MYOPROSP - 근염에 대한 전향적 코호트 연구 (MYOPROSP)

이 프로토콜의 생물 자원, 윤리 적용 및 향후 자금은 다음으로 구성됩니다.

i) UKMYONET 단면 연구 ii) MYOPROSP 개시 코호트 연구 iii) MYOACT 신규 요법 레지스트리 iv) 영국 신경근 바이오뱅크

1차 종점 1차 연구 종점은 관심 바이오마커의 변화에 ​​대한 민감도일 것입니다.

보조 끝점

여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

• 치료에 대한 반응
• 치료 실패, 부작용 및 임상적 완화로 인한 약물 감소 및 중단
• 최신 이미징 방식을 사용한 근염 하위 그룹의 차별화
• 근육 외 징후(심근 및 폐 질환 포함)를 진단하고 심각도 및 임상 경과를 예측하기 위한 바이오마커의 민감도
• IIM 및 하위 유형과 관련된 새로운 유전적 변이의 식별
• 비용 경제 분석
• 개선 기준 정의 검증

사례는 임상 실습에서 마주치는 다양한 IIM 임상 표현형을 가진 성인 >18세일 것입니다. IIM이 의심되지만 확인되지 않은 환자도 포함하여 자연 경과 및 후속 최종 진단을 추적할 수 있도록 하는 것이 매우 중요합니다. 후속 조사는 종종 초기 발표에서 확인되지 않은 진단을 확인합니다. PM/DM이 확인된 환자는 Bohan 및 Peter 기준에 따라 IIM을 가지게 되며, 이는 임상 시험에 포함하기 위해 국제적으로 허용되는 기준으로 남아 있습니다. 높은 질병 활성도와 최소한의 확립된 질병 관련 손상을 가진 환자로 코호트를 풍부하게 하기 위해 초기 증상의 개시로부터 질병 기간은 이상적으로 1년 미만일 것입니다.

"가능한" 다발근염(PM)/피부근염(DM)이 의심되고 IIM의 진단이 의심되지만 Bohan 및 Peter 기준에 의해 개연성/확정으로 확인되지 않은 환자도 자격이 있습니다. 근염이 1차 질환이고 전신 경화증, 쇼그렌병, SLE, 류마티스 관절염을 포함하되 이에 국한되지 않는 관련 결합 조직 질환에 대한 기준을 충족하는 환자도 연구에 포함되도록 허용됩니다. 항합성효소 이외의 근염 특이적 항체와 관련하여 ILD/레이노 또는 다른 CTD 특징이 있고 다른 명백한 IIM 진단 특징이 없는 환자도 자격이 있습니다. 개정된 MRC 신경근 기준을 충족하는 IBM 환자도 연구에 참여할 수 있습니다.

Sontheimer 기준에 따라 근병증 또는 저근병증 DM이 있는 환자도 연구에 참여할 수 있습니다. 근위 근육 약화의 임상적 증거와 혈청 근육 효소 이상 없이 더 오래. 보다 광범위한 근육 검사를 시행한다면 결과는 정상 범위 내에 있어야 합니다."

연구 방법:

초기 접근 환자는 컨설턴트로부터 편지를 받게 됩니다. 편지는 제안된 연구에 대한 간략한 소개를 제공하고 환자 정보 시트가 포함될 것입니다. 각각의 잠재적 신입 사원에게 고유한 식별자가 할당됩니다. 잠재적 참가자에게는 연구에 대한 전체 설명이 제공되고 환자 정보 시트와 서명 동의서가 제공되며 질문을 할 기회가 있습니다. 결정을 고려할 수 있는 충분한 시간이 있고 참여를 원하는 경우 정보에 입각한 동의를 구해야 합니다. 샘플은 익명으로 처리되어 보관 및 분석을 위해 맨체스터 대학으로 전송됩니다. 이 연구의 목적을 위해 어떤 치료도 보류되지 않습니다.

데이터 수집 i) UKMYONET 단면 연구 UKMYONET에 요약된 임상 정보를 포함하는 기본 핵심 데이터가 수집됩니다. 혈청 및 혈장에 대한 혈액도 수집됩니다. 회고적 데이터 수집은 또한 기본 특성이 결과에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지 조사할 수 있습니다.

ii) MYOPROSP 개시 코호트 연구 UKMYONET에 요약된 임상 정보를 포함하는 기본 핵심 데이터와 약물 사용 및 질병 활동에 대한 확장 데이터가 수집됩니다. 유전 물질(DNA)은 시간이 지나도 변하지 않기 때문에 한 시점(0개월)에만 얻으면 됩니다. 그러나 후생유전학적, 심리적, 임상적 및 혈청학적 요인은 치료 과정에 따라 변경되므로 비교를 위해 3, 6 및 12개월 시점에서 순차적 샘플을 채취합니다. 일상적인 임상 실습의 일부로 사용되는 동안 환자는 연구 목적으로 사용되는 근육 생검의 일부와 후속 생검에 동의할 수도 있습니다. 다른 조직이 일상적인 임상 실습의 일부로 사용되는 경우 환자는 연구 연구의 일부로 사용하는 데 동의할 수도 있습니다. 환자는 또한 시작 후 최대 5년까지 매년 간격으로 추가 임상 데이터 수집을 위해 접근할 수 있습니다.

iii) MYOACT 새로운 치료법 등록 UKMYONET에 요약된 임상 정보를 포함하는 기본 핵심 데이터와 약물 사용 및 질병 활동에 대한 확장 데이터가 수집됩니다. 환자는 채혈을 위해 MYOPROSP에 참여할 수 있는 옵션도 제공됩니다.

iv) 영국 신경근 바이오뱅크 임상 목적으로 사용하는 경우 기저 질환 과정과 관련된 혈액/조직을 수집합니다. 혈액 샘플은 추출된 DNA, RNA, PBMC(말초 혈액 단핵 세포), 혈청 및 혈장 샘플에 사용되며 향후 연구에 사용하기 위해 저장됩니다. 또한 환자는 향후 연구 프로젝트에서 익명화된 임상 및 인구통계학적 세부 정보를 사용할 수 있도록 허가를 요청받게 됩니다.

혈액 샘플링 연구에 참여하기로 동의한 환자는 기준선, 3개월, 6개월 및 12개월에 위에서 설명한 대로 혈액 샘플을 제공하도록 요청받을 것입니다. 일반적으로 이러한 시점에서 환자를 평가하는 것은 일상적인 임상 관행입니다. 이러한 혈액 검사는 이러한 평가 중에 필요한 일상적인 검사에 추가로 실시됩니다. 따라서 혈액을 추가로 채취하더라도 추가적인 정맥 천자가 필요하지 않아 환자의 불편을 최소화할 수 있다. 예외적인 상황에서 클리닉/간호사 시간이 이 일상적인 샘플링에 사용할 수 없는 경우 추가 방문에서 혈액 샘플을 채취해야 할 수 있습니다. 표준 실험실 분석 또는 ELISA는 혈청 효소, 사이토카인 및 항체 수준을 측정하는 데 사용됩니다.

환자 설문지 장애 수준(스탠포드 건강 평가 설문지) 및 건강 결과(EQ-5D-5L)에 관한 임상 데이터를 얻을 것입니다. 환자가 각 시점(3/6/12개월)에서 검토를 위해 참석할 때 이러한 설문지를 작성하라는 요청을 받게 됩니다. 진단이 DM인 경우 환자는 피부과 삶의 질 지수(DLQI) 설문지를 작성하고, IBM인 경우 포함체 근염 기능 관련 척도(IBM-FRS)를 작성해야 합니다. 혈액 샘플과 설문지는 이미 고유 식별자로 라벨이 지정되어 있으며 선불, 선불 주소가 기재된 혈액 상자와 별도의 선불 우표가 찍힌 봉투를 사용하여 맨체스터 대학의 근골격 연구 센터로 반환됩니다. 문서를 위해.

핵심 데이터세트

핵심 데이터 세트는 UKMYONET 기본 데이터 세트 설문지와 혈청 및 혈장용 혈액으로 구성됩니다. 환자가 정기적인 후속 조치를 받는 경우 동의하면 MYOPROSP 연구에 따라 추가 데이터 수집이 허용됩니다. IMACS(International Myositis Assessment and Clinical Studies) 그룹은 다음 평가를 포함하여 근염 질병 활성도를 평가하기 위한 핵심 측정 방법에 동의했습니다.

질병 활동의 IMACS 핵심 측정

1. 시각적 아날로그 척도에 의한 의사/환자 글로벌 활동 평가
2. 질병 활동의 IMACS 핵심 측정
3. 신체 기능
4. 근육 효소
5. 골격 외 근육 질환
6. 스탠포드 건강 평가 설문지로 측정한 신체 장애

근육 조직은 근염에 영향을 받는 주요 기관이지만 다른 기관도 관련될 수 있으므로 MITAX(Myositis Intention to Treat Index) 및 MYOACT(시각 아날로그 척도에 의한 근염 활동 평가)를 사용하여 골격외 질병 활동을 포착해야 합니다. 근염 손상 지수(MDI)는 손상 정도와 심각도를 평가합니다. MITAX, MYOACT 및 MDI는 모두 의사가 시작한 설문지입니다. 일상적인 임상 평가의 일부로 수행되는 경우 추가 선택적 정보(예: 지구력 정보)도 수집할 수 있습니다.

임상 데이터 핵심 데이터 세트의 정보뿐만 아니라 데이터는 인구 통계, 임상 질병 분류, 진단 확인을 자세히 설명하는 데이터(근육 생검, 근전도, 자가항체 상태, MR 소견 포함) 동반 질병 및 치료법을 포함하여 기준선에서 캡처됩니다. 치료의 변화는 IMACS 핵심 측정과 함께 후속 방문에서 포착됩니다. IBM의 경우 IBM 기능 관련 척도, 6분 도보 테스트, 시간 초과 및 이동, 악력을 포함하되 이에 국한되지 않는 추가 모니터링이 수행됩니다.

MR 영상 하위 연구로서, 환자는 대퇴부 근육을 영상화하기 위해 대퇴골의 MR 영상을 선택하고 0개월과 6개월에 심장의 가돌리늄 강화 MR 영상을 선택할 수 있습니다. 기준선 및 후속 조치에서 대퇴골의 MR을 수행하는 것이 정상적인 임상 실습이며 심장을 MR 영상화하는 가장 좋은 방법으로 간주됩니다. 가돌리늄 조영제가 고위험으로 간주되는 환자(신장 장애, 이전 조영제 반응 병력)에서는 제공되지 않습니다. 다른 참여 센터에서 MR 영상에 사용되는 방법을 표준화하기 위해 근골격계 방사선과 동료들과 함께 프로토콜이 개발될 것입니다.

근육 생검 진단 시 근육 생검은 비침습적 방식으로 국소 마취 하에 일상적으로 수행됩니다. 일반적으로 한 번에 여러 개의 샘플을 채취하고 RNA 발현 연구를 위해 하나의 샘플을 PAXgene 튜브에 보관합니다. 샘플의 나머지 부분은 지역 임상 조직 병리 부서에서 처리 및 분석됩니다. 근육 생검 표본은 액체 질소를 사용하여 이소펜탄에서 급속 동결되고 -80C에서 보관됩니다. 영국 청소년 피부근염 연구 연구의 일환으로 이미 테스트되고 최적화된 근육 조직 장착, 절편 및 보관을 위한 프로토콜이 사용될 것입니다. 추가 생검이 계획되고 연구 모집 후 6개월에 제공될 것입니다. 이것이 일상적인 임상 실습은 아니지만, 반복 생검의 임상적 유용성과 이것이 질병 활동의 변화를 정량화하여 치료 감소/증가에 대한 정확한 의사 결정을 허용할 수 있는지 여부에 대한 중요한 임상 질문을 해결해야 합니다.