此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

普纳替尼在患有耐药性慢性期慢性粒细胞白血病 (CP-CML) 的参与者中用于表征一系列剂量的疗效和安全性 (OPTIC)

2026年3月13日 更新者：Takeda

Ponatinib 在耐药慢性期慢性粒细胞白血病患者中的随机、开放标签、2 期试验，以表征一系列剂量的疗效和安全性

本研究的目的是表征普纳替尼以 3 种起始剂量（每天 45 毫克、30 毫克和 15 毫克）给药对既往酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗耐药或患有 CP-CML 的参与者的疗效T315I 突变，在 12 个月时使用国际量表 (BCR-ABL1IS) 通过 <=1 % 断点簇区域-Abelson 转录物水平测量。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在这项研究中被测试的药物是 ponatinib。 本研究将表征普纳替尼在 3 个起始剂量范围内的安全性和有效性。

该研究将在 3 个队列中招募 276 名参与者，每个队列将有 92 名参与者。 所有参与者将被随机分配接受每日一次口服普纳替尼 3 种起始剂量中的一种：

  • 队列 A：45 毫克普纳替尼片剂
  • 队列 B：30 mg ponatinib 片剂
  • 队列 C：15 mg ponatinib 片剂

该研究设计为由 2 个阶段组成：24 个周期的主要治疗阶段和可选的治疗持续阶段。 参与者将在主要治疗期间接受随机剂量的研究药物治疗，直到出现以下至少一项：3 个月内没有 CHR，12 个月内没有 MCyR，没有 <=1% BCR-ABL1IS在 12 个月时，BCR-ABL1IS 的损失 <=1% 不耐受的发展，或完成所有 24 个治疗周期（以先发生者为准）。 在完成大约 5 年或提前退出后，参与者可以进入可选的治疗持续期。

这项多中心试验将在美国、英国、韩国、西班牙、法国、台湾、澳大利亚、加拿大、意大利、智利、日本、德国、阿根廷、波兰、捷克共和国、丹麦、香港、葡萄牙、俄罗斯、新加坡、瑞士和瑞典。 参与本研究的总时间约为 96 个月。 参与者将在最后一次研究治疗剂量后约 30 天最后一次到诊所就诊。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

