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Ponatinib bei Teilnehmern mit resistenter chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase (CP-CML) zur Charakterisierung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Reihe von Dosen (OPTIC)

5. Februar 2024 aktualisiert von: Takeda

Eine randomisierte, offene Phase-2-Studie mit Ponatinib bei Patienten mit resistenter chronisch-myeloischer Leukämie in der chronischen Phase zur Charakterisierung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Reihe von Dosierungen

Der Zweck dieser Studie ist die Charakterisierung der Wirksamkeit von Ponatinib, verabreicht in 3 Anfangsdosen (45 mg, 30 mg und 15 mg täglich) bei Teilnehmern mit CP-CML, die gegen eine vorherige Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) resistent sind oder sind T315I-Mutation, gemessen anhand von <=1 % Bruchpunkt-Cluster-Region-Abelson-Transkript-Ebene unter Verwendung der Internationalen Skala (BCR-ABL1IS) nach 12 Monaten.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das in dieser Studie getestete Medikament ist Ponatinib. Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit von Ponatinib über einen Bereich von 3 Anfangsdosen charakterisieren.

Die Studie wird 276 Teilnehmer in 3 Kohorten einschreiben und jede Kohorte wird 92 Teilnehmer haben. Alle Teilnehmer werden randomisiert und erhalten einmal täglich eine orale Verabreichung von 1 von 3 Anfangsdosen von Ponatinib:

  • Kohorte A: 45 mg Ponatinib-Tablette
  • Kohorte B: 30 mg Ponatinib-Tablette
  • Kohorte C: 15 mg Ponatinib-Tablette

Die Studie ist so konzipiert, dass sie aus 2 Phasen besteht: 24 Zyklen Hauptbehandlungszeitraum und optionaler Fortsetzungszeitraum. Die Teilnehmer werden im Hauptbehandlungszeitraum mit ihrer randomisierten Dosis des Studienmedikaments behandelt, bis mindestens eines der folgenden Ereignisse auftritt: Fehlen von CHR nach 3 Monaten, Fehlen von MCyR nach 12 Monaten, Fehlen von <= 1 % BCR-ABL1IS nach 12 Monaten Verlust von <= 1 % BCR-ABL1IS Entwicklung einer Intoleranz oder Abschluss aller 24 Behandlungszyklen (je nachdem, was zuerst eintritt). Nach Ablauf von etwa 5 Jahren oder nach vorzeitigem Absetzen können die Teilnehmer eine optionale Behandlungsfortsetzungsphase beginnen.

Diese multizentrische Studie wird in den Vereinigten Staaten, dem Vereinigten Königreich, der Republik Korea, Spanien, Frankreich, Taiwan, Australien, Kanada, Italien, Chile, Japan, Deutschland, Argentinien, Polen, der Tschechischen Republik, Dänemark, Hongkong, Portugal, Russland, Singapur, Schweiz und Schweden. Die Gesamtzeit für die Teilnahme an dieser Studie beträgt ungefähr 96 Monate. Die Teilnehmer werden ungefähr 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung einen letzten Besuch in der Klinik machen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

283

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinien, C1114AAN
        • Fundaleu
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentinien, C1221ADC
        • Hospital General de Agudo Jose Maria Ramos Mejia
      • La Plata, Buenos Aires, Argentinien, B1900AXI
        • Hospital Italiano La Plata
  • Australien
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Chile
    • Santiago
      • Providencia, Santiago, Chile, 7500922
        • Hospital del Salvador
    • Valparaiso
      • Vina del Mar, Valparaiso, Chile, 2540364
        • Centro de Investigaciones Clinicas Vina del Mar
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Charite Universitatsmedizin Berlin
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-wuerttemberg
      • Mannheim, Baden-wuerttemberg, Deutschland, 68169
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-wuerttemberg, Deutschland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Mecklenburg-vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-vorpommern, Deutschland, 18057
        • Universitatsmedizin Rostock
    • Nordrhein-westfalen
      • Aachen, Nordrhein-westfalen, Deutschland, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Essen, Nordrhein-westfalen, Deutschland, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
    • Thuringen
      • Jena, Thuringen, Deutschland, 07747
        • Universitätsklinikum Jena
  • Dänemark
    • \Aarhus
      • Aarhus C, \Aarhus, Dänemark, DK-8000
        • Aarhus University Hospital
  • Frankreich
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Frankreich, 33076
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Institut Bergonie
    • Lorraine
      • Vandoeuvre les Nancy, Lorraine, Frankreich, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy Hopital de Brabois
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse Cedex 9, Midi-pyrenees, Frankreich, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
    • NORD Pas-de-calais
      • Lille cedex, NORD Pas-de-calais, Frankreich, 59037
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
    • PAYS DE LA Loire
      • Angers Cedex 9, PAYS DE LA Loire, Frankreich, 49933
        • Center Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Nantes Cedex 1, PAYS DE LA Loire, Frankreich, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes Hôtel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers Cedex, Poitou-charentes, Frankreich, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
    • Provence Alpes COTE D'azur
      • Nice Cedex 3, Provence Alpes COTE D'azur, Frankreich, 06202
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice Hôpital l'Archet
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong, 852
        • Queen Mary Hospital
  • Italien
      • Catania, Italien, 95124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Genova, Italien, 16132
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Pescara, Italien, 65124
        • Azienda Sanitaria Locale di Pescara Ospedale Civile Dello Spirito Santo
      • Roma, Italien, 00161
        • Sapienza Università di Roma
      • Verona, Italien, 37134
        • AOUI - Ospedale Policlinico "Giambattista Rossi" di Borgo Roma
    • Monza E Brianza
      • Monza, Monza E Brianza, Italien, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • Pesaro E Urbino
      • Pesaro, Pesaro E Urbino, Italien, 61100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital - Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
        • Saskatchewan Cancer Agency
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Polen
    • Dolnoslaskie
      • Wroclaw, Dolnoslaskie, Polen, 50-367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
    • Lodzkie
      • Lodz, Lodzkie, Polen, 93-510
        • Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polen, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
    • Mazowieckie
      • Warszawa, Mazowieckie, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
    • Pomorskie
      • Gdansk, Pomorskie, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1090-023
        • Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil
      • Porto, Portugal, 4200-319
        • Centro Hospitalar Sao Joao
  • Russische Föderation
      • Chelyabinsk, Russische Föderation, 454076
        • Chelyabinsk Regional Clinical Hospital
      • Kemerovo, Russische Föderation, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Russische Föderation, 111123
        • GBUZ Moscow Clinical Scientific Center DZM
      • Moscow, Russische Föderation, 125167
        • Russian Academy of Medical Science
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 191024
        • FGU Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology
      • Saint Petersburg, Russische Föderation, 197341
        • Almazov Federal North-West Medical Research Centre of Department of Health of Russian Federation
      • Samara, Russische Föderation, 443099
        • Samara State Medical University
      • Saratov, Russische Föderation, 355018
        • Saratov State Medical University
    • Rostov
      • Rostov-na-Donu, Rostov, Russische Föderation, 344022
        • Rostov State Medical University
  • Schweden
      • Uppsala, Schweden, 751 85
        • Akademiska Sjukhuset
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8091
        • University Hospital Zürich
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 169856
        • Singapore General Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Spanien, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Nergrin
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Tschechien
      • Olomouc, Tschechien, 772 00
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
    • Praha
      • Prague, Praha, Tschechien, 12820
        • Ustav Hematologie a Krevni Transfuze Praha
  • Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Michigan Medicine
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota Medical School
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • NewYork-Presbyterian Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute Main Campus
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
  • Vereinigtes Königreich
    • England
      • Liverpool, England, Vereinigtes Königreich, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital NHS Trust
      • London, England, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, England, Vereinigtes Königreich, W12 0NN
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Nottingham, England, Vereinigtes Königreich, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital NHS Trust
      • Oxford, England, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Haben Sie chronische Phase-chronische myeloische Leukämie / chronische myeloische Leukämie (CP-CML) und haben Sie mindestens zwei vorherige Therapien mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) erhalten und haben Sie eine Resistenz gegen die Behandlung gezeigt ODER haben Sie eine dokumentierte Vorgeschichte des Vorhandenseins einer T315I-Mutation nach Erhalt einer beliebigen Anzahl von vorherige TKI.

    o] Die Diagnose einer chronischen myeloischen Leukämie (CML) wird anhand hämatopathologischer und zytogenetischer Standardkriterien gestellt; CP-CML wird durch Folgendes definiert: i < 15 % Blasten im Knochenmark ii < 30 % Blasten plus Promyelozyten im Knochenmark iii < 20 % Basophile im peripheren Blut. iv >= 100*10^9/Liter (L) Blutplättchen (>=100.000/mm^3). v Kein Hinweis auf eine extramedulläre Erkrankung außer Hepatosplenomegalie vi Keine vorherige Diagnose von AP-CML und BP-CML o] Die zytogenetische Untersuchung beim Screening muss die BCR-ABL1-Fusion durch Vorhandensein des t(9;22)-Philadelphia-Chromosoms nachweisen.

    i Variantentranslokationen sind nur erlaubt, wenn sie das Einschlusskriterium 1d erfüllen.

    o] Resistenz gegenüber einer vorherigen TKI-Therapie ist wie folgt definiert (Teilnehmer müssen mindestens 1 Kriterium erfüllen): i Drei Monate nach Beginn der vorherigen TKI-Therapie: Keine zytogenetische Reaktion (>95 % Ph+) oder kein Erreichen einer CHR oder neue Mutation ii Sechs Monate nach Beginn einer vorherigen TKI-Therapie: BCR-ABL1IS > 10 % und/oder Ph+ > 65 % oder neue Mutation iii Zwölf Monate nach Beginn einer vorherigen TKI-Therapie: BCR ABL1IS > 10 % und/oder Ph+ > 35 % oder neue Mutation iv jederzeit nach Beginn einer vorherigen TKI-Therapie die Entwicklung einer oder mehrerer neuer BCR-ABL1-Kinasedomänenmutationen v jederzeit nach Beginn einer vorherigen TKI-Therapie die Entwicklung einer neuen klonalen Evolution vi jederzeit nach Beginn einer vorherigen TKI-Therapie Verlust von CHR oder CCyR oder bestätigter Verlust von MMR in 2 aufeinanderfolgenden Tests, von denen einer einen BCR-ABL1IS-Transkriptspiegel von >=1 % oder eine neue Mutation o] >1 % aufweist von BCR-ABL1IS, wie durch Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion gezeigt

  2. Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2 haben.

  3. Haben Sie eine angemessene Nierenfunktion, wie durch das folgende Kriterium definiert:

    o] Serum-Kreatinin <=1,5*ULN für die Einrichtung o] Geschätzte Kreatinin-Clearance >=30 Milliliter pro Minute (ml/min) (Cockcroft-Gault-Formel)

  4. Haben Sie eine angemessene Leberfunktion, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

    o] Gesamtserumbilirubin <=1,5*ULN, außer bei Gilbert-Syndrom o] Alanintransaminase (ALT) <=2,5*ULN, oder <=5*ULN bei leukämischer Infiltration der Leber o] Aspartattransaminase (AST) <=2,5*ULN oder <=5*ULN bei leukämischer Infiltration der Leber

  5. Haben Sie einen normalen Pankreasstatus, wie durch das folgende Kriterium definiert:

    o] Serumlipase und Amylase <=1,5*ULN

  6. Haben Sie ein normales korrigiertes QT-Intervall (Frederica) (QTcF)-Intervall bei der Screening-Elektrokardiogramm (EKG)-Auswertung, definiert als QTcF von <= 450 Millisekunden (ms) bei Männern oder <= 470 ms bei Frauen.
  7. Lassen Sie vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest dokumentieren (für Frauen im gebärfähigen Alter).
  8. Stimmen Sie zu, eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung mit Sexualpartnern von der Randomisierung bis mindestens 4 Monate nach Ende der Behandlung anzuwenden (für weibliche und männliche Teilnehmer, die fruchtbar sind).
  9. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
  10. Bereit und in der Lage sein, geplante Besuche und Studienverfahren einzuhalten.
  11. sich von Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.0 Grad <=1 des National Cancer Institute (NCI) erholt haben.

