Effet de GM1 dans la prévention de la neurotoxicité induite par les taxanes dans le cancer du sein opérable
L'effet du ganglioside de monosialotétrahexosyle (GM1) dans la prévention de la neurotoxicité induite par les taxanes chez les patientes atteintes d'un cancer du sein qui ont reçu une chimiothérapie adjuvante à base de taxanes : un essai multicentrique, randomisé et contrôlé par placebo
Contexte : Le taxane joue un rôle clé dans le traitement du cancer du sein et la neuropathie périphérique induite par le taxane (TIPN) est un effet indésirable dose-limitant conduisant à l'arrêt du traitement. L'acide ganglioside-monosialique (GM1) fonctionne comme un facteur neuroprotecteur. Cependant, les effets de GM1 sur TIPN chez les patientes atteintes d'un cancer du sein restent inconnus.
Objectif : Cet essai randomisé de phase III est conçu pour évaluer les effets potentiels du GM1 dans la prévention de la TIPN chez les patientes atteintes d'un cancer du sein.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Introduction： Les taxanes sont un agent clé dans le traitement du cancer du sein. Cependant, la neuropathie périphérique limite nettement l'utilisation des taxanes. Malheureusement, les études actuelles n'ont ni révélé de mécanisme clair ni établi de traitement efficace pour la neuropathie périphérique induite par le taxane (TIPN). Le ganglioside de monosialotétrahexosyle (GM1) fonctionne comme un facteur neuroprotecteur. Cet essai multicentrique, randomisé et contrôlé par placebo a été réalisé pour évaluer l'efficacité du GM1 pour prévenir la neurotoxicité induite par les taxanes chez des patientes atteintes d'un cancer du sein opérables qui ont reçu une chimiothérapie adjuvante à base de taxanes.
OBJECTIFS:
Objectif principal:
Évaluer l'efficacité des gangliosides dans la prévention de la neurotoxicité chez les patientes atteintes d'un cancer du sein traitées par chimiothérapie à base de taxane. C'est-à-dire pour comparer les différences dans les scores de l'évaluation fonctionnelle de la neurotoxicité du traitement du cancer (FACT-Ntx) entre les patients traités par GM1 (le groupe de traitement) et le placebo (le groupe de contrôle) à 2 semaines après la fin des 4 cycles de la chimiothérapie à base de taxane.
Secondaire
- Comparer les différences de scores de l'échelle de neuropathie de l'Eastern Cooperative Oncology Group entre les patients traités par les gangliosides (le groupe expérimental) et le placebo (le groupe témoin) ;
- Pour comparer l'incidence des événements indésirables neurotoxiques causés par la chimiothérapie à base de taxane. C'est-à-dire la différence entre les patients de chimiothérapie traités par les gangliosides (le groupe expérimental) et le placebo (le groupe témoin) en termes d'incidence de neurotoxicité (graduée selon l'échelle de notation NCI-CTCAE version 4.0) ;
- Évaluer l'innocuité et la tolérance des deux groupes de traitement (groupes gangliosides et placebo).
APERÇU : Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. Les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce prévoyant de recevoir une chimiothérapie adjuvante à base de taxane ont été réparties au hasard pour recevoir du GM1 (80 mg, du jour -1 au jour 2) ou un traitement placebo.
Groupe de traitement : le monosialotétrahexosylganglioside sodique est ajouté à 250 mL d'injection de chlorure de sodium à 0,9 %, qui est administrée une fois par jour par perfusion intraveineuse au goutte-à-goutte pendant 3 jours. La première dose est administrée 1 jour avant le début de la chimiothérapie. Parallèlement, les patients sont traités par une chimiothérapie à base de taxanes sélectionnés par les investigateurs.
Groupe placebo : le placebo est ajouté dans 250 mL d'une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %, qui est administrée une fois par jour par perfusion intraveineuse au goutte-à-goutte pendant 3 jours. La première dose est administrée 1 jour avant le début de la chimiothérapie. Parallèlement, les patients sont traités par une chimiothérapie à base de taxanes sélectionnés par les investigateurs.
Le dépistage et l'évaluation de la neurotoxicité périphérique de base ont été effectués 1 jour avant le début du premier cycle de chimiothérapie contenant des taxanes.
Les sujets seront traités par les médicaments à l'étude selon le calendrier jusqu'à la fin de la chimiothérapie adjuvante à base de taxane établie, l'apparition d'une toxicité inacceptable ou lorsque le patient se retirera volontairement de l'étude.
Les évaluations des critères d'évaluation, y compris la sous-échelle FACT-Ntx, l'échelle de notation CTCAE version 4.0 et les sous-échelles ENS, ont été effectuées 2 semaines après chaque cycle de chimiothérapie. Des évaluations complémentaires à long terme ont été réalisées à 3 mois, 6 mois et 1 an après la fin de la chimiothérapie. Le suivi sera effectué jusqu'à 2 ans après l'heure d'inscription du dernier patient.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inscription :
- Patientes âgées de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce confirmé histologiquement, qui ont reçu un traitement chirurgical radical du cancer du sein (y compris une mastectomie radicale modifiée et une chirurgie conservatrice du sein) sans avoir reçu de chimiothérapie néoadjuvante. Un protocole de chimiothérapie EC*4-T*4 (T est paclitaxel ou docétaxel) est attendu, et il n'y a pas d'indication d'herceptine ou les patients ne doivent pas volontairement être traités par herceptine.
- Patients avec des scores KPS (Karnofsky Performance Status) ≥ 80 ;
- Patients avec un score ECOG ≤ 1 ;
- Espérance de survie ≥ 3 mois ;
- Le niveau fonctionnel des principaux organes doit répondre aux exigences suivantes (pas de transfusion sanguine, pas de médicaments leucocytaires ou antiplaquettaires utilisés dans les 2 semaines précédant le dépistage) 1) Sang routinier : neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L ; plaquettes (PLT ) ≥ 90 x 109/L ; Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ;2) Biochimie du sang Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 x LSN ;L-alanine (ALT) et transaminase aspartique (AST) ≤ 2 x LSN ;Azote uréique du sang (BUN) et créatinine ( Cr) ≤ 1,5 x LSN ;
- Coopérer pour remplir le questionnaire en enregistrant avec précision l'occurrence et la gravité de la neurotoxicité
- Signez le formulaire de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Il y a des événements de toxicité du système nerveux périphérique avant l'inscription, y compris : score de la sous-échelle FACT-Ntx < 44 ; ≥ toxicité périphérique de grade 1 selon l'échelle d'évaluation CTCAE version 4.0 ; toxicité périphérique ≥ de grade 1 selon l'échelle d'évaluation ENS ; tous les autres symptômes pathologiques ou les maladies peuvent affecter l'évaluation des effets neurotoxiques indésirables
- Les patients ayant reçu d'autres traitements médicamenteux pourraient provoquer des effets neurotoxiques indésirables similaires dans les 4 semaines précédant le traitement de ce protocole, ou recevoir des médicaments neurotoxiques concomitants. Dont : Taxanes ou analogues ; Vinca alcaloïdes ou analogues; Platines ou analogues ; Cytarabine, thalidomide, bortézomib ou procarbazine ; D'autres médicaments ou traitements peuvent provoquer une neurotoxicité périphérique
- Patients en mauvais état général, avec des scores KPS (Karnofsky performance status) < 80 ;
- Femmes enceintes ou allaitantes；
- Patientes (femmes) ayant une possibilité de fertilité mais ne souhaitant pas ou ne prenant pas de mesures contraceptives efficaces
- Patients présentant également d'autres anomalies neurologiques qui ne peuvent pas enregistrer avec précision l'apparition et la gravité de la neurotoxicité ;
- Patients allergiques connus aux médicaments à l'essai ou aux compositions d'excipients de ces produits ;
- Patients présentant des anomalies héréditaires du métabolisme du glucose et des lipides (gangliosidose telle que l'idiotie familiale amaurotique et la rétinopathie);
- Patients non éligibles au traitement par ganglioside ;
- Infection active (selon le jugement des enquêteurs);
- Les patients atteints de maladies concomitantes graves pourraient nuire à la sécurité et interférer avec le traitement prévu ou des maladies concomitantes pourraient affecter l'achèvement de l'étude, selon le jugement des investigateurs.
- Patients ayant des antécédents de troubles neurologiques ou de dysphrénie certains, y compris l'épilepsie ou la démence.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras d'acide ganglioside-monosialique
Les patients recevront un traitement de chimiothérapie adjuvante. L'acide ganglioside-monosialique (GM1, 80 mg par jour) sera administré 1 jour avant le début de la chimiothérapie pendant trois jours (Jour -1, 1 et 2). Régimes de chimiothérapie : Epirubicine (90 mg/m2) associée au cyclophosphamide (600 mg/m2) suivi du paclitaxel (175 mg/m2 *4 cycles) après quatre cures de chimiothérapie ; Epirubicine (90 mg/m2) associée à du cyclophosphamide (600 mg/m2) suivi de docétaxel (75 mg/m2 *4 cycles) après quatre cures de chimiothérapie ; Docétaxel (75 mg/m2 q21j) associé au cyclophosphamide (600 mg/m2) pour quatre cures. Le premier jour (J1) de chaque cycle est traité par une chimiothérapie à base de taxanes. 14-21 jours correspondent généralement à un cycle. Les méthodes de prétraitement et d'hydratation seront décidées par les médecins. |
Du ganglioside-sodium monosialique est ajouté à 250 ml d'une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %, qui est administrée une fois par jour par perfusion intraveineuse au goutte-à-goutte pendant 3 jours.
La première dose est administrée 1 jour avant le début de la chimiothérapie.(jour
-1, jour 1 et jour 2).
Les dosages de GM1 sont de 80mg par jour.
Autres noms:
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Comparateur placebo: bras placebo
Les patients recevront un traitement de chimiothérapie adjuvante. Le placebo sera administré 1 jour avant le début de la chimiothérapie pendant trois jours (Jour -1, 1 et 2). Régimes de chimiothérapie : Epirubicine (90 mg/m2) associée au cyclophosphamide (600 mg/m2) suivi du paclitaxel (175 mg/m2 *4 cycles) après quatre cures de chimiothérapie ; Epirubicine (90 mg/m2) associée à du cyclophosphamide (600 mg/m2) suivi de docétaxel (75 mg/m2 *4 cycles) après quatre cures de chimiothérapie ; Docétaxel (75 mg/m2 q21j) associé au cyclophosphamide (600 mg/m2) pour quatre cures. Le premier jour (J1) de chaque cycle est traité par une chimiothérapie à base de taxanes. 14-21 jours correspondent généralement à un cycle. Les méthodes de prétraitement et d'hydratation seront décidées par les médecins. |
Le placebo est ajouté à 250 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %, qui est administrée une fois par jour par perfusion intraveineuse au goutte-à-goutte pendant 3 jours.
La première dose est administrée 1 jour avant le début de la chimiothérapie.(jour
-1, jour 1 et jour 2).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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la sous-échelle d'évaluation fonctionnelle de la neurotoxicité du traitement du cancer (FACT-Ntx) entre les groupes 2 semaines après la chimiothérapie en 4 cycles
Délai: Jour 1 de la semaine 1 à 1 an après le dernier cycle de chimiothérapie
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Le critère d'évaluation principal a été évalué à l'aide de la sous-échelle FACT -Ntx (Functional Assessment of Cancer Treatment, Gynecologic Oncology Group Neurotoxicity) 2 semaines après la fin de 4 cycles de chimiothérapie à base de taxane. Les sous-échelles FACT-Ntx contiennent 11 éléments, notamment l'engourdissement, les picotements et l'inconfort des mains ou des pieds ; difficulté à entendre ou acouphènes ; douleurs articulaires ou crampes musculaires; faiblesse ou fatigue; ou difficulté à marcher, à boutonner des boutons ou à sentir de petites formes lorsqu'elles sont placées dans la main ; ressentir de la douleur ou avoir du mal à respirer lorsqu'il est exposé à de basses températures. Chaque élément est noté de 0 à 4 avec un score total de 44 ; des scores plus élevés indiquent de meilleures performances. Une différence de 5 points dans les scores de la sous-échelle FACT-Ntx entre les groupes est considérée comme cliniquement significative. Les évaluations des sous-échelles FACT-Ntx ont été réalisées 2 semaines après chaque cure de chimiothérapie. Des évaluations complémentaires à long terme ont été réalisées à 3 mois, 6 mois et 1 an après la fin de la chimiothérapie. |
Jour 1 de la semaine 1 à 1 an après le dernier cycle de chimiothérapie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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neurotoxicité évaluée par l'échelle de notation NCI-CTCAE version 4.0
Délai: 1 moisJour 1 de la semaine 1 à 1 an après le dernier cycle de chimiothérapie
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neurotoxicité évaluée par l'échelle de notation NCI-CTCAE version 4.0 qui classe les symptômes en grade 0, 1, 2, 3 ou 4. Des scores plus élevés indiquent une neurotoxicité plus sévère. Les évaluations NCI-CTCAE version 4.0 ont été réalisées 2 semaines après chaque cure de chimiothérapie. Des évaluations complémentaires à long terme ont été réalisées à 3 mois, 6 mois et 1 an après la fin de la chimiothérapie. |
1 moisJour 1 de la semaine 1 à 1 an après le dernier cycle de chimiothérapie
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neurotoxicité évaluée par les sous-échelles de neuropathie sensorielle, de neurotoxicité motrice et de constipation neurogène de l'échelle de neuropathie de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ENS).
Délai: Jour 1 de la semaine 1 à 1 an après le dernier cycle de chimiothérapie
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Les sous-échelles ENS (de 0 à 4) de la neuropathie sensorielle, de la neurotoxicité motrice et de la constipation neurogène ont été examinées. Pour chacune de ces échelles, des scores plus faibles indiquent une meilleure performance. Les évaluations des sous-échelles ENS ont été réalisées 2 semaines après chaque cure de chimiothérapie. Des évaluations complémentaires à long terme ont été réalisées à 3 mois, 6 mois et 1 an après la fin de la chimiothérapie. |
Jour 1 de la semaine 1 à 1 an après le dernier cycle de chimiothérapie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Zhong-Yu Yuan, M.D., Sun Yat-sen University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SYSUCC-013
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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