283

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
    • \Aarhus
      • Aarhus C、\Aarhus、丹麦、DK-8000
        • Aarhus University Hospital
  • 俄罗斯
      • Chelyabinsk、俄罗斯、454076
        • Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
      • Kemerovo、俄罗斯、650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Moscow、俄罗斯、111123
        • GBUZ Moscow Clinical Scientific Center DZM
      • Moscow、俄罗斯、125167
        • Russian Academy of Medical Science
      • Saint Petersburg、俄罗斯、197341
        • Almazov Federal North-West Medical Research Centre of Department of Health of Russian Federation
      • Saint Petersburg、俄罗斯、191024
        • Fgu Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology
      • Samara、俄罗斯、443099
        • Samara State Medical University
      • Saratov、俄罗斯、355018
        • Saratov State Medical University
    • Rostov Oblast
      • Rostov-on-Don、Rostov Oblast、俄罗斯、344022
        • Rostov State Medical University
  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital - Toronto
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
    • Saskatchewan
      • Regina、Saskatchewan、加拿大、S4T 7T1
        • Saskatchewan Cancer Agency
  • 台湾
      • Taipei、台湾、100
        • National Taiwan University Hospital
  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg、德国、20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim、Baden-Wurttemberg、德国、68169
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Ulm、Baden-Wurttemberg、德国、89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock、Mecklenburg-Vorpommern、德国、18057
        • Universitätsmedizin Rostock
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen、North Rhine-Westphalia、德国、52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Essen、North Rhine-Westphalia、德国、45147
        • Universitaetsklinikum Essen
    • Thuringia
      • Jena、Thuringia、德国、07747
        • Universitatsklinikum Jena
  • 意大利
      • Catania、意大利、95124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Genova、意大利、16132
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Pescara、意大利、65124
        • Azienda Sanitaria Locale di Pescara Ospedale Civile Dello Spirito Santo
      • Roma、意大利、00161
        • Sapienza Università di Roma
      • Verona、意大利、37134
        • AOUI - Ospedale Policlinico "Giambattista Rossi" di Borgo Roma
    • Monza E Brianza
      • Monza、Monza E Brianza、意大利、20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • Pesaro E Urbino
      • Pesaro、Pesaro E Urbino、意大利、61100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
  • 捷克语
      • Olomouc、捷克语、772 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
    • Prague
      • Prague、Prague、捷克语、12820
        • Ustav Hematologie a Krevni Transfuze Praha
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、169856
        • Singapore General Hospital
  • 智利
    • Región de Valparaíso
      • Viña del Mar、Región de Valparaíso、智利、2540364
        • Centro de Investigaciones Clinicas Viña del Mar
    • Santiago Metropolitan
      • Providencia、Santiago Metropolitan、智利、7500922
        • Hospital del Salvador
  • 法国
    • Aquitaine
      • Bordeaux、Aquitaine、法国、33076
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Institut Bergonie
    • Hauts-de-France
      • Lille、Hauts-de-France、法国、59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
    • Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy、Lorraine、法国、54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy Hopital de Brabois
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse、Midi-pyrenees、法国、31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
    • Pays de la Loire Region
      • Angers、Pays de la Loire Region、法国、49933
        • Center Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Nantes、Pays de la Loire Region、法国、44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes Hôtel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers、Poitou-charentes、法国、86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
      • Nice、Provence-Alpes-Côte d'Azur Region、法国、06202
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice Hôpital l'Archet
  • 波兰
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow、Lesser Poland Voivodeship、波兰、30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
    • Lower Silesian Voivodeship
      • Wroclaw、Lower Silesian Voivodeship、波兰、50-367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw、Masovian Voivodeship、波兰、02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk、Pomeranian Voivodeship、波兰、80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
    • Łódź Voivodeship
      • Lodz、Łódź Voivodeship、波兰、93-510
        • Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Saint Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • 瑞典
      • Uppsala、瑞典、751 85
        • Akademiska Sjukhuset
  • 瑞士
      • Zurich、瑞士、8091
        • University Hospital Zurich
  • 美国
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • Michigan Medicine
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota Medical School
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - New York
      • New York、New York、美国、10065
        • NewYork-Presbyterian Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute Main Campus
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
  • 英国
    • England
      • Liverpool、England、英国、L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital NHS Trust
      • London、England、英国、SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London、England、英国、W12 0NN
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Nottingham、England、英国、NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital NHS Trust
      • Oxford、England、英国、OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Scotland
      • Glasgow、Scotland、英国、G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
  • 葡萄牙
      • Lisbon、葡萄牙、1090-023
        • Instituto Portugues De Oncologia De Lisboa Francisco Gentil
      • Porto、葡萄牙、4200-319
        • Centro Hospitalar Sao Joao
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid、西班牙、28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Valencia、西班牙、46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Andalusia
      • Málaga、Andalusia、西班牙、29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria、LAS Palmas、西班牙、35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Nergrin
  • 阿根廷
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷、C1114AAN
        • FUNDALEU
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷、C1221ADC
        • Hospital General de Agudo Jose Maria Ramos Mejia
      • La Plata、Buenos Aires、阿根廷、B1900AXI
        • Hospital Italiano La Plata
  • 韩国
      • Seoul、韩国、6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • 香港
      • Hong Kong、香港、852
        • Queen Mary Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患有慢性期-慢性粒细胞白血病/慢性粒细胞白血病 (CP-CML) 并且之前至少接受过两次酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗并且表现出对治疗的耐药性，或者在接受任何数量的之前的 TKI。

    o] 慢性粒细胞白血病 (CML) 的诊断将使用标准的血液病理学和细胞遗传学标准进行； CP-CML 将由以下所有定义： i <15% 的骨髓原始细胞 ii <30% 的原始细胞加上骨髓中的早幼粒细胞 iii <20% 的外周血嗜碱性粒细胞。 iv >= 100*10^9/升 (L) 血小板 (>=100,000/mm^3)。 v 除肝脾肿大外，没有髓外疾病的证据 vi 没有 AP-CML 和 BP-CML 的先前诊断 o] 筛选时的细胞遗传学评估必须通过 t(9;22) 费城染色体的存在证明 BCR-ABL1 融合。

    i 只有满足纳入标准 1d 的变异易位才被允许。

    o] 对既往 TKI 治疗的耐药性定义如下（参与者必须至少满足 1 条标准）：i 既往 TKI 治疗开始后三个月：无细胞遗传学反应（>95% Ph+）或未能实现 CHR 或新突变 ii先前 TKI 治疗开始后 6 个月：BCR-ABL1IS >10% 和/或 Ph+ >65% 或新突变 iii 先前 TKI 治疗开始后 12 个月：BCR-ABL1IS >10% 和/或 Ph+ >35% 或新突变 iv 在先前 TKI 治疗开始后的任何时间，出现新的 BCR-ABL1 激酶结构域突变 v 在先前 TKI 治疗开始后的任何时间，出现新的克隆进化 vi 在任何时间在开始先前的 TKI 治疗后，CHR 或 CCyR 丢失，或在连续 2 次测试中确认 MMR 丢失，其中一项测试的 BCR-ABL1IS 转录水平 >=1% 或新突变 o] >1%实时聚合酶链反应显示的 BCR-ABL1IS

  2. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。

  3. 具有以下标准所定义的足够的肾功能：

    o] 血清肌酐 <=1.5*ULN for institution o] 估计肌酐清除率 >=30 毫升每分钟 (mL/min)（Cockcroft-Gault 公式）

  4. 具有以下标准所定义的足够的肝功能：

    o] 总血清胆红素 <=1.5*ULN，除非由于吉尔伯特综合征 o] 丙氨酸转氨酶 (ALT) <=2.5*ULN，或 <=5*ULN 如果存在肝脏白血病浸润 o] 天冬氨酸转氨酶 (AST) <=2.5*ULN，或 <=5*ULN（如果存在肝脏白血病浸润）

  5. 具有由以下标准定义的正常胰腺状态：

    o] 血清脂肪酶和淀粉酶 <=1.5*ULN

  6. 在筛查心电图 (ECG) 评估中具有正常的 QT 间期校正 (Frederica) (QTcF) 间期，定义为男性 QTcF <=450 毫秒 (ms) 或女性 <=470 ms。
  7. 在入学前记录阴性妊娠试验（对于有生育能力的女性）。
  8. 同意从随机分组到治疗结束后至少 4 个月（对于有生育能力的女性和男性参与者）对性伴侣使用高效避孕方法。
  9. 提供书面知情同意书。
  10. 愿意并能够遵守预定的访问和研究程序。
  11. 已从与先前抗癌治疗相关的毒性中恢复到美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v 4.0 等级 <=1。

排除标准：

  1. 在接受研究药物之前，在 2 周或药物的 6 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何批准的 TKI 或研究药物。
  2. 在接受第一剂 ponatinib 之前的 14 天内接受过干扰素、阿糖胞苷或免疫治疗，或在接受首剂 ponatinib 之前的 28 天内接受过任何其他细胞毒性化疗、放疗或研究性治疗，或未从AEs（脱发除外），由于先前施用的药剂。
  3. 在接受首剂普纳替尼之前 60 天内接受过自体或同种异体干细胞移植；有任何正在进行的移植物抗宿主病 (GVHD) 或需要免疫抑制治疗的 GVHD 的证据。
  4. 正在考虑在入组后 6-12 个月内进行造血干细胞移植 (HSCT)（注意：在本试验中，普纳替尼不用作 HSCT 的桥梁）。
  5. 正在服用具有已知尖端扭转型室性心动过速风险的药物。
  6. 之前曾接受过普纳替尼治疗。
  7. 有细胞学或病理学证实的活动性中枢神经系统疾病；在没有临床 CNS 疾病的情况下，不需要腰椎穿刺。 如果 CNS 已通过记录的阴性腰椎穿刺清除，则 CNS 受累史本身并不是排他性的。

  8. 患有具有临床意义的、不受控制的或活跃的心血管疾病，具体包括但不限于：

    o] 任何心肌梗塞 (MI)、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作 (TIA) 病史 o] 任何外周血管梗塞病史，包括内脏梗塞 o] 任何血运重建手术，包括放置支架 o]入组前 6 个月内出现充血性心力衰竭 (CHF)（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级），或入组前 6 个月内左心室射血分数 (LVEF) 低于当地机构标准的正常下限入组 o] 有临床意义（由主治医师确定）房性心律失常史或任何室性心律失常史 o] 入组前 6 个月内有静脉血栓栓塞症，包括深静脉血栓形成或肺栓塞

  9. 高血压不受控制（即收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP) 分别 >150 和 >90）。 患有高血压的参与者应在研究开始时接受治疗，以确保血压得到控制。 那些需要 3 种或更多抗高血压药物的人应该与医疗监督员讨论。
  10. 糖尿病控制不佳定义为 HbA1c 值 >7.5%。 不排除患有先前存在的、控制良好的糖尿病的参与者。
  11. 患有与 CML 无关的严重出血性疾病。
  12. 有酗酒史。
  13. 在研究登记后 1 年内有急性胰腺炎病史或慢性胰腺炎病史。
  14. 患有吸收不良综合征或其他可能影响研究药物口服吸收的胃肠道疾病。
  15. 有另一种恶性肿瘤的病史，而不是原位宫颈癌或皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；例外情况是参与者至少 5 年无病，并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低。
  16. 怀孕或哺乳期。
  17. 在普纳替尼首次给药前 14 天内接受过大手术（小手术除外，例如导管放置或 BM 活检）。
  18. 有需要静脉注射抗生素的活动性感染。
  19. 有已知的人类免疫缺陷病毒感染史；在没有先前文件或已知历史的情况下不需要进行测试。
  20. 患有研究者认为会危及参与者安全或干扰药物评估的任何状况或疾病。
  21. 对普纳替尼活性物质或其任何非活性成分过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗期：队列A：普纳替尼45毫克（mg）
参与者在每个28天的周期中每日一次口服45毫克波纳替尼，直至达到BCR-ABL1IS≤1%。 一旦BCR-ABL1IS≤1%被达成，参与者将接受减少剂量的波纳替尼15毫克每日一次口服。
药品：普纳替尼
片剂，每日口服一次。
其他名称：
  • 包括
  • AP24534
实验性的：治疗期：队列B：普纳替尼 30 毫克
参与者在每个28天的周期中每天口服30毫克ponatinib，直至达到≤1%的BCR-ABL1IS。 一旦达到≤1%的BCR-ABL1IS，参与者将接受减少剂量的ponatinib，每天口服15毫克。
药品：普纳替尼
片剂，每日口服一次。
其他名称：
  • 包括
  • AP24534
实验性的：治疗期：队列C：普纳替尼 15 mg
参与者在每个28天的周期内每日口服一次15毫克普纳替尼。
药品：普纳替尼
片剂，每日口服一次。
其他名称：
  • 包括
  • AP24534
实验性的：收尾期：队列A：泊那替尼 45 mg
参与者每28天周期口服45 mg帕纳替尼，每日一次，直至达到BCR-ABL1IS ≤1%。 一旦达到BCR-ABL1IS ≤1%，参与者将接受减量剂量，口服15 mg帕纳替尼，每日一次。
药品：普纳替尼
片剂，每日口服一次。
其他名称：
  • 包括
  • AP24534
实验性的：关闭期：队列B：波纳替尼 30 毫克
受试者在每个28天的周期中口服普纳替尼30毫克，每日一次，直至达到≤1%的BCR-ABL1IS。 一旦达到≤1%的BCR-ABL1IS，受试者将接受减量的普纳替尼15毫克口服，每日一次。
药品：普纳替尼
片剂，每日口服一次。
其他名称：
  • 包括
  • AP24534
实验性的：结束期：队列 C：普纳替尼 15 mg
参与者在每个28天周期内每日口服一次15毫克普纳替尼。
药品：普纳替尼
片剂，每日口服一次。
其他名称：
  • 包括
  • AP24534

