Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af GM1 i forebyggelse af taxaner-induceret neurotoksicitet i operabel brystkræft

3. november 2021 opdateret af: Zhong-yu Yuan, Sun Yat-sen University

Effekten af ​​monosialotetrahexosylgangliosid (GM1) i forebyggelse af taxaner-induceret neurotoksicitet hos brystkræftpatienter, der modtog taxaner-baseret adjuverende kemoterapi: et multicenter, randomiseret, placebokontrolleret forsøg

Baggrund: Taxane spiller en nøglerolle i behandlingen af ​​brystkræft, og taxan-induceret perifer neuropati (TIPN) er en dosisbegrænsende bivirkning, der fører til seponering af behandlingen. Gangliosid-monosialsyre (GM1) fungerer som en neurobeskyttende faktor. Effekten af ​​GM1 på TIPN hos brystkræftpatienter er dog stadig ukendt.

Formål: Dette randomiserede fase III-studie er designet til at evaluere de potentielle virkninger af GM1 til forebyggelse af TIPN hos brystkræftpatienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Introduktion: Taxanes er et nøglemiddel i behandlingen af ​​brystkræft. Imidlertid begrænser perifer neuropati markant brugen af ​​taxaner. Desværre har nuværende undersøgelser hverken afsløret en klar mekanisme eller etableret en effektiv behandling for Taxane-induceret perifer neuropati (TIPN). Monosialotetrahexosylgangliosid (GM1) fungerer som en neurobeskyttende faktor. Dette multicenter, randomiserede, placebokontrollerede forsøg blev udført for at vurdere effektiviteten af ​​GM1 til at forhindre taxaninduceret neurotoksicitet hos operable brystkræftpatienter, som modtog taxaner-baseret adjuverende kemoterapi.

MÅL:

Primært mål:

At evaluere effektiviteten af ​​gangliosider til forebyggelse af neurotoksicitet hos brystkræftpatienter behandlet med taxan-baseret kemoterapi. Det vil sige at sammenligne forskellene i scorerne for Functional Assessment of Cancer Treatment Neurotoksicitet (FACT-Ntx) mellem patienter behandlet med GM1 (behandlingsgruppen) og placebo (kontrolgruppen) 2 uger efter afslutning af 4-cyklusser af taxan-baseret kemoterapi.

Sekundær

  • At sammenligne forskellene i scorerne på neuropatiskalaen i Eastern Cooperative Oncology Group mellem patienter behandlet med gangliosider (forsøgsgruppen) og placebo (kontrolgruppen);
  • For at sammenligne forekomsten af ​​neurotoksiske bivirkninger forårsaget af taxan-baseret kemoterapi. Det vil sige forskellen mellem patienter i kemoterapi behandlet med gangliosider (forsøgsgruppen) og placebo (kontrolgruppen) med hensyn til forekomsten af ​​neurotoksicitet (bedømt efter NCI-CTCAE version 4.0 karakterskalaen);
  • Vurder sikkerheden og tolerancen af ​​de to behandlingsgrupper (gangliosid- og placebogrupper).

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. Patienter med brystkræft i tidligt stadie, der planlagde at modtage taxan-baseret adjuverende kemoterapi, blev tilfældigt tildelt GM1 (80 mg, dag -1 til dag 2) eller placebobehandling.

Behandlingsgruppe: Monosialotetrahexosylgangliosidnatrium tilsættes 250 ml 0,9% natriumchloridinjektion, som gives én gang dagligt via intravenøs dropinfusion i 3 dage. Den første dosis gives 1 dag før starten af ​​kemoterapien. Samtidig behandles patienterne med en taxan-baseret kemoterapi udvalgt af efterforskerne.

Placebogruppe: Placebo tilsættes 250 ml 0,9% natriumchloridinjektion, som gives én gang dagligt via intravenøs dropinfusion i 3 dage. Den første dosis gives 1 dag før starten af ​​kemoterapien. Samtidig behandles patienterne med en taxan-baseret kemoterapi udvalgt af efterforskerne.

Screeningen og baseline vurderingen af ​​perifer neurotoksicitet blev udført 1 dag før starten af ​​det første forløb med taxanholdig kemoterapi.

Forsøgspersonerne vil blive behandlet af undersøgelseslægemidlerne i henhold til skemaet indtil afslutningen af ​​etableret taxan-baseret adjuverende kemoterapi, indtræden af ​​uacceptabel toksicitet, eller når patienten trækker sig frivilligt fra undersøgelsen.

Endpointvurderinger, herunder FACT-Ntx-underskala, CTCAE version 4.0-graderingsskala og ENS-underskalaer, blev udført 2 uger efter hvert kemoterapiforløb. Yderligere langtidsvurderinger blev udført 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter afslutningen af ​​kemoterapi. Opfølgningen vil foregå indtil 2 år efter indskrivningstidspunktet for sidste patient.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

206

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Tilmeldingskriterier:

  • Kvindelige patienter med histologisk bekræftet tidligt stadie af brystkræft i en alder af ≥18 og ≤75 år, som har modtaget radikal kirurgisk behandling af brystkræft (inklusive modificeret radikal mastektomi og brystbevarende kirurgi), mens de ikke har modtaget neoadjuverende kemoterapi. EC*4-T*4 kemoterapi (T er ​​paclitaxel eller docetaxel) protokol forventes, og der er ingen herceptin-indikation, eller patienterne skal frivilligt ikke behandles med herceptin.
  • Patienter med KPS（Karnofsky Performance Status) scorer ≥ 80;
  • Patienter med ECOG-score ≤ 1;
  • Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
  • Hovedorganernes funktionsniveau skal opfylde følgende krav (ingen blodtransfusion, ingen leukocytter eller blodplade-opstigende lægemidler brugt inden for 2 uger før screening):1) Blodrutine: Neutrofil (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Blodplader (PLT) ) ≥ 90 x 109/L; Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;2) Blodbiokemi Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN;L-Alanin (ALT) og asparagintransaminase (AST) ≤ 2 x ULN;Blodurinstofnitrogen (BUN) og kreatinin ( Cr) < 1,5 x ULN;
  • Samarbejd for at udfylde spørgeskemaet med nøjagtig registrering af forekomst og sværhedsgrad af neurotoksicitet
  • Underskriv den informerede samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

  • Der er nogen toksicitetsbegivenheder i det perifere nervesystem før tilmelding, herunder: FACT-Ntx subskala score < 44;≥ Grad 1 perifer toksicitet i henhold til CTCAE Version 4.0 vurderingsskala;≥ Grad 1 perifer toksicitet i henhold til ENS ratingskala; Alle andre patologiske symptomer eller sygdomme kan påvirke evalueringen af ​​negative neurotoksiske virkninger
  • Patienter, der har modtaget andre lægemidler, kan forårsage lignende uønskede neurotoksiske virkninger inden for 4 uger før behandlingen af ​​denne protokol eller samtidig modtage neurotoksiske lægemidler. Herunder: Taxaner eller analoger; Vinca-alkaloider eller analoger; Platin eller analoger; Cytarabin, thalidomid, bortezomib eller procarbazin; Andre lægemidler eller behandlinger kan forårsage perifer neurotoksicitet
  • Patienter i dårlige generelle tilstande med KPS (Karnofsky præstationsstatus)-score < 80;
  • Gravide eller ammende kvinder;
  • Patienter (kvindelige) med mulighed for fertilitet, men uvillige eller ikke tager effektive præventionsforanstaltninger
  • Patienter med andre neurologiske abnormiteter, som ikke nøjagtigt kan registrere forekomsten og sværhedsgraden af ​​neurotoksicitet;
  • Patienter kendt allergi over for forsøgslægemidler eller hjælpestofsammensætninger af disse produkter;
  • Patienter med arvelige glukose- og lipidmetabolismeabnormiteter (gangliosidose såsom amaurotisk familieidioti og retinopati);
  • Patienter, der ikke er egnede til behandling af gangliosid;
  • Aktiv infektion (afhængig af efterforskernes vurdering);
  • Patienter med alvorlige samtidige sygdomme kan være skadelige for sikkerheden og forstyrre den planlagte behandling, eller samtidige sygdomme kan påvirke afslutningen af ​​undersøgelsen, afhængigt af efterforskernes vurdering.
  • Patienter med en historie med konkret neurologisk eller dysfreni, herunder epilepsi eller demens.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gangliosid-monosialsyrearm

Patienterne vil modtage behandling med adjuverende kemoterapi. Gangliosid-monosialsyre (GM1, 80 mg pr. dag) vil blive givet 1 dag før start af kemoterapi i tre dage (dag -1, 1 og 2).

Kemoterapi regimer:

Epirubicin (90 mg/m2) kombineret med cyclophosphamid (600 mg/m2) efterfulgt af paclitaxel (175 mg/m2 *4 cyklusser) efter fire kemoterapiforløb; Epirubicin (90 mg/m2) kombineret med cyclophosphamid (600 mg/m2) efterfulgt af docetaxel (75 mg/m2 *4 cyklusser) efter fire kemoterapiforløb; Docetaxel (75 mg/m2 q21d) kombineret med cyclophosphamid (600 mg/m2) i fire kure.

Den første dag (D1) i hver cyklus behandles med taxan-baseret kemoterapi. 14-21 dage er normalt som én cyklus. Metoderne til forbehandling og hydrering skal besluttes af lægerne.
Medicin: Gangliosid-monosialsyre
Gangliosid-monosialnatrium tilsættes til 250 ml 0,9% natriumchloridinjektion, som gives én gang dagligt via intravenøs dropinfusion i 3 dage. Den første dosis gives 1 dag før starten af ​​kemoterapien (dag -1, dag 1 og dag 2). Doserne af GM1 er 80 mg pr. dag.
Andre navne:
  • GM1
Placebo komparator: placebo arm

Patienterne vil modtage behandling med adjuverende kemoterapi. Placebo vil blive givet 1 dag før start af kemoterapi i tre dage (dag -1, 1 og 2).

Kemoterapi regimer:

Epirubicin (90 mg/m2) kombineret med cyclophosphamid (600 mg/m2) efterfulgt af paclitaxel (175 mg/m2 *4 cyklusser) efter fire kemoterapiforløb; Epirubicin (90 mg/m2) kombineret med cyclophosphamid (600 mg/m2) efterfulgt af docetaxel (75 mg/m2 *4 cyklusser) efter fire kemoterapiforløb; Docetaxel (75 mg/m2 q21d) kombineret med cyclophosphamid (600 mg/m2) i fire kure.

Den første dag (D1) i hver cyklus behandles med taxan-baseret kemoterapi. 14-21 dage er normalt som én cyklus. Metoderne til forbehandling og hydrering skal besluttes af lægerne.
Medicin: placebo
Placebo tilsættes til 250 ml 0,9% natriumchloridinjektion, som gives én gang dagligt via intravenøs dropinfusion i 3 dage. Den første dosis gives 1 dag før starten af ​​kemoterapien (dag -1, dag 1 og dag 2).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
den funktionelle vurdering af kræftbehandlingsneurotoksicitet (FACT-Ntx) underskalaen mellem grupper 2 uger efter 4-cyklus kemoterapien
Tidsramme: Dag 1 i uge 1 til 1 år efter sidste kemoterapiforløb

Det primære endepunkt blev vurderet ved hjælp af Functional Assessment of Cancer Treatment, Gynecologic Oncology Group Neurotoksicitet (FACT -Ntx) subskalaen 2 uger efter afslutning af 4-cyklusser af taxan-baseret kemoterapi.

FACT-Ntx underskalaer indeholder 11 elementer, herunder følelsesløshed, snurren og ubehag i hænder eller fødder; hørebesvær eller tinnitus; ledsmerter eller muskelkramper; svaghed eller træthed; eller problemer med at gå, knappe knapper eller føle små former, når de lægges i hånden; føler smerte eller svært ved at trække vejret, når de udsættes for lav temperatur. Hvert element bedømmes fra 0 til 4 med en samlet score på 44; højere score indikerer bedre præstation.

En 5-point forskel i FACT-Ntx subskala-scorerne mellem grupper anses for at være klinisk meningsfuld.

FACT-Ntx-underskalavurderingerne blev udført 2 uger efter hvert kemoterapiforløb. Yderligere langtidsvurderinger blev udført 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter afslutningen af ​​kemoterapi.
Dag 1 i uge 1 til 1 år efter sidste kemoterapiforløb

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
neurotoksicitet vurderet ved NCI-CTCAE version 4.0 karakterskala
Tidsramme: 1 månedDag 1 i uge 1 til 1 år efter sidste kemoterapiforløb

neurotoksicitet vurderet ved NCI-CTCAE version 4.0 karakterskala, som klassificerede symptomer som grad 0, 1, 2, 3 eller 4. Højere score indikerer mere alvorlig neurotoksicitet.

NCI-CTCAE version 4.0-vurderingerne blev udført 2 uger efter hvert kemoterapiforløb. Yderligere langtidsvurderinger blev udført 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter afslutningen af ​​kemoterapi.
1 månedDag 1 i uge 1 til 1 år efter sidste kemoterapiforløb
neurotoksicitet evalueret af Eastern Cooperative Oncology Group neuropathy scale (ENS) subskalaer af sensorisk neuropati, motorisk neurotoksicitet og neurogen obstipation.
Tidsramme: Dag 1 i uge 1 til 1 år efter sidste kemoterapiforløb

ENS subskalaerne (fra 0 til 4 skala) for sensorisk neuropati, motorisk neurotoksicitet og neurogen obstipation blev undersøgt. For hver af disse skalaer indikerer lavere score bedre ydeevne.

ENS-underskalavurderingerne blev udført 2 uger efter hvert kemoterapiforløb. Yderligere langtidsvurderinger blev udført 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter afslutningen af ​​kemoterapi.
Dag 1 i uge 1 til 1 år efter sidste kemoterapiforløb

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Efterforskere

  • Studieleder: Zhong-Yu Yuan, M.D., Sun Yat-sen University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juni 2015

Først opslået (Skøn)

11. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SYSUCC-013

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Gangliosid-monosialsyre

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner