GM1:n vaikutus taksaanien aiheuttaman neurotoksisuuden ehkäisyyn operatiivisessa rintasyövässä
Monosialotetraheksosyyligangliosidin (GM1) vaikutus taksaanien aiheuttaman neurotoksisuuden ehkäisyyn rintasyöpäpotilailla, jotka saivat taksaanipohjaista adjuvanttikemoterapiaa: monikeskus, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus
Tausta: Taksaanilla on keskeinen rooli rintasyövän hoidossa ja taksaanin aiheuttama perifeerinen neuropatia (TIPN) on annosta rajoittava haittavaikutus, joka johtaa hoidon keskeyttämiseen. Gangliosidimonosiaalihappo (GM1) toimii hermoja suojaavana tekijänä. GM1:n vaikutukset TIPN:ään rintasyöpäpotilailla ei kuitenkaan tunneta.
Tarkoitus: Tämä satunnaistettu vaiheen III tutkimus on suunniteltu arvioimaan GM1:n mahdollisia vaikutuksia TIPN:n ehkäisyyn rintasyöpäpotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto: Taksaanit ovat avainaine rintasyövän hoidossa. Perifeerinen neuropatia rajoittaa kuitenkin merkittävästi taksaanien käyttöä. Valitettavasti nykyiset tutkimukset eivät ole paljastaneet selkeää mekanismia eivätkä luoneet tehokasta hoitoa taksaanin aiheuttamaan perifeeriseen neuropatiaan (TIPN). Monosialotetraheksosyyligangliosidi (GM1) toimii hermoja suojaavana tekijänä. Tämä satunnaistettu, lumekontrolloitu monikeskustutkimus suoritettiin GM1:n tehokkuuden arvioimiseksi taksaanien aiheuttaman neurotoksisuuden ehkäisemisessä leikkauskelpoisilla rintasyöpäpotilailla, jotka saivat taksaanipohjaista adjuvanttikemoterapiaa.
TAVOITTEET:
Ensisijainen tavoite:
Arvioida gangliosidien tehoa neurotoksisuuden ehkäisyssä rintasyöpäpotilailla, joita hoidetaan taksaanipohjaisella kemoterapialla. Toisin sanoen vertailla eroja syöpähoidon neurotoksisuuden funktionaalisen arvioinnin (FACT-Ntx) pisteissä GM1:llä (hoitoryhmä) ja lumelääkettä (kontrolliryhmä) hoidettujen potilaiden välillä 2 viikon kuluttua 4 syklin päättymisestä. taksaanipohjaisesta kemoterapiasta.
Toissijainen
- Vertaa eroja itäisen yhteistyöryhmän neuropatia-asteikon pisteissä gangliosideilla hoidettujen potilaiden (koeryhmä) ja lumelääkeryhmän (kontrolliryhmä) välillä;
- Vertaa taksaanipohjaisen kemoterapian aiheuttamien neurotoksisten haittatapahtumien ilmaantuvuutta. Toisin sanoen ero gangliosideilla hoidettujen kemoterapiapotilaiden (koeryhmä) ja lumelääkettä saaneiden (kontrolliryhmä) välillä hermotoksisuuden ilmaantuvuuden suhteen (luokiteltu NCI-CTCAE-version 4.0 luokitusasteikon mukaan);
- Arvioi kahden hoitoryhmän (gangliosidi- ja lumeryhmät) turvallisuus ja sietokyky.
OUTLINE: Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Varhaisvaiheen rintasyöpäpotilaat, jotka aikoivat saada taksaanipohjaista adjuvanttikemoterapiaa, jaettiin satunnaisesti saamaan GM1-hoitoa (80 mg, päivä -1 - päivä 2) tai lumelääkettä.
Hoitoryhmä: Monosialotetraheksosyyligangliosidinatriumia lisätään 250 ml:aan 0,9-prosenttista natriumkloridi-injektiota, joka annetaan kerran päivässä suonensisäisenä tiputusinfuusiona 3 päivän ajan. Ensimmäinen annos annetaan 1 päivä ennen kemoterapian aloittamista. Samaan aikaan potilaita hoidetaan tutkijoiden valitsemalla taksaanipohjaisella kemoterapialla.
Lumeryhmä: Plaseboa lisätään 250 ml:aan 0,9-prosenttista natriumkloridi-injektiota, joka annetaan kerran päivässä suonensisäisenä tiputusinfuusiona 3 päivän ajan. Ensimmäinen annos annetaan 1 päivä ennen kemoterapian aloittamista. Samaan aikaan potilaita hoidetaan tutkijoiden valitsemalla taksaanipohjaisella kemoterapialla.
Seulonta ja perustason perifeerisen neurotoksisuuden arviointi suoritettiin 1 päivä ennen ensimmäisen taksaania sisältävän kemoterapian aloitusta.
Koehenkilöitä hoidetaan tutkimuslääkkeillä aikataulun mukaisesti, kunnes vakiintunut taksaanipohjainen adjuvanttikemoterapia on saatu päätökseen, ei-hyväksyttävä toksisuus alkaa tai potilas vetäytyy tutkimuksesta vapaaehtoisesti.
Päätepistearvioinnit, mukaan lukien FACT-Ntx-ala-asteikko, CTCAE-version 4.0 luokitusasteikko ja ENS-ala-asteikko, suoritettiin 2 viikon kuluttua kunkin kemoterapiajakson jälkeen. Pitkän aikavälin lisäarvioinnit suoritettiin 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua kemoterapian päättymisestä. Seuranta jatkuu 2 vuoden kuluttua viimeisen potilaan ilmoittautumisesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Ilmoittautumiskriteerit:
- Naispotilaat, joilla on histologisesti varmistettu varhaisvaiheen rintasyöpä iässä ≥18 ja ≤75 ja jotka ovat saaneet rintasyövän radikaalia kirurgista hoitoa (mukaan lukien modifioitu radikaali mastektomia ja rintaa säästävä leikkaus), mutta eivät ole saaneet neoadjuvanttia kemoterapiaa. EC*4-T*4 kemoterapiaa (T on paklitakseli tai dosetakseli) odotetaan, eikä herceptiiniindikaatiota ole tai potilaita ei vapaaehtoisesti hoideta herceptiinillä.
- Potilaat, joilla on KPS (Karnofsky Performance Status) -pisteet ≥ 80;
- Potilaat, joiden ECOG-pistemäärä ≤ 1;
- Odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta;
- Pääelinten toiminnallisen tason tulee täyttää seuraavat vaatimukset (ei verensiirtoa, ei leukosyyttejä tai verihiutaleita lisääviä lääkkeitä käytetty 2 viikon sisällä ennen seulontaa): 1) Verirutiini: Neutrofiili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Verihiutaleet (PLT) ) ≥ 90 x 109/l; Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l;2) Veren biokemia Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; L-alaniini (ALT) ja asparagiinitransaminaasi (AST) ≤ 2 x ULN;Veren urea typpi (BUN) ja kreatiniini Cr) < 1,5 x ULN;
- Tee yhteistyötä täyttääksesi kyselylomakkeen ja kirjaamalla tarkasti neurotoksisuuden esiintymisen ja vakavuuden
- Allekirjoita tietoinen suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
- Ääreishermostoon kohdistuvia toksisuustapahtumia on ennen ilmoittautumista, mukaan lukien: FACT-Ntx-ala-asteikkopisteet < 44;≥ asteen 1 perifeerinen toksisuus CTCAE-version 4.0 arviointiasteikon mukaan;≥ asteen 1 perifeerinen toksisuus ENS-luokitusasteikon mukaan; kaikki muut patologiset oireet tai sairaudet voivat vaikuttaa haitallisten neurotoksisten vaikutusten arviointiin
- Potilaat, jotka ovat saaneet muita lääkehoitoja, voivat aiheuttaa samanlaisia haitallisia neurotoksisia vaikutuksia 4 viikon sisällä ennen tämän protokollan hoitoa tai saavat samanaikaisesti neurotoksisia lääkkeitä. Mukaan lukien: Taksaanit tai analogit; Vinca-alkaloidit tai analogit; Platinat tai analogit; sytarabiini, talidomidi, bortetsomibi tai prokarbatsiini; Muut lääkkeet tai hoidot voivat aiheuttaa perifeeristä neurotoksisuutta
- Potilaat, joiden yleinen kunto on huono ja joiden KPS (Karnofskyn suorituskykytila) pisteet < 80;
- Raskaana olevat tai imettävät naiset；
- Potilaat (naiset), joilla on mahdollisuus hedelmällisyyteen, mutta jotka eivät halua tai eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä
- Potilaat, joilla on myös muita neurologisia poikkeavuuksia, jotka eivät pysty kirjaamaan tarkasti neurotoksisuuden esiintymistä ja vakavuutta;
- Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia koelääkkeille tai näiden tuotteiden apuainekoostumuksille;
- Potilaat, joilla on perinnöllisiä glukoosi- ja lipidiaineenvaihdunnan poikkeavuuksia (gangliosidoosi, kuten amauroottinen perheen idioottisuus ja retinopatia);
- Potilaat, jotka eivät sovellu gangliosidin hoitoon;
- Aktiivinen infektio (riippuen tutkijoiden arvioista);
- Potilaat, joilla on vakavia samanaikaisia sairauksia, voivat haitata turvallisuutta ja häiritä suunniteltua hoitoa tai samanaikaiset sairaudet voivat vaikuttaa tutkimuksen valmistumiseen tutkijoiden harkinnan mukaan.
- Potilaat, joilla on ollut selvä neurologinen tai dysfrenia, mukaan lukien epilepsia tai dementia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Gangliosidi-monosiaalihappovarsi
Potilaat saavat adjuvanttihoitoa kemoterapialla. Gangliosidimonosiaalihappoa (GM1, 80 mg päivässä) annetaan 1 päivä ennen kemoterapian alkua kolmen päivän ajan (päivät -1, 1 ja 2). Kemoterapia-ohjelmat: Epirubisiini (90 mg/m2) yhdistettynä syklofosfamidiin (600 mg/m2), jota seurasi paklitakseli (175 mg/m2 * 4 sykliä) neljän kemoterapiajakson jälkeen; Epirubisiini (90 mg/m2) yhdistettynä syklofosfamidiin (600 mg/m2), jota seuraa dosetakseli (75 mg/m2 * 4 sykliä) neljän kemoterapiajakson jälkeen; Doketakseli (75 mg/m2 q21d) yhdistettynä syklofosfamidiin (600 mg/m2) neljän hoitojakson ajan. Kunkin syklin ensimmäinen päivä (D1) hoidetaan taksaanipohjaisella kemoterapialla. 14-21 päivää on yleensä yksi sykli. Lääkärit päättävät esikäsittely- ja nesteytysmenetelmistä. |
Gangliosidimonosiaalista natriumia lisätään 250 ml:aan 0,9-prosenttista natriumkloridi-injektiota, joka annetaan kerran päivässä suonensisäisenä tiputusinfuusiona 3 päivän ajan.
Ensimmäinen annos annetaan 1 päivä ennen kemoterapian aloitusta
-1, päivä 1 ja päivä 2).
GM1:n annokset ovat 80 mg päivässä.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: lumelääkekäsi
Potilaat saavat adjuvanttihoitoa kemoterapialla. Plaseboa annetaan 1 päivä ennen kemoterapian alkua kolmen päivän ajan (päivät -1, 1 ja 2). Kemoterapia-ohjelmat: Epirubisiini (90 mg/m2) yhdistettynä syklofosfamidiin (600 mg/m2), jota seurasi paklitakseli (175 mg/m2 * 4 sykliä) neljän kemoterapiajakson jälkeen; Epirubisiini (90 mg/m2) yhdistettynä syklofosfamidiin (600 mg/m2), jota seuraa dosetakseli (75 mg/m2 * 4 sykliä) neljän kemoterapiajakson jälkeen; Doketakseli (75 mg/m2 q21d) yhdistettynä syklofosfamidiin (600 mg/m2) neljän hoitojakson ajan. Kunkin syklin ensimmäinen päivä (D1) hoidetaan taksaanipohjaisella kemoterapialla. 14-21 päivää on yleensä yksi sykli. Lääkärit päättävät esikäsittely- ja nesteytysmenetelmistä. |
Plaseboa lisätään 250 ml:aan 0,9-prosenttista natriumkloridi-injektiota, joka annetaan kerran päivässä suonensisäisenä tiputusinfuusiona 3 päivän ajan.
Ensimmäinen annos annetaan 1 päivä ennen kemoterapian aloitusta
-1, päivä 1 ja päivä 2).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Syöpähoidon neurotoksisuuden toiminnallinen arviointi (FACT-Ntx) -alaasteikko ryhmien välillä 2 viikkoa 4-syklisen kemoterapian jälkeen
Aikaikkuna: Viikon 1 päivä 1 - 1 vuosi viimeisen kemoterapiajakson jälkeen
|
Ensisijainen päätetapahtuma arvioitiin syövän hoidon toiminnallisen arvioinnin, gynekologisen onkologian ryhmän neurotoksisuuden (FACT -Ntx) -alaasteikolla 2 viikon kuluttua 4 taksaanipohjaisen kemoterapian syklin päättymisestä. FACT-Ntx-alaasteikko sisältää 11 kohtaa, mukaan lukien tunnottomuus, pistely ja epämukavuus käsissä tai jaloissa; kuulovaikeudet tai tinnitus; nivelkipu tai lihaskrampit; heikkous tai väsymys; tai vaikeuksia kävellä, nappeilla tai tuntea pieniä muotoja, kun ne asetetaan käteen; kipua tai hengitysvaikeuksia altistuessaan alhaiselle lämpötilalle. Jokainen kohde pisteytetään 0–4 ja kokonaispistemäärä on 44; korkeammat pisteet osoittavat parempaa suorituskykyä. 5 pisteen eroa FACT-Ntx-alaasteikkopisteissä ryhmien välillä pidetään kliinisesti merkityksellisenä. FACT-Ntx-alaasteikon arvioinnit suoritettiin 2 viikon kuluttua kunkin kemoterapiajakson jälkeen. Pitkän aikavälin lisäarvioinnit suoritettiin 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua kemoterapian päättymisestä. |
Viikon 1 päivä 1 - 1 vuosi viimeisen kemoterapiajakson jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
neurotoksisuus arvioitu NCI-CTCAE version 4.0 luokitusasteikolla
Aikaikkuna: 1 kuukausi Viikon 1 päivä 1 - 1 vuosi viimeisen kemoterapiajakson jälkeen
|
neurotoksisuus arvioitu NCI-CTCAE-version 4.0 luokitusasteikolla, jossa oireet luokiteltiin arvoihin 0, 1, 2, 3 tai 4. Korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa neurotoksisuutta. NCI-CTCAE-version 4.0 arvioinnit suoritettiin 2 viikon kuluttua kunkin kemoterapiajakson jälkeen. Pitkän aikavälin lisäarvioinnit suoritettiin 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua kemoterapian päättymisestä. |
1 kuukausi Viikon 1 päivä 1 - 1 vuosi viimeisen kemoterapiajakson jälkeen
|
|
neurotoksisuus, joka on arvioitu Eastern Cooperative Oncology Groupin neuropatia-asteikon (ENS) ala-asteikoilla: sensorinen neuropatia, motorinen neurotoksisuus ja neurogeeninen ummetus.
Aikaikkuna: Viikon 1 päivä 1 - 1 vuosi viimeisen kemoterapiajakson jälkeen
|
Sensorisen neuropatian, motorisen neurotoksisuuden ja neurogeenisen ummetuksen ENS-ala-asteikot (asteikolla 0-4) tutkittiin. Jokaisella näistä asteikoista alhaisemmat pisteet osoittavat parempaa suorituskykyä. ENS-ala-asteikkojen arvioinnit suoritettiin 2 viikon kuluttua kunkin kemoterapiajakson jälkeen. Pitkän aikavälin lisäarvioinnit suoritettiin 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua kemoterapian päättymisestä. |
Viikon 1 päivä 1 - 1 vuosi viimeisen kemoterapiajakson jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Zhong-Yu Yuan, M.D., Sun Yat-sen University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- SYSUCC-013
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .