MYOPROSP - myosiitin tuleva kohorttitutkimus (MYOPROSP)

Tämän pöytäkirjan, eettisen hakemuksen ja tulevan rahoituksen bioresurssit sisältävät seuraavat:

i) UKMYONET poikkileikkaustutkimus ii) MYOPROSP-aloituskohorttitutkimus iii) MYOACT uusien hoitojen rekisteri iv) Yhdistyneen kuningaskunnan neuromuskulaarinen biopankki

Ensisijainen päätetapahtuma Ensisijainen tutkimuksen päätetapahtuma on herkkyys kiinnostavien biomarkkerien muutoksille.

Toissijaiset päätepisteet

Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen:

• Reaktio hoitoon
• Lääkkeiden vähentäminen ja lopettaminen hoidon epäonnistumisen, haittatapahtumien ja kliinisen remission vuoksi
• Myosiittialaryhmien eriyttäminen uudemmilla kuvantamismenetelmillä
• Biomarkkerien herkkyys ekstramuskulaaristen ilmenemismuotojen (mukaan lukien sydän- ja keuhkokeuhkosairaus) diagnosoimiseksi ja niiden vakavuuden ja kliinisen kulun ennustamiseksi
• IIM:ään ja alatyyppeihin liittyvien uusien geneettisten varianttien tunnistaminen
• Kustannustaloudellinen analyysi
• Parannuskriteerien määrittelyn validoinnit

Tapaukset ovat yli 18-vuotiaita aikuisia, ja kliinisessä käytännössä kohdataan useita erilaisia ​​kliinisiä IIM-fenotyyppejä. On erittäin tärkeää, että mukaan otetaan myös potilaat, joilla on epäilty, mutta ei vahvistettu IIM, jotta luonnollinen historia ja myöhemmät lopulliset diagnoosit voidaan seurata. Myöhemmät tutkimukset vahvistavat usein diagnoosin, jota ei vahvistettu alkuperäisessä esittelyssä. Potilaat, joilla on vahvistettu PM/DM, saavat IIM:n Bohanin ja Peterin kriteerien mukaisesti, mikä on edelleen kansainvälisesti hyväksytty kriteeri kliinisiin tutkimuksiin osallistumiselle. Taudin kesto ensimmäisten oireiden alkamisesta olisi ihanteellisesti alle vuoden, jotta kohortti rikastuisi potilailla, joilla on korkea sairausaktiivisuus ja minimaaliset todetut sairauteen liittyvät vauriot.

Potilaat, joilla epäillään "mahdollista" polymyosiittia (PM)/dermatomyosiittia (DM), joissa epäillään IIM-diagnoosia, mutta joita ei ole vahvistettu todennäköiseksi/varmaksi Bohanin ja Peterin kriteereillä, ovat myös tukikelpoisia. Potilaat, joiden ensisijainen sairaus on myosiitti ja jotka täyttävät myös siihen liittyvän sidekudossairauden kriteerit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, systeeminen skleroosi, Sjogrenin tauti, SLE, nivelreuma, voidaan myös ottaa mukaan tutkimukseen. Potilaat ovat myös kelvollisia, jos heillä on ILD/Raynaud'n tai muita CTD-oireita yhdessä myosiittispesifisen vasta-aineen kuin syntetaasivastaisen vasta-aineen kanssa, eikä heillä ole muita ilmeisiä IIM-diagnostisia piirteitä. Tutkimukseen hyväksytään myös IBM-potilaat, jotka täyttävät tarkistetut MRC Neuromuscular -kriteerit.

Potilaat hyväksytään tutkimukseen myös, jos heillä on amyopaattinen tai hypomyopaattinen DM Sontheimer-kriteerien mukaisesti, jonka mukaan "amyopaattinen DM on DM:n osajoukko, jolle on tunnusomaista biopsialla vahvistetut klassisen DM:n iho-oireet, joita esiintyy 6 kuukauden ajan tai pidempään ilman kliinisiä todisteita proksimaalisesta lihasheikkoudesta eikä seerumin lihasentsyymipoikkeavuuksista. Jos tehdään laajempi lihastestaus, tulosten tulee olla normaalirajoissa."

TUTKIMUSMENETELMÄT:

Ensimmäinen lähestymistapa Potilaille lähetetään kirje heidän konsulttinsa. Kirje sisältää lyhyen johdannon ehdotettuun tutkimukseen ja mukana tulee potilastietolomake. Jokaiselle mahdolliselle uudelle työntekijälle määritettäisiin yksilöllinen tunniste. Mahdollisille osallistujille annetaan täydellinen selvitys tutkimuksesta ja heille annetaan potilastietolomake ja suostumuslomake allekirjoitettavaksi sen jälkeen, kun he voivat esittää kysymyksiä. Jos heille on annettu riittävästi aikaa harkita päätöstään ja he haluavat osallistua, pyydetään tietoon perustuva suostumus. Näytteet anonymisoidaan, käsitellään ja lähetetään Manchesterin yliopistoon säilytystä ja analysointia varten. Mitään hoitoa ei pidätetä tämän tutkimuksen tarkoituksiin.

Tiedonkeruu i) UKMYONET-poikkileikkaustutkimus Perustiedot, jotka sisältävät UKMYONETissa hahmoteltuja kliinisiä tietoja, kerätään. Lisäksi kerätään verta seerumeille ja plasmalle. Retrospektiivinen tiedonkeruu sallitaan myös sen selvittämiseksi, kuinka perusominaisuudet voivat vaikuttaa lopputulokseen.

ii) MYOPROSP-aloituskohorttitutkimus Perustason ydintiedot, jotka sisältävät UKMYONETissa hahmotellun kliinisen tiedon, kerätään ja laajennettua tietoa lääkkeiden käytöstä ja sairauden aktiivisuudesta. Koska geneettinen materiaali (DNA) ei muutu ajan myötä, se olisi tarpeen hankkia vain yhdessä ajankohtana (0 kuukautta); epigeneettiset, psykologiset, kliiniset ja serologiset tekijät kuitenkin muuttuvat hoidon aikana, joten peräkkäiset näytteet otetaan 3, 6 ja 12 kuukauden välein vertailua varten. Vaikka potilaat otetaan osana rutiininomaista kliinistä käytäntöä, he voivat myös suostua osan lihaskoepalasta, jota käytetään tutkimustarkoituksiin, sekä seurantabiopsian. Jos muita kudoksia otetaan osana rutiininomaista kliinistä hoitoa, potilas voi myös saada suostumuksen niiden käyttöön osana tutkimusta. Potilaita voidaan myös pyytää lisäämään kliinisten tietojen keräämistä vuosittain enintään 5 vuoden kuluttua aloittamisesta.

iii) MYOACT:n uusien hoitomuotojen rekisteri Perustason ydintiedot, jotka sisältävät UKMYONETissa hahmotellun kliinisen tiedon, kerätään ja laajennettua tietoa lääkkeