Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek GM1 v prevenci neurotoxicity indukované taxany u operovatelného karcinomu prsu

3. listopadu 2021 aktualizováno: Zhong-yu Yuan, Sun Yat-sen University

Účinek monosialotetrahexosylgangliosidu (GM1) v prevenci neurotoxicity indukované taxany u pacientek s rakovinou prsu, které dostávaly adjuvantní chemoterapii na bázi taxanů: multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie

Východiska: Taxan hraje klíčovou roli v léčbě karcinomu prsu a taxanem indukovaná periferní neuropatie (TIPN) je nežádoucí účinek omezující dávku vedoucí k přerušení léčby. Gangliosid-monosialová kyselina (GM1) funguje jako neuroprotektivní faktor. Účinky GM1 na TIPN u pacientek s rakovinou prsu však zůstávají neznámé.

Účel: Tato randomizovaná studie fáze III je navržena tak, aby vyhodnotila potenciální účinky GM1 na prevenci TIPN u pacientek s rakovinou prsu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Úvod: Taxany jsou klíčovou látkou v léčbě rakoviny prsu. Periferní neuropatie však výrazně omezuje použití taxanů. Bohužel současné studie neodhalily jasný mechanismus ani nezavedly účinnou léčbu periferní neuropatie vyvolané taxanem (TIPN). Monosialotetrahexosyl gangliosid (GM1) funguje jako neuroprotektivní faktor. Tato multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie byla provedena za účelem posouzení účinnosti GM1 pro prevenci neurotoxicity vyvolané taxany u operovatelných pacientek s rakovinou prsu, které dostávaly adjuvantní chemoterapii na bázi taxanů.

CÍLE:

Primární cíl:

Zhodnotit účinnost gangliosidů v prevenci neurotoxicity u pacientek s karcinomem prsu léčených chemoterapií na bázi taxanu. To znamená porovnat rozdíly ve skóre funkčního hodnocení neurotoxicity léčby rakoviny (FACT-Ntx) mezi pacienty léčenými GM1 (léčebná skupina) a placebem (kontrolní skupina) 2 týdny po dokončení 4 cyklů chemoterapie na bázi taxanu.

Sekundární

  • Porovnat rozdíly ve skóre škály neuropatie Eastern Cooperative Oncology Group mezi pacienty léčenými gangliosidy (experimentální skupina) a placebem (kontrolní skupina);
  • Porovnat výskyt neurotoxických nežádoucích účinků způsobených chemoterapií na bázi taxanu. Tedy rozdíl mezi pacienty chemoterapie léčenými gangliosidy (experimentální skupina) a placebem (kontrolní skupina) z hlediska výskytu neurotoxicity (hodnocené podle klasifikační stupnice NCI-CTCAE verze 4.0);
  • Posuďte bezpečnost a toleranci dvou léčebných skupin (gangliosidové a placebové skupiny).

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Pacientky s raným stádiem karcinomu prsu, které plánovaly podstoupit adjuvantní chemoterapii založenou na taxanech, byly náhodně rozděleny do skupin, které dostaly GM1 (80 mg, den -1 až den 2) nebo placebo.

Léčebná skupina: Monosialotetrahexosylgangliosid sodný se přidá do 250 ml 0,9% injekce chloridu sodného, ​​která se podává jednou denně intravenózní infuzí po dobu 3 dnů. První dávka se podává 1 den před zahájením chemoterapie. Současně jsou pacienti léčeni chemoterapií na bázi taxanu vybranou výzkumníky.

Skupina s placebem: Placebo se přidá do 250 ml 0,9% injekce chloridu sodného, ​​která se podává jednou denně intravenózní infuzí po dobu 3 dnů. První dávka se podává 1 den před zahájením chemoterapie. Současně jsou pacienti léčeni chemoterapií na bázi taxanu vybranou výzkumníky.

Screening a základní hodnocení periferní neurotoxicity bylo provedeno 1 den před zahájením prvního cyklu chemoterapie obsahující taxan.

Subjekty budou léčeny studovanými léky podle schématu až do dokončení zavedené adjuvantní chemoterapie na bázi taxanu, nástupu nepřijatelné toxicity nebo do doby, kdy pacient dobrovolně odstoupí ze studie.

Hodnocení koncových bodů včetně subškály FACT-Ntx, klasifikační stupnice CTCAE verze 4.0 a subškál ENS byla provedena 2 týdny po každém cyklu chemoterapie. Další dlouhodobá hodnocení byla provedena 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po ukončení chemoterapie. Sledování bude prováděno do 2 let od doby zařazení posledního pacienta.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

206

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro přihlášení:

  • Pacientky s histologicky potvrzeným časným stadiem karcinomu prsu ve věku ≥ 18 a ≤ 75 let, které podstoupily radikální chirurgickou léčbu karcinomu prsu (včetně modifikované radikální mastektomie a prs zachovávající operace), aniž by podstoupily neoadjuvantní chemoterapii. Očekává se protokol EC*4-T*4 chemoterapie (T je paklitaxel nebo docetaxel) a neexistuje žádná indikace herceptinu nebo pacienti dobrovolně nemají být herceptinem léčeni.
  • Pacienti se skóre KPS (Karnofsky Performance Status) ≥ 80;
  • Pacienti se skóre ECOG ≤ 1;
  • Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
  • Funkční úroveň hlavních orgánů musí splňovat následující požadavky (žádná krevní transfuze, žádné léky na vzestup leukocytů nebo destiček během 2 týdnů před screeningem): 1) Krevní rutina: Neutrofily (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Krevní destičky (PLT ) ≥ 90 x 109/l; Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l;2) Biochemie krve Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN;L-alanin (ALT) a asparagová transamináza (AST) ≤ 2 x ULN;Dusík močoviny v krvi (BUN) a kreatinin ( Cr) < 1,5 x ULN;
  • Spolupracujte na vyplnění dotazníku, který přesně zaznamená výskyt a závažnost neurotoxicity
  • Podepište formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  • Před zařazením do studie došlo k jakýmkoliv příhodám toxicity periferního nervového systému, včetně: skóre subškály FACT-Ntx < 44;≥ 1. stupeň periferní toxicity podle hodnotící stupnice CTCAE verze 4.0;≥ 1. stupeň periferní toxicity podle hodnotící škály ENS;Všechny ostatní patologické symptomy nebo nemoci mohou ovlivnit hodnocení nepříznivých neurotoxických účinků
  • Pacienti, kteří byli léčeni jinými léky, mohou způsobit podobné nežádoucí neurotoxické účinky během 4 týdnů před léčbou podle tohoto protokolu nebo mohou dostávat souběžně neurotoxická léčiva. Včetně: taxanů nebo analogů; Vinca alkaloidy nebo analogy; Platiny nebo analogy; cytarabin, thalidomid, bortezomib nebo prokarbazin; Jiné léky nebo léčby mohou způsobit periferní neurotoxicitu
  • Pacienti ve špatném celkovém stavu se skóre KPS (Karnofsky performance status) < 80;
  • Těhotné nebo kojící ženy；
  • Pacientky (ženy), které mohou otěhotnět, ale nechtějí nebo neuplatňují účinná antikoncepční opatření
  • Pacienti s dalšími neurologickými abnormalitami, kteří nemohou přesně zaznamenat výskyt a závažnost neurotoxicity;
  • Pacienti se známou alergií na zkoušená léčiva nebo kompozice pomocných látek těchto produktů;
  • Pacienti s vrozenými abnormalitami metabolismu glukózy a lipidů (gangliosidóza, jako je amaurotická rodinná idiocie a retinopatie);
  • Pacienti nevhodní k léčbě gangliosidem;
  • Aktivní infekce (v závislosti na úsudku vyšetřovatelů);
  • Pacienti se závažnými souběžnými onemocněními mohou ohrozit bezpečnost a narušit plánovanou léčbu nebo souběžná onemocnění mohou ovlivnit dokončení studie, v závislosti na úsudku zkoušejících.
  • Pacienti s anamnézou jednoznačné neurologické nebo dysfrenie, včetně epilepsie nebo demence.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Gangliosid-kyselina monosialová rameno

Pacienti budou léčeni adjuvantní chemoterapií. Gangliosid-monosialová kyselina (GM1, 80 mg denně) bude podávána 1 den před zahájením chemoterapie po dobu tří dnů (den -1, 1 a 2).

Chemoterapeutické režimy:

Epirubicin (90 mg/m2) v kombinaci s cyklofosfamidem (600 mg/m2) následovaný paklitaxelem (175 mg/m2 *4 cykly) po čtyřech cyklech chemoterapie; Epirubicin (90 mg/m2) v kombinaci s cyklofosfamidem (600 mg/m2) následovaný docetaxelem (75 mg/m2 *4 cykly) po čtyřech cyklech chemoterapie; Docetaxel (75 mg/m2 q21d) v kombinaci s cyklofosfamidem (600 mg/m2) ve čtyřech cyklech.

První den (D1) každého cyklu je léčen chemoterapií na bázi taxanu. 14-21 dní je obvykle jako jeden cyklus. O metodách předléčby a hydratace rozhodnou lékaři.
Lék: Gangliosid-kyselina monosialová
Gangliosid-monosialický sodík se přidá do 250 ml injekce 0,9% chloridu sodného, ​​která se podává jednou denně intravenózní infuzí po dobu 3 dnů. První dávka se podává 1 den před zahájením chemoterapie (den -1, den 1 a den 2). Dávky GM1 jsou 80 mg denně.
Ostatní jména:
  • GM1
Komparátor placeba: rameno s placebem

Pacienti budou léčeni adjuvantní chemoterapií. Placebo bude podáváno 1 den před zahájením chemoterapie po dobu tří dnů (den -1, 1 a 2).

Chemoterapeutické režimy:

Epirubicin (90 mg/m2) v kombinaci s cyklofosfamidem (600 mg/m2) následovaný paklitaxelem (175 mg/m2 *4 cykly) po čtyřech cyklech chemoterapie; Epirubicin (90 mg/m2) v kombinaci s cyklofosfamidem (600 mg/m2) následovaný docetaxelem (75 mg/m2 *4 cykly) po čtyřech cyklech chemoterapie; Docetaxel (75 mg/m2 q21d) v kombinaci s cyklofosfamidem (600 mg/m2) ve čtyřech cyklech.

První den (D1) každého cyklu je léčen chemoterapií na bázi taxanu. 14-21 dní je obvykle jako jeden cyklus. O metodách předléčby a hydratace rozhodnou lékaři.
Lék: placebo
Placebo se přidá do 250 ml injekce 0,9% chloridu sodného, ​​která se podává jednou denně intravenózní infuzí po dobu 3 dnů. První dávka se podává 1 den před zahájením chemoterapie (den -1, den 1 a den 2).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
podškála funkčního hodnocení neurotoxicity léčby rakoviny (FACT-Ntx) mezi skupinami 2 týdny po 4cyklové chemoterapii
Časové okno: 1. den týdne 1 až 1 rok po posledním cyklu chemoterapie

Primární cílový bod byl hodnocen pomocí funkčního hodnocení léčby rakoviny, subškály neurotoxicity gynekologické onkologické skupiny (FACT -Ntx) 2 týdny po dokončení 4 cyklů chemoterapie na bázi taxanu.

Subškály FACT-Ntx obsahují 11 položek včetně necitlivosti, brnění a nepohodlí v rukou nebo nohou; potíže se sluchem nebo tinnitus; bolesti kloubů nebo svalové křeče; slabost nebo únava; nebo potíže s chůzí, zapínáním knoflíků nebo pocitem malých tvarů při vložení do ruky; pocit bolesti nebo obtížné dýchání při vystavení nízké teplotě. Každá položka je hodnocena od 0 do 4 s celkovým skóre 44; vyšší skóre znamená lepší výkon.

Pětibodový rozdíl ve skóre subškály FACT-Ntx mezi skupinami je považován za klinicky významný.

Hodnocení subškál FACT-Ntx bylo provedeno 2 týdny po každém cyklu chemoterapie. Další dlouhodobá hodnocení byla provedena 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po ukončení chemoterapie.
1. den týdne 1 až 1 rok po posledním cyklu chemoterapie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
neurotoxicita hodnocená pomocí stupnice NCI-CTCAE verze 4.0
Časové okno: 1 měsíc 1. den v týdnu 1 až 1 rok po posledním cyklu chemoterapie

neurotoxicita hodnocená klasifikační stupnicí NCI-CTCAE verze 4.0, která klasifikovala symptomy jako stupeň 0, 1, 2, 3 nebo 4. Vyšší skóre značí závažnější neurotoxicitu.

Hodnocení NCI-CTCAE verze 4.0 bylo provedeno 2 týdny po každém cyklu chemoterapie. Další dlouhodobá hodnocení byla provedena 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po ukončení chemoterapie.
1 měsíc 1. den v týdnu 1 až 1 rok po posledním cyklu chemoterapie
neurotoxicita hodnocená pomocí škál neuropatie Eastern Cooperative Oncology Group (ENS) subškály senzorické neuropatie, motorické neurotoxicity a neurogenní zácpy.
Časové okno: 1. den týdne 1 až 1 rok po posledním cyklu chemoterapie

Byly zkoumány ENS subškály (od 0 do 4 stupnice) senzorické neuropatie, motorické neurotoxicity a neurogenní zácpy. U každé z těchto škál nižší skóre značí lepší výkon.

Hodnocení ENS subškál bylo provedeno 2 týdny po každém cyklu chemoterapie. Další dlouhodobá hodnocení byla provedena 3 měsíce, 6 měsíců a 1 rok po ukončení chemoterapie.
1. den týdne 1 až 1 rok po posledním cyklu chemoterapie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sun Yat-sen University

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Zhong-Yu Yuan, M.D., Sun Yat-Sen University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

11. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SYSUCC-013

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Gangliosid-kyselina monosialová

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit