Effetto di GM1 nella prevenzione della neurotossicità indotta da taxani nel carcinoma mammario operabile

Introduzione： I taxani sono un agente chiave nel trattamento del cancro al seno. Tuttavia, la neuropatia periferica limita notevolmente l'uso dei taxani. Sfortunatamente, gli studi attuali non hanno rivelato un meccanismo chiaro né stabilito un trattamento efficace per la neuropatia periferica indotta da taxani (TIPN). Il monosialotetrahexosyl ganglioside (GM1) funge da fattore neuroprotettivo. Questo studio multicentrico, randomizzato, controllato con placebo è stato condotto per valutare l'efficacia di GM1 nella prevenzione della neurotossicità indotta da taxani in pazienti con carcinoma mammario operabile che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante a base di taxani.

OBIETTIVI:

Obiettivo primario:

Valutare l'efficacia dei gangliosidi nella prevenzione della neurotossicità nelle pazienti con carcinoma mammario trattate con chemioterapia a base di taxani. Cioè, confrontare le differenze nei punteggi della valutazione funzionale della neurotossicità del trattamento del cancro (FACT-Ntx) tra i pazienti trattati con GM1 (il gruppo di trattamento) e il placebo (il gruppo di controllo) a 2 settimane dopo il completamento dei 4 cicli della chemioterapia a base di taxani.

Secondario

• Confrontare le differenze nei punteggi della scala della neuropatia dell'Eastern Cooperative Oncology Group tra i pazienti trattati con gangliosidi (il gruppo sperimentale) e il placebo (il gruppo di controllo);
• Per confrontare l'incidenza di eventi avversi neurotossici causati dalla chemioterapia a base di taxani. Ovvero, la differenza tra i pazienti di chemioterapia trattati con gangliosidi (il gruppo sperimentale) e il placebo (il gruppo di controllo) in termini di incidenza di neurotossicità (classificata secondo la scala di classificazione NCI-CTCAE versione 4.0);
• Valutare la sicurezza e la tolleranza dei due gruppi di trattamento (gangliosidi e gruppi placebo).

SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Le pazienti con carcinoma mammario in stadio iniziale che pianificavano di ricevere chemioterapia adiuvante a base di taxani sono state assegnate in modo casuale a ricevere GM1 (80 mg, dal giorno -1 al giorno 2) o il trattamento con placebo.

Gruppo di trattamento: monosialotetrahexosylganglioside sodico viene aggiunto a 250 mL di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%, che viene somministrato una volta al giorno tramite infusione endovenosa per fleboclisi per 3 giorni. La prima dose viene somministrata 1 giorno prima dell'inizio della chemioterapia. Allo stesso tempo, i pazienti vengono trattati con una chemioterapia a base di taxani selezionata dagli investigatori.

Gruppo placebo: il placebo viene aggiunto a 250 ml di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%, che viene somministrato una volta al giorno tramite infusione endovenosa per 3 giorni. La prima dose viene somministrata 1 giorno prima dell'inizio della chemioterapia. Allo stesso tempo, i pazienti vengono trattati con una chemioterapia a base di taxani selezionata dagli investigatori.

Lo screening e la valutazione basale della neurotossicità periferica sono stati eseguiti 1 giorno prima dell'inizio del primo ciclo di chemioterapia contenente taxani.

I soggetti saranno trattati con i farmaci in studio secondo il programma fino al completamento della chemioterapia adiuvante a base di taxani stabilita, all'insorgenza di tossicità inaccettabile o quando il paziente si ritira volontariamente dallo studio.

Le valutazioni degli endpoint tra cui la sottoscala FACT-Ntx, la scala di classificazione CTCAE versione 4.0 e le sottoscale ENS sono state eseguite a 2 settimane dopo ogni ciclo di chemioterapia. Ulteriori valutazioni a lungo termine sono state eseguite a 3 mesi, 6 mesi e 1 anno dopo la fine della chemioterapia. Il follow-up verrà effettuato fino a 2 anni dopo l'arruolamento dell'ultimo paziente.