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在第12个月时，根据国际标准（BCR-ABL1IS）测量，达到分子学反应（MR2：<=1%断裂点簇区域-阿贝尔森转录水平）的参与者百分比
大体时间：研究治疗首剂给药后12个月
MR2定义为BCR-ABL与ABL的反转录转录本比值≤1%（按国际标准（BCR-ABL1IS）测量的断点簇区-艾贝尔森转录水平），相当于转录本减少2个对数级。
研究治疗首剂给药后12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Kaplan-Meier 估计在第 12 个月和第 24 个月时 <=1% BCR-ABL1 IS (MR2) 的反应持续时间 (DOR)
大体时间：研究治疗药物首次给药后 12 和 24 个月
DOR (≤1% BCR-ABL1IS) 定义为满足≤1% BCR-ABL1IS 标准的首次评估与最早日期之间的间隔，即发生≤1% BCR-ABL1IS 损失，或进展加速期标准（满足慢性粒细胞白血病 (CML) 的 AP) 或母细胞期 (BP)。 ≤1% BCR-ABL1IS 的损失是 BCR-ABL1IS 增加到 >1%。 进展为 AP：外周血或骨髓中≥15% 且<30% 原始细胞或外周血或骨髓中≥20% 嗜碱性粒细胞或外周血或骨髓中≥30% 原始细胞 + 早幼粒细胞（但<30% 原始细胞）或与治疗或细胞遗传学无关的外周血<100*109血小板/升，克隆进化的遗传证据，无髓外疾病。 进展为 BP：外周血或骨髓原始细胞≥30%，或肝脾肿大以外的髓外疾病。 Kaplan-Meier 方法用于分析达到 12 个月和 24 个月 DOR 的参与者百分比。
研究治疗药物首次给药后 12 和 24 个月
主要分子反应 (MMR/MR3) 的反应持续时间 (DOR) 的 Kaplan-Meier 估计
大体时间：研究治疗药物首次给药后 12 和 24 个月
MMR/MR3 的持续时间定义为第一次评估（满足 MMR 标准）到最早发生 MMR 丧失或满足进展标准（进展为 CML 的 AP 或 BP）之间的间隔。 留在 MMR 中的参与者将在满足 MMR 标准的最后日期进行审查。 MMR 的损失是 BCR-ABL1IS 增加到 >0.1%。 进展为 AP：外周血或骨髓中 >= 15% 且 <30% 原始细胞或外周血或骨髓中 >=20% 嗜碱性粒细胞或外周血或骨髓中 >=30% 原始细胞+早幼粒细胞（但 <30%母细胞）或外周血<100*109血小板/L，与治疗或细胞遗传学无关，克隆进化的遗传证据，无髓外疾病。 进展为 BP：>=30% 的外周血或骨髓原始细胞或肝脾肿大以外的髓外疾病。 Kaplan-Meier 方法用于分析达到 12 个月和 24 个月 DOR 的参与者百分比。
研究治疗药物首次给药后 12 和 24 个月
达到主要分子学缓解（MMR/MR3）的参与者百分比
大体时间：首次研究治疗剂量后12、24和60个月
MMR/MR3定义为国际标度上BCR-ABL逆转录转录本与ABL的比值≤0.1%（相当于转录本降低3个数量级）。
首次研究治疗剂量后12、24和60个月
达到主要细胞遗传学缓解（MCyR）的参与者百分比
大体时间：首次研究治疗剂量后12个月
MCyR定义为达到完全细胞遗传学反应（CCyR）或部分细胞遗传学反应（PCyR）的参与者百分比。 细胞遗传学反应是指骨髓（BM）中费城染色体阳性（Ph+）中期细胞的比例。 反应进一步定义为MCyR：CCyR或PCyR，其中CCyR：0% Ph+中期细胞；PCyR：>0至35% Ph+中期细胞。
首次研究治疗剂量后12个月
主要分子学反应（MMR/MR3）持续时间
大体时间：基线至约8.9年
MMR/MR3的持续时间定义为从首次评估达到≤0.1% MMR标准之日起，至最早发生≤0.1% MMR丧失或达到进展标准之日止的间隔。 进展至加速期（AP）定义为：外周血或骨髓中≥15%且<30%的原始细胞，或外周血或骨髓中≥20%的嗜碱性粒细胞，或外周血或骨髓中≥30%的原始细胞+早幼粒细胞（但原始细胞<30%），或外周血中与治疗无关的<100×10⁹血小板/升（/L），或克隆演变的细胞遗传学、遗传学证据，且无髓外疾病。 进展至急变期（BP）定义为：外周血或骨髓中≥30%的原始细胞，或肝脾肿大以外的髓外疾病。
基线至约8.9年
具有治疗期间动脉闭塞事件（AOEs）、静脉血栓事件（VTEs）、不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）调整发生率参与者的百分比
大体时间：从首次给药至研究药物末次给药后30天（最长约9.8年）
根据动脉闭塞事件和静脉血栓事件对发生调整后发生率并出现动脉闭塞事件（AOEs）和静脉血栓事件（VTEs）的参与者百分比进行了分类。 AE（不良事件）指参与者使用研究药物期间发生的任何不良医学事件。 不良医学事件不一定与治疗有因果关系。 SAE（严重不良事件）指导致死亡、危及生命、需要住院或延长现有住院时间、导致持续或显著残疾/失能、先天性异常/出生缺陷的任何不良医学事件，或指可能不会立即危及生命/导致死亡或住院，但可能危及参与者/可能需要干预以防止上述定义中列出的其他结果之一的医学上重要事件，或涉及疑似通过药品传播传染性病原体的事件。
从首次给药至研究药物末次给药后30天（最长约9.8年）
完全细胞遗传学缓解（CCyR）的参与者百分比
大体时间：第12个月
细胞遗传学缓解定义为骨髓中Ph+中期分裂象的百分比（不得使用外周血），至少评估20个中期分裂象。 完全细胞遗传学缓解（CCyR）定义为0%的Ph+中期分裂象。
第12个月
达到分子学缓解4级（MR4）和分子学缓解4.5级（MR4.5）的参与者百分比
大体时间：最长约9.5年
MR4 的定义为 ≤0.01% BCR-ABL1IS。 MR4.5 的定义为 ≤0.0032% BCR-ABL1IS。 各时间点的 MR4 和 MR4.5 表示随机化后至各时间点的最佳结果。
最长约9.5年
达到分子学反应1（MR1）的受试者百分比
大体时间：研究治疗首次给药后3个月
MR1 定义为在国际标准化尺度上达到 ≤10% 断裂点簇区域-阿贝尔逊 (BCR-ABL1) 转录本比例的参与者百分比。 MR1 是转录本减少 1 个数量级的分子学反应。
研究治疗首次给药后3个月
实现完全血液学缓解（CHR）的参与者百分比
大体时间：研究治疗首次给药后3个月
CHR的定义为同时满足以下所有测量标准：白细胞（WBC）≤ 机构正常值上限（ULN），血小板 < 450,000/立方毫米（/mm^3），外周血中无原始细胞或早幼粒细胞，外周血中中幼粒细胞加晚幼粒细胞 <5%，外周血中嗜碱性粒细胞 <5%，且无髓外侵犯（包括无肝肿大或脾肿大）。
研究治疗首次给药后3个月
导致治疗中止、剂量减少和剂量中断的治疗期间不良事件参与者百分比
大体时间：最多约9.8年
不良事件是指临床试验受试者在服用药物后出现的任何不良医学事件；该事件不一定与治疗存在因果关系。 治疗中出现的不良事件是指开始接受研究药物治疗后发生的不良事件。
最多约9.8年
MR2应答者的应答持续时间
大体时间：基线至约8.9年
“应答者”的应答持续时间定义为研究期间任何时间达到≤1% BCR-ABL1IS（MR2）的任何参与者。 应答者定义为符合以下所有条件的参与者：被随机分配并接受治疗，在开始研究治疗12个月后产生应答，且进行了基线聚合酶链反应（PCR）评估。
基线至约8.9年
反应时间 (MR2)
大体时间：基线至大约5年