Ausschlusskriterien:

  1. Zugelassene TKIs oder Prüfpräparate innerhalb von 2 Wochen oder 6 Halbwertszeiten des Wirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Erhalt des Studienmedikaments verwendet haben.
  2. Interferon, Cytarabin oder Immuntherapie innerhalb von 14 Tagen oder eine andere zytotoxische Chemotherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Erhalt der ersten Ponatinib-Dosis erhalten oder sich nicht erholt (> Grad 1 nach NCI CTCAE, Version 4.0) davon UEs (außer Alopezie), die auf zuvor verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind.
  3. <60 Tage vor Erhalt der ersten Ponatinib-Dosis einer autologen oder allogenen Stammzelltransplantation unterzogen wurden; Anzeichen einer anhaltenden Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) oder einer GVHD haben, die eine immunsuppressive Therapie erfordert.
  4. Für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) innerhalb von 6-12 Monaten nach der Registrierung in Betracht gezogen werden (Hinweis: Ponatinib darf in dieser Studie nicht als Brücke zur HSCT verwendet werden).
  5. Medikamente mit einem bekannten Risiko für Torsades de Pointes einnehmen.
  6. Wurden zuvor mit Ponatinib behandelt.
  7. Haben Sie eine aktive ZNS-Erkrankung, wie durch Zytologie oder Pathologie nachgewiesen; in Abwesenheit einer klinischen ZNS-Erkrankung ist eine Lumbalpunktion nicht erforderlich. Die Anamnese einer ZNS-Beteiligung ist kein Ausschlusskriterium, wenn das ZNS durch eine dokumentierte negative Lumbalpunktion bereinigt wurde.

  8. Haben Sie eine klinisch signifikante, unkontrollierte oder aktive kardiovaskuläre Erkrankung, insbesondere einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    o] Vorgeschichte von Myokardinfarkt (MI), instabiler Angina pectoris, Schlaganfall oder transienter ischämischer Attacke (TIA) o] Vorgeschichte von peripherem Gefäßinfarkt, einschließlich viszeralem Infarkt o] Revaskularisierungsverfahren, einschließlich der Platzierung eines Stents o] Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) weniger als die untere Grenze des Normalwerts gemäß lokalen institutionellen Standards innerhalb von 6 Monaten vor o] Anamnese klinisch signifikanter (wie vom behandelnden Arzt festgestellt) atrialer Arrhythmie oder ventrikulärer Arrhythmie in der Anamnese o] Venöse Thromboembolie, einschließlich tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie, innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme

  9. Unkontrollierte Hypertonie haben (d. h. > 150 und > 90 für den systolischen Blutdruck (SBP) bzw. den diastolischen Blutdruck (DBP)). Teilnehmer mit Bluthochdruck sollten zu Beginn der Studie behandelt werden, um die Blutdruckkontrolle sicherzustellen. Diejenigen, die 3 oder mehr blutdrucksenkende Medikamente benötigen, sollten mit dem medizinischen Monitor besprochen werden.
  10. Haben Sie einen schlecht eingestellten Diabetes, definiert als HbA1c-Werte von > 7,5 %. Teilnehmer mit vorbestehendem, gut eingestelltem Diabetes sind nicht ausgeschlossen.
  11. Haben Sie eine signifikante Blutungsstörung, die nicht mit CML in Zusammenhang steht.
  12. Haben Sie eine Geschichte von Alkoholmissbrauch.
  13. Haben Sie eine Vorgeschichte von entweder akuter Pankreatitis innerhalb von 1 Jahr nach Studieneinschreibung oder von chronischer Pankreatitis.
  14. Haben Sie ein Malabsorptionssyndrom oder eine andere Magen-Darm-Erkrankung, die die orale Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte.
  15. Haben Sie eine Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung, außer Gebärmutterhalskrebs in situ oder Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut; die Ausnahme besteht, wenn die Teilnehmer seit mindestens 5 Jahren krankheitsfrei sind und der Prüfarzt ein geringes Risiko für das Wiederauftreten dieser bösartigen Erkrankung hat.
  16. Schwanger sind oder stillen.
  17. Sie haben sich innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Ponatinib-Dosis einer größeren Operation unterzogen (mit Ausnahme kleinerer chirurgischer Eingriffe wie Katheterplatzierung oder BM-Biopsie).
  18. Haben Sie eine aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika erfordert.
  19. eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus haben; Tests sind nicht erforderlich, wenn keine vorherige Dokumentation oder bekannte Vorgeschichte vorliegt.
  20. Haben Sie einen Zustand oder eine Krankheit, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen oder die Bewertung des Arzneimittels beeinträchtigen würden.
  21. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Ponatinib oder einen seiner sonstigen Bestandteile haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte A: Ponatinib 45 mg
Ponatinib 45 mg p.o. einmal täglich in jedem 28-Tage-Zyklus bis zum Erreichen von ≤ 1 % BCR-ABL1IS bis zum Datenschnitt: 31. Mai 2020. Sobald ≤ 1 % BCR-ABL1IS erreicht wurde, erhielten die Teilnehmer eine reduzierte Dosis von 15 mg Ponatinib einmal täglich oral.
Arzneimittel: Ponatinib
Tablette, einmal täglich oral eingenommen.
Andere Namen:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimental: Kohorte B: Ponatinib 30 mg
Ponatinib 30 mg p.o. einmal täglich in jedem 28-Tage-Zyklus bis zum Erreichen von ≤ 1 % BCR-ABL1IS. Einmal ≤1 % BCR-ABL1IS bis Datenschnitt: 31. Mai 2020. Sobald ≤ 1 % BCR-ABL1IS erreicht wurde, erhielten die Teilnehmer eine reduzierte Dosis von 15 mg Ponatinib einmal täglich oral.
Arzneimittel: Ponatinib
Tablette, einmal täglich oral eingenommen.
Andere Namen:
  • Iclusig
  • AP24534
Experimental: Kohorte C: Ponatinib 15 mg
Die Teilnehmer erhielten Ponatinib 15 mg einmal täglich oral bis zum Datenschnitt: 31. Mai 2020 in jedem 28-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: Ponatinib
Tablette, einmal täglich oral eingenommen.
Andere Namen:
  • Iclusig
  • AP24534

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit molekularem Ansprechen (MR2: <=1 % Breakpoint Cluster Region-Abelson Transcript Level), gemessen anhand der International Scale (BCR-ABL1IS) in Monat 12
Zeitfenster: 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
MR2 ist definiert als das Verhältnis von revers transkribiertem Transkript von BCR-ABL zu ABL <=1 % Breakpoint Cluster Region-Abelson Transcript Level as Measured by the International Scale (BCR-ABL1IS), was einer 2-Log-Reduktion des Transkripts entspricht.
12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit starkem molekularem Ansprechen (MMR/MR3)
Zeitfenster: 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
MMR/MR3 ist definiert als das Verhältnis von revers transkribiertem Transkript von BCR-ABL zu ABL ≤ 0,1 % auf internationaler Ebene (entspricht einer 3-log-Reduktion des Transkripts).
12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
Prozentsatz der Teilnehmer mit starkem zytogenetischem Ansprechen (MCyR)
Zeitfenster: 12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
MCyR ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständiger zytogenetischer Remission (CCyR) oder partieller zytogenetischer Remission (PCyR). Die zytogenetische Reaktion ist der Prozentsatz der Philadelphia-Chromosom-positiven (Ph+) Metaphasen im Knochenmark (BM). Die Reaktion wird weiter definiert als MCyR: CCyR oder PCyR, wobei CCyR: 0 % Ph + Metaphasen; PCyR: > 0 bis 35 % Ph + Metaphasen.
12 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
Dauer der Major Molecular Response (MMR/MR3)
Zeitfenster: Baseline bis ca. 8 Jahre
Die Dauer von MMR/MR3 ist definiert als das Intervall zwischen der ersten Bewertung, bei der die Kriterien für <=0,1 % MMR erfüllt sind, bis zum frühesten Zeitpunkt, an dem ein Verlust von <=0,1 % MMR auftritt oder die Kriterien für eine Progression erfüllt sind. Das Fortschreiten in die beschleunigte Phase (AP) ist definiert als: >= 15 % und < 30 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark oder >= 20 % Basophile im peripheren Blut oder Knochenmark oder >= 30 % Blasten + Promyelozyten im peripheren Blut oder Knochenmark (aber <30 % Blasten) oder <100*109 Blutplättchen pro Liter (/l) im peripheren Blut ohne Bezug zur Therapie oder Zytogenetik, genetischer Hinweis auf klonale Evolution und keine extramedulläre Erkrankung. Das Fortschreiten in die Blastenphase (BP) ist definiert als: >= 30 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark oder eine andere extramedulläre Erkrankung als Hepatosplenomegalie.
Baseline bis ca. 8 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit angepassten Inzidenzraten für die Behandlung von auftretenden arteriellen Verschlussereignissen (AOEs), venösen thrombotischen Ereignissen (VTEs), unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden UEs (SAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datenstichtag: 31. Mai 2020 (Bis zu ungefähr 5 Jahren)
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit angepassten Inzidenzraten, die AOEs und VTEs entwickelten, wurde nach arteriellen Verschlussereignissen und venösen thrombotischen Ereignissen kategorisiert. AE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis in einem von einem Teilnehmer verabreichten medizinischen Prüfpräparat. Unerwünschte medizinische Ereignisse müssen nicht unbedingt in ursächlichem Zusammenhang mit der Behandlung stehen. SAE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das zum Tod führt; ist lebensbedrohlich; einen stationären Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung des derzeitigen Krankenhausaufenthalts erfordert; zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit führt; ist eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler/ist ein medizinisch wichtiges Ereignis, das möglicherweise nicht unmittelbar lebensbedrohlich ist/zum Tod oder Krankenhausaufenthalt führt, aber den Teilnehmer gefährden kann/ein Eingreifen erfordern kann, um eines der anderen in der Definition oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern, oder eine vermutete Übertragung beinhaltet ein Arzneimittel eines Infektionserregers.
Von der ersten Dosis bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datenstichtag: 31. Mai 2020 (Bis zu ungefähr 5 Jahren)
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem zytogenetischem Ansprechen (CCyR)
Zeitfenster: Monat 12
Das zytogenetische Ansprechen ist definiert als der Prozentsatz der Ph+-Metaphasen im Knochenmark (peripheres Blut darf nicht verwendet werden), mit einer Überprüfung von mindestens 20 Metaphasen. CCyR ist definiert als 0 % Ph+-Metaphasen.
Monat 12
Prozentsatz der Teilnehmer mit molekularem Ansprechen 4 (MR4) und molekularem Ansprechen (MR4.5)
Zeitfenster: Bis ca. 8 Jahre
MR4 ist definiert als <=0,01 % BCR-ABL1IS. MR 4,5 ist definiert als <=0,0032 % BCR-ALB1IS.
Bis ca. 8 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer mit molekularem Ansprechen 1 (MR1)
Zeitfenster: 3 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
MR1 ist definiert als Prozentsatz der Teilnehmer, die auf internationaler Ebene ein Verhältnis von <= 10 % Breakpoint Cluster Region-Abelson (BCR-ABL1)-Transkripten erreichen. MR1 ist eine molekulare Reaktion mit 1-log-Reduktion im Transkript.
3 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem hämatologischen Ansprechen (CHR)
Zeitfenster: 3 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
CHR ist definiert als das Erreichen aller der folgenden Messungen: weiße Blutkörperchen (WBC) <= institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), Blutplättchen <450.000 pro Kubikmillimeter (/mm^3), keine Blasten oder Promyelozyten im peripheren Blut, < 5 % Myelozyten plus Metamyelozyten im peripheren Blut, Basophile im peripheren Blut < 5 % und keine extramedulläre Beteiligung (einschließlich keiner Hepatomegalie oder Splenomegalie).
3 Monate nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, die zu einem Behandlungsabbruch, einer Dosisreduktion und einer Dosisunterbrechung führten
Zeitfenster: Bis Datenschnitt: 31. Mai 2020 (ca. 5 Jahre)
Ein UE ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, der ein Medikament verabreicht hat; es muss nicht unbedingt ein kausaler Zusammenhang mit dieser Behandlung bestehen. Ein TEAE ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis, das nach Erhalt des Studienmedikaments auftritt.
Bis Datenschnitt: 31. Mai 2020 (ca. 5 Jahre)
Kaplan-Meier-Schätzung der Ansprechdauer (DOR) von <= 1 % BCR-ABL1 IS (MR2) in den Monaten 12 und 24
Zeitfenster: 12 und 24 Monate nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
DOR (≤1 % BCR-ABL1IS) ist definiert als Intervall zwischen der ersten Beurteilung, bei der die Kriterien für ≤ 1 % BCR-ABL1IS erfüllt sind, bis zum frühestmöglichen Zeitpunkt, an dem ein Verlust von ≤ 1 % BCR-ABL1IS auftritt, oder Kriterien für eine beschleunigte Progressionsphase ( AP) oder Blastenphase (BP) der chronischen myeloischen Leukämie (CML) erfüllt sind. Ein Verlust von ≤1 % BCR-ABL1IS ist ein Anstieg auf >1 % von BCR-ABL1IS. Progression zu AP: ≥ 15 % und < 30 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark oder ≥ 20 % Basophile im peripheren Blut oder Knochenmark oder ≥ 30 % Blasten + Promyelozyten im peripheren Blut oder Knochenmark (aber < 30 % Blasten) oder <100*109 Blutplättchen pro Liter im peripheren Blut ohne Zusammenhang mit Therapie oder Zytogenetik, genetischer Hinweis auf klonale Evolution und keine extramedulläre Erkrankung. Progression zu BP: ≥ 30 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark oder andere extramedulläre Erkrankungen als Hepatosplenomegalie. Die Kaplan-Meier-Methode wurde zur Analyse des Prozentsatzes der Teilnehmer verwendet, die eine DOR von 12 und 24 Monaten erreichten.
12 und 24 Monate nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
Kaplan-Meier-Schätzung der Dauer des Ansprechens (DOR) des Major Molecular Response (MMR/MR3)
Zeitfenster: 12 und 24 Monate nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
Die Dauer von MMR/MR3 ist definiert als Intervall zwischen der ersten Beurteilung, bei der die Kriterien für MMR erfüllt sind, bis zum frühestmöglichen Zeitpunkt, an dem ein Verlust der MMR eintritt, oder die Kriterien für eine Progression (Progression zu AP oder BP von CML) erfüllt sind. Teilnehmer, die in MMR verbleiben, werden zum letzten Datum zensiert, an dem die Kriterien für MMR erfüllt sind. Verlust der MMR ist ein Anstieg auf > 0,1 % von BCR-ABL1IS. Progression zu AP: >= 15 % und < 30 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark oder >= 20 % Basophile im peripheren Blut oder Knochenmark oder >= 30 % Blasten + Promyelozyten im peripheren Blut oder Knochenmark (aber < 30 % Blasten) oder <100*109 Blutplättchen/l im peripheren Blut ohne Zusammenhang mit Therapie oder Zytogenetik, genetischer Hinweis auf klonale Evolution und keine extramedulläre Erkrankung. Progression zu BP: >= 30 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark oder andere extramedulläre Erkrankung als Hepatosplenomegalie. Die Kaplan-Meier-Methode wurde zur Analyse des Prozentsatzes der Teilnehmer verwendet, die eine DOR von 12 und 24 Monaten erreichten.
12 und 24 Monate nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
Reaktionsdauer bei Respondern
Zeitfenster: Baseline bis Datenschnitt: 31. Mai 2020 (ca. 5 Jahre)
Die Dauer des Ansprechens bei „Respondern“ ist definiert als alle Teilnehmer, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie ≤ 1 % BCR-ABL1IS erreichten. Responder sind als Teilnehmer definiert, die alle folgenden Bedingungen erfüllen: randomisiert und behandelt werden, 12 Monate nach Beginn der Studienbehandlung ansprechen und sich einer Baseline-Bewertung der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) unterziehen.
Baseline bis Datenschnitt: 31. Mai 2020 (ca. 5 Jahre)
Zeit bis zur Antwort
Zeitfenster: Baseline bis Datenschnitt: 31. Mai 2020 (ca. 5 Jahre)
Die Zeit bis zum Ansprechen wurde als das Zeitintervall vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zur anfänglichen Beobachtung von CR oder PR bei Teilnehmern mit bestätigter CR/PR definiert. CR für Zielläsion: Verschwinden aller extranodalen Läsionen und aller pathologischen Lymphknoten müssen auf <10 mm in der kurzen Achse abgenommen haben. CR für Nicht-Zielläsion: Verschwinden aller extranodalen Nicht-Zielläsionen, alle Lymphknoten müssen nicht pathologisch groß sein (<10 mm kurze Achse) und Normalisierung des Tumormarkerspiegels. PR: mindestens 30 % Abnahme der SLD der Zielläsionen, wobei die Baseline-Summendurchmesser als Referenz genommen werden.
Baseline bis Datenschnitt: 31. Mai 2020 (ca. 5 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Progression in die akzelerierte Phase (AP)-chronische myeloische Leukämie (CML) oder Blast-Phase (BP)-CML
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datenschnitt: 31. Mai 2020 (ungefähr 5 Jahre)
Progression zu AP ist definiert als: >=15 % und <30 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark oder >=20 % Basophile im peripheren Blut oder Knochenmark oder >=30 % Blasten + Promyelozyten im peripheren Blut oder Knochenmark (aber <30 % Blasten) oder <100*109 Blutplättchen/l im peripheren Blut ohne Zusammenhang mit Therapie oder Zytogenetik, genetischer Hinweis auf klonale Evolution und keine extramedulläre Erkrankung. Progression zu BP ist definiert als: >= 30 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark oder extramedulläre Erkrankung außer Hepatosplenomegalie.
Vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datenschnitt: 31. Mai 2020 (ungefähr 5 Jahre)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis Datenschnitt: 31.05.2020 (Bis ca. 5 Jahre)
PFS ist definiert als das Intervall zwischen dem Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung und dem ersten Datum, an dem die Kriterien für eine Progression erfüllt sind (Progression zum AP oder BP von CML) oder Tod aus irgendeinem Grund, zensiert bei der letzten Beurteilung des Ansprechens . Progression zu AP ist definiert als: >=15 % und <30 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark oder >=20 % Basophile im peripheren Blut oder Knochenmark oder >=30 % Blasten + Promyelozyten im peripheren Blut oder Knochenmark (aber <30 % Blasten) oder <100*109 Blutplättchen/l im peripheren Blut ohne Zusammenhang mit Therapie oder Zytogenetik, genetischer Hinweis auf klonale Evolution und keine extramedulläre Erkrankung. Progression zu BP ist definiert als: >= 30 % Blasten im peripheren Blut oder Knochenmark oder extramedulläre Erkrankung außer Hepatosplenomegalie.
Bis Datenschnitt: 31.05.2020 (Bis ca. 5 Jahre)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis Datenschnitt: 31.05.2020 (Bis ca. 5 Jahre)
OS ist definiert als das Intervall zwischen der ersten Gabe der Studienbehandlung und dem Tod aus irgendeinem Grund, zensiert zum letzten Kontaktdatum, als der Teilnehmer noch am Leben war.
Bis Datenschnitt: 31.05.2020 (Bis ca. 5 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Takeda

Ermittler

  • Studienleiter: Study Director Clinical Science, Takeda

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Juni 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. April 2020

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Juni 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

10. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

6. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AP24534-14-203
  • 2014-001617-12 (EudraCT-Nummer)
  • 15/LO/1192 (Registrierungskennung: NRES)
  • U1111-1238-0007 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: WHO)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda bietet Zugang zu den de-identifizierten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) für geeignete Studien, um qualifizierte Forscher bei der Verfolgung legitimer wissenschaftlicher Ziele zu unterstützen (Takedas Verpflichtung zur gemeinsamen Nutzung von Daten ist verfügbar unter https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Diese IPDs werden in einer sicheren Forschungsumgebung nach Genehmigung einer Anfrage zur gemeinsamen Nutzung von Daten und gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IPD aus förderfähigen Studien werden mit qualifizierten Forschern gemäß den Kriterien und dem Verfahren geteilt, die auf https://vivli.org/ourmember/takeda/ beschrieben sind. Bei genehmigten Anfragen erhalten die Forscher Zugang zu anonymisierten Daten (um die Privatsphäre der Patienten gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu respektieren) und zu Informationen, die zur Erreichung der Forschungsziele gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten erforderlich sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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