Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Понатиниб у участников с резистентной хронической фазой хронического миелоидного лейкоза (ХП-ХМЛ) для характеристики эффективности и безопасности диапазона доз (OPTIC)

13 марта 2026 г. обновлено: Takeda

Рандомизированное открытое исследование фазы 2 понатиниба у пациентов с резистентной хронической фазой хронического миелоидного лейкоза для характеристики эффективности и безопасности диапазона доз

Цель этого исследования — охарактеризовать эффективность понатиниба, вводимого в 3 начальных дозах (45 мг, 30 мг и 15 мг в день) у участников с ХМЛ, резистентных к предшествующей терапии ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) или имеющих Мутация T315I, измеренная по уровню транскрипта Абельсона <=1 % кластерной точки перелома с использованием международной шкалы (BCR-ABL1IS) через 12 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Препарат, который тестируется в этом исследовании, — понатиниб. Это исследование будет характеризовать безопасность и эффективность понатиниба в диапазоне 3 начальных доз.

В исследовании примут участие 276 участников в 3 когортах, по 92 участника в каждой. Все участники будут рандомизированы для перорального приема один раз в день 1 из 3 начальных доз понатиниба:

  • Группа A: таблетка понатиниба 45 мг
  • Когорта B: таблетка понатиниба 30 мг
  • Когорта C: таблетка понатиниба 15 мг

Исследование разработано так, чтобы состоять из 2 периодов: 24-цикловый период основного лечения и дополнительный период продолжения лечения. Участников будут лечить рандомизированной дозой исследуемого препарата в период основного лечения до появления хотя бы одного из следующих признаков: отсутствие CHR через 3 месяца, отсутствие MCyR через 12 месяцев, отсутствие <=1% BCR-ABL1IS через 12 месяцев потеря <=1% BCR-ABL1IS, развитие непереносимости или завершение всех 24 циклов лечения (в зависимости от того, что произойдет раньше). По прошествии примерно 5 лет или после досрочного отказа участники могут вступить в дополнительный период продолжения лечения.

Это многоцентровое исследование будет проводиться в США, Великобритании, Республике Корея, Испании, Франции, Тайване, Австралии, Канаде, Италии, Чили, Японии, Германии, Аргентине, Польше, Чехии, Дании, Гонконге, Португалия, Россия, Сингапур, Швейцария и Швеция. Общее время участия в этом исследовании составляет примерно 96 месяцев. Участники совершат последний визит в клинику примерно через 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

283

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Saint Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1114AAN
        • FUNDALEU
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1221ADC
        • Hospital General de Agudo Jose Maria Ramos Mejia
      • La Plata, Buenos Aires, Аргентина, B1900AXI
        • Hospital Italiano La Plata
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Wurttemberg
      • Mannheim, Baden-Wurttemberg, Германия, 68169
        • Universitaetsklinikum Heidelberg
      • Ulm, Baden-Wurttemberg, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Германия, 18057
        • Universitatsmedizin Rostock
    • North Rhine-Westphalia
      • Aachen, North Rhine-Westphalia, Германия, 52074
        • Uniklinik RWTH Aachen
      • Essen, North Rhine-Westphalia, Германия, 45147
        • Universitaetsklinikum Essen
    • Thuringia
      • Jena, Thuringia, Германия, 07747
        • Universitätsklinikum Jena
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг, 852
        • Queen Mary Hospital
  • Дания
    • \Aarhus
      • Aarhus C, \Aarhus, Дания, DK-8000
        • Aarhus University Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic I Provincial De Barcelona
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Испания, 28006
        • Hospital Universitario de La Princesa
      • Valencia, Испания, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Andalusia
      • Málaga, Andalusia, Испания, 29010
        • Hospital Regional Universitario Carlos Haya
    • LAS Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, LAS Palmas, Испания, 35010
        • Hospital Universitario de Gran Canaria Doctor Nergrin
  • Италия
      • Catania, Италия, 95124
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele
      • Genova, Италия, 16132
        • Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Pescara, Италия, 65124
        • Azienda Sanitaria Locale di Pescara Ospedale Civile Dello Spirito Santo
      • Roma, Италия, 00161
        • Sapienza università di Roma
      • Verona, Италия, 37134
        • AOUI - Ospedale Policlinico "Giambattista Rossi" di Borgo Roma
    • Monza E Brianza
      • Monza, Monza E Brianza, Италия, 20090
        • Azienda Ospedaliera San Gerardo di Monza
    • Pesaro E Urbino
      • Pesaro, Pesaro E Urbino, Италия, 61100
        • Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche Nord
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital - Toronto
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Канада, S4T 7T1
        • Saskatchewan Cancer Agency
  • Польша
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Польша, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
    • Lower Silesian Voivodeship
      • Wroclaw, Lower Silesian Voivodeship, Польша, 50-367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 1 we Wroclawiu
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Польша, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Польша, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
    • Łódź Voivodeship
      • Lodz, Łódź Voivodeship, Польша, 93-510
        • Wielospecjalistyczne Centrum Onkologii i Traumatologii im. M. Kopernika w Lodzi
  • Португалия
      • Lisbon, Португалия, 1090-023
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil
      • Porto, Португалия, 4200-319
        • Centro Hospitalar Sao Joao
  • Россия
      • Chelyabinsk, Россия, 454076
        • Chelyabinsk Regional Clinical hospital
      • Kemerovo, Россия, 650066
        • Kemerovo Regional Clinical Hospital
      • Moscow, Россия, 111123
        • GBUZ Moscow Clinical Scientific Center DZM
      • Moscow, Россия, 125167
        • Russian Academy of Medical Science
      • Saint Petersburg, Россия, 197341
        • Almazov Federal North-West Medical Research Centre of Department of Health of Russian Federation
      • Saint Petersburg, Россия, 191024
        • Fgu Russian Scientific Research Institute of Hematology and Transfusiology
      • Samara, Россия, 443099
        • Samara State Medical University
      • Saratov, Россия, 355018
        • Saratov State Medical University
    • Rostov Oblast
      • Rostov-on-Don, Rostov Oblast, Россия, 344022
        • Rostov State Medical University
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур, 169856
        • Singapore General Hospital
  • Соединенное Королевство
    • England
      • Liverpool, England, Соединенное Королевство, L7 8XP
        • Royal Liverpool University Hospital NHS Trust
      • London, England, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • King's College Hospital NHS Foundation Trust
      • London, England, Соединенное Королевство, W12 0NN
        • Imperial College Healthcare NHS Trust
      • Nottingham, England, Соединенное Королевство, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital NHS Trust
      • Oxford, England, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Churchill Hospital
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Emory University Winship Cancer Institute
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Indiana Blood & Marrow Transplantation
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Michigan Medicine
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • University of Minnesota Medical School
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • NewYork-Presbyterian Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute Main Campus
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah Huntsman Cancer Institute
  • Тайвань
      • Taipei, Тайвань, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Франция
    • Aquitaine
      • Bordeaux, Aquitaine, Франция, 33076
        • Centre de Lutte Contre le Cancer - Institut Bergonie
    • Hauts-de-France
      • Lille, Hauts-de-France, Франция, 59037
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Lille
    • Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, Франция, 54511
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nancy Hopital de Brabois
    • Midi-pyrenees
      • Toulouse, Midi-pyrenees, Франция, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse Oncopole
    • Pays de la Loire Region
      • Angers, Pays de la Loire Region, Франция, 49933
        • Center Hospitalier Universitaire d'Angers
      • Nantes, Pays de la Loire Region, Франция, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes Hotel Dieu
    • Poitou-charentes
      • Poitiers, Poitou-charentes, Франция, 86021
        • Centre Hospitalier Universitaire De Poitiers
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur Region
      • Nice, Provence-Alpes-Côte d'Azur Region, Франция, 06202
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nice Hôpital l'Archet
  • Чехия
      • Olomouc, Чехия, 772 00
        • Fakultni nemocnice Olomouc
    • Prague
      • Prague, Prague, Чехия, 12820
        • Ustav Hematologie a Krevni Transfuze Praha
  • Чили
    • Región de Valparaíso
      • Viña del Mar, Región de Valparaíso, Чили, 2540364
        • Centro de Investigaciones Clinicas Vina Del Mar
    • Santiago Metropolitan
      • Providencia, Santiago Metropolitan, Чили, 7500922
        • Hospital del Salvador
  • Швейцария
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • University Hospital Zurich
  • Швеция
      • Uppsala, Швеция, 751 85
        • Akademiska sjukhuset
  • Южная Корея
      • Seoul, Южная Корея, 6591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Имеют хронический фазово-хронический миелогенный лейкоз/хронический миелоидный лейкоз (ХП-ХМЛ) и получали как минимум два предшествующих курса лечения ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) и продемонстрировали резистентность к лечению ИЛИ имеют документально подтвержденное наличие мутации T315I в анамнезе после получения любого количества предшествующий ТКИ.