对于确认达到CR/PR的参与者，应答时间定义为从首次服用研究药物之日起至首次观察到CR或PR的时间间隔。 应答定义为在研究期间的任何时间达到≤1% BCR-ABL1IS（MR2）的任何参与者。 目标病灶的CR：所有结外病灶必须消失，所有病理性淋巴结的短轴直径必须缩小至<10mm。 非目标病灶的CR：所有结外非目标病灶必须消失，所有淋巴结的大小必须为非病理性（短轴直径<10mm），且肿瘤标志物水平恢复正常。 PR：目标病灶的SLD（长径总和）较基线参考值至少减少30%。
基线至大约5年
进展为加速期（AP）-慢性粒细胞白血病（CML）或急变期（BP）-CML的受试者百分比
大体时间：从首次服用研究药物起至约8.9年内
进展为加速期定义为：外周血或骨髓中原始细胞≥15%且＜30%，或外周血或骨髓中嗜碱性粒细胞≥20%，或外周血或骨髓中原始细胞+早幼粒细胞≥30%（但原始细胞＜30%），或与治疗无关的外周血血小板＜100×10⁹/L，或克隆进化的细胞遗传学、遗传学证据，且无髓外疾病。 进展为急变期定义为：外周血或骨髓中原始细胞≥30%，或除肝脾肿大外的髓外疾病。
从首次服用研究药物起至约8.9年内
无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长约8.9年
无进展生存期定义为从研究治疗首次给药日期到首次满足进展标准（进展为CML的AP或BP）或因任何原因死亡的间隔时间，以最后一次疗效评估为截尾。 进展为AP定义为：外周血或骨髓中原始细胞≥15%且<30%，或外周血或骨髓中嗜碱性粒细胞≥20%，或外周血或骨髓中原始细胞+早幼粒细胞≥30%（但原始细胞<30%），或与治疗无关的外周血中血小板<100*109/L，或克隆演变的细胞遗传学、遗传学证据，且无髓外疾病。 进展为BP定义为：外周血或骨髓中原始细胞≥30%，或肝脾肿大以外的髓外疾病。
最长约8.9年
总生存期 (OS)
大体时间：最长约8.9年
OS定义为从首次接受研究治疗至任何原因所致死亡之间的时间间隔，若参与者在最后一次联系时仍存活，则在该日期进行删失。
最长约8.9年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Takeda

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Takeda

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年7月13日

初级完成 (实际的)

2020年4月29日

研究完成 (实际的)

2025年4月23日

研究注册日期

首次提交

2015年6月2日

首先提交符合 QC 标准的

2015年6月5日

首次发布 (估计的)

2015年6月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月13日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AP24534-14-203
  • 2014-001617-12 (EudraCT编号)
  • 15/LO/1192 (注册表标识符：NRES)
  • U1111-1238-0007 (其他赠款/资助编号：WHO)
  • 2024-514516-27-00 (克蒂斯)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限，以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标（武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享。 对于获得批准的请求，研究人员将能够访问匿名数据（以根据适用的法律法规尊重患者隐私）以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