Wirkung von GM1 bei der Prävention von Taxan-induzierter Neurotoxizität bei operablem Brustkrebs

Einleitung: Taxane sind ein Schlüsselwirkstoff bei der Behandlung von Brustkrebs. Allerdings schränkt die periphere Neuropathie den Einsatz von Taxanen deutlich ein. Leider haben aktuelle Studien weder einen klaren Mechanismus aufgedeckt noch eine wirksame Behandlung der Taxan-induzierten peripheren Neuropathie (TIPN) etabliert. Monosialotetrahexosylgangliosid (GM1) fungiert als neuroprotektiver Faktor. Diese multizentrische, randomisierte, placebokontrollierte Studie wurde durchgeführt, um die Wirksamkeit von GM1 zur Verhinderung der Taxan-induzierten Neurotoxizität bei operablen Brustkrebspatientinnen zu bewerten, die eine Taxan-basierte adjuvante Chemotherapie erhielten.

ZIELE:

Hauptziel:

Bewertung der Wirksamkeit von Gangliosiden bei der Prävention von Neurotoxizität bei Brustkrebspatientinnen, die mit einer Taxan-basierten Chemotherapie behandelt wurden. Das heißt, um die Unterschiede in den Ergebnissen der funktionellen Bewertung der Neurotoxizität der Krebsbehandlung (FACT-Ntx) zwischen den mit GM1 (der Behandlungsgruppe) und dem Placebo (der Kontrollgruppe) behandelten Patienten 2 Wochen nach Abschluss von 4 Zyklen zu vergleichen der Taxan-basierten Chemotherapie.

Sekundär

• Vergleich der Unterschiede in den Ergebnissen der Neuropathieskala der Eastern Cooperative Oncology Group zwischen den mit Gangliosiden behandelten Patienten (der Versuchsgruppe) und dem Placebo (der Kontrollgruppe);
• Vergleich der Häufigkeit neurotoxischer unerwünschter Ereignisse, die durch eine Taxan-basierte Chemotherapie verursacht werden. Das heißt, der Unterschied zwischen den mit Gangliosiden behandelten Chemotherapie-Patienten (die Versuchsgruppe) und dem Placebo (die Kontrollgruppe) hinsichtlich der Häufigkeit von Neurotoxizität (bewertet gemäß der NCI-CTCAE-Bewertungsskala Version 4.0);
• Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit der beiden Behandlungsgruppen (Gangliosid- und Placebogruppen).

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Patientinnen mit Brustkrebs im Frühstadium, die eine Taxan-basierte adjuvante Chemotherapie planten, wurden nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit GM1 (80 mg, Tag -1 bis Tag 2) oder einer Placebo-Behandlung zugeteilt.

Behandlungsgruppe: Monosialotetrahexosylgangliosid-Natrium wird zu 250 ml einer 0,9 %igen Natriumchlorid-Injektion gegeben, die einmal täglich über eine intravenöse Tropfinfusion über 3 Tage verabreicht wird. Die erste Dosis wird einen Tag vor Beginn der Chemotherapie verabreicht. Gleichzeitig werden die Patienten mit einer von den Prüfärzten ausgewählten Taxan-basierten Chemotherapie behandelt.

Placebo-Gruppe: Placebo wird in 250 ml einer 0,9 %igen Natriumchlorid-Injektion gegeben, die einmal täglich über eine intravenöse Tropfinfusion über einen Zeitraum von 3 Tagen verabreicht wird. Die erste Dosis wird einen Tag vor Beginn der Chemotherapie verabreicht. Gleichzeitig werden die Patienten mit einer von den Prüfärzten ausgewählten Taxan-basierten Chemotherapie behandelt.

Das Screening und die Basisbewertung der peripheren Neurotoxizität wurden einen Tag vor Beginn der ersten Taxan-haltigen Chemotherapie durchgeführt.

Die Probanden werden gemäß dem Zeitplan mit den Studienmedikamenten behandelt, bis die etablierte adjuvante Chemotherapie auf Taxanbasis abgeschlossen ist, eine inakzeptable Toxizität auftritt oder der Patient die Studie freiwillig abbricht.

Endpunktbewertungen einschließlich der FACT-Ntx-Subskala, der CTCAE-Bewertungsskala Version 4.0 und der ENS-Subskalen wurden zwei Wochen nach jedem Chemotherapiezyklus durchgeführt. Zusätzliche Langzeituntersuchungen wurden 3 Monate, 6 Monate und 1 Jahr nach Ende der Chemotherapie durchgeführt. Die Nachbeobachtung erfolgt bis 2 Jahre nach dem Aufnahmezeitpunkt des letzten Patienten.