    o] Диагноз хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) будет поставлен с использованием стандартных гематопатологических и цитогенетических критериев; CP-CML будет определяться всеми следующими признаками: i <15% бластов в костном мозге ii <30% бластов плюс промиелоциты в костном мозге iii <20% базофилов в периферической крови. iv >= 100*10^9/л (л) тромбоцитов (>=100 000/мм^3). v Нет признаков экстрамедуллярного заболевания, за исключением гепатоспленомегалии. vi Нет предварительного диагноза AP-CML и BP-CML. o] Цитогенетическая оценка при скрининге должна демонстрировать слияние BCR-ABL1 по наличию t(9;22) Philadelphia хромосомы.

    i Варианты транслокаций допускаются только при условии, что они соответствуют критерию включения 1d.

    o] Устойчивость к предшествующей терапии ИТК определяется следующим образом (участники должны соответствовать как минимум 1 критерию): i Через три месяца после начала предшествующей терапии ИТК: отсутствие цитогенетического ответа (>95% Ph+) или неспособность достичь CHR или новая мутация ii Через шесть месяцев после начала предшествующей терапии ИТК: BCR-ABL1IS >10% и/или Ph+ >65% или новая мутация iii Через двенадцать месяцев после начала предшествующей терапии ИТК: BCR-ABL1IS >10% и/или Ph+ >35% или новая мутация iv В любое время после начала предшествующей терапии ИТК, развитие новой мутации домена киназы BCR-ABL1 v В любое время после начала предшествующей терапии ИТК, развитие новой клональной эволюции vi В любое время после начала предшествующей терапии ИТК, потеря CHR или CCyR, или подтвержденная потеря MMR в 2 последовательных тестах, один из которых имеет уровень транскрипта BCR-ABL1IS>=1% или новую мутацию o]>1% BCR-ABL1IS, как показано полимеразной цепной реакцией в реальном времени

  2. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

  3. Иметь адекватную функцию почек, определяемую следующим критерием:

    o] Креатинин сыворотки <=1,5*ВГН для учреждения o] Расчетный клиренс креатинина >=30 миллилитров в минуту (мл/мин) (формула Кокрофта-Голта)

  4. Иметь адекватную функцию печени согласно следующим критериям:

    o] Общий сывороточный билирубин <=1,5*ВГН, за исключением случаев синдрома Жильбера o] Аланинтрансаминаза (АЛТ) <=2,5*ВГН или <=5*ВГН при наличии лейкемической инфильтрации печени o] Аспартаттрансаминаза (АСТ) <=2,5*ВГН или <=5*ВГН при наличии лейкемической инфильтрации печени

  5. Иметь нормальный статус поджелудочной железы, определяемый следующим критерием:

    o] Липаза и амилаза сыворотки <=1,5*ВГН

  6. Иметь нормальный интервал QT с коррекцией (Фредерика) (QTcF) при оценке скрининговой электрокардиограммы (ЭКГ), определяемый как QTcF <=450 миллисекунд (мс) у мужчин или <=470 мс у женщин.
  7. Иметь отрицательный результат теста на беременность до регистрации (для женщин детородного возраста).
  8. Согласитесь использовать высокоэффективную форму контрацепции с половыми партнерами с момента рандомизации в течение как минимум 4 месяцев после окончания лечения (для участников женского и мужского пола, которые фертильны).
  9. Дать письменное информированное согласие.
  10. Быть готовым и способным соблюдать запланированные визиты и учебные процедуры.
  11. Вылечились от токсичности, связанной с предшествующей противоопухолевой терапией, согласно Общему терминологическому критерию нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) v 4.0 степени <=1.

