Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av GM1 vid förebyggande av taxaninducerad neurotoxicitet vid operationsbar bröstcancer

3 november 2021 uppdaterad av: Zhong-yu Yuan, Sun Yat-sen University

Effekten av monosialotetrahexosylgangliosid (GM1) i förebyggande av taxaninducerad neurotoxicitet hos bröstcancerpatienter som fick Taxanes-baserad adjuvant kemoterapi: en multicenter, randomiserad, placebokontrollerad studie

Bakgrund: Taxan spelar en nyckelroll vid behandling av bröstcancer och taxaninducerad perifer neuropati (TIPN) är en dosbegränsande biverkning som leder till att behandlingen avbryts. Gangliosid-monosialsyra (GM1) fungerar som en neuroprotektiv faktor. Effekterna av GM1 på TIPN hos bröstcancerpatienter är dock fortfarande okända.

Syfte: Denna randomiserade fas III-studie är utformad för att utvärdera de potentiella effekterna av GM1 för att förhindra TIPN hos bröstcancerpatienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Inledning: Taxanes är ett nyckelmedel vid behandling av bröstcancer. Men perifer neuropati begränsar markant användningen av taxaner. Tyvärr har nuvarande studier varken avslöjat en tydlig mekanism eller etablerat en effektiv behandling för Taxane-inducerad perifer neuropati (TIPN). Monosialotetrahexosylgangliosid (GM1) fungerar som en neuroprotektiv faktor. Denna multicenter, randomiserade, placebokontrollerade studie utfördes för att bedöma effektiviteten av GM1 för att förhindra taxaninducerad neurotoxicitet hos opererbara bröstcancerpatienter som fick taxanerbaserad adjuvant kemoterapi.

MÅL:

Huvudmål:

Att utvärdera effektiviteten av gangliosider för att förebygga neurotoxicitet hos bröstcancerpatienter som behandlas med taxanbaserad kemoterapi. Det vill säga att jämföra skillnaderna i poängen för Functional Assessment of Cancer Treatment Neurotoxicity (FACT-Ntx) mellan patienterna som behandlats av GM1 (behandlingsgruppen) och placebo (kontrollgruppen) 2 veckor efter avslutad 4-cykler av taxanbaserad kemoterapi.

Sekundär

  • Att jämföra skillnaderna i poängen på neuropatiskalan i Eastern Cooperative Oncology Group mellan patienterna som behandlats med gangliosider (experimentgruppen) och placebo (kontrollgruppen);
  • För att jämföra förekomsten av neurotoxiska biverkningar orsakade av taxanbaserad kemoterapi. Det vill säga skillnaden mellan patienter med kemoterapi som behandlas med gangliosider (experimentgruppen) och placebo (kontrollgruppen) när det gäller incidensen av neurotoxicitet (betygsatt enligt NCI-CTCAE version 4.0 betygsskalan);
  • Bedöm säkerheten och toleransen för de två behandlingsgrupperna (gangliosid- och placebogrupper).

DISPLAY: Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Patienter med bröstcancer i tidigt stadium som planerar att få taxanbaserad adjuvant kemoterapi tilldelades slumpmässigt att få GM1 (80 mg, dag -1 till dag 2) eller placebobehandling.

Behandlingsgrupp: Monosialotetrahexosylgangliosidnatrium tillsätts till 250 ml 0,9 % natriumkloridinjektion, som ges en gång om dagen via intravenös droppinfusion i 3 dagar. Den första dosen ges 1 dag innan kemoterapin påbörjas. Samtidigt behandlas patienterna med en taxanbaserad kemoterapi utvald av utredarna.

Placebogrupp: Placebo tillsätts till 250 ml 0,9 % natriumkloridinjektion, som ges en gång om dagen via intravenös droppinfusion i 3 dagar. Den första dosen ges 1 dag innan kemoterapin påbörjas. Samtidigt behandlas patienterna med en taxanbaserad kemoterapi utvald av utredarna.

Screeningen och baslinjebedömningen av perifer neurotoxicitet utfördes 1 dag före starten av den första kuren med taxaninnehållande kemoterapi.

Försökspersonerna kommer att behandlas av studieläkemedlen enligt schemat tills slutförandet av etablerad taxanbaserad adjuvant kemoterapi, uppkomsten av oacceptabel toxicitet eller när patienten frivilligt drar sig ur studien.

Endpointbedömningar inklusive FACT-Ntx-subskala, CTCAE version 4.0-graderingsskala och ENS-subskalor utfördes 2 veckor efter varje kemoterapikur. Ytterligare långtidsbedömningar utfördes 3 månader, 6 månader och 1 år efter avslutad kemoterapi. Uppföljningen kommer att genomföras fram till 2 år efter inskrivningstidpunkten för den sista patienten.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

206

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Registreringskriterier:

  • Kvinnliga patienter med histologiskt bekräftad bröstcancer i tidigt stadium i åldern ≥18 och ≤75, som har fått radikal kirurgisk behandling av bröstcancer (inklusive modifierad radikal mastektomi och bröstbevarande kirurgi) men inte fått neoadjuvant kemoterapi. EC*4-T*4 kemoterapiprotokoll (T är paklitaxel eller docetaxel) förväntas, och det finns ingen herceptinindikation eller så ska patienterna frivilligt inte behandlas med herceptin.
  • Patienter med KPS（Karnofsky Performance Status) poäng ≥ 80;
  • Patienter med ECOG-poäng ≤ 1;
  • Förväntad överlevnad ≥ 3 månader;
  • Huvudorganens funktionsnivå måste uppfylla följande krav (ingen blodtransfusion, inga leukocyter eller blodplättsuppstigande läkemedel används inom 2 veckor före screening):1) Blodrutin: Neutrofil (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Trombocyter (PLT) ) ≥ 90 x 109/L; Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;2) Blodbiokemi Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN;L-Alanin (ALT) och asparaginsyratransaminas (AST) ≤ 2 x ULN;Blodureakväve (BUN) och kreatinin ( Cr) < 1,5 x ULN;
  • Samarbeta för att fylla i frågeformuläret som korrekt registrerar förekomst och svårighetsgrad av neurotoxicitet
  • Underteckna formuläret för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Det finns några toxicitetshändelser i det perifera nervsystemet före inskrivningen, inklusive: FACT-Ntx subskalapoäng < 44;≥ Grad 1 perifer toxicitet enligt CTCAE Version 4.0 betygsskala;≥ Grad 1 perifer toxicitet enligt ENS betygsskala; Alla andra patologiska symtom eller sjukdomar kan påverka utvärderingen av negativa neurotoxiska effekter
  • Patienter som har fått andra läkemedelsbehandlingar kan orsaka liknande negativa neurotoxiska effekter inom 4 veckor före behandlingen av detta protokoll, eller få samtidigt neurotoxiska läkemedel. Inklusive: Taxaner eller analoger; Vinca-alkaloider eller analoger; Platina eller analoger; Cytarabin, talidomid, bortezomib eller prokarbazin; Andra läkemedel eller behandlingar kan orsaka perifer neurotoxicitet
  • Patienter i dåliga allmänna tillstånd, med KPS (Karnofsky prestationsstatus) poäng < 80;
  • Gravida eller ammande kvinnor;
  • Patienter (kvinnliga) som har möjlighet till fertilitet men som inte vill eller inte tar effektiva preventivmedel
  • Patienter som också har andra neurologiska abnormiteter som inte exakt kan registrera förekomsten och svårighetsgraden av neurotoxicitet;
  • Patienter med känd allergi mot testläkemedel eller hjälpämneskompositioner av dessa produkter;
  • Patienter med ärftliga glukos- och lipidmetabolismavvikelser (gangliosidos såsom amaurotisk familjeidioti och retinopati);
  • Patienter som inte är lämpliga för behandling av gangliosid;
  • Aktiv infektion (beroende på utredarnas bedömning);
  • Patienter med allvarliga samtidiga sjukdomar kan vara skadliga för säkerheten och störa den planerade behandlingen eller samtidiga sjukdomar kan påverka slutförandet av studien, beroende på utredarnas bedömning.
  • Patienter med en historia av tydlig neurologisk eller dysfreni, inklusive epilepsi eller demens.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Gangliosid-monosialsyraarm

Patienterna kommer att få behandling med adjuvant kemoterapi. Gangliosid-monosialsyra (GM1, 80 mg per dag) kommer att ges 1 dag före start av kemoterapi under tre dagar (dag -1, 1 och 2).

Kemoterapiregimer:

Epirubicin (90 mg/m2) kombinerat med cyklofosfamid (600 mg/m2) följt av paklitaxel (175 mg/m2 *4 cykler) efter fyra kurer av kemoterapi; Epirubicin (90 mg/m2) kombinerat med cyklofosfamid (600 mg/m2) följt av docetaxel (75 mg/m2 *4 cykler) efter fyra kurer av kemoterapi; Docetaxel (75 mg/m2 q21d) kombinerat med cyklofosfamid (600 mg/m2) i fyra kurer.

Den första dagen (D1) av varje cykel behandlas med taxanbaserad kemoterapi. 14-21 dagar är vanligtvis som en cykel. Metoderna för förbehandling och hydrering ska beslutas av läkarna.
Läkemedel: Gangliosid-monosialsyra
Gangliosid-monosialnatrium tillsätts till 250 ml 0,9 % natriumkloridinjektion, som ges en gång om dagen via intravenös droppinfusion i 3 dagar. Den första dosen ges 1 dag innan kemoterapin påbörjas (dag -1, dag 1 och dag 2). Doserna av GM1 är 80 mg per dag.
Andra namn:
  • GM1
Placebo-jämförare: placeboarm

Patienterna kommer att få behandling med adjuvant kemoterapi. Placebo kommer att ges 1 dag före start av kemoterapi under tre dagar (dag -1, 1 och 2).

Kemoterapiregimer:

Epirubicin (90 mg/m2) kombinerat med cyklofosfamid (600 mg/m2) följt av paklitaxel (175 mg/m2 *4 cykler) efter fyra kurer av kemoterapi; Epirubicin (90 mg/m2) kombinerat med cyklofosfamid (600 mg/m2) följt av docetaxel (75 mg/m2 *4 cykler) efter fyra kurer av kemoterapi; Docetaxel (75 mg/m2 q21d) kombinerat med cyklofosfamid (600 mg/m2) i fyra kurer.

Den första dagen (D1) av varje cykel behandlas med taxanbaserad kemoterapi. 14-21 dagar är vanligtvis som en cykel. Metoderna för förbehandling och hydrering ska beslutas av läkarna.
Läkemedel: placebo
Placebo tillsätts till 250 ml 0,9 % natriumkloridinjektion, som ges en gång om dagen via intravenös droppinfusion i 3 dagar. Den första dosen ges 1 dag innan kemoterapin påbörjas (dag -1, dag 1 och dag 2).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
den funktionella bedömningen av cancerbehandlingsneurotoxicitet (FACT-Ntx) subskalan mellan grupper 2 veckor efter 4-cykelkemoterapin
Tidsram: Dag 1 i vecka 1 till 1 år efter den sista kemoterapikuren

Det primära effektmåttet utvärderades med hjälp av Functional Assessment of Cancer Treatment, Gynecologic Oncology Group Neurotoxicity (FACT -Ntx) subskalan 2 veckor efter avslutad 4-cykler av taxanbaserad kemoterapi.

FACT-Ntx underskalor innehåller 11 objekt inklusive domningar, stickningar och obehag i händer eller fötter; hörselsvårigheter eller tinnitus; ledvärk eller muskelkramper; svaghet eller trötthet; eller problem med att gå, knäppa knappar eller känna små former när de placeras i handen; känner smärta eller svårt att andas när de utsätts för låg temperatur. Varje föremål får poäng från 0 till 4 med en totalpoäng på 44; högre poäng indikerar bättre prestanda.

En 5-poängs skillnad i FACT-Ntx subskalepoäng mellan grupper anses vara kliniskt meningsfull.

Bedömningarna av FACT-Ntx-underskalorna utfördes 2 veckor efter varje kemoterapikur. Ytterligare långtidsbedömningar utfördes 3 månader, 6 månader och 1 år efter avslutad kemoterapi.
Dag 1 i vecka 1 till 1 år efter den sista kemoterapikuren

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
neurotoxicitet utvärderad med NCI-CTCAE version 4.0 betygsskala
Tidsram: 1 månadDag 1 i vecka 1 till 1 år efter den sista kemoterapikuren

neurotoxicitet utvärderad med NCI-CTCAE version 4.0 betygsskala som klassificerade symtom som grad 0, 1, 2, 3 eller 4. Högre poäng indikerar allvarligare neurotoxicitet.

NCI-CTCAE version 4.0-bedömningarna utfördes 2 veckor efter varje kemoterapikur. Ytterligare långtidsbedömningar utfördes 3 månader, 6 månader och 1 år efter avslutad kemoterapi.
1 månadDag 1 i vecka 1 till 1 år efter den sista kemoterapikuren
neurotoxicitet utvärderad av Eastern Cooperative Oncology Group neuropathy scale (ENS) subskalor av sensorisk neuropati, motorisk neurotoxicitet och neurogen förstoppning.
Tidsram: Dag 1 i vecka 1 till 1 år efter den sista kemoterapikuren

ENS-underskalorna (från 0 till 4-skala) för sensorisk neuropati, motorisk neurotoxicitet och neurogen förstoppning undersöktes. För var och en av dessa skalor indikerar lägre poäng bättre prestanda.

ENS-subskalebedömningarna utfördes 2 veckor efter varje kemoterapikur. Ytterligare långtidsbedömningar utfördes 3 månader, 6 månader och 1 år efter avslutad kemoterapi.
Dag 1 i vecka 1 till 1 år efter den sista kemoterapikuren

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Utredare

  • Studierektor: Zhong-Yu Yuan, M.D., Sun Yat-sen University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 maj 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 juni 2015

Första postat (Uppskatta)

11 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 november 2021

Senast verifierad

1 november 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SYSUCC-013

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Gangliosid-monosialsyra

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera