GM1 在预防可手术乳腺癌中紫杉烷类药物引起的神经毒性中的作用
单唾液酸四己糖神经节苷脂 (GM1) 对接受紫杉烷类辅助化疗的乳腺癌患者预防紫杉烷类药物引起的神经毒性的影响：一项多中心、随机、安慰剂对照试验
背景：紫杉烷在乳腺癌的治疗中起着关键作用，紫杉烷诱导的周围神经病变 (TIPN) 是一种剂量限制性不良反应，会导致治疗中断。 神经节苷脂单唾液酸 (GM1) 作为神经保护因子发挥作用。 然而，GM1 对乳腺癌患者 TIPN 的影响仍然未知。
目的：这项随机 III 期试验旨在评估 GM1 对预防乳腺癌患者 TIPN 的潜在影响。
研究概览
详细说明
简介： 紫杉烷类是治疗乳腺癌的关键药物。 然而，周围神经病变显着限制了紫杉烷的使用。 不幸的是，目前的研究既没有揭示明确的机制，也没有为紫杉烷诱导的周围神经病变 (TIPN) 建立有效的治疗方法。 单唾液酸四己糖神经节苷脂 (GM1) 作为神经保护因子发挥作用。 这项多中心、随机、安慰剂对照试验旨在评估 GM1 在接受基于紫杉烷的辅助化疗的可手术乳腺癌患者中预防紫杉烷诱导的神经毒性的疗效。
目标：
主要目标：
评估神经节苷脂在预防接受紫杉烷类化疗的乳腺癌患者神经毒性方面的疗效。 即比较接受GM1治疗的患者（治疗组）和安慰剂组（对照组）在完成4个周期后2周的癌症治疗神经毒性功能评估（FACT-Ntx）评分的差异以紫杉烷为基础的化疗。
中学
- 比较接受神经节苷脂治疗的患者（实验组）与安慰剂组（对照组）在Eastern Cooperative Oncology Group神经病变量表评分上的差异；
- 比较紫杉烷类化疗引起的神经毒性不良事件的发生率。 即接受神经节苷脂治疗的化疗患者（实验组）与安慰剂组（对照组）在神经毒性发生率（按照NCI-CTCAE 4.0版分级量表分级）方面的差异；
- 评估两个治疗组（神经节苷脂和安慰剂组）的安全性和耐受性。
大纲：这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究。 计划接受以紫杉烷为基础的辅助化疗的早期乳腺癌患者被随机分配接受 GM1（80 毫克，第 -1 天至第 2 天）或安慰剂治疗。
治疗组：单唾液酸四己糖神经节苷脂钠加入0.9%氯化钠注射液250mL中，每日1次，静脉滴注，连用3天。 第一剂在化疗开始前 1 天给药。 同时，患者接受研究人员选择的以紫杉烷为基础的化疗。
安慰剂组：安慰剂加入0.9%氯化钠注射液250mL中，每日1次，静脉滴注，连用3天。 第一剂在化疗开始前 1 天给药。 同时，患者接受研究人员选择的以紫杉烷为基础的化疗。
筛查和基线外周神经毒性评估在第一个含紫杉烷化疗疗程开始前 1 天进行。
受试者将根据时间表接受研究药物治疗，直至完成既定的基于紫杉烷类的辅助化疗、出现不可接受的毒性或患者自愿退出研究。
在每个化疗疗程后 2 周进行终点评估，包括 FACT-Ntx 分量表、CTCAE 4.0 版分级量表和 ENS 分量表。 在化疗结束后 3 个月、6 个月和 1 年进行了额外的长期评估。 随访将进行至最后一位患者入组时间后 2 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
报名条件：
- 年龄≥18岁且≤75岁经组织学证实的早期乳腺癌女性患者，接受过乳腺癌根治性手术治疗（包括改良根治术和保乳术），未接受新辅助化疗。 EC*4-T*4化疗方案（T为紫杉醇或多西紫杉醇）预期，无赫赛汀适应症或患者自愿不接受赫赛汀治疗。
- KPS（Karnofsky Performance Status）评分≥80的患者；
- ECOG评分≤1的患者；
- 预期生存期≥3个月；
- 主要脏器功能水平必须满足以下要求（筛选前2周内未输血、未使用升白细胞或升血小板药物）：1）血常规：中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L；血小板（PLT） ) ≥ 90 x 109/升；血红蛋白 (Hb) ≥ 90 g/L；2) 血液生化总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 x ULN；L-丙氨酸 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2 x ULN；血尿素氮 (BUN) 和肌酐 ( Cr) ≤ 1.5 x ULN；
- 配合完成问卷，准确记录神经毒性的发生和严重程度
- 签署知情同意书。
排除标准：
- 入组前有任何外周神经系统毒性事件，包括：FACT-Ntx分量表评分<44；≥CTCAE 4.0版评定量表1级外周毒性；≥ENS评定量表1级外周毒性；所有其他病理症状或疾病可能影响不良神经毒性作用的评估
- 接受过其他药物治疗的患者可能会在本方案治疗前 4 周内引起类似的神经毒性不良反应，或同时接受神经毒性药物治疗。 包括： 紫杉烷类或类似物；长春花生物碱或类似物；铂金或类似物；阿糖胞苷、沙利度胺、硼替佐米或丙卡巴肼；其他药物或治疗可能引起外周神经毒性
- 一般情况较差，KPS（Karnofsky performance status）评分<80的患者；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 有生育可能但不愿或未采取有效避孕措施的患者（女性）
- 同时存在其他神经系统异常且不能准确记录神经毒性的发生和严重程度的患者；
- 已知对试验药物或这些产品的赋形剂成分过敏的患者；
- 遗传性糖脂代谢异常患者（黑蒙家族性白痴、视网膜病变等神经节苷脂症）；
- 不适合神经节苷脂治疗的患者；
- 活动性感染（取决于研究者的判断）；
- 患者合并严重疾病可能危及安全并干扰预定治疗或合并疾病可能影响研究的完成，这取决于研究者的判断。
- 有明确神经系统或精神障碍病史的患者，包括癫痫或痴呆。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：神经节苷脂-单唾液酸臂
患者将接受辅助化疗治疗。 神经节苷脂单唾液酸（GM1，每天80mg）在化疗开始前1天给予，持续三天（第-1、1和2天）。 化疗方案： 四个疗程化疗后，表柔比星（90 mg/m2）联合环磷酰胺（600 mg/m2）继以紫杉醇（175 mg/m2 *4个周期）； 4个疗程化疗后表柔比星（90 mg/m2）联合环磷酰胺（600 mg/m2）继以多西紫杉醇（75 mg/m2 *4个周期）；多西紫杉醇 (75 mg/m2 q21d) 联合环磷酰胺 (600 mg/m2) 四个疗程。 每个周期的第一天 (D1) 使用基于紫杉烷的化学疗法进行治疗。 一般14-21天为一个周期。 预处理和补水的方法由医师决定。 |
神经节苷脂单唾液酸钠加入0.9%氯化钠注射液250ml中，每日1次，静脉滴注，连用3天。
第一剂在化疗开始前 1 天给药。（天
-1，第 1 天和第 2 天）。
GM1 的剂量为每天 80 毫克。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：安慰剂组
患者将接受辅助化疗治疗。 安慰剂将在化疗开始前 1 天给予三天（第 -1、1 和 2 天）。 化疗方案： 四个疗程化疗后，表柔比星（90 mg/m2）联合环磷酰胺（600 mg/m2）继以紫杉醇（175 mg/m2 *4个周期）； 4个疗程化疗后表柔比星（90 mg/m2）联合环磷酰胺（600 mg/m2）继以多西紫杉醇（75 mg/m2 *4个周期）；多西紫杉醇 (75 mg/m2 q21d) 联合环磷酰胺 (600 mg/m2) 四个疗程。 每个周期的第一天 (D1) 使用基于紫杉烷的化学疗法进行治疗。 一般14-21天为一个周期。 预处理和补水的方法由医师决定。 |
安慰剂加入0.9%氯化钠注射液250ml中，每日1次，静脉滴注，连用3天。
第一剂在化疗开始前 1 天给药。（天
-1，第 1 天和第 2 天）。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
4 周期化疗后 2 周时组间癌症治疗神经毒性功能评估 (FACT-Ntx) 子量表
大体时间：最后一个化疗疗程后第 1 周的第 1 天至 1 年
|
主要终点是在完成 4 个周期的紫杉烷化疗后 2 周，使用癌症治疗功能评估、妇科肿瘤组神经毒性 (FACT -Ntx) 子量表进行评估。 FACT-Ntx 子量表包含 11 个项目，包括手或脚的麻木、刺痛和不适；听力困难或耳鸣；关节痛或肌肉痉挛；虚弱或疲劳；或放在手上时走路困难、扣按钮或感觉小形状；暴露在低温下会感到疼痛或呼吸困难。 每个项目从0到4打分，总分44分；更高的分数表示更好的性能。 组间 FACT-Ntx 子量表分数的 5 分差异被认为具有临床意义。 FACT-Ntx 子量表评估在每个化疗疗程后 2 周进行。 在化疗结束后 3 个月、6 个月和 1 年进行了额外的长期评估。 |
最后一个化疗疗程后第 1 周的第 1 天至 1 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过 NCI-CTCAE 版本 4.0 分级量表评估的神经毒性
大体时间：1 个月第 1 周的第 1 天到最后一个化疗疗程后的 1 年
|
通过 NCI-CTCAE 4.0 版分级量表评估的神经毒性，将症状分为 0、1、2、3 或 4 级。分数越高表示神经毒性越严重。 NCI-CTCAE 4.0 版评估在每个化疗疗程后 2 周进行。 在化疗结束后 3 个月、6 个月和 1 年进行了额外的长期评估。 |
1 个月第 1 周的第 1 天到最后一个化疗疗程后的 1 年
|
|
通过感觉神经病变、运动神经毒性和神经源性便秘的东部合作肿瘤组神经病变量表 (ENS) 子量表评估神经毒性。
大体时间：最后一个化疗疗程后第 1 周的第 1 天至 1 年
|
检查了感觉神经病变、运动神经毒性和神经源性便秘的 ENS 子量表（从 0 到 4 量表）。 对于这些量表中的每一个，较低的分数表示更好的性能。 ENS 子量表评估在每个化疗疗程后 2 周进行。 在化疗结束后 3 个月、6 个月和 1 年进行了额外的长期评估。 |
最后一个化疗疗程后第 1 周的第 1 天至 1 年
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Zhong-Yu Yuan, M.D.、Sun Yat-sen University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.