Effekt av GM1 i forebygging av Taxaner-indusert nevrotoksisitet ved operabel brystkreft
Effekten av Monosialotetrahexosyl Gangliosid (GM1) i forebygging av taxanindusert nevrotoksisitet hos brystkreftpasienter som mottok Taxanes-basert adjuvant kjemoterapi: En multisenter, randomisert, placebokontrollert studie
Bakgrunn: Taxane spiller en nøkkelrolle i behandlingen av brystkreft og taxanindusert perifer nevropati (TIPN) er en dosebegrensende bivirkning som fører til seponering av behandlingen. Gangliosid-monosialsyre (GM1) fungerer som en nevrobeskyttende faktor. Effekten av GM1 på TIPN hos brystkreftpasienter er imidlertid fortsatt ukjent.
Formål: Denne randomiserte fase III-studien er designet for å evaluere de potensielle effektene av GM1 for å forhindre TIPN hos brystkreftpasienter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Introduksjon: Taxanes er et nøkkelmiddel i behandlingen av brystkreft. Perifer nevropati begrenser imidlertid bruken av taxaner markant. Dessverre har nåværende studier verken avdekket en klar mekanisme eller etablert en effektiv behandling for Taxane-indusert perifer nevropati (TIPN). Monosialotetrahexosyl gangliosid (GM1) fungerer som en nevrobeskyttende faktor. Denne multisenter, randomiserte, placebokontrollerte studien ble utført for å vurdere effekten av GM1 for å forhindre taxanindusert nevrotoksisitet hos operable brystkreftpasienter som mottok taxaner-basert adjuvant kjemoterapi.
MÅL:
Hovedmål:
For å evaluere effekten av gangliosider i forebygging av nevrotoksisitet hos brystkreftpasienter behandlet med taxanbasert kjemoterapi. Det vil si å sammenligne forskjellene i skårene for funksjonell vurdering av kreftbehandlingsnevrotoksisitet (FACT-Ntx) mellom pasientene behandlet av GM1 (behandlingsgruppen) og placebo (kontrollgruppen) 2 uker etter fullføring av 4-sykluser av taxanbasert kjemoterapi.
Sekundær
- For å sammenligne forskjellene i skårene til Eastern Cooperative Oncology Group nevropatiskalaen mellom pasientene behandlet med gangliosider (eksperimentgruppen) og placebo (kontrollgruppen);
- For å sammenligne forekomsten av nevrotoksiske bivirkninger forårsaket av taxanbasert kjemoterapi. Det vil si forskjellen mellom pasienter med kjemoterapi behandlet med gangliosider (eksperimentgruppen) og placebo (kontrollgruppen) når det gjelder forekomst av nevrotoksisitet (gradert i henhold til NCI-CTCAE versjon 4.0 graderingsskala);
- Vurder sikkerheten og toleransen til de to behandlingsgruppene (gangliosid- og placebogruppene).
OVERSIKT: Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Pasienter med brystkreft i tidlig stadium som planlegger å motta taxanbasert adjuvant kjemoterapi ble tilfeldig tildelt GM1 (80 mg, dag -1 til dag 2) eller placebobehandling.
Behandlingsgruppe: Monosialotetrahexosylgangliosidnatrium tilsettes 250 ml 0,9 % natriumkloridinjeksjon, som gis en gang daglig via intravenøs drypp infusjon i 3 dager. Den første dosen gis 1 dag før starten av kjemoterapien. Samtidig behandles pasientene med en taxanbasert kjemoterapi valgt av etterforskerne.
Placebogruppe: Placebo tilsettes 250 ml 0,9 % natriumkloridinjeksjon, som gis en gang daglig via intravenøs drypp infusjon i 3 dager. Den første dosen gis 1 dag før starten av kjemoterapien. Samtidig behandles pasientene med en taxanbasert kjemoterapi valgt av etterforskerne.
Screening og baseline vurdering av perifer nevrotoksisitet ble utført 1 dag før starten av den første kuren med taxanholdig kjemoterapi.
Forsøkspersonene vil bli behandlet av studiemedikamentene i henhold til tidsplanen til fullføring av etablert taxanbasert adjuvant kjemoterapi, utbruddet av uakseptabel toksisitet, eller når pasienten trekker seg fra studien frivillig.
Endepunktsvurderinger inkludert FACT-Ntx-underskala, CTCAE versjon 4.0-graderingsskala og ENS-underskalaer ble utført 2 uker etter hver kjemoterapikur. Ytterligere langtidsvurderinger ble utført 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter avsluttet kjemoterapi. Oppfølgingen vil foregå inntil 2 år etter innskrivningstidspunkt for siste pasient.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Påmeldingskriterier:
- Kvinnelige pasienter med histologisk bekreftet tidlig brystkreft i en alder av ≥18 og ≤75 år, som har mottatt radikal kirurgisk behandling av brystkreft (inkludert modifisert radikal mastektomi og brystbevarende kirurgi) mens de ikke har fått neoadjuvant kjemoterapi. EC*4-T*4 kjemoterapi (T er paklitaksel eller docetaxel)-protokoll er forventet, og det er ingen herceptin-indikasjon eller pasientene skal frivillig ikke behandles med herceptin.
- Pasienter med KPS（Karnofsky Performance Status) skårer ≥ 80;
- Pasienter med ECOG-score ≤ 1;
- Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
- Funksjonsnivået til hovedorganene må oppfylle følgende krav (ingen blodtransfusjon, ingen leukocytter eller blodplateoppstigningsmedisiner brukt innen 2 uker før screening):1)Blodrutine: Nøytrofil (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Blodplater (PLT) ) ≥ 90 x 109/L; Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;2) Blodbiokjemi Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN;L-Alanin (ALT) og asparagintransaminase (AST) ≤ 2 x ULN;Blodurea-nitrogen (BUN) og kreatinin ( Cr) ≤ 1,5 x ULN;
- Samarbeid for å fylle ut spørreskjemaet som nøyaktig registrerer forekomst og alvorlighetsgrad av nevrotoksisitet
- Signer skjemaet for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Det er noen toksisitetshendelser i det perifere nervesystemet før innmelding, inkludert: FACT-Ntx subskala score < 44;≥ Grad 1 perifer toksisitet i henhold til CTCAE versjon 4.0 vurderingsskala;≥ Grad 1 perifer toksisitet i henhold til ENS vurderingsskala; Alle andre patologiske symptomer eller sykdommer kan påvirke evalueringen av uønskede nevrotoksiske effekter
- Pasienter som har mottatt andre medikamentelle behandlinger kan forårsake lignende uønskede nevrotoksiske effekter innen 4 uker før behandlingen av denne protokollen, eller motta samtidige nevrotoksiske medisiner. Inkludert: Taxaner eller analoger; Vinca-alkaloider eller analoger; platina eller analoger; Cytarabin, thalidomid, bortezomib eller prokarbazin; Andre legemidler eller behandlinger kan forårsake perifer nevrotoksisitet
- Pasienter med dårlige generelle tilstander, med KPS (Karnofsky ytelsesstatus) skårer < 80;
- Gravide eller ammende kvinner;
- Pasienter (kvinnelige) som har mulighet for fertilitet, men som ikke vil eller ikke tar effektive prevensjonstiltak
- Pasienter som også har andre nevrologiske abnormiteter som ikke nøyaktig kan registrere forekomst og alvorlighetsgrad av nevrotoksisitet;
- Pasienter kjent allergi mot utprøvde legemidler eller hjelpestoffsammensetninger av disse produktene;
- Pasienter med arvelige glukose- og lipidmetabolismeabnormiteter (gangliosidose som amaurotisk familieidioti og retinopati);
- Pasienter som ikke er egnet for behandling av gangliosid;
- Aktiv infeksjon (avhengig av etterforskernes vurdering);
- Pasienter med alvorlige samtidige sykdommer kan være skadelige for sikkerheten og forstyrre den planlagte behandlingen, eller samtidige sykdommer kan påvirke gjennomføringen av studien, avhengig av etterforskernes vurdering.
- Pasienter med en historie med tydelig nevrologisk eller dysfreni, inkludert epilepsi eller demens.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gangliosid-monosialsyrearm
Pasientene vil få behandling av adjuvant kjemoterapi. Gangliosid-monosialsyre (GM1, 80 mg per dag) vil bli gitt 1 dag før start av kjemoterapi i tre dager (dag -1, 1 og 2). Kjemoterapi regimer: Epirubicin (90 mg/m2) kombinert med cyklofosfamid (600 mg/m2) etterfulgt av paklitaksel (175 mg/m2 *4 sykluser) etter fire kurer med kjemoterapi; Epirubicin (90 mg/m2) kombinert med cyklofosfamid (600 mg/m2) etterfulgt av docetaksel (75 mg/m2 *4 sykluser) etter fire kurer med kjemoterapi; Docetaxel (75 mg/m2 q21d) kombinert med cyklofosfamid (600 mg/m2) i fire kurer. Den første dagen (D1) i hver syklus behandles med taxanbasert kjemoterapi. 14-21 dager er vanligvis som én syklus. Metodene for forbehandling og hydrering skal bestemmes av legene. |
Gangliosid-monosialnatrium tilsettes til 250 ml 0,9 % natriumkloridinjeksjon, som gis en gang daglig via intravenøs drypp infusjon i 3 dager.
Den første dosen gis 1 dag før starten av kjemoterapien (dag
-1, dag 1 og dag 2).
Doseringene av GM1 er 80 mg per dag.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: placebo arm
Pasientene vil få behandling av adjuvant kjemoterapi. Placebo vil bli gitt 1 dag før start av kjemoterapi i tre dager (dag -1, 1 og 2). Kjemoterapi regimer: Epirubicin (90 mg/m2) kombinert med cyklofosfamid (600 mg/m2) etterfulgt av paklitaksel (175 mg/m2 *4 sykluser) etter fire kurer med kjemoterapi; Epirubicin (90 mg/m2) kombinert med cyklofosfamid (600 mg/m2) etterfulgt av docetaksel (75 mg/m2 *4 sykluser) etter fire kurer med kjemoterapi; Docetaxel (75 mg/m2 q21d) kombinert med cyklofosfamid (600 mg/m2) i fire kurer. Den første dagen (D1) i hver syklus behandles med taxanbasert kjemoterapi. 14-21 dager er vanligvis som én syklus. Metodene for forbehandling og hydrering skal bestemmes av legene. |
Placebo tilsettes til 250 ml 0,9 % natriumkloridinjeksjon, som gis en gang daglig via intravenøs drypp infusjon i 3 dager.
Den første dosen gis 1 dag før starten av kjemoterapien (dag
-1, dag 1 og dag 2).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
funksjonell vurdering av kreftbehandlingsnevrotoksisitet (FACT-Ntx) subskalaen mellom grupper 2 uker etter 4-syklus kjemoterapi
Tidsramme: Dag 1 i uke 1 til 1 år etter siste kur med kjemoterapi
|
Det primære endepunktet ble vurdert ved bruk av Functional Assessment of Cancer Treatment, Gynecologic Oncology Group Neurotoxicity (FACT -Ntx) subskalaen 2 uker etter fullføring av 4-sykluser med taxanbasert kjemoterapi. FACT-Ntx underskalaer inneholder 11 elementer, inkludert nummenhet, prikking og ubehag i hender eller føtter; hørselsvansker eller tinnitus; leddsmerter eller muskelkramper; svakhet eller tretthet; eller problemer med å gå, knappe knapper eller føle små former når de legges i hånden; føler smerte eller vanskelig å puste når de utsettes for lav temperatur. Hvert element er scoret fra 0 til 4 med en total poengsum på 44; høyere score indikerer bedre ytelse. En 5-poengs forskjell i FACT-Ntx subskalaskårene mellom grupper anses som klinisk meningsfull. FACT-Ntx-underskalavurderingene ble utført 2 uker etter hvert kur med kjemoterapi. Ytterligere langtidsvurderinger ble utført 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter avsluttet kjemoterapi. |
Dag 1 i uke 1 til 1 år etter siste kur med kjemoterapi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
nevrotoksisitet evaluert ved NCI-CTCAE versjon 4.0 karakterskala
Tidsramme: 1 månedDag 1 i uke 1 til 1 år etter siste kur med kjemoterapi
|
nevrotoksisitet evaluert av NCI-CTCAE versjon 4.0 karakterskala som klassifiserte symptomer som grad 0, 1, 2, 3 eller 4. Høyere skårer indikerer mer alvorlig nevrotoksisitet. NCI-CTCAE versjon 4.0-vurderingene ble utført 2 uker etter hvert kur med kjemoterapi. Ytterligere langtidsvurderinger ble utført 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter avsluttet kjemoterapi. |
1 månedDag 1 i uke 1 til 1 år etter siste kur med kjemoterapi
|
|
nevrotoksisitet evaluert av Eastern Cooperative Oncology Group neuropathy scale (ENS) subskalaer av sensorisk nevropati, motorisk nevrotoksisitet og nevrogen forstoppelse.
Tidsramme: Dag 1 i uke 1 til 1 år etter siste kur med kjemoterapi
|
ENS-underskalaene (fra 0 til 4 skala) for sensorisk nevropati, motorisk nevrotoksisitet og nevrogen forstoppelse ble undersøkt. For hver av disse skalaene indikerer lavere skårer bedre ytelse. ENS-underskalavurderingene ble utført 2 uker etter hvert kur med kjemoterapi. Ytterligere langtidsvurderinger ble utført 3 måneder, 6 måneder og 1 år etter avsluttet kjemoterapi. |
Dag 1 i uke 1 til 1 år etter siste kur med kjemoterapi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Zhong-Yu Yuan, M.D., Sun Yat-sen University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SYSUCC-013
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .