Efeito do GM1 na prevenção da neurotoxicidade induzida por taxanos no câncer de mama operável

Introdução： Os taxanos são um agente chave no tratamento do câncer de mama. No entanto, a neuropatia periférica limita acentuadamente o uso de taxanos. Infelizmente, os estudos atuais não revelaram um mecanismo claro nem estabeleceram um tratamento eficaz para a neuropatia periférica induzida por taxano (TIPN). O gangliosídeo monosialotetrahexosil (GM1) funciona como um fator neuroprotetor. Este estudo multicêntrico, randomizado e controlado por placebo foi realizado para avaliar a eficácia do GM1 na prevenção da neurotoxicidade induzida por taxanos em pacientes com câncer de mama operável que receberam quimioterapia adjuvante à base de taxanos.

OBJETIVOS:

Objetivo primário:

Avaliar a eficácia dos gangliosídeos na prevenção da neurotoxicidade em pacientes com câncer de mama tratadas com quimioterapia à base de taxano. Ou seja, comparar as diferenças nas pontuações da Avaliação Funcional da Neurotoxicidade do Tratamento do Câncer (FACT-Ntx) entre os pacientes tratados com GM1 (o grupo de tratamento) e o placebo (o grupo controle) 2 semanas após a conclusão de 4 ciclos de quimioterapia à base de taxano.

Secundário

• Comparar as diferenças nas pontuações da escala de neuropatia do Eastern Cooperative Oncology Group entre os pacientes tratados com gangliosídeos (o grupo experimental) e o placebo (o grupo controle);
• Comparar a incidência de eventos adversos neurotóxicos causados ​​pela quimioterapia à base de taxanos. Ou seja, a diferença entre os pacientes de quimioterapia tratados com gangliosídeos (grupo experimental) e placebo (grupo controle) quanto à incidência de neurotoxicidade (graduada de acordo com a escala de classificação NCI-CTCAE versão 4.0);
• Avalie a segurança e a tolerância dos dois grupos de tratamento (grupos gangliosídeos e placebo).

ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Pacientes com câncer de mama em estágio inicial planejando receber quimioterapia adjuvante à base de taxano foram aleatoriamente designados para receber tratamento com GM1 (80 mg, dia -1 ao dia 2) ou placebo.

Grupo de tratamento: Monosialotetrahexosilgangliosídeo de sódio é adicionado a 250 mL de solução de cloreto de sódio a 0,9%, que é administrado uma vez ao dia por meio de infusão intravenosa por gotejamento por 3 dias. A primeira dose é administrada 1 dia antes do início da quimioterapia. Ao mesmo tempo, os pacientes são tratados com uma quimioterapia à base de taxano selecionada pelos investigadores.

Grupo placebo: O placebo é adicionado a 250 mL de injeção de cloreto de sódio a 0,9%, que é administrado uma vez ao dia por meio de infusão intravenosa por gotejamento por 3 dias. A primeira dose é administrada 1 dia antes do início da quimioterapia. Ao mesmo tempo, os pacientes são tratados com uma quimioterapia à base de taxano selecionada pelos investigadores.

A triagem e a avaliação da neurotoxicidade periférica basal foram realizadas 1 dia antes do início do primeiro curso de quimioterapia contendo taxano.

Os indivíduos serão tratados com os medicamentos do estudo de acordo com o cronograma até a conclusão da quimioterapia adjuvante baseada em taxano estabelecida, o início de toxicidade inaceitável ou quando o paciente se retirar do estudo voluntariamente.

As avaliações de desfecho, incluindo a subescala FACT-Ntx, a escala de classificação CTCAE versão 4.0 e as subescalas ENS, foram realizadas 2 semanas após cada ciclo de quimioterapia. Avaliações adicionais de longo prazo foram realizadas aos 3 meses, 6 meses e 1 ano após o término da quimioterapia. O acompanhamento será realizado até 2 anos após a inclusão do último paciente.