Efecto de GM1 en la prevención de la neurotoxicidad inducida por taxanos en el cáncer de mama operable
El efecto del gangliósido de monosialotetrahexosilo (GM1) en la prevención de la neurotoxicidad inducida por taxanos en pacientes con cáncer de mama que recibieron quimioterapia adyuvante basada en taxanos: un ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo
Antecedentes: los taxanos juegan un papel clave en el tratamiento del cáncer de mama y la neuropatía periférica inducida por taxanos (TIPN) es un efecto adverso limitante de la dosis que conduce a la interrupción del tratamiento. El ácido gangliósido-monosiálico (GM1) funciona como un factor neuroprotector. Sin embargo, los efectos de GM1 en TIPN en pacientes con cáncer de mama siguen siendo desconocidos.
Propósito: este ensayo aleatorizado de fase III está diseñado para evaluar los efectos potenciales de GM1 para prevenir la TIPN en pacientes con cáncer de mama.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Introducción: Los taxanos son un agente clave en el tratamiento del cáncer de mama. Sin embargo, la neuropatía periférica limita notablemente el uso de taxanos. Desafortunadamente, los estudios actuales no han revelado un mecanismo claro ni han establecido un tratamiento eficaz para la neuropatía periférica inducida por taxanos (TIPN). El gangliósido de monosialotetrahexosilo (GM1) funciona como un factor neuroprotector. Este ensayo multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo se realizó para evaluar la eficacia de GM1 para prevenir la neurotoxicidad inducida por taxanos en pacientes operables con cáncer de mama que recibieron quimioterapia adyuvante basada en taxanos.
OBJETIVOS:
Objetivo primario:
Evaluar la eficacia de los gangliósidos en la prevención de la neurotoxicidad en pacientes con cáncer de mama tratadas con quimioterapia basada en taxanos. Es decir, comparar las diferencias en las puntuaciones de la Evaluación funcional de la neurotoxicidad del tratamiento del cáncer (FACT-Ntx) entre los pacientes tratados con GM1 (el grupo de tratamiento) y el placebo (el grupo de control) a las 2 semanas después de completar los 4 ciclos. de la quimioterapia basada en taxanos.
Secundario
- Comparar las diferencias en las puntuaciones de la escala de neuropatía del Eastern Cooperative Oncology Group entre los pacientes tratados con gangliósidos (el grupo experimental) y el placebo (el grupo control);
- Comparar la incidencia de eventos adversos neurotóxicos causados por la quimioterapia basada en taxanos. Es decir, la diferencia entre los pacientes de quimioterapia tratados con gangliósidos (el grupo experimental) y el placebo (el grupo de control) en cuanto a la incidencia de neurotoxicidad (graduada según la escala de clasificación NCI-CTCAE versión 4.0);
- Evaluar la seguridad y la tolerancia de los dos grupos de tratamiento (grupos de gangliósido y placebo).
ESQUEMA: Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Los pacientes con cáncer de mama en etapa temprana que planeaban recibir quimioterapia adyuvante basada en taxanos se asignaron al azar para recibir GM1 (80 mg, día -1 a día 2) o tratamiento con placebo.
Grupo de tratamiento: se agrega monosialotetrahexosilgangliósido de sodio a 250 ml de inyección de cloruro de sodio al 0,9 %, que se administra una vez al día mediante infusión intravenosa por goteo durante 3 días. La primera dosis se administra 1 día antes del inicio de la quimioterapia. Al mismo tiempo, los pacientes son tratados con una quimioterapia basada en taxanos seleccionada por los investigadores.
Grupo placebo: el placebo se agrega a 250 ml de una inyección de cloruro de sodio al 0,9 %, que se administra una vez al día a través de una infusión intravenosa por goteo durante 3 días. La primera dosis se administra 1 día antes del inicio de la quimioterapia. Al mismo tiempo, los pacientes son tratados con una quimioterapia basada en taxanos seleccionada por los investigadores.
El cribado y la evaluación de la neurotoxicidad periférica basal se realizaron 1 día antes del inicio del primer ciclo de quimioterapia con taxanos.
Los sujetos serán tratados con los fármacos del estudio de acuerdo con el programa hasta la finalización de la quimioterapia adyuvante basada en taxanos establecida, el inicio de una toxicidad inaceptable o cuando el paciente se retire voluntariamente del estudio.
Las evaluaciones de los criterios de valoración, incluida la subescala FACT-Ntx, la escala de calificación CTCAE versión 4.0 y las subescalas ENS, se realizaron 2 semanas después de cada ciclo de quimioterapia. Se realizaron evaluaciones adicionales a largo plazo a los 3 meses, 6 meses y 1 año después del final de la quimioterapia. El seguimiento se realizará hasta 2 años después del momento de inclusión del último paciente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inscripción:
- Pacientes mujeres con cáncer de mama en estadio temprano confirmado histológicamente a la edad de ≥18 y ≤75 años, que han recibido tratamiento quirúrgico radical de cáncer de mama (incluida la mastectomía radical modificada y la cirugía conservadora de la mama) y no han recibido quimioterapia neoadyuvante. Se espera el protocolo de quimioterapia EC*4-T*4 (T es paclitaxel o docetaxel), y no hay indicación de herceptin o los pacientes no deben recibir tratamiento con herceptin voluntariamente.
- Pacientes con puntajes KPS (Karnofsky Performance Status) ≥ 80;
- Pacientes con puntaje ECOG ≤ 1;
- Supervivencia esperada ≥ 3 meses;
- El nivel funcional de los órganos principales debe cumplir con los siguientes requisitos (sin transfusión de sangre, sin leucocitos o medicamentos que aumentan las plaquetas utilizados dentro de las 2 semanas previas a la selección): 1) Rutina de sangre: Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Plaquetas (PLT) ) ≥ 90 x 109/L; Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;2) Bioquímica sanguínea Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; L-alanina (ALT) y transaminasa aspártica (AST) ≤ 2 x ULN; Nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina ( Cr) ≤ 1,5 x LSN;
- Cooperar para completar el cuestionario registrando con precisión la ocurrencia y la gravedad de la neurotoxicidad
- Firmar el formulario de consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Hay eventos de toxicidad del sistema nervioso periférico antes de la inscripción, que incluyen: puntuación de la subescala FACT-Ntx < 44; toxicidad periférica ≥ Grado 1 según la escala de calificación CTCAE Versión 4.0; toxicidad periférica ≥ Grado 1 según la escala de calificación ENS; todos los demás síntomas patológicos o enfermedades pueden afectar la evaluación de los efectos neurotóxicos adversos
- Los pacientes que hayan recibido otros tratamientos farmacológicos pueden causar efectos neurotóxicos adversos similares dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento de este protocolo, o recibir fármacos neurotóxicos concurrentes. Incluyendo: Taxanos o análogos; alcaloides de la vinca o análogos; platinos o análogos; citarabina, talidomida, bortezomib o procarbazina; Otros fármacos o tratamientos pueden causar neurotoxicidad periférica
- Pacientes en malas condiciones generales, con puntuaciones KPS (Karnofsky performance status) < 80;
- Mujeres embarazadas o lactantes;
- Pacientes (mujeres) que tienen la posibilidad de fertilidad pero que no quieren o no toman medidas anticonceptivas efectivas
- Pacientes que también tengan otras anomalías neurológicas que no puedan registrar con precisión la aparición y la gravedad de la neurotoxicidad;
- Pacientes con alergia conocida a los fármacos del ensayo o composiciones de excipientes de estos productos;
- Pacientes con anomalías hereditarias del metabolismo de la glucosa y los lípidos (gangliosidosis como la idiotez familiar amaurótica y la retinopatía);
- Pacientes no aptos para el tratamiento de gangliósidos;
- Infección activa (según el juicio de los investigadores);
- Los pacientes con enfermedades concomitantes graves pueden ser perjudiciales para la seguridad e interferir con el tratamiento programado o las enfermedades concomitantes pueden afectar la finalización del estudio, según el criterio de los investigadores.
- Pacientes con antecedentes neurológicos definidos o disfrenia, incluidas la epilepsia o la demencia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de gangliósido-ácido monosiálico
Los pacientes recibirán tratamiento de quimioterapia adyuvante. Se administrará ácido gangliósido-monosiálico (GM1, 80 mg por día) 1 día antes del comienzo de la quimioterapia durante tres días (Día -1, 1 y 2). Regímenes de quimioterapia: Epirubicina (90 mg/m2) combinada con ciclofosfamida (600 mg/m2) seguida de paclitaxel (175 mg/m2 *4 ciclos) después de cuatro ciclos de quimioterapia; Epirubicina (90 mg/m2) combinada con ciclofosfamida (600 mg/m2) seguida de docetaxel (75 mg/m2 *4 ciclos) después de cuatro ciclos de quimioterapia; Docetaxel (75 mg/m2 q21d) combinado con ciclofosfamida (600 mg/m2) durante cuatro ciclos. El primer día (D1) de cada ciclo se trata con quimioterapia basada en taxanos. 14-21 días son generalmente como un ciclo. Los métodos de pretratamiento e hidratación serán decididos por los médicos. |
Se añade gangliósido monosiálico de sodio a 250 ml de inyección de cloruro de sodio al 0,9 %, que se administra una vez al día mediante perfusión intravenosa por goteo durante 3 días.
La primera dosis se administra 1 día antes del inicio de la quimioterapia. (día
-1, día 1 y día 2).
Las dosis de GM1 son de 80 mg por día.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: brazo de placebo
Los pacientes recibirán tratamiento de quimioterapia adyuvante. El placebo se administrará 1 día antes del inicio de la quimioterapia durante tres días (Día -1, 1 y 2). Regímenes de quimioterapia: Epirubicina (90 mg/m2) combinada con ciclofosfamida (600 mg/m2) seguida de paclitaxel (175 mg/m2 *4 ciclos) después de cuatro ciclos de quimioterapia; Epirubicina (90 mg/m2) combinada con ciclofosfamida (600 mg/m2) seguida de docetaxel (75 mg/m2 *4 ciclos) después de cuatro ciclos de quimioterapia; Docetaxel (75 mg/m2 q21d) combinado con ciclofosfamida (600 mg/m2) durante cuatro ciclos. El primer día (D1) de cada ciclo se trata con quimioterapia basada en taxanos. 14-21 días son generalmente como un ciclo. Los métodos de pretratamiento e hidratación serán decididos por los médicos. |
Se añade placebo a 250 ml de inyección de cloruro de sodio al 0,9 %, que se administra una vez al día mediante perfusión intravenosa por goteo durante 3 días.
La primera dosis se administra 1 día antes del inicio de la quimioterapia. (día
-1, día 1 y día 2).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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la subescala Evaluación funcional de la neurotoxicidad del tratamiento del cáncer (FACT-Ntx) entre los grupos 2 semanas después de la quimioterapia de 4 ciclos
Periodo de tiempo: Día 1 de la semana 1 a 1 año después del último ciclo de quimioterapia
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El criterio principal de valoración se evaluó utilizando la subescala de evaluación funcional del tratamiento del cáncer, neurotoxicidad del grupo de oncología ginecológica (FACT -Ntx) 2 semanas después de completar 4 ciclos de quimioterapia basada en taxanos. Las subescalas FACT-Ntx contienen 11 ítems que incluyen entumecimiento, hormigueo y malestar en las manos o los pies; dificultad para oír o tinnitus; dolor en las articulaciones o calambres musculares; debilidad o fatiga; o problemas para caminar, abotonarse o sentir formas pequeñas cuando se colocan en la mano; sentir dolor o dificultad para respirar cuando se expone a bajas temperaturas. Cada ítem se puntúa de 0 a 4 con una puntuación total de 44; las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento. Una diferencia de 5 puntos en las puntuaciones de la subescala FACT-Ntx entre los grupos se considera clínicamente significativa. Las evaluaciones de las subescalas FACT-Ntx se realizaron 2 semanas después de cada ciclo de quimioterapia. Se realizaron evaluaciones adicionales a largo plazo a los 3 meses, 6 meses y 1 año después del final de la quimioterapia. |
Día 1 de la semana 1 a 1 año después del último ciclo de quimioterapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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neurotoxicidad evaluada por la escala de calificación NCI-CTCAE versión 4.0
Periodo de tiempo: 1 mesDía 1 de la semana 1 a 1 año después del último ciclo de quimioterapia
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neurotoxicidad evaluada por la escala de calificación NCI-CTCAE versión 4.0 que clasificó los síntomas como grado 0, 1, 2, 3 o 4. Las puntuaciones más altas indican una neurotoxicidad más grave. Las evaluaciones NCI-CTCAE versión 4.0 se realizaron 2 semanas después de cada ciclo de quimioterapia. Se realizaron evaluaciones adicionales a largo plazo a los 3 meses, 6 meses y 1 año después del final de la quimioterapia. |
1 mesDía 1 de la semana 1 a 1 año después del último ciclo de quimioterapia
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neurotoxicidad evaluada por las subescalas de neuropatía sensorial, neurotoxicidad motora y estreñimiento neurogénico de la escala de neuropatía del Eastern Cooperative Oncology Group (ENS).
Periodo de tiempo: Día 1 de la semana 1 a 1 año después del último ciclo de quimioterapia
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Se examinaron las subescalas de la ENS (de 0 a 4 escalas) de neuropatía sensorial, neurotoxicidad motora y estreñimiento neurogénico. Para cada una de estas escalas, las puntuaciones más bajas indican un mejor desempeño. Las evaluaciones de las subescalas de la ENS se realizaron 2 semanas después de cada ciclo de quimioterapia. Se realizaron evaluaciones adicionales a largo plazo a los 3 meses, 6 meses y 1 año después del final de la quimioterapia. |
Día 1 de la semana 1 a 1 año después del último ciclo de quimioterapia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Zhong-Yu Yuan, M.D., Sun Yat-sen University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SYSUCC-013
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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