Критерий исключения:

  1. Использовали какие-либо одобренные ИТК или исследуемые агенты в течение 2 недель или 6 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что дольше, до получения исследуемого препарата.
  2. Получали интерферон, цитарабин или иммунотерапию в течение 14 дней или любую другую цитотоксическую химиотерапию, лучевую терапию или экспериментальную терапию в течение 28 дней до получения первой дозы понатиниба или не выздоровели (> степень 1 по NCI CTCAE, версия 4.0) от НЯ (за исключением алопеции), вызванные ранее введенными агентами.
  3. подверглись аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток менее чем за 60 дней до получения первой дозы понатиниба; имеют какие-либо признаки продолжающейся реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или РТПХ, требующие иммуносупрессивной терапии.
  4. Рассматривается возможность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 6–12 месяцев после включения (примечание: понатиниб не следует использовать в качестве моста к ТГСК в этом исследовании).
  5. Принимаете лекарства с известным риском Torsades de Pointes.
  6. Ранее лечились понатинибом.
  7. Имеют активное заболевание ЦНС, что подтверждается цитологией или патологией; при отсутствии клинических проявлений поражения ЦНС люмбальная пункция не требуется. Сама история поражения ЦНС не является исключением, если ЦНС была очищена с документально отрицательным результатом люмбальной пункции.

  8. Имеют клинически значимое, неконтролируемое или активное сердечно-сосудистое заболевание, в частности, включая, но не ограничиваясь:

    о] Любой инфаркт миокарда (ИМ), нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака (ТИА) Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) в течение 6 месяцев до включения в исследование или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нижнего предела нормы в соответствии с местными институциональными стандартами в течение 6 месяцев до к включению o] История клинически значимой (по определению лечащего врача) предсердной аритмии или любой истории желудочковой аритмии o] Венозная тромбоэмболия, включая тромбоз глубоких вен или легочную эмболию, в течение 6 месяцев до включения

  9. Имеют неконтролируемую артериальную гипертензию (то есть >150 и >90 для систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) соответственно). Участники с артериальной гипертензией должны проходить лечение при включении в исследование, чтобы обеспечить контроль артериального давления. Те, кто нуждается в 3 или более антигипертензивных препаратах, должны быть обсуждены с медицинским монитором.
  10. Имеют плохо контролируемый диабет, определяемый как значения HbA1c> 7,5%. Не исключаются участники с ранее существовавшим, хорошо контролируемым диабетом.
  11. Имеют значительное нарушение свертываемости крови, не связанное с ХМЛ.
  12. Иметь историю злоупотребления алкоголем.
  13. Наличие в анамнезе либо острого панкреатита в течение 1 года после включения в исследование, либо хронического панкреатита.
  14. Наличие синдрома мальабсорбции или других желудочно-кишечных заболеваний, которые могут повлиять на пероральное всасывание исследуемого препарата.
  15. Наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования, кроме рака шейки матки in situ, базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи; исключение составляют случаи, когда участники не болели в течение как минимум 5 лет и, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива этого злокачественного новообразования.
  16. Беременны или кормите грудью.
  17. Перенесли серьезное хирургическое вмешательство (за исключением небольших хирургических процедур, таких как установка катетера или биопсия костного мозга) в течение 14 дней до первой дозы понатиниба.
  18. Наличие активной инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков.
  19. Наличие в анамнезе инфекции вируса иммунодефицита человека; тестирование не требуется при отсутствии предшествующей документации или известной истории.
  20. Иметь какое-либо состояние или заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участников или помешать оценке препарата.
  21. Иметь повышенную чувствительность к активному веществу понатиниба или к любому из его неактивных ингредиентов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Период лечения: Когорта А: Понатиниб 45 миллиграмм (мг)
Участники получали понатиниб в дозе 45 мг перорально один раз в день в течение каждого 28-дневного цикла до достижения уровня ≤1% BCR-ABL1IS. После достижения уровня ≤1% BCR-ABL1IS участники получали сниженную дозу понатиниба 15 мг перорально один раз в день.
Лекарство: Понатиниб
Таблетки, принимаемые внутрь один раз в день.
Другие имена:
  • Иклюзиг
  • AP24534
Экспериментальный: Период лечения: Когорта B: Понатиниб 30 мг
Участники получали понатиниб перорально в дозе 30 мг один раз в день в течение каждого 28-дневного цикла до достижения ≤1% BCR-ABL1IS. После достижения ≤1% BCR-ABL1IS участники получали сниженную дозу понатиниба 15 мг перорально один раз в день.
Лекарство: Понатиниб
Таблетки, принимаемые внутрь один раз в день.
Другие имена:
  • Иклюзиг
  • AP24534
Экспериментальный: Период лечения: Когорта C: Понатиниб 15 мг
Участники получали понатиниб перорально в дозе 15 мг один раз в день в каждом 28-дневном цикле.
Лекарство: Понатиниб
Таблетки, принимаемые внутрь один раз в день.
Другие имена:
  • Иклюзиг
  • AP24534
Экспериментальный: Период завершения: Когорта A: Понатиниб 45 мг
Участники получали понатиниб в дозе 45 мг перорально один раз в день в каждом 28-дневном цикле до достижения уровня ≤1% BCR-ABL1IS. После достижения уровня ≤1% BCR-ABL1IS участники получали сниженную дозу понатиниба 15 мг перорально один раз в день.
Лекарство: Понатиниб
Таблетки, принимаемые внутрь один раз в день.
Другие имена:
  • Иклюзиг
  • AP24534
Экспериментальный: Период завершения: Когорта B: Понатиниб 30 мг
Участники получали понатиниб 30 мг перорально один раз в день в каждом 28-дневном цикле до достижения ≤1% BCR-ABL1IS. После достижения ≤1% BCR-ABL1IS участники получали сниженную дозу понатиниба 15 мг перорально один раз в день.
Лекарство: Понатиниб
Таблетки, принимаемые внутрь один раз в день.
Другие имена:
  • Иклюзиг
  • AP24534
Экспериментальный: Период завершения: Когорта C: Понатиниб 15 мг
Участники получали понатиниб в дозе 15 мг перорально один раз в день в каждом 28-дневном цикле.
Лекарство: Понатиниб
Таблетки, принимаемые внутрь один раз в день.
Другие имена:
  • Иклюзиг
  • AP24534

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с молекулярным ответом (MR2: <=1% уровень транскрипта Breakpoint Cluster Region-Abelson) по Международной шкале (BCR-ABL1IS) на 12-м месяце
Временное ограничение: 12 месяцев после первой дозы исследуемого лечения
MR2 был определен как отношение транскрипта обратной транскрипции BCR-ABL к ABL <=1% уровня транскрипта Breakpoint Cluster Region-Abelson, измеренного по Международной шкале (BCR-ABL1IS), что эквивалентно 2-логарифмическому снижению транскрипта.
12 месяцев после первой дозы исследуемого лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка Каплана-Мейера продолжительности ответа (DOR) <=1% BCR-ABL1 IS (MR2) через 12 и 24 месяца
Временное ограничение: Через 12 и 24 месяца после первой дозы исследуемого препарата
DOR (≤1% BCR-ABL1IS) определяется как интервал между первой оценкой, при которой соблюдаются критерии ≤1% BCR-ABL1IS, до самой ранней даты, когда происходит потеря ≤1% BCR-ABL1IS, или критериями фазы ускоренного прогрессирования ( AP) или бластная фаза (BP) хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ). Потеря ≤1% BCR-ABL1IS представляет собой увеличение до >1% BCR-ABL1IS. Прогрессирование до ОП: ≥15% и <30% бластов в периферической крови или костном мозге или ≥20% базофилов в периферической крови или костном мозге или ≥30% бластов + промиелоцитов в периферической крови или костном мозге (но <30% бластов) или <100*109 тромбоцитов на литр в периферической крови, не связанной с терапией или цитогенетическими факторами, генетическими доказательствами клональной эволюции и отсутствием экстрамедуллярного заболевания. Прогрессирование до БП: ≥30% бластов в периферической крови или костном мозге или экстрамедуллярное заболевание, отличное от гепатоспленомегалии. Метод Каплана-Мейера использовался для анализа процентной доли участников, достигших DOR 12 и 24 месяцев.
Через 12 и 24 месяца после первой дозы исследуемого препарата
Оценка продолжительности ответа Каплана-Мейера (DOR) основного молекулярного ответа (MMR/MR3)
Временное ограничение: Через 12 и 24 месяца после первой дозы исследуемого препарата
Продолжительность MMR/MR3 определяется как интервал между первой оценкой, при которой выполняются критерии MMR, до самой ранней даты, когда происходит потеря MMR или выполняются критерии прогрессирования (прогрессирование до AP или BP CML). Участники, оставшиеся в MMR, будут подвергнуты цензуре в последнюю дату, когда будут соблюдены критерии MMR. Потеря MMR представляет собой увеличение до> 0,1% BCR-ABL1IS. Прогрессирование до ОП: >= 15% и <30% бластов в периферической крови или костном мозге или >=20% базофилов в периферической крови или костном мозге или >=30% бластов+промиелоцитов в периферической крови или костном мозге (но <30% бластов) или <100*109 тромбоцитов/л в периферической крови, не связанной с терапией или цитогенетическими, генетическими доказательствами клональной эволюции и отсутствием экстрамедуллярного заболевания. Прогрессирование до БП: >=30% бластов в периферической крови или костном мозге или экстрамедуллярное заболевание, отличное от гепатоспленомегалии. Метод Каплана-Мейера использовался для анализа процентной доли участников, достигших DOR 12 и 24 месяцев.
Через 12 и 24 месяца после первой дозы исследуемого препарата
Процент участников с основным молекулярным ответом (ММО/МР3)
Временное ограничение: 12, 24 и 60 месяцев после первой дозы исследуемого лечения
MMR/MR3 определялся как отношение обратно транскрибированной транскрипции BCR-ABL к ABL ≤0,1% по международной шкале (эквивалентно 3-логарифмическому снижению транскрипции).
12, 24 и 60 месяцев после первой дозы исследуемого лечения
Процент участников с крупным цитогенетическим ответом (MCyR)
Временное ограничение: 12 месяцев после первой дозы исследуемого лечения
MCyR определялся как процент участников с полным цитогенетическим ответом (CCyR) или частичным цитогенетическим ответом (PCyR). Цитогенетический ответ — это процент филадельфийских хромосом-положительных (Ph+) метафаз в костном мозге (КМ). Ответ дополнительно определяется как MCyR: CCyR или PCyR, где CCyR: 0% Ph+ метафаз; PCyR: >0 до 35% Ph+ метафаз.
12 месяцев после первой дозы исследуемого лечения
Продолжительность основного молекулярного ответа (MMR/MR3)
Временное ограничение: От исходного уровня до приблизительно 8,9 лет
Длительность ММО/МР3 определялась как интервал между первой оценкой, на которой были выполнены критерии для ММО <=0,1%, и самой ранней датой, когда произошла потеря ММО <=0,1% или были выполнены критерии прогрессирования. Прогрессирование в ускоренную фазу (УФ) определялось как: >=15% и <30% бластов в периферической крови или костном мозге, или >=20% базофилов в периферической крови или костном мозге, или >=30% бластов + промиелоцитов в периферической крови или костном мозге (но <30% бластов), или <100*10^9 тромбоцитов на литр (/л) в периферической крови, не связанное с терапией, или цитогенетические, генетические доказательства клональной эволюции, и отсутствие экстрамедуллярного заболевания. Прогрессирование в бластную фазу (БФ) определялось как: >=30% бластов в периферической крови или костном мозге или экстрамедуллярное заболевание, кроме гепатоспленомегалии.
От исходного уровня до приблизительно 8,9 лет
Процент участников со скорректированными показателями частоты возникновения артериальных окклюзионных событий (АОС), венозных тромботических событий (ВТС), нежелательных явлений (НЯ) и серьёзных НЯ (СНЯ), связанных с лечением
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до приблизительно 9,8 лет)
Процент участников с корректированными показателями заболеваемости, у которых развились АЗС и ВТС, был классифицирован в соответствии с артериальными окклюзионными событиями и венозными тромботическими событиями. НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили исследуемый лекарственный препарат. Неблагоприятное медицинское явление не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением. СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое приводит к смерти; представляет угрозу для жизни; требует госпитализации или продления текущей госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным пороком развития/медицински значимым событием, которое может не представлять непосредственной угрозы для жизни/приводить к смерти или госпитализации, но может ставить под угрозу участника/требовать вмешательства для предотвращения одного из других исходов, указанных в определении выше, или связано с подозрением на передачу через лекарственный продукт инфекционного агента.
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до приблизительно 9,8 лет)
Процент участников с полным цитогенетическим ответом (CCyR)
Временное ограничение: 12-й месяц
Цитогенетический ответ определялся как процент Ph+ метафаз в костном мозге (периферическая кровь не может использоваться) при анализе минимум 20 метафаз. Полный цитогенетический ответ (CCyR) определялся как 0% Ph+ метафаз.
12-й месяц
Процент участников с молекулярным ответом 4 (MR4) и молекулярным ответом 4.5 (MR4.5)
Временное ограничение: До приблизительно 9,5 лет
MR4 был определен как <=0.01% BCR-ABL1IS. MR4.5 был определен как <=0.0032% BCR-ALB1IS. MR4 и MR4.5 для каждого момента времени означают наилучший результат на каждый момент времени после рандомизации.
До приблизительно 9,5 лет
Процент участников с молекулярным ответом 1 (MR1)
Временное ограничение: 3 месяца после первой дозы исследуемого лечения
MR1 определялся как процент участников, достигших соотношения ≤10% транскриптов Breakpoint Cluster Region-Abelson (BCR-ABL1) по международной шкале. MR1 — это молекулярный ответ со снижением транскриптов на 1 логарифмический порядок.
3 месяца после первой дозы исследуемого лечения
Процент участников с полным гематологическим ответом (CHR)
Временное ограничение: 3 месяца после первой дозы исследуемого препарата
CHR определялся как достижение всех следующих показателей: количество лейкоцитов (WBC) ≤ верхней границы нормы (ULN) в учреждении, тромбоциты менее (<) 450 000 на кубический миллиметр (/мм^3), отсутствие бластов или промиелоцитов в периферической крови, <5% миелоцитов плюс метамиелоцитов в периферической крови, базофилы в периферической крови <5% и отсутствие экстрамедуллярного вовлечения (включая отсутствие гепатомегалии или спленомегалии).
3 месяца после первой дозы исследуемого препарата
Процент участников с возникшими на фоне лечения НЯ, приведшими к прекращению лечения, снижению дозы и прерыванию дозирования
Временное ограничение: До примерно 9,8 лет
НПР определяется как любое неблагоприятное медицинское событие у участника клинического исследования, которому вводили препарат; оно не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. НПРТ определяется как неблагоприятное событие, начало которого происходит после приема исследуемого препарата.
До примерно 9,8 лет
Продолжительность ответа у респондентов MR2
Временное ограничение: Исходный уровень до примерно 8,9 лет
Длительность ответа у "ответивших" была определена как у любых участников, достигших ≤1% BCR-ABL1IS (MR2) в любое время в ходе исследования. Ответившими были определены те участники, которые соответствовали всем следующим критериям: были рандомизированы и получили лечение, ответили через 12 месяцев после начала исследования лечения и прошли базовую оценку методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
Исходный уровень до примерно 8,9 лет
Время до ответа (MR2)
Временное ограничение: От исходного уровня до примерно 5 лет
Время до ответа определялось как временной интервал от даты введения первой дозы исследуемого препарата до первоначального наблюдения CR или PR у участников с подтверждённым CR/PR. Ответ определялся как достижение уровня BCR-ABL1IS (MR2) ≤1% у любого участника в любое время в ходе исследования. CR для целевого очага: исчезновение всех экстранодальных очагов и уменьшение всех патологических лимфатических узлов до <10 мм по короткой оси. CR для нецелевого очага: исчезновение всех экстранодальных нецелевых очагов, все лимфатические узлы должны иметь непатологический размер (<10 мм по короткой оси) и нормализация уровня опухолевого маркера. PR: уменьшение суммы диаметров целевых очагов (SLD) не менее чем на 30% по сравнению с исходной суммой диаметров.
От исходного уровня до примерно 5 лет
Процент участников с прогрессированием в ускоренную фазу (УФ) хронического миелолейкоза (ХМЛ) или бластную фазу (БФ) ХМЛ
Временное ограничение: С даты приема первой дозы исследуемого препарата до приблизительно 8,9 лет
Прогрессирование в AP определяется как: ≥15% и <30% бластов в периферической крови или костном мозге, или ≥20% базофилов в периферической крови или костном мозге, или ≥30% бластов + промиелоцитов в периферической крови или костном мозге (но <30% бластов), или <100×10⁹ тромбоцитов/л в периферической крови, не связанное с терапией или цитогенетическими, генетическими признаками клональной эволюции, и отсутствие экстрамедуллярного заболевания. Прогрессирование в BP определяется как: ≥30% бластов в периферической крови или костном мозге или экстрамедуллярное заболевание, кроме гепатоспленомегалии.
С даты приема первой дозы исследуемого препарата до приблизительно 8,9 лет
Безрецидивная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: До приблизительно 8,9 лет
БПВ определялся как интервал между датой введения первой дозы исследуемого препарата и первой датой, когда были выполнены критерии прогрессирования (прогрессирование в ФП или БФ ХМЛ), или смерти от любой причины, с цензурированием на момент последней оценки ответа. Прогрессирование в ФП определялось как: >=15% и <30% бластов в периферической крови или костном мозге или >=20% базофилов в периферической крови или костном мозге или >=30% бластов + промиелоцитов в периферической крови или костном мозге (но <30% бластов) или <100*109 тромбоцитов/л в периферической крови, не связанное с терапией, или цитогенетическое, генетическое свидетельство клональной эволюции, и отсутствие экстрамедуллярного заболевания. Прогрессирование в БФ определялось как: >=30% бластов в периферической крови или костном мозге или экстрамедуллярное заболевание, кроме гепатоспленомегалии.
До приблизительно 8,9 лет
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До приблизительно 8,9 лет
Общая выживаемость определялась как интервал между первой дозой исследуемого лечения и смертью по любой причине, цензурированный на дате последнего контакта, когда участник был жив.
До приблизительно 8,9 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Takeda

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Takeda

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 июля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

29 апреля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 апреля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

10 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AP24534-14-203
  • 2014-001617-12 (Номер EudraCT)
  • 15/LO/1192 (Идентификатор реестра: NRES)
  • U1111-1238-0007 (Другой номер гранта/финансирования: WHO)
  • 2024-514516-27-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Takeda предоставляет доступ к деидентифицированным данным отдельных участников (IPD) для соответствующих исследований, чтобы помочь квалифицированным исследователям в решении законных научных задач (обязательство Takeda по обмену данными доступно на https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Эти IPD будут предоставляться в безопасной исследовательской среде после утверждения запроса на обмен данными и в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Критерии совместного доступа к IPD

IPD из подходящих исследований будет передан квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным на https://vivli.org/ourmember/takeda/. По утвержденным запросам исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным (для соблюдения конфиденциальности пациентов в соответствии с применимыми законами и правилами) и к информации, необходимой для достижения целей исследования в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Понатиниб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Belgium

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться