A GM1 hatása a taxánok által kiváltott neurotoxicitás megelőzésére operálható emlőrákban
A monoszialotetrahexozil gangliozid (GM1) hatása a taxánok által kiváltott neurotoxicitás megelőzésére olyan emlőrákos betegeknél, akik taxán alapú adjuváns kemoterápiában részesültek: többközpontú, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat
Háttér: A taxán kulcsszerepet játszik az emlőrák kezelésében, és a taxán által kiváltott perifériás neuropátia (TIPN) dóziskorlátozó mellékhatás, amely a kezelés leállításához vezet. A gangliozid-monosiálsav (GM1) neuroprotektív faktorként működik. Azonban a GM1 hatása a TIPN-re emlőrákos betegekben továbbra sem ismert.
Cél: Ez a randomizált III. fázisú vizsgálat célja, hogy értékelje a GM1 lehetséges hatásait a TIPN megelőzésére emlőrákos betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Bevezetés: A taxánok kulcsfontosságúak az emlőrák kezelésében. A perifériás neuropátia azonban jelentősen korlátozza a taxánok használatát. Sajnos a jelenlegi tanulmányok nem tártak fel sem egyértelmű mechanizmust, sem hatékony kezelést a taxán által kiváltott perifériás neuropátia (TIPN) kezelésére. A monoszialotetrahexozil gangliozid (GM1) neuroprotektív faktorként működik. Ezt a többközpontú, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálatot azért végezték, hogy felmérjék a GM1 hatékonyságát a taxánok által kiváltott neurotoxicitás megelőzésében olyan operálható emlőrákos betegeknél, akik taxán-alapú adjuváns kemoterápiát kaptak.
CÉLKITŰZÉSEK:
Az elsődleges célkítűzés:
A gangliozidok hatékonyságának értékelése a neurotoxicitás megelőzésében taxán alapú kemoterápiával kezelt emlőrákos betegeknél. Vagyis a rákkezelés neurotoxicitásának funkcionális értékelése (FACT-Ntx) pontszámai közötti különbségek összehasonlítása a GM1-gyel (a kezelési csoport) és a placebóval (kontrollcsoport) kezelt betegek között 2 héttel a 4 ciklus befejezése után. taxán alapú kemoterápia.
Másodlagos
- Összehasonlítani a gangliozidokkal kezelt betegek (kísérleti csoport) és placebóval kezelt betegek (kontrollcsoport) között a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport neuropátia skála pontszámai közötti különbségeket;
- A taxán alapú kemoterápia által okozott neurotoxikus mellékhatások előfordulási gyakoriságának összehasonlítása. Vagyis a gangliozidokkal (kísérleti csoport) és a placebóval kezelt (kontrollcsoport) kemoterápiás betegek közötti különbség a neurotoxicitás előfordulási gyakorisága tekintetében (az NCI-CTCAE 4.0-s verzió szerinti osztályozási skála szerint);
- Értékelje a két kezelési csoport (gangliozid és placebo csoport) biztonságosságát és toleranciáját.
VÁZLAT: Ez egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat. A korai stádiumú emlőrákos betegeket, akik taxán alapú adjuváns kemoterápiát terveztek kapni, véletlenszerűen GM1 (80 mg, -1. naptól 2. napig) vagy placebo-kezelést kaptak.
Kezelési csoport: A monoszialotetrahexozilgangliozid-nátriumot 250 ml 0,9%-os nátrium-klorid injekcióhoz adjuk, amelyet naponta egyszer intravénás csepegtető infúzióban adunk be 3 napon keresztül. Az első adagot 1 nappal a kemoterápia megkezdése előtt kell beadni. Ezzel egyidejűleg a betegeket a vizsgálók által kiválasztott taxán alapú kemoterápiával kezelik.
Placebo csoport: A placebót 250 ml 0,9%-os nátrium-klorid injekcióhoz adják, amelyet naponta egyszer intravénás csepegtető infúzió formájában adnak be 3 napon keresztül. Az első adagot 1 nappal a kemoterápia megkezdése előtt kell beadni. Ezzel egyidejűleg a betegeket a vizsgálók által kiválasztott taxán alapú kemoterápiával kezelik.
A szűrést és a kiindulási perifériás neurotoxicitás értékelést 1 nappal az első taxán tartalmú kemoterápia megkezdése előtt végezték el.
Az alanyokat az ütemterv szerint kezelik a vizsgálati gyógyszerekkel a bevezetett taxán alapú adjuváns kemoterápia befejezéséig, az elfogadhatatlan toxicitás megjelenéséig, vagy amíg a beteg önként kilép a vizsgálatból.
A végpontértékeléseket, beleértve a FACT-Ntx alskálát, a CTCAE 4.0-s verzió szerinti besorolási skálát és az ENS alskálákat, minden kemoterápia után 2 héttel végezték el. További hosszú távú értékeléseket végeztek a kemoterápia befejezése után 3 hónappal, 6 hónappal és 1 évvel. Az utánkövetést az utolsó beteg felvételi időpontjától számított 2 évig végezzük.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Jelentkezési feltételek:
- Szövettanilag igazolt korai stádiumú emlőrákban szenvedő nőbetegek ≥18 és ≤75 éves korban, akik emlőrák radikális sebészeti kezelésében (beleértve a módosított radikális mastectomiát és emlőmegtartó műtétet) részesültek, miközben nem kaptak neoadjuváns kemoterápiát. EC*4-T*4 kemoterápia (T jelentése paclitaxel vagy docetaxel) protokoll várható, és nincs herceptin indikáció, vagy a betegeket önként nem kezelik herceptinnel.
- A KPS (Karnofsky Performance Status) pontszáma ≥ 80;
- Betegek, akiknek ECOG pontszáma ≤ 1;
- Várható túlélés ≥ 3 hónap;
- A fő szervek funkcionális szintjének meg kell felelnie a következő követelményeknek (nem vérátömlesztés, nem használtak leukocita- vagy vérlemezke-növelő gyógyszereket a szűrést megelőző 2 héten belül):1) Vérrutin: Neutrophil (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Thrombocyta (PLT) ) ≥ 90 x 109/L; Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; 2) Vérbiokémia Összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; L-alanin (ALT) és aszparaginsav transzamináz (AST) ≤ 2 x ULN; Vér karbamid-nitrogén (BUN) és kreatinin Cr) ≤ 1,5 x ULN;
- Együttműködjön a kérdőív kitöltésében, pontosan rögzítve a neurotoxicitás előfordulását és súlyosságát
- Aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen perifériás idegrendszeri toxicitási esemény előfordul a felvétel előtt, beleértve: FACT-Ntx alskála pontszám < 44; ≥ 1. fokozatú perifériás toxicitás a CTCAE Version 4.0 értékelési skála szerint; ≥ 1. fokozatú perifériás toxicitás az ENS értékelési skála szerint; Minden egyéb kóros tünet vagy betegségek befolyásolhatják a káros neurotoxikus hatások értékelését
- Azok a betegek, akik más gyógyszeres kezelésben részesültek, hasonló káros neurotoxikus hatásokat okozhatnak a jelen protokoll szerinti kezelést megelőző 4 héten belül, vagy egyidejűleg neurotoxikus gyógyszereket is kaphatnak. Beleértve: Taxánokat vagy analógokat; Vinca alkaloidok vagy analógok; Platinák vagy analógok; citarabin, talidomid, bortezomib vagy prokarbazin; Más gyógyszerek vagy kezelések perifériás neurotoxicitást okozhatnak
- Rossz általános állapotú betegek, akiknél a KPS (Karnofsky teljesítmény státusz) pontszáma < 80;
- Terhes vagy szoptató nők；
- Betegek (nők), akiknél fennáll a termékenység lehetősége, de nem akarnak hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni, vagy nem alkalmaznak
- Egyéb neurológiai rendellenességben szenvedő betegek, akik nem tudják pontosan rögzíteni a neurotoxicitás előfordulását és súlyosságát;
- Olyan betegek, akik ismerten allergiásak a kísérleti gyógyszerekre vagy e termékek segédanyag-összetételére;
- Öröklött glükóz- és lipidanyagcsere-rendellenességben szenvedő betegek (gangliozidózis, például amaurotikus családi idiotizmus és retinopátia);
- Betegek, akik nem alkalmasak gangliozid kezelésére;
- Aktív fertőzés (a vizsgálók megítélésétől függően);
- Súlyos egyidejű betegségben szenvedő betegek károsíthatják a biztonságot és megzavarhatják a tervezett kezelést, vagy a kísérő betegségek befolyásolhatják a vizsgálat befejezését, a vizsgálók megítélésétől függően.
- Olyan betegek, akiknek az anamnézisében határozott neurológiai vagy dysphrenia szerepel, beleértve az epilepsziát vagy a demenciát.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Gangliozid-monosiálsav kar
A betegek adjuváns kemoterápiát kapnak. A gangliozid-monosiálsavat (GM1, 80 mg naponta) a kemoterápia kezdete előtt 1 nappal kell beadni három napig (-1., 1. és 2. nap). Kemoterápiás sémák: Epirubicin (90 mg/m2) ciklofoszfamiddal (600 mg/m2) kombinálva, majd paklitaxel (175 mg/m2 *4 ciklus) négy kemoterápiás kúra után; Epirubicin (90 mg/m2) ciklofoszfamiddal (600 mg/m2) kombinálva, majd docetaxel (75 mg/m2 *4 ciklus) négy kemoterápia után; Docetaxel (75 mg/m2 naponta 21 nap) ciklofoszfamiddal (600 mg/m2) kombinálva négy kezelési ciklusban. Minden ciklus első napját (D1) taxán alapú kemoterápiával kezelik. A 14-21 nap általában egy ciklusnak számít. Az előkezelés és a hidratálás módját az orvosok határozzák meg. |
A gangliozid-monosialis nátriumot 250 ml 0,9%-os nátrium-klorid injekcióhoz adják, amelyet naponta egyszer intravénás csepegtető infúzióban adnak be 3 napon keresztül.
Az első adagot 1 nappal a kemoterápia megkezdése előtt kell beadni
-1, 1. nap és 2. nap).
A GM1 adagja napi 80 mg.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: placebo kar
A betegek adjuváns kemoterápiát kapnak. A placebót a kemoterápia kezdete előtt 1 nappal három napon át (-1., 1. és 2. nap) adják be. Kemoterápiás sémák: Epirubicin (90 mg/m2) ciklofoszfamiddal (600 mg/m2) kombinálva, majd paklitaxel (175 mg/m2 *4 ciklus) négy kemoterápiás kúra után; Epirubicin (90 mg/m2) ciklofoszfamiddal (600 mg/m2) kombinálva, majd docetaxel (75 mg/m2 *4 ciklus) négy kemoterápia után; Docetaxel (75 mg/m2 naponta 21 nap) ciklofoszfamiddal (600 mg/m2) kombinálva négy kezelési ciklusban. Minden ciklus első napját (D1) taxán alapú kemoterápiával kezelik. A 14-21 nap általában egy ciklusnak számít. Az előkezelés és a hidratálás módját az orvosok határozzák meg. |
Placebót adnak 250 ml 0,9%-os nátrium-klorid injekcióhoz, amelyet naponta egyszer intravénás csepegtető infúzió formájában adnak be 3 napon keresztül.
Az első adagot 1 nappal a kemoterápia megkezdése előtt kell beadni
-1, 1. nap és 2. nap).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a rákkezelés neurotoxicitásának funkcionális értékelése (FACT-Ntx) alskála a csoportok között 2 héttel a 4 ciklusos kemoterápia után
Időkeret: Az 1. hét 1. napja az utolsó kemoterápiás kúra után 1 évig
|
Az elsődleges végpontot a rákkezelés funkcionális értékelése, a nőgyógyászati onkológiai csoport neurotoxicitása (FACT -Ntx) alskála segítségével értékelték 2 héttel a taxán alapú kemoterápia 4 ciklusának befejezése után. A FACT-Ntx alskálák 11 elemet tartalmaznak, beleértve a zsibbadást, bizsergést és kényelmetlenséget a kezekben vagy lábakban; hallási nehézség vagy fülzúgás; ízületi fájdalom vagy izomgörcsök; gyengeség vagy fáradtság; vagy nehézségekbe ütközik a járás, a gombok gombolása vagy a kis formák tapintása, amikor kézbe helyezik; fájdalom vagy nehéz légzés, amikor alacsony hőmérsékletnek van kitéve. Minden tétel 0-tól 4-ig van értékelve, az összpontszám 44; a magasabb pontszámok jobb teljesítményt jeleznek. A FACT-Ntx alskála pontszámaiban a csoportok közötti 5 pontos különbség klinikailag jelentősnek tekinthető. A FACT-Ntx alskálák értékelését minden kemoterápia után 2 héttel végezték el. További hosszú távú értékeléseket végeztek a kemoterápia befejezése után 3 hónappal, 6 hónappal és 1 évvel. |
Az 1. hét 1. napja az utolsó kemoterápiás kúra után 1 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a neurotoxicitást az NCI-CTCAE 4.0-s verzió szerinti osztályozási skálával értékelték
Időkeret: 1 hónap Az 1. hét 1. napja Az utolsó kemoterápiás kúra után 1 év között
|
neurotoxicitást az NCI-CTCAE 4.0 verziójának besorolási skálájával értékelték, amely a tüneteket 0, 1, 2, 3 vagy 4 fokozatba sorolta. A magasabb pontszámok súlyosabb neurotoxicitást jeleznek. Az NCI-CTCAE 4.0-s verziójának értékelését minden kemoterápiás kúra után 2 héttel végezték el. További hosszú távú értékeléseket végeztek a kemoterápia befejezése után 3 hónappal, 6 hónappal és 1 évvel. |
1 hónap Az 1. hét 1. napja Az utolsó kemoterápiás kúra után 1 év között
|
|
neurotoxicitás az Eastern Cooperative Oncology Group neuropathia skála (ENS) szenzoros neuropátia, motoros neurotoxicitás és neurogén székrekedés alskálái alapján értékelve.
Időkeret: Az 1. hét 1. napja az utolsó kemoterápiás kúra után 1 évig
|
A szenzoros neuropátia, a motoros neurotoxicitás és a neurogén székrekedés ENS alskáláit (0-4 skála) vizsgáltuk. Ezen skálák mindegyikénél az alacsonyabb pontszámok jobb teljesítményt jeleznek. Az ENS alskálák értékelését minden kemoterápia után 2 héttel végezték el. További hosszú távú értékeléseket végeztek a kemoterápia befejezése után 3 hónappal, 6 hónappal és 1 évvel. |
Az 1. hét 1. napja az utolsó kemoterápiás kúra után 1 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Zhong-Yu Yuan, M.D., Sun Yat-sen University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SYSUCC-013
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .