MYOPROSP - 肌炎前瞻性队列研究 (MYOPROSP)

来自该协议、伦理应用和未来资金的生物资源将包括以下内容：

i) UKMYONET 横断面研究 ii) MYOPROSP 初始队列研究 iii) MYOACT 新疗法登记处 iv) 英国神经肌肉生物库

主要终点 主要研究终点将是对感兴趣的生物标志物变化的敏感性。

次要终点

这将包括但不限于：

• 对治疗的反应
• 由于治疗失败、不良事件和临床缓解而减少和停药
• 使用较新的成像方式区分肌炎亚组
• 生物标志物诊断肌肉外表现（包括心肌和肺部疾病）并预测其严重程度和临床过程的敏感性
• 鉴定与 IIM 和亚型相关的新型遗传变异
• 成本经济分析
• 改进标准定义的验证

病例将是 18 岁以上的成年人，在临床实践中会遇到许多不同的 IIM 临床表型。 至关重要的是，疑似但未确诊的 IIM 患者也包括在内，以便可以追踪自然病程和随后的最终诊断。 随后的调查通常会确认最初就诊时未确认的诊断。 根据 Bohan 和 Peter 标准，确诊 PM/DM 的患者将患有 IIM，该标准仍然是国际公认的纳入临床试验的标准。 理想情况下，从出现初始症状开始的疾病持续时间应少于一年，以丰富疾病活动度高且已确定的疾病相关损害最小的患者队列。

疑似“可能”多发性肌炎 (PM)/皮肌炎 (DM) 的患者，如果疑似 IIM 的诊断但未根据 Bohan 和 Peter 标准确认可能/确定，也将符合条件。 以肌炎为主要病症并满足相关结缔组织病标准的患者，包括但不限于系统性硬化症、干燥症、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎，也将被允许纳入研究。 如果患者出现 ILD /雷诺氏症或其他与肌炎特异性抗体相关的 CTD 特征而不是抗合成酶，并且没有其他明显的 IIM 诊断特征，他们也将符合条件。 患有 IBM 的患者也将被接受参加研究，满足修订后的 MRC 神经肌肉标准。

根据 Sontheimer 标准，如果患者患有无肌病性或低肌病性 DM，他们也将被接受参加研究，该标准指出“无肌病性 DM 是 DM 的一个子集，其特征是经活检证实的典型 DM 的标志性皮肤表现持续 6 个月或没有近端肌无力的临床证据，也没有血清肌酶异常。 如果进行更广泛的肌肉测试，结果应该在正常范围内”。

研究方法：

初始方法 患者将收到他们的顾问的一封信。 这封信将简要介绍拟议的研究，并将包括患者信息表。 将为每个潜在的新员工分配一个唯一的标识符。 潜在参与者将获得对研究的完整解释，并在有机会提出任何问题后提供患者信息表和同意书以供签署。 如果被允许有足够的时间考虑他们的决定，并且他们想参与，那么将寻求知情同意。 这些样本将被匿名化、处理并发送到曼彻斯特大学进行存储和分析。 出于本研究的目的，不会停止任何治疗。

数据收集 i) UKMYONET 横断面研究 将收集包含 UKMYONET 中概述的临床信息的基线核心数据。 还将收集用于血清和血浆的血液。 回顾性数据收集也将被允许询问基线特征如何影响结果。

ii) MYOPROSP 初始队列研究 将收集包含 UKMYONET 中概述的临床信息的基线核心数据，以及药物使用和疾病活动的扩展数据。 由于遗传物质（DNA）不随时间变化，因此只需要在一个时间点（0个月）获得；然而，表观遗传、心理、临床和血清学因素会在治疗过程中发生变化，因此将在 3、6 和 12 个月的时间点连续取样进行比较。 虽然被视为常规临床实践的一部分，但患者也可以同意进行部分肌肉活检，用于研究目的，以及后续活检。 如果其他组织被用作常规临床实践的一部分，则患者也可以同意将其用作研究的一部分。 还可以在开始后长达 5 年的时间间隔内每年接触患者以进一步收集临床数据。

iii) MYOACT 新疗法登记 将收集包含 UKMYONET 中概述的临床信息的基线核心数据，以及有关药物使用和疾病活动的扩展数据。 患者还可以选择参加 MYOPROSP 进行血液采集。

iv) UK neuromuscular biobank 如果用于临床目的，将收集与潜在疾病过程相关的血液/组织。 血液样本将用于提取 DNA、RNA、PBMC（外周血单核细胞）、血清和血浆样本，这些样本也将被储存以供未来研究使用。 此外，将征求患者的同意，以便在未来的任何研究项目中使用他们的匿名临床和人口统计详细信息。

血液取样 同意参加研究的患者将被要求提供上述基线、3 个月、6 个月和 12 个月时的血液样本。 通常，在这些时间点评估患者是常规的临床实践。 除了这些评估期间所需的常规测试之外，还将进行这些血液测试。 因此，尽管将采集额外的血样，但不需要额外的静脉穿刺，从而最大限度地减少对患者造成的任何不便。 在特殊情况下，如果诊所/护士没有时间进行常规采样，则可能需要在额外就诊时采集血样。 标准实验室化验或 ELISA 将用于测量血清酶、细胞因子和抗体水平。

患者问卷 临床数据将获得关于他们的残疾水平（斯坦福健康评估问卷）和健康结果（EQ-5D-5L）。 当患者在每个时间点（3/6/12 个月）参加审查时，他们将被要求完成这些问卷。 如果诊断为 DM，将要求患者填写皮肤科生活质量指数 (DLQI) 问卷，如果是 IBM，则要求患者填写包涵体肌炎功能相关量表 (IBM-FRS)。 血液样本和调查问卷已经贴上了唯一标识符，并使用预付费、预先写好地址的血液盒和一个单独的预付费邮票信封返回曼彻斯特大学肌肉骨骼研究中心对于文档。

核心数据集

核心数据集将包括 UKMYONET 基本数据集问卷和用于血清和血浆的血液。 如果患者接受定期随访，同意书还将允许根据 MYOPROSP 研究进一步收集数据。 国际肌炎评估和临床研究 (IMACS) 小组已就评估肌炎疾病活动性的核心措施达成一致，包括评估以下内容：

IMACS 疾病活动的核心指标

1. 通过视觉模拟量表评估医生/患者的整体活动
2. IMACS 疾病活动的核心指标
3. 身体机能
4. 肌肉酵素
5. 骨骼外肌肉疾病
6. 用斯坦福健康评估问卷测量的身体损伤

肌肉组织是肌炎受影响的主要器官，但也可能涉及其他器官，因此需要使用肌炎治疗意向指数 (MITAX) 和视觉模拟量表 (MYOACT) 的肌炎活动评估来捕捉骨骼外疾病活动。 肌炎损伤指数 (MDI) 评估损伤的范围和严重程度。 MITAX、MYOACT 和 MDI 都是医生发起的问卷调查。 如果作为常规临床评估的一部分执行，还可以收集其他可选信息，例如关于耐力的信息。

临床数据 除了核心数据集中的信息外，还将在基线采集数据，包括人口统计学、临床疾病分类、详细确认诊断的数据（包括肌肉活检、肌电图、自身抗体状态、MR 结果）合并症和治疗。 治疗的变化将在随后的访问中与 IMACS 核心措施一起被捕获。 对于 IBM，将进行额外的监测，包括但不限于 IBM 功能相关量表、6 分钟步行测试、起步计时、握力。

MR 成像 作为一项子研究，患者将可以选择进行股骨 MR 成像以对大腿肌肉组织成像，并在第 0 个月和第 6 个月对心脏进行钆增强 MR 成像。 在基线和随访时对股骨进行 MR 是正常的临床实践，并且被认为是对心脏进行 MR 成像的最佳实践。 对于钆造影剂被视为高风险（肾功能损害、既往造影剂反应史）的患者，将不提供此项服务。 将与肌肉骨骼放射学同事一起制定协议，以标准化不同参与中心的 MR 成像方法。

肌肉活检 在诊断时，肌肉活检通常在局部麻醉下以无创方式进行。 通常一次性采集多个样本，一个样本将储存在 PAXgene 试管中用于 RNA 表达研究。 其余样本将在当地临床组织病理学部门进行处理和分析。 肌肉活检标本将使用液氮在异戊烷中快速冷冻并储存在-80℃。 将使用作为英国青少年皮肌炎研究的一部分已经过测试和优化的肌肉组织安装、切片和储存方案。 将计划在研究招募后 6 个月进行进一步的活检。 虽然这不是常规的临床实践，但需要解决一个重要的临床问题，即重复活检的临床效用，以及它是否可以量化疾病活动的变化，从而做出关于治疗减少/升级的准确决策。