Olomouc, Tsjekkia, 772 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc
    • Praha
      • Prague, Praha, Tsjekkia, 12820
        • Ustav Hematologie a Krevni Transfuze Praha
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-wuerttemberg, Tyskland, 68169
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-wuerttemberg, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Mecklenburg-vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-vorpommern, Tyskland, 18057
        • Universitatsmedizin Rostock
    • Nordrhein-westfalen
      • Aachen, Nordrhein-westfalen, Tyskland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Tyskland, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
    • Thuringen
      • Jena, Thuringen, Tyskland, 07747
        • Universitätsklinikum Jena

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Har kronisk fase-kronisk myelogen leukemi/kronisk myeloid leukemi (CP-CML) og har mottatt minst to tidligere behandlinger med tyrosinkinasehemmere (TKI) og har vist resistens mot behandling ELLER har dokumentert historie med tilstedeværelse av T315I-mutasjon etter å ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere TKI.

    o] Diagnosen kronisk myeloid leukemi (KML) vil bli stilt ved bruk av standard hematopatologiske og cytogenetiske kriterier; CP-CML vil bli definert av alt av følgende: i <15 % blaster i benmarg ii <30 % blaster pluss promyelocytter i benmarg iii <20 % basofiler i perifert blod. iv >= 100*10^9/liter (L) blodplater (>=100 000/mm^3). v Ingen bevis for ekstramedullær sykdom bortsett fra hepatosplenomegali. vi Ingen tidligere diagnose av AP-KML og BP-CML o] Cytogenetisk vurdering ved screening må demonstrere BCR-ABL1-fusjonen ved tilstedeværelse av t(9;22) Philadelphia-kromosomet.

    i Varianttranslokasjoner er kun tillatt forutsatt at de oppfyller inklusjonskriterium 1d.

    o] Resistens mot tidligere TKI-behandling er definert som følger (deltakere må oppfylle minst 1 kriterium): i Tre måneder etter oppstart av tidligere TKI-behandling: Ingen cytogenetisk respons (>95 % Ph+) eller manglende oppnåelse av CHR eller ny mutasjon ii Seks måneder etter oppstart av tidligere TKI-behandling: BCR-ABL1IS >10 % og/eller Ph+ >65 % eller ny mutasjon iii Tolv måneder etter oppstart av tidligere TKI-behandling: BCR ABL1IS >10 % og/eller Ph+ >35 % eller ny mutasjon iv Når som helst etter initiering av tidligere TKI-terapi, utvikling av en ny BCR-ABL1 kinasedomenemutasjon(er) v Når som helst etter initiering av tidligere TKI-terapi, utvikling av ny klonal evolusjon vi Når som helst etter initiering av tidligere TKI-behandling, tap av CHR eller CCyR, eller bekreftet tap av MMR i 2 påfølgende tester, hvorav den ene har et BCR-ABL1IS transkripsjonsnivå på >=1 % eller ny mutasjon o] >1 % av BCR-ABL1IS som vist ved sanntids polymerasekjedereaksjon

  2. Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.

  3. Ha tilstrekkelig nyrefunksjon som definert av følgende kriterium:

    o] Serumkreatinin <=1,5*ULN for institusjon o] Estimert kreatininclearance >=30 milliliter per minutt (mL/min) (Cockcroft-Gault-formel)

  4. Ha tilstrekkelig leverfunksjon som definert av følgende kriterier:

    o] Total serumbilirubin <=1,5*ULN, med mindre det skyldes Gilberts syndrom o] Alanintransaminase (ALT) <=2,5*ULN, eller <=5*ULN hvis det er leukemisk infiltrasjon i leveren o] Aspartattransaminase (AST) <=2,5*ULN, eller <=5*ULN hvis det er leukemiinfiltrasjon i leveren

  5. Har normal bukspyttkjertelstatus som definert av følgende kriterium:

    o] Serumlipase og amylase <=1,5*ULN

  6. Få normalt QT-intervall korrigert (Frederica) (QTcF)-intervall ved screening-elektrokardiogram (EKG)-evaluering, definert som QTcF på <=450 millisekunder (ms) hos menn eller <=470 ms hos kvinner.
  7. Få en negativ graviditetstest dokumentert før påmelding (for kvinner i fertil alder).
  8. Godta å bruke en svært effektiv prevensjonsform med seksuelle partnere fra randomisering til minst 4 måneder etter avsluttet behandling (for kvinnelige og mannlige deltakere som er fertile).
  9. Gi skriftlig informert samtykke.
  10. Være villig og i stand til å overholde planlagte besøk og studieprosedyrer.
  11. Har kommet seg etter toksisitet relatert til tidligere kreftbehandling til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0 grad <=1.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har brukt noen godkjente TKI-er eller undersøkelsesmidler innen 2 uker eller 6 halveringstider av midlet, avhengig av hva som er lengst, før du mottok studiemedikamentet.
  2. Fikk interferon, cytarabin eller immunterapi innen 14 dager, eller annen cytotoksisk kjemoterapi, strålebehandling eller undersøkelsesterapi innen 28 dager før første dose ponatinib, eller har ikke blitt frisk (>grad 1 av NCI CTCAE, versjon 4.0) fra AE (unntatt alopecia), på grunn av midler som tidligere er administrert.
  3. Har gjennomgått autolog eller allogen stamcelletransplantasjon <60 dager før første dose ponatinib; har noen tegn på pågående graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller GVHD som krever immunsuppressiv terapi.
  4. Blir vurdert for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 6-12 måneder etter registrering (merk: ponatinib skal ikke brukes som en bro til HSCT i denne studien).
  5. Tar medisiner med kjent risiko for Torsades de Pointes.
  6. Har tidligere blitt behandlet med ponatinib.
  7. Har aktiv CNS-sykdom som bevist av cytologi eller patologi; i fravær av klinisk CNS-sykdom er lumbalpunksjon ikke nødvendig. Selve historien om CNS-involvering er ikke ekskluderende hvis CNS har blitt renset med en dokumentert negativ lumbalpunksjon.

  8. Har klinisk signifikant, ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til:

    o] Enhver historie med hjerteinfarkt (MI), ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep (TIA) o] Enhver historie med perifert vaskulært infarkt, inkludert visceralt infarkt o] Enhver revaskulariseringsprosedyre, inkludert plassering av en stent o] Kongestiv hjertesvikt (CHF) (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV) innen 6 måneder før påmelding, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) mindre enn nedre normalgrense, i henhold til lokale institusjonelle standarder, innen 6 måneder før til påmelding o] Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt av den behandlende legen) atriearytmi eller enhver historie med ventrikulær arytmi o] Venøs tromboemboli, inkludert dyp venøs trombose eller lungeemboli, innen 6 måneder før påmelding

  9. Har ukontrollert hypertensjon (det vil si >150 og >90 for henholdsvis systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP). Deltakere med hypertensjon bør være under behandling ved studiestart for å sikre blodtrykkskontroll. De som trenger 3 eller flere antihypertensive medisiner bør diskuteres med medisinsk monitor.
  10. Har dårlig kontrollert diabetes definert som HbA1c-verdier på >7,5 %. Deltakere med allerede eksisterende, godt kontrollert diabetes er ikke ekskludert.
  11. Har en betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til KML.
  12. Har en historie med alkoholmisbruk.
  13. Har en historie med enten akutt pankreatitt innen 1 år etter studieregistrering eller kronisk pankreatitt.
  14. Har malabsorpsjonssyndrom eller annen gastrointestinal sykdom som kan påvirke oral absorpsjon av studiemedisin.
  15. Har en historie med en annen malignitet, annet enn livmorhalskreft in situ eller basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden; Unntaket er dersom deltakerne har vært sykdomsfrie i minst 5 år, og av etterforskeren anses å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten.
  16. Er gravid eller ammer.
  17. Har gjennomgått større operasjoner (med unntak av mindre kirurgiske inngrep, som kateterplassering eller BM-biopsi) innen 14 dager før første dose ponatinib.
  18. Har en aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika.
  19. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus; testing er ikke nødvendig i fravær av tidligere dokumentasjon eller kjent historikk.
  20. Har noen tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere deltakersikkerheten eller forstyrre evalueringen av stoffet.
  21. Har overfølsomhet overfor det aktive stoffet ponatinib eller noen av dets inaktive ingredienser.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A: Ponatinib 45 mg
Ponatinib 45 mg oralt én gang daglig i hver 28-dagers syklus inntil oppnåelse av ≤1 % BCR-ABL1IS opp til data cut-off: 31. mai 2020. Når ≤1 % BCR-ABL1IS var oppnådd, fikk deltakerne redusert dose ponatinib 15 mg oralt én gang daglig.
Legemiddel: Ponatinib
Tablett tas oralt én gang daglig.
Andre navn:
  • Iclusig
  • AP24534
Eksperimentell: Kohort B: Ponatinib 30 mg
Ponatinib 30 mg oralt én gang daglig i hver 28-dagers syklus til oppnåelse av ≤1 % BCR-ABL1IS. En gang ≤1 % BCR-ABL1IS opp til dataavbrudd: 31. mai 2020. Når ≤1 % BCR-ABL1IS var oppnådd, fikk deltakerne redusert dose ponatinib 15 mg oralt én gang daglig.
Legemiddel: Ponatinib
Tablett tas oralt én gang daglig.
Andre navn:
  • Iclusig
  • AP24534
Eksperimentell: Kohort C: Ponatinib 15 mg
Deltakerne fikk ponatinib 15 mg oralt én gang daglig opp til dataavbrudd: 31. mai 2020 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Ponatinib
Tablett tas oralt én gang daglig.
Andre navn:
  • Iclusig
  • AP24534

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med molekylær respons (MR2: <=1 % Breakpoint Cluster Region-Abelson Transcript Level) målt ved den internasjonale skalaen (BCR-ABL1IS) ved 12. måned
Tidsramme: 12 måneder etter første dose studiebehandling
MR2 er definert som et forhold mellom omvendt transkribert transkripsjon av BCR-ABL til ABL <=1 % Breakpoint Cluster Region-Abelson Transcript Level målt ved den internasjonale skalaen (BCR-ABL1IS), tilsvarende en 2-log reduksjon i transkripsjonen.
12 måneder etter første dose studiebehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med stor molekylær respons (MMR/MR3)
Tidsramme: 12 måneder etter første dose studiebehandling
MMR/MR3 er definert som et forhold mellom omvendt transkribert transkripsjon av BCR-ABL og ABL ≤0,1 % på internasjonal skala (tilsvarer en 3-log reduksjon i transkripsjon).
12 måneder etter første dose studiebehandling
Prosentandel av deltakere med stor cytogenetisk respons (MCyR)
Tidsramme: 12 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
MCyR er definert som prosentandelen av deltakerne med fullstendig cytogenetisk respons (CCyR) eller partiell cytogenetisk respons (PCyR). Cytogenetisk respons er prosentandelen av Philadelphia-kromosompositive (Ph+) metafaser i benmarg (BM). Respons er videre definert som MCyR: CCyR eller PCyR, hvor CCyR: 0% Ph + metafaser; PCyR: >0 til 35 % Ph + metafaser.
12 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
Varighet av hovedmolekylær respons (MMR/MR3)
Tidsramme: Baseline opptil ca. 8 år
Varighet av MMR/MR3 er definert som intervallet mellom den første vurderingen hvor kriteriene for <=0,1 % MMR er oppfylt til den tidligste datoen da tap av <=0,1 % MMR oppstår, eller kriteriene for progresjon er oppfylt. Progresjon til akselerert fase (AP) er definert som: >= 15 % og <30 % blaster i perifert blod eller benmarg eller >= 20 % basofiler i perifert blod eller benmarg eller >=30 % blaster + promyelocytter i perifert blod eller benmarg (men <30 % blaster) eller <100*109 blodplater per liter (/L) i perifert blod som ikke er relatert til terapi eller cytogenetisk, genetisk bevis på klonal evolusjon, og ingen ekstramedullær sykdom. Progresjon til blastfase (BP) er definert som: >=30 % blaster i perifert blod eller benmarg eller ekstramedullær sykdom annet enn hepatosplenomegali.
Baseline opptil ca. 8 år
Prosentandel av deltakere med justerte insidensrater for behandling Emergent Arterial Occlusive Events (AOEs), venøse trombotiske hendelser (VTEs), Adverse Events (AEs) og Alvorlige AE (SAEs)
Tidsramme: Fra første dose opp til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet frem til dataavbruddsdato: 31. mai 2020 (opptil ca. 5 år)
Prosentandelen av deltakerne med justerte forekomster som utviklet AOE og VTE ble kategorisert i henhold til arterielle okklusive hendelser og venøse trombotiske hendelser. AE er enhver uheldig medisinsk hendelse i et medisinsk undersøkelseslegemiddel som gis av deltakeren. Uheldig medisinsk hendelse trenger ikke nødvendigvis ha årsakssammenheng med behandling. SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som resulterer i død; er livstruende; krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av nåværende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er medfødt anomali/fødselsdefekt/er medisinsk viktig hendelse som kanskje ikke umiddelbart er livstruende/resulterer i død eller sykehusinnleggelse, men kan sette deltaker i fare/kan kreve intervensjon for å forhindre et av andre utfall oppført i definisjonen ovenfor, eller involverer mistanke om overføring via et legemiddel av et smittestoff.
Fra første dose opp til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet frem til dataavbruddsdato: 31. mai 2020 (opptil ca. 5 år)
Prosentandel av deltakere med fullstendig cytogenetisk respons (CCyR)
Tidsramme: Måned 12
Cytogenetisk respons er definert som prosentandelen av Ph+ metafaser i benmargen (perifert blod kan ikke brukes), med en gjennomgang av minimum 20 metafaser. CCyR er definert som 0 % Ph+ metafaser.
Måned 12
Prosentandel av deltakere med molekylær respons 4 (MR4) og molekylær respons (MR4.5)
Tidsramme: Opptil ca 8 år
MR4 er definert som <=0,01 % BCR-ABL1IS. MR 4,5 er definert som <=0,0032 % BCR-ALB1IS.
Opptil ca 8 år
Prosentandel av deltakere med molekylær respons 1 (MR1)
Tidsramme: 3 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
MR1 er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår et forhold på <=10 % Breakpoint Cluster Region-abelson (BCR-ABL1) transkripsjoner på internasjonal skala. MR1 er molekylær respons med 1-log reduksjon i transkripsjon.
3 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
Prosentandel av deltakere med fullstendig hematologisk respons (CHR)
Tidsramme: 3 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
CHR er definert som å oppnå alle følgende målinger: hvite blodceller (WBC) <= institusjonell øvre normalgrense (ULN), blodplater <450 000 per kubikkmillimeter (/mm^3), ingen blaster eller promyelocytter i perifert blod, < 5 % myelocytter pluss metamyelocytter i perifert blod, basofiler i perifert blod <5 %, og ingen ekstramedullær involvering (inkludert ingen hepatomegali eller splenomegali).
3 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
Prosentandel av deltakere med akutte bivirkninger som fører til behandlingsavbrudd, dosereduksjon og doseavbrudd
Tidsramme: Inntil dataavbrudd: 31. mai 2020 (omtrent 5 år)
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En TEAE er definert som en bivirkning med en debut som oppstår etter å ha mottatt studiemedikament.
Inntil dataavbrudd: 31. mai 2020 (omtrent 5 år)
Kaplan-Meier-estimat av responsvarighet (DOR) på <=1 % BCR-ABL1 IS (MR2) ved månedene 12 og 24
Tidsramme: 12 og 24 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
DOR (≤1% BCR-ABL1IS) er definert som intervallet mellom første vurdering hvor kriteriene for ≤1% BCR-ABL1IS er oppfylt til den tidligste datoen da tap av ≤1% BCR-ABL1IS oppstår, eller kriterier for progresjonsakselerert fase ( AP) eller blastfase (BP) av kronisk myeloid leukemi (KML) er oppfylt. Tap på ≤1 % BCR-ABL1IS er en økning til >1 % av BCR-ABL1IS. Progresjon til AP: ≥15 % og <30 % blaster i perifert blod eller benmarg eller ≥20 % basofiler i perifert blod eller benmarg eller ≥30 % blaster + promyelocytter i perifert blod eller benmarg (men <30 % blaster) eller <100*109 blodplater per liter i perifert blod som ikke er relatert til terapi eller cytogenetisk, genetisk bevis på klonal evolusjon, og ingen ekstramedullær sykdom. Progresjon til BP: ≥30 % blaster i perifert blod eller benmarg eller ekstramedullær sykdom annet enn hepatosplenomegali. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for analyse av prosentandelen av deltakerne som oppnådde DOR på 12 og 24 måneder.
12 og 24 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
Kaplan-Meier-estimat av varighet av respons (DOR) av hovedmolekylær respons (MMR/MR3)
Tidsramme: 12 og 24 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
Varighet av MMR/MR3 er definert som intervallet mellom første vurdering hvor kriteriene for MMR er oppfylt til den tidligste datoen da tap av MMR oppstår, eller kriterier for progresjon (progresjon til AP eller BP av KML) er oppfylt. Deltakere som er igjen i MMR vil bli sensurert på siste dato da kriteriene for MMR er oppfylt. Tap av MMR er en økning til >0,1 % av BCR-ABL1IS. Progresjon til AP: >= 15 % og <30 % blaster i perifert blod eller benmarg eller >=20 % basofiler i perifert blod eller benmarg eller >=30 % blaster+promyelocytter i perifert blod eller benmarg (men <30 % blaster) eller <100*109 blodplater/L i perifert blod som ikke er relatert til terapi eller cytogenetisk, genetisk bevis på klonal evolusjon, og ingen ekstramedullær sykdom. Progresjon til BP: >=30 % blaster i perifert blod eller benmarg eller ekstramedullær sykdom annet enn hepatosplenomegali. Kaplan-Meier-metoden ble brukt for analyse av prosentandelen av deltakerne som oppnådde DOR på 12 og 24 måneder.
12 og 24 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen
Varighet av respons i respondenter
Tidsramme: Grunnlinje frem til dataavbrudd: 31. mai 2020 (omtrent 5 år)
Varighet av respons i "responders" er definert som alle deltakere som oppnådde ≤1 % BCR-ABL1IS når som helst i løpet av studien. Responders er definert som de deltakerne som oppfyller alle følgende: blir randomisert og behandlet, responderer 12 måneder etter initiering av studiebehandling og gjennomgår baseline polymerasekjedereaksjon (PCR) vurdering.
Grunnlinje frem til dataavbrudd: 31. mai 2020 (omtrent 5 år)
Tid til å svare
Tidsramme: Grunnlinje frem til dataavbrudd: 31. mai 2020 (omtrent 5 år)
Tid til respons ble definert som tidsintervallet fra datoen for den første dosen av studiemedikamentet til den første observasjonen av CR eller PR for deltakere med bekreftet CR/PR. CR for mållesjon: forsvinning av alle ekstranodale lesjoner og alle patologiske lymfeknuter må ha redusert til <10 mm i kort akse. CR for ikke-mållesjon: Forsvinning av alle ekstranodale ikke-mållesjoner, alle lymfeknuter må være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse) og norrmalisering av tumormarkørnivå. PR: minst 30 % reduksjon i SLD for mållesjoner, med baseline-sumdiametrene som referanse.
Grunnlinje frem til dataavbrudd: 31. mai 2020 (omtrent 5 år)
Prosentandel av deltakere med progresjon til akselerert fase (AP)-kronisk myeloid leukemi (KML) eller blastfase (BP)-KML
Tidsramme: Fra første dose dato for studiebehandling til dataavbrudd: 31. mai 2020 (omtrent 5 år)
Progresjon til AP er definert som: >=15 % og <30 % blaster i perifert blod eller benmarg eller >=20 % basofiler i perifert blod eller benmarg eller >=30 % blaster + promyelocytter i perifert blod eller benmarg (men <30 % blaster) eller <100*109 blodplater/L i perifert blod som ikke er relatert til terapi eller cytogenetisk, genetisk bevis på klonal evolusjon, og ingen ekstramedullær sykdom. Progresjon til BP er definert som: >=30 % blaster i perifert blod eller benmarg eller ekstramedullær sykdom annet enn hepatosplenomegali.
Fra første dose dato for studiebehandling til dataavbrudd: 31. mai 2020 (omtrent 5 år)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil dataavbrudd: 31. mai 2020 (opptil ca. 5 år)
PFS er definert som intervallet mellom den første dosedatoen for studiebehandlingen og den første datoen da kriteriene for progresjon er oppfylt (progresjon til AP eller BP av KML), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, sensurert ved siste responsvurdering . Progresjon til AP er definert som: >=15 % og <30 % blaster i perifert blod eller benmarg eller >=20 % basofiler i perifert blod eller benmarg eller >=30 % blaster + promyelocytter i perifert blod eller benmarg (men <30 % blaster) eller <100*109 blodplater/L i perifert blod som ikke er relatert til terapi eller cytogenetisk, genetisk bevis på klonal evolusjon, og ingen ekstramedullær sykdom. Progresjon til BP er definert som: >=30 % blaster i perifert blod eller benmarg eller ekstramedullær sykdom annet enn hepatosplenomegali.
Opptil dataavbrudd: 31. mai 2020 (opptil ca. 5 år)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil dataavbrudd: 31. mai 2020 (opptil ca. 5 år)
OS er definert som intervallet mellom den første behandlingen av studien og død på grunn av en hvilken som helst årsak, sensurert på siste kontaktdato da deltakeren var i live.
Opptil dataavbrudd: 31. mai 2020 (opptil ca. 5 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Takeda

Etterforskere

  • Studieleder: Study Director Clinical Science, Takeda

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

14. april 2020

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2015

Først lagt ut (Antatt)

10. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

6. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AP24534-14-203
  • 2014-001617-12 (EudraCT-nummer)
  • 15/LO/1192 (Registeridentifikator: NRES)
  • U1111-1238-0007 (Annet stipend/finansieringsnummer: WHO)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Takeda gir tilgang til de avidentifiserte individuelle deltakerdataene (IPD) for kvalifiserte studier for å hjelpe kvalifiserte forskere med å adressere legitime vitenskapelige mål (Takedas forpliktelse til å dele data er tilgjengelig på https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Disse IPD-ene vil bli levert i et sikkert forskningsmiljø etter godkjenning av en forespørsel om datadeling, og under vilkårene i en datadelingsavtale.

Tilgangskriterier for IPD-deling

IPD fra kvalifiserte studier vil bli delt med kvalifiserte forskere i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://vivli.org/ourmember/takeda/. For godkjente forespørsler vil forskerne få tilgang til anonymiserte data (for å respektere pasientens personvern i tråd med gjeldende lover og forskrifter) og med informasjon som er nødvendig for å imøtekomme forskningsmålene i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myeloid leukemi, kronisk, kronisk fase

Kliniske studier på Ponatinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere