Effect van GM1 bij de preventie van door taxanen veroorzaakte neurotoxiciteit bij operabele borstkanker

Inleiding: Taxanen zijn een belangrijk middel bij de behandeling van borstkanker. Perifere neuropathie beperkt echter duidelijk het gebruik van taxanen. Helaas hebben de huidige onderzoeken geen duidelijk mechanisme onthuld, noch een effectieve behandeling vastgesteld voor door taxane geïnduceerde perifere neuropathie (TIPN). Monosialotetrahexosylganglioside (GM1) functioneert als een neuroprotectieve factor. Deze multicenter, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie werd uitgevoerd om de werkzaamheid van GM1 te beoordelen voor het voorkomen van door taxanen veroorzaakte neurotoxiciteit bij operabele borstkankerpatiënten die op taxanen gebaseerde adjuvante chemotherapie kregen.

DOELSTELLINGEN:

Hoofddoel:

Om de werkzaamheid van gangliosiden te evalueren bij de preventie van neurotoxiciteit bij borstkankerpatiënten die worden behandeld met op taxaan gebaseerde chemotherapie. Dat wil zeggen, om de verschillen te vergelijken in de scores van Functional Assessment of Cancer Treatment Neurotoxicity (FACT-Ntx) tussen de patiënten behandeld met GM1 (de behandelingsgroep) en de placebo (de controlegroep) 2 weken na voltooiing van 4-cycli van op taxaan gebaseerde chemotherapie.

Ondergeschikt

• Vergelijken van de verschillen in de scores van de neuropathieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group tussen de patiënten behandeld met gangliosiden (de experimentele groep) en de placebo (de controlegroep);
• Vergelijken van de incidentie van neurotoxische bijwerkingen veroorzaakt door op taxaan gebaseerde chemotherapie. Dat wil zeggen, het verschil tussen de chemotherapiepatiënten behandeld met gangliosiden (de experimentele groep) en de placebo (de controlegroep) in termen van de incidentie van neurotoxiciteit (gesorteerd volgens de NCI-CTCAE versie 4.0 beoordelingsschaal);
• Beoordeel de veiligheid en tolerantie van de twee behandelingsgroepen (ganglioside- en placebogroepen).

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. Patiënten met borstkanker in een vroeg stadium die van plan waren adjuvante chemotherapie op taxaanbasis te krijgen, werden willekeurig toegewezen aan behandeling met GM1 (80 mg, dag -1 tot dag 2) of placebobehandeling.

Behandelingsgroep: Monosialotetrahexosylganglioside-natrium wordt toegevoegd aan 250 ml 0,9% natriumchloride-injectie, die gedurende 3 dagen eenmaal daags wordt toegediend via intraveneuze druppelinfusie. De eerste dosis wordt gegeven 1 dag voor aanvang van de chemotherapie. Tegelijkertijd worden de patiënten behandeld met een op taxaan gebaseerde chemotherapie die door de onderzoekers is geselecteerd.

Placebogroep: Placebo wordt toegevoegd aan 250 ml 0,9% natriumchloride-injectie, die gedurende 3 dagen eenmaal daags wordt toegediend via een intraveneus druppelinfuus. De eerste dosis wordt gegeven 1 dag voor aanvang van de chemotherapie. Tegelijkertijd worden de patiënten behandeld met een op taxaan gebaseerde chemotherapie die door de onderzoekers is geselecteerd.

De screening en baseline perifere neurotoxiciteitsbeoordeling werden uitgevoerd 1 dag voor aanvang van de eerste kuur met taxaanbevattende chemotherapie.

De proefpersonen zullen worden behandeld met de onderzoeksgeneesmiddelen volgens het schema tot de voltooiing van gevestigde op taxaan gebaseerde adjuvante chemotherapie, het begin van onaanvaardbare toxiciteit, of wanneer de patiënt zich vrijwillig terugtrekt uit de studie.

Eindpuntbeoordelingen inclusief FACT-Ntx-subschaal, CTCAE versie 4.0 beoordelingsschaal en ENS-subschalen werden 2 weken na elke chemokuur uitgevoerd. Aanvullende langetermijnbeoordelingen werden uitgevoerd op 3 maanden, 6 maanden en 1 jaar na het einde van de chemotherapie. De follow-up wordt uitgevoerd tot 2 jaar na het inschrijvingstijdstip van de laatste patiënt.