手術可能な乳がんにおけるタキサン誘発神経毒性の予防における GM1 の効果
タキサンベースの補助化学療法を受けた乳がん患者におけるタキサン誘発神経毒性の予防におけるモノシアロテトラヘキソシル ガングリオシド (GM1) の効果: 多施設無作為化プラセボ対照試験
背景: タキサンは乳がんの治療において重要な役割を果たしており、タキサン誘発末梢神経障害 (TIPN) は治療中止につながる用量制限の副作用です。 ガングリオシドモノシアル酸 (GM1) は神経保護因子として機能します。 しかし、乳がん患者における TIPN に対する GM1 の影響は依然として不明です。
目的: このランダム化第 III 相試験は、乳がん患者における TIPN の予防に対する GM1 の潜在的な効果を評価するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
はじめに： タキサンは乳がんの治療における重要な薬剤です。 しかし、末梢神経障害ではタキサンの使用が著しく制限されます。 残念ながら、現在の研究では明確なメカニズムは明らかにされておらず、タキサン誘発性末梢神経障害（TIPN）の効果的な治療法も確立されていません。 モノシアロテトラヘキソシル ガングリオシド (GM1) は神経保護因子として機能します。 この多施設無作為化プラセボ対照試験は、タキサンベースの補助化学療法を受けた手術可能な乳がん患者において、タキサン誘発神経毒性を予防するGM1の有効性を評価するために実施されました。
目的:
第一目的：
タキサンベースの化学療法で治療された乳がん患者における神経毒性の予防におけるガングリオシドの有効性を評価する。 つまり、4サイクル終了2週間後のGM1（治療群）とプラセボ（対照群）で治療した患者間のがん治療神経毒性機能評価（FACT-Ntx）のスコアの差を比較する。タキサンベースの化学療法。
二次
- ガングリオシドで治療された患者（実験グループ）とプラセボ（対照グループ）の間で、Eastern Cooperative Oncology Group の神経障害スケールのスコアの差を比較する。
- タキサンベースの化学療法によって引き起こされる神経毒性の有害事象の発生率を比較するため。 つまり、ガングリオシドによる化学療法を受けた患者（実験群）とプラセボ（対照群）の間の神経毒性の発生率の差（NCI-CTCAEバージョン4.0の等級スケールに従って等級分け）。
- 2 つの治療群 (ガングリオシド群とプラセボ群) の安全性と耐性を評価します。
概要: これは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究です。 タキサンベースの補助化学療法を受ける予定の早期乳がん患者は、GM1 (80 mg、-1 日目から 2 日目) またはプラセボ治療を受けるよう無作為に割り当てられました。
治療群：モノシアロテトラヘキソシルガングリオシドナトリウムを0.9%塩化ナトリウム注射液250mLに加え、1日1回、3日間点滴静注する。 最初の投与は、化学療法開始の 1 日前に行われます。 同時に、患者は研究者が選択したタキサンベースの化学療法で治療されます。
プラセボ群：プラセボを 0.9% 塩化ナトリウム注射液 250 mL に加え、1 日 1 回、3 日間点滴静注します。 最初の投与は、化学療法開始の 1 日前に行われます。 同時に、患者は研究者が選択したタキサンベースの化学療法で治療されます。
スクリーニングおよび末梢神経毒性のベースライン評価は、タキサンを含む化学療法の最初のコースの開始の 1 日前に実施されました。
被験者は、確立されたタキサンベースの補助化学療法が完了するまで、許容できない毒性が発現するまで、または患者が自発的に研究を中止するまで、スケジュールに従って治験薬による治療を受ける。
FACT-Ntx サブスケール、CTCAE バージョン 4.0 グレードスケール、ENS サブスケールを含むエンドポイント評価は、化学療法の各コースの 2 週間後に実施されました。 追加の長期評価は、化学療法終了後 3 か月、6 か月、1 年後に実施されました。 追跡調査は、最後の患者の登録時点から 2 年後まで行われます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
登録基準:
- 組織学的に確認された18歳以上75歳以下の早期乳がんの女性患者で、乳がんの根治的外科治療（修正根治的乳房切除術および乳房温存手術を含む）を受けているが、術前化学療法は受けていない。 EC*4-T*4 化学療法 (T はパクリタキセルまたはドセタキセル) プロトコールが予定されていますが、ハーセプチンの適応がない、または患者は自主的にハーセプチンによる治療を受けないことになっています。
- KPS（Karnofsky Performance Status）スコアが 80 以上の患者。
- ECOGスコアが1以下の患者。
- 予想生存期間 ≥ 3 か月。
- 主要臓器の機能レベルは以下の要件を満たしている必要があります（輸血なし、スクリーニング前2週間以内に白血球または血小板上昇薬の使用なし）：1）血液ルーチン：好中球（ANC）≧1.5×109/L、血小板（PLT） ) ≥ 90 x 109/L。ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L;2) 血液生化学 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 x ULN; L-アラニン (ALT) およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) ≤ 2 x ULN; 血中尿素窒素 (BUN) およびクレアチニン ( Cr) ≤ 1.5 x ULN;
- 神経毒性の発生と重症度を正確に記録するアンケートに協力する
- インフォームドコンセントフォームに署名します。
除外基準:
- 登録前に以下を含む末梢神経系の毒性事象がある: FACT-Ntx サブスケールスコア < 44; ≥ CTCAE バージョン 4.0 評価スケールによるグレード 1 の末梢毒性; ≥ ENS 評価スケールによるグレード 1 の末梢毒性; 他のすべての病理学的症状または病気が神経毒性の悪影響の評価に影響を与える可能性があります
- 他の薬物治療を受けた患者は、このプロトコルの治療前の 4 週間以内に同様の有害な神経毒性効果を引き起こす可能性があります。または、神経毒性薬物を同時に投与されている可能性があります。 タキサンまたは類似体が含まれます。ビンカアルカロイドまたはその類似体。白金またはその類似体。シタラビン、サリドマイド、ボルテゾミブ、またはプロカルバジン。他の薬剤または治療法は末梢神経毒性を引き起こす可能性があります
- 全身状態が悪く、KPS (カルノフスキーパフォーマンスステータス) スコアが 80 未満の患者。
- 妊娠中または授乳中の女性；
- 妊娠の可能性はあるが、効果的な避妊手段を講じない、または服用していない患者（女性）
- 他の神経学的異常も有しており、神経毒性の発生と重症度を正確に記録できない患者。
- 患者は治験薬またはこれらの製品の賦形剤組成物に対するアレルギーを知っている。
- 遺伝性のグルコースおよび脂質代謝異常（黒内障家系の白痴や網膜症などのガングリオシドーシス）を有する患者。
- ガングリオシドの治療に適さない患者;
- 活動性感染症（研究者の判断による）。
- 研究者の判断によっては、重篤な併発疾患を有する患者は安全性に悪影響を及ぼし、予定された治療に支障をきたす可能性や、併発疾患が研究の完了に影響を与える可能性があります。
- てんかんまたは認知症を含む、明らかな神経学的または失調症の病歴のある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ガングリオシド-モノシアル酸アーム
患者は補助化学療法の治療を受けることになります。 ガングリオシド-モノシアル酸(GM1、1日あたり80mg)を、3日間(-1日目、1日目、および2日目)の化学療法開始の1日前に投与する。 化学療法レジメン: 4コースの化学療法の後、エピルビシン(90 mg/m2)とシクロホスファミド(600 mg/m2)、続いてパクリタキセル(175 mg/m2 *4サイクル)を併用。 4 コースの化学療法後にエピルビシン (90 mg/m2) とシクロホスファミド (600 mg/m2)、続いてドセタキセル (75 mg/m2 * 4 サイクル) を併用。ドセタキセル (75 mg/m2 q21d) とシクロホスファミド (600 mg/m2) を 4 コース組み合わせました。 各サイクルの初日 (D1) はタキサンベースの化学療法で治療されます。 通常は 14 ～ 21 日を 1 サイクルとします。 前処置および水分補給の方法は医師が決定するものとします。 |
ガングリオシドモノシアル酸ナトリウムを0.9%塩化ナトリウム注射液250mlに加え、1日1回、3日間点滴静注します。
最初の投与は、化学療法開始の 1 日前に行われます。
-1、1日目および2日目）。
GM1 の投与量は 1 日あたり 80mg です。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボアーム
患者は補助化学療法の治療を受けることになります。 プラセボは、3日間の化学療法開始の1日前に投与されます（-1日目、1日目、および2日目）。 化学療法レジメン: 4コースの化学療法後にエピルビシン(90 mg/m2)とシクロホスファミド(600 mg/m2)、続いてパクリタキセル(175 mg/m2 *4サイクル)を併用。 4 コースの化学療法後にエピルビシン (90 mg/m2) とシクロホスファミド (600 mg/m2)、続いてドセタキセル (75 mg/m2 * 4 サイクル) を併用。ドセタキセル (75 mg/m2 q21d) とシクロホスファミド (600 mg/m2) を 4 コース組み合わせました。 各サイクルの初日 (D1) はタキサンベースの化学療法で治療されます。 通常は 14 ～ 21 日を 1 サイクルとします。 前処置および水分補給の方法は医師が決定するものとします。 |
プラセボを 250 ml の 0.9% 塩化ナトリウム注射液に加え、1 日 1 回、3 日間点滴静注します。
最初の投与は、化学療法開始の 1 日前に行われます。
-1、1日目および2日目）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4 サイクルの化学療法後 2 週間におけるグループ間のがん治療神経毒性機能評価 (FACT-Ntx) サブスケール
時間枠：最後の化学療法コースの 1 年後から 1 年後の週の 1 日目
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主要評価項目は、タキサンベースの化学療法の 4 サイクル終了後 2 週間目に、がん治療の機能評価、婦人科腫瘍グループ神経毒性 (FACT -Ntx) サブスケールを使用して評価されました。 FACT-Ntx サブスケールには、手や足のしびれ、うずき、不快感など 11 項目が含まれています。難聴または耳鳴り。関節痛や筋肉のけいれん。衰弱または疲労。または、歩くのが困難になったり、ボタンを留めたり、手に持ったときに小さな形状を感じたりするのが困難になります。低温にさらされると痛みを感じたり、息苦しくなったりする。 各項目は 0 から 4 までのスコアが付けられ、合計スコアは 44 になります。スコアが高いほど、パフォーマンスが優れていることを示します。 グループ間の FACT-Ntx サブスケール スコアの 5 ポイントの差は、臨床的に意味があると考えられます。 FACT-Ntx サブスケール評価は、化学療法の各コースの 2 週間後に実施されました。 追加の長期評価は、化学療法終了後 3 か月、6 か月、1 年後に実施されました。 |
最後の化学療法コースの 1 年後から 1 年後の週の 1 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NCI-CTCAE バージョン 4.0 グレードスケールによって評価された神経毒性
時間枠：1 か月化学療法の最終コースから 1 週目 1 日～1 年後
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神経毒性は、症状をグレード 0、1、2、3、または 4 に分類する NCI-CTCAE バージョン 4.0 等級スケールによって評価されます。スコアが高いほど、より重篤な神経毒性を示します。 NCI-CTCAE バージョン 4.0 の評価は、化学療法の各コースの 2 週間後に実施されました。 追加の長期評価は、化学療法終了後 3 か月、6 か月、1 年後に実施されました。 |
1 か月化学療法の最終コースから 1 週目 1 日～1 年後
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Eastern Cooperative Oncology Group の神経障害スケール (ENS) によって評価された神経毒性。感覚神経障害、運動神経毒性、および神経因性便秘のサブスケールです。
時間枠：最後の化学療法コースの 1 年後から 1 年後の週の 1 日目
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感覚神経障害、運動神経毒性、および神経因性便秘の ENS サブスケール (0 から 4 スケール) が検査されました。 これらの各スケールでは、スコアが低いほどパフォーマンスが優れていることを示します。 ENS サブスケール評価は、化学療法の各コースの 2 週間後に実施されました。 追加の長期評価は、化学療法終了後 3 か月、6 か月、1 年後に実施されました。 |
最後の化学療法コースの 1 年後から 1 年後の週の 1 日目
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Zhong-Yu Yuan, M.D.、Sun Yat-sen University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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