MYOPROSP - 筋炎の前向きコホート研究 (MYOPROSP)

このプロトコル、倫理アプリケーション、および将来の資金調達からのバイオリソースは、次のもので構成されます。

i) UKMYONET 横断研究 ii) MYOPROSP インセプション コホート研究 iii) MYOACT 新規治療登録 iv) 英国の神経筋バイオバンク

主要エンドポイント 主要な試験エンドポイントは、対象のバイオマーカーの変化に対する感度です。

二次エンドポイント

これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

• 治療への反応
• 治療の失敗、有害事象および臨床的寛解による減薬および中止
• 新しいイメージングモダリティを使用した筋炎サブグループの識別
• 筋肉外症状 (心筋および肺肺疾患を含む) を診断し、その重症度と臨床経過を予測するためのバイオマーカーの感度
• IIM およびサブタイプに関連する新規の遺伝子バリアントの同定
• コスト経済分析
• 改善基準の定義の検証

症例は 18 歳以上の成人であり、臨床現場でさまざまな IIM 臨床表現型に遭遇します。 自然経過とその後の最終診断を追跡できるように、IIM が疑われるが確認されていない患者も含めることが非常に重要です。 その後の調査では、最初のプレゼンテーションでは確認されなかった診断が確認されることがよくあります。 PM/DM が確認された患者は、Bohan および Peter の基準に従って IIM を有することになります。 初期症状の発症からの疾患期間は、疾患活動性が高く、確立された疾患関連損傷が最小限である患者でコホートを充実させるために、理想的には 1 年未満である。

IIMの診断が疑われる「可能性のある」多発性筋炎（PM）/皮膚筋炎（DM）が疑われる患者は、BohanおよびPeter基準によって可能性が高い/明確であることが確認されていません。 主な状態として筋炎を有し、全身性硬化症、シェーグレン病、SLE、関節リウマチを含むがこれらに限定されない関連する結合組織疾患の基準も満たしている患者も、研究への参加が許可されます。 抗シンセターゼ以外の筋炎特異的抗体に関連するILD /レイノーまたは他のCTD機能を示し、他の明らかなIIM診断機能がない場合も、患者は適格です。 改訂された MRC Neuromuscular 基準を満たす、IBM の患者もこの研究に受け入れられます。

患者は、ソントハイマー基準に従って、「アミオパシーDMは、6か​​月間発生する古典的DMの生検で確認された特徴的な皮膚症状によって特徴付けられるDMのサブセットです。または近位筋の筋力低下の臨床的証拠はなく、血清筋酵素の異常もありません。 より広範な筋肉検査を実施すれば、結果は正常範囲内になるはずです」.

研究方法:

初期アプローチ 患者には、コンサルタントから手紙が送られます。 手紙には、提案された研究の簡単な紹介が記載され、患者情報シートが含まれます。 各潜在的な新入社員には、一意の識別子が割り当てられます。 潜在的な参加者には、研究の完全な説明が与えられ、質問をする機会に続いて、患者情報シートと署名するための同意書が提供されます。 彼らの決定を検討するのに十分な時間が与えられ、彼らが参加したい場合は、インフォームドコンセントが求められます. サンプルは匿名化され、処理され、保管と分析のためにマンチェスター大学に送信されます。 この研究の目的のために治療が差し控えられることはありません。

データ収集 i) UKMYONET 横断研究 UKMYONET で概説されている臨床情報を含むベースライン コア データが収集されます。 血清および血漿用の血液も採取されます。 ベースラインの特性が結果にどのように影響するかを調べるために、レトロスペクティブなデータ収集も許可されます。

ii) MYOPROSP 開始コホート研究 UKMYONET で概説されている臨床情報を含むベースライン コア データが収集され、薬物使用と疾患活動性に関する拡張データが収集されます。 遺伝物質 (DNA) は時間とともに変化しないため、これを取得する必要があるのは 1 つの時点 (0 か月) だけです。ただし、後成的、心理的、臨床的、および血清学的要因は治療の過程で変化するため、比較のために3、6、および12か月の時点で連続したサンプルが採取されます。 日常的な臨床診療の一環として行われている間、患者は、研究目的で使用される筋生検の一部とフォローアップ生検を受けることに同意することもできます。 他の組織が日常的な臨床診療の一環として採取されている場合、患者は研究研究の一環としてそれらを使用することに同意することもできます. 開始後 5 年まで、年 1 回の間隔でさらなる臨床データ収集のために患者にアプローチすることもできます。

iii) MYOACT 新規治療レジストリ UKMYONET で概説されている臨床情報を含むベースライン コア データが収集され、薬物使用と疾患活動性に関する拡張データが収集されます。 患者には、採血のために MYOPROSP に参加するオプションも与えられます。

iv) 英国神経筋バイオバンク 基礎疾患プロセスに関連する血液/組織は、臨床目的で採取される場合に収集されます。 血液サンプルは、DNA、RNA、PBMC（末梢血単核細胞）、血清および血漿サンプルを抽出するために使用され、将来の研究で使用するために保存されます。 さらに、患者は、将来の研究プロジェクトで匿名化された臨床的および人口統計学的詳細を使用する許可を求められます。

採血 研究への参加に同意した患者は、ベースライン、3 か月、6 か月、および 12 か月で、上記で概説したように血液サンプルを提供するよう求められます。 通常、これらの時点で患者を評価することは日常的な臨床診療です。 これらの血液検査は、これらの評価中に必要な通常の検査に加えて行われます。 したがって、追加の血液サンプルが採取されますが、追加の静脈穿刺は必要ないため、患者の不都合は最小限に抑えられます。 例外的な状況では、クリニック/看護師がこの定期的なサンプリングに利用できない場合、追加の訪問で血液サンプルを採取する必要がある場合があります. 血清酵素、サイトカイン、および抗体レベルの測定には、標準的な実験室アッセイまたは ELISA が使用されます。

患者アンケート 障害のレベル (スタンフォード健康評価アンケート) および健康転帰 (EQ-5D-5L) に関する臨床データが取得されます。 患者が各時点 (3/6/12 か月) でレビューに出席するとき、これらのアンケートに記入するよう求められます。 診断がDMの場合、患者は皮膚科の生活の質指数（DLQI）アンケートに記入するよう求められ、IBMの場合は封入体筋炎機能関連尺度（IBM-FRS）に記入するよう求められます。 血液サンプルと質問票には、一意の識別子が付けられたラベルが付けられており、マンチェスター大学の筋骨格研究センターに返却されます。血液には前払いで住所が記入された血液ボックスと、別の前払いで切手が貼られた住所が記載された封筒が使用されます。ドキュメンテーションのために。

コア データセット

コア データセットは、UKMYONET 基本データセット アンケートと血清および血漿の血液で構成されます。 患者が定期的なフォローアップを受けている場合、同意により、MYOPROSP研究に従ってさらにデータを収集することもできます。 International Myositis Assessment and Clinical Studies (IMACS) Group は、以下の評価を含む、筋炎疾患の活動性を評価するためのコアセットの措置に合意しました。

疾患活動性の IMACS コア測定

1. ビジュアル アナログ スケールによる医師/患者の全体的な活動評価
2. 疾患活動性の IMACS コア測定
3. 身体機能
4. 筋肉酵素
5. 骨格筋疾患
6. スタンフォード健康評価アンケートで測定された身体障害

筋組織は筋炎の影響を受ける主要な臓器ですが、他の臓器も関与している可能性があるため、筋炎治療意図指数 (MITAX) および視覚的アナログ尺度による筋炎活動評価 (MYOACT) を使用して骨格外疾患活動を把握する必要があります。 筋炎損傷指数 (MDI) は、損傷の程度と重症度を評価します。 MITAX、MYOACT、および MDI はすべて、医師が開始するアンケートです。 耐久性に関する情報など、定期的な臨床評価の一部として実行される場合は、さらにオプションの情報も収集できます。

臨床データ コア データセットの情報と同様に、人口統計、臨床疾患分類、診断の確認を詳述するデータ (筋生検、筋電図検査、自己抗体の状態、MR 所見を含む) 併存疾患および治療法を含むデータがベースラインで取得されます。 治療の変更は、その後の訪問時に IMACS の主要な測定値とともに取得されます。 IBM については、追加のモニタリングが実施されます。これには、IBM 機能関連スケール、6 分間の歩行テスト、タイムアップ アンド ゴー、握力などが含まれますが、これらに限定されません。

MR 画像サブスタディとして、患者には、太ももの筋肉組織を画像化するための大腿骨の MR 画像と、0 か月目と 6 か月目の心臓のガドリニウム造影 MR 画像検査を受けるオプションが与えられます。 ベースラインとフォローアップで大腿骨の MR を実行するのは通常の臨床診療であり、心臓の MR 画像を作成するのがベスト プラクティスと見なされます。 ガドリニウム造影剤が高リスクと見なされる患者 (腎障害、以前の造影剤反応の既往) では、これは提供されません。 プロトコルは、筋骨格放射線学の同僚と協力して開発され、さまざまな参加センターで MR イメージングに使用される方法を標準化します。

筋生検 診断時には、非侵襲的な方法で局所麻酔下で筋生検が定期的に行われます。 通常、1 回のパスで複数のサンプルが採取され、1 つのサンプルは RNA 発現研究用に PAXgene チューブに保存されます。 サンプルの残りは、地元の臨床組織病理部門で処理および分析されます。 筋肉生検標本は、液体窒素を使用してイソペンタンで急速冷凍し、-80℃で保存します。 英国の若年性皮膚筋炎研究の一環として、すでにテストおよび最適化されている筋肉組織の取り付け、切片化、および保管のためのプロトコルが使用されます。 さらなる生検が計画され、研究への募集後6か月で提供されます。 これは日常的な臨床診療ではありませんが、繰り返し生検の臨床的有用性と、それが疾患活動性の変化を定量化し、治療の削減/エスカレーションに関する正確な意思決定を可能にするかどうかについて、重要な臨床的問題に対処する必要があります。