Wpływ GM1 na zapobieganie neurotoksyczności indukowanej taksanami w operacyjnym raku piersi

Wprowadzenie: Taksany są kluczowym środkiem w leczeniu raka piersi. Jednak neuropatia obwodowa znacznie ogranicza stosowanie taksanów. Niestety, obecne badania nie ujawniły ani jasnego mechanizmu, ani nie ustaliły skutecznego leczenia neuropatii obwodowej wywołanej przez taksany (TIPN). Gangliozyd monosialotetraheksozylu (GM1) działa jako czynnik neuroprotekcyjny. To wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie przeprowadzono w celu oceny skuteczności GM1 w zapobieganiu neurotoksyczności wywołanej przez taksany u pacjentów z operacyjnym rakiem piersi, którzy otrzymali uzupełniającą chemioterapię opartą na taksanach.

CELE:

Podstawowy cel:

Ocena skuteczności gangliozydów w zapobieganiu neurotoksyczności u chorych na raka piersi leczonych chemioterapią opartą na taksanach. To znaczy, aby porównać różnice w wynikach funkcjonalnej oceny neurotoksyczności w leczeniu raka (FACT-Ntx) między pacjentami leczonymi GM1 (grupa leczona) i placebo (grupa kontrolna) po 2 tygodniach od zakończenia 4 cykli chemioterapii opartej na taksanach.

Wtórny

• Porównanie różnic w wynikach skali neuropatii Eastern Cooperative Oncology Group pomiędzy pacjentami leczonymi gangliozydami (grupa eksperymentalna) i placebo (grupa kontrolna);
• Aby porównać częstość występowania neurotoksycznych zdarzeń niepożądanych spowodowanych chemioterapią opartą na taksanach. To jest różnica między pacjentami chemioterapii leczonymi gangliozydami (grupa eksperymentalna) a placebo (grupa kontrolna) pod względem częstości występowania neurotoksyczności (ocenionej zgodnie ze skalą ocen NCI-CTCAE wersja 4.0);
• Ocenić bezpieczeństwo i tolerancję dwóch leczonych grup (grupy gangliozydu i placebo).

ZARYS: Jest to randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo. Pacjenci z rakiem piersi we wczesnym stadium, planujący chemioterapię adjuwantową opartą na taksanie, zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej GM1 (80 mg, dzień -1 do dnia 2) lub placebo.

Grupa leczona: sól sodową monosialotetraheksozylogangliozydu dodaje się do 250 ml 0,9% roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań, który podaje się raz dziennie we wlewie dożylnym przez 3 dni. Pierwszą dawkę podaje się 1 dzień przed rozpoczęciem chemioterapii. W tym samym czasie pacjenci otrzymują wybraną przez badaczy chemioterapię opartą na taksanach.

Grupa placebo: Placebo dodaje się do 250 ml 0,9% chlorku sodu do wstrzykiwań, które podaje się raz dziennie we wlewie kroplowym przez 3 dni. Pierwszą dawkę podaje się 1 dzień przed rozpoczęciem chemioterapii. W tym samym czasie pacjenci otrzymują wybraną przez badaczy chemioterapię opartą na taksanach.

Badanie przesiewowe i wyjściową ocenę neurotoksyczności obwodowej przeprowadzono 1 dzień przed rozpoczęciem pierwszego kursu chemioterapii zawierającej taksany.

Pacjenci będą leczeni badanymi lekami zgodnie ze schematem do zakończenia ustalonej chemioterapii uzupełniającej opartej na taksanie, wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub dobrowolnego wycofania się pacjenta z badania.

Ocenę punktu końcowego, w tym podskalę FACT-Ntx, skalę ocen CTCAE w wersji 4.0 i podskale ENS, przeprowadzono 2 tygodnie po każdym cyklu chemioterapii. Dodatkowe długoterminowe oceny przeprowadzono po 3 miesiącach, 6 miesiącach i 1 roku po zakończeniu chemioterapii. Obserwacja będzie prowadzona do 2 lat od czasu rejestracji ostatniego pacjenta.