Влияние GM1 на предотвращение вызванной таксанами нейротоксичности при операбельном раке молочной железы
Влияние моносиалотетрагексозила ганглиозида (GM1) на профилактику вызванной таксанами нейротоксичности у больных раком молочной железы, получавших адъювантную химиотерапию на основе таксанов: многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование
Актуальность: Таксан играет ключевую роль в лечении рака молочной железы, а таксан-индуцированная периферическая невропатия (TIPN) является ограничивающим дозу побочным эффектом, приводящим к прекращению лечения. Ганглиозидмоносиаловая кислота (GM1) действует как нейропротекторный фактор. Однако влияние GM1 на TIPN у больных раком молочной железы остается неизвестным.
Цель: Это рандомизированное исследование фазы III предназначено для оценки потенциальных эффектов GM1 для предотвращения TIPN у пациентов с раком молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Введение： Таксаны являются ключевым агентом в лечении рака молочной железы. Однако периферическая невропатия заметно ограничивает использование таксанов. К сожалению, современные исследования не выявили ни четкого механизма, ни эффективного лечения таксан-индуцированной периферической нейропатии (TIPN). Моносиалотетрагексозилганглиозид (GM1) действует как нейропротекторный фактор. Это многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование было проведено для оценки эффективности GM1 для предотвращения вызванной таксанами нейротоксичности у операбельных пациентов с раком молочной железы, получавших адъювантную химиотерапию на основе таксанов.
ЦЕЛИ:
Основная цель:
Оценить эффективность ганглиозидов в предотвращении нейротоксичности у больных раком молочной железы, получающих химиотерапию на основе таксанов. То есть сравнить различия в баллах функциональной оценки нейротоксичности лечения рака (FACT-Ntx) между пациентами, получавшими GM1 (лечебная группа) и плацебо (контрольная группа) через 2 недели после завершения 4-х циклов. химиотерапии на основе таксанов.
Среднее
- Сравнить различия в баллах по шкале невропатии Восточной кооперативной онкологической группы между пациентами, получавшими ганглиозиды (экспериментальная группа) и плацебо (контрольная группа);
- Сравнить частоту нейротоксических нежелательных явлений, вызванных химиотерапией на основе таксанов. То есть разница между пациентами, получавшими химиотерапию ганглиозидами (экспериментальная группа) и плацебо (контрольная группа) по частоте возникновения нейротоксичности (по шкале NCI-CTCAE версии 4.0);
- Оцените безопасность и переносимость двух групп лечения (группы ганглиозидов и плацебо).
ПЛАН: Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Пациентки с раком молочной железы на ранней стадии, планирующие получить адъювантную химиотерапию на основе таксанов, были случайным образом распределены для получения GM1 (80 мг, с 1-го по 2-й день) или лечения плацебо.
Лечебная группа: моносиалотетрагексозилганглиозид натрия добавляют в 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций, который вводят один раз в день внутривенно капельно в течение 3 дней. Первая доза вводится за 1 день до начала химиотерапии. В то же время пациентов лечат химиотерапией на основе таксанов, выбранной исследователями.
Группа плацебо: плацебо добавляют в 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций, который вводят один раз в день путем внутривенной капельной инфузии в течение 3 дней. Первая доза вводится за 1 день до начала химиотерапии. В то же время пациентов лечат химиотерапией на основе таксанов, выбранной исследователями.
Скрининг и исходную оценку периферической нейротоксичности проводили за 1 день до начала первого курса таксансодержащей химиотерапии.
Субъектов будут лечить исследуемыми препаратами в соответствии с графиком до завершения установленной адъювантной химиотерапии на основе таксанов, появления неприемлемой токсичности или до того, как пациент добровольно выйдет из исследования.
Оценки конечных точек, включая подшкалу FACT-Ntx, оценочную шкалу CTCAE версии 4.0 и подшкалы ENS, проводили через 2 недели после каждого курса химиотерапии. Дополнительные долгосрочные оценки проводились через 3 месяца, 6 месяцев и 1 год после окончания химиотерапии. Последующее наблюдение будет проводиться в течение 2 лет после регистрации последнего пациента.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии зачисления:
- Пациентки женского пола с гистологически подтвержденным ранним раком молочной железы в возрасте ≥18 и ≤75 лет, перенесшие радикальное хирургическое лечение рака молочной железы (включая модифицированную радикальную мастэктомию и органосохраняющую операцию), но не получавшие неоадъювантную химиотерапию. Ожидается протокол химиотерапии EC*4-T*4 (T представляет собой паклитаксел или доцетаксел), и герцептин не показан, или пациенты добровольно не должны лечиться герцептином.
- Пациенты с KPS (рабочий статус Карновского) ≥ 80 баллов;
- Пациенты с баллом по шкале ECOG ≤ 1;
- Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
- Функциональный уровень основных органов должен соответствовать следующим требованиям (не переливать кровь, не применять лейкоцитарные или повышающие тромбоциты препараты в течение 2 недель до скрининга): 1) Общий анализ крови: нейтрофилы (АНК) ≥ 1,5 x 109/л; ) ≥ 90 х 109/л; Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л; 2) Биохимия крови Общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; L-аланин (ALT) и аспарагиновая трансаминаза (AST) ≤ 2 x ULN; Азот мочевины крови (BUN) и креатинин ( Кр) ≤ 1,5 х ВГН;
- Сотрудничать, чтобы заполнить анкету, точно зафиксировав возникновение и тяжесть нейротоксичности.
- Подпишите форму информированного согласия.
Критерий исключения:
- Имеются какие-либо явления токсичности периферической нервной системы до включения в исследование, в том числе: оценка подшкалы FACT-Ntx < 44; ≥ 1-й степени периферической токсичности по рейтинговой шкале CTCAE версии 4.0; ≥ 1-й степени периферической токсичности по рейтинговой шкале ENS; все другие патологические симптомы. или заболевания могут повлиять на оценку неблагоприятных нейротоксических эффектов
- Пациенты, получавшие другие лекарственные препараты, могут вызывать аналогичные неблагоприятные нейротоксические эффекты в течение 4 недель до лечения по этому протоколу или одновременно получать нейротоксические препараты. В том числе: Таксаны или аналоги; алкалоиды барвинка или аналоги; Платины или аналоги; цитарабин, талидомид, бортезомиб или прокарбазин; Другие препараты или методы лечения могут вызывать периферическую нейротоксичность.
- Пациенты в плохом общем состоянии, с баллами по KPS (рабочий статус по Карновскому) < 80;
- Беременные или кормящие женщины;
- Пациенты (женщины), имеющие возможность фертильности, но не желающие или не принимающие эффективные меры контрацепции
- Пациенты с другими неврологическими отклонениями, которые не могут точно зафиксировать возникновение и тяжесть нейротоксичности;
- Пациентам известна аллергия на пробные препараты или вспомогательные композиции этих продуктов;
- Пациенты с наследственными нарушениями метаболизма глюкозы и липидов (ганглиозидозы, такие как амавротическая семейная идиотия и ретинопатия);
- Пациенты, не подходящие для лечения ганглиозидом;
- Активная инфекция (в зависимости от решения следователей);
- Пациенты с серьезными сопутствующими заболеваниями могут нанести ущерб безопасности и помешать запланированному лечению, или сопутствующие заболевания могут повлиять на завершение исследования, в зависимости от суждения исследователей.
- Пациенты с определенной неврологической или дисфренией в анамнезе, включая эпилепсию или деменцию.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука ганглиозид-моносиаловой кислоты
Пациенты будут получать лечение адъювантной химиотерапией. Ганглиозид-моносиаловая кислота (GM1, 80 мг в день) будет вводиться за 1 день до начала химиотерапии в течение трех дней (день -1, 1 и 2). Схемы химиотерапии: Эпирубицин (90 мг/м2) в сочетании с циклофосфамидом (600 мг/м2) с последующим паклитакселом (175 мг/м2 *4 цикла) после четырех курсов химиотерапии; Эпирубицин (90 мг/м2) в сочетании с циклофосфамидом (600 мг/м2) с последующим доцетакселом (75 мг/м2 *4 цикла) после четырех курсов химиотерапии; Доцетаксел (75 мг/м2 каждые 21 день) в сочетании с циклофосфамидом (600 мг/м2) в течение четырех курсов. В первый день (D1) каждого цикла проводят химиотерапию на основе таксанов. 14-21 день обычно как один цикл. Методы предварительной обработки и гидратации определяются врачами. |
Ганглиозид-моносиалнат натрия добавляют в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, который вводят 1 раз в сутки внутривенно капельно в течение 3 дней.
Первую дозу вводят за 1 день до начала химиотерапии (день
-1, день 1 и день 2).
Дозировка GM1 составляет 80 мг в день.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: плацебо рука
Пациенты будут получать лечение адъювантной химиотерапией. Плацебо будет даваться за 1 день до начала химиотерапии в течение трех дней (день -1, 1 и 2). Схемы химиотерапии: Эпирубицин (90 мг/м2) в сочетании с циклофосфамидом (600 мг/м2) с последующим паклитакселом (175 мг/м2 *4 цикла) после четырех курсов химиотерапии; Эпирубицин (90 мг/м2) в сочетании с циклофосфамидом (600 мг/м2) с последующим доцетакселом (75 мг/м2 *4 цикла) после четырех курсов химиотерапии; Доцетаксел (75 мг/м2 каждые 21 день) в сочетании с циклофосфамидом (600 мг/м2) в течение четырех курсов. В первый день (D1) каждого цикла проводят химиотерапию на основе таксанов. 14-21 день обычно как один цикл. Методы предварительной обработки и гидратации определяются врачами. |
Плацебо добавляют к 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, который вводят 1 раз в сутки внутривенно капельно в течение 3 дней.
Первую дозу вводят за 1 день до начала химиотерапии (день
-1, день 1 и день 2).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Подшкала функциональной оценки нейротоксичности лечения рака (FACT-Ntx) между группами через 2 недели после 4-цикловой химиотерапии
Временное ограничение: 1-й день недели от 1 до 1 года после последнего курса химиотерапии
|
Первичную конечную точку оценивали с использованием подшкалы функциональной оценки лечения рака, групповой нейротоксичности гинекологической онкологии (FACT-Ntx) через 2 недели после завершения 4-х циклов химиотерапии на основе таксанов. Подшкалы FACT-Ntx содержат 11 пунктов, включая онемение, покалывание и дискомфорт в руках или ногах; трудности со слухом или шум в ушах; боль в суставах или мышечные спазмы; слабость или усталость; или проблемы с ходьбой, застегиванием пуговиц или ощущением маленьких предметов, когда их кладут в руку; чувство боли или затрудненное дыхание при воздействии низкой температуры. Каждый пункт оценивается от 0 до 4 с общим баллом 44; более высокие баллы указывают на лучшую производительность. Разница в 5 баллов по подшкале FACT-Ntx между группами считается клинически значимой. Оценку подшкал FACT-Ntx проводили через 2 недели после каждого курса химиотерапии. Дополнительные долгосрочные оценки проводились через 3 месяца, 6 месяцев и 1 год после окончания химиотерапии. |
1-й день недели от 1 до 1 года после последнего курса химиотерапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
нейротоксичность, оцененная по шкале NCI-CTCAE версии 4.0
Временное ограничение: 1 месяцДень 1 недели от 1 до 1 года после последнего курса химиотерапии
|
нейротоксичность оценивалась по шкале оценки NCI-CTCAE версии 4.0, по которой симптомы классифицировались как 0, 1, 2, 3 или 4. Более высокие баллы указывают на более тяжелую нейротоксичность. Оценка NCI-CTCAE версии 4.0 проводилась через 2 недели после каждого курса химиотерапии. Дополнительные долгосрочные оценки проводились через 3 месяца, 6 месяцев и 1 год после окончания химиотерапии. |
1 месяцДень 1 недели от 1 до 1 года после последнего курса химиотерапии
|
|
нейротоксичность оценивалась по подшкалам шкалы нейропатии Восточной кооперативной онкологической группы (ENS) сенсорной нейропатии, моторной нейротоксичности и нейрогенного запора.
Временное ограничение: 1-й день недели от 1 до 1 года после последнего курса химиотерапии
|
Были исследованы подшкалы ENS (от 0 до 4 баллов) сенсорной невропатии, моторной нейротоксичности и нейрогенного запора. По каждой из этих шкал более низкие баллы указывают на лучшую производительность. Оценку подшкал ЭНС проводили через 2 недели после каждого курса химиотерапии. Дополнительные долгосрочные оценки проводились через 3 месяца, 6 месяцев и 1 год после окончания химиотерапии. |
1-й день недели от 1 до 1 года после последнего курса химиотерапии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Zhong-Yu Yuan, M.D., Sun Yat-sen University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- SYSUCC-013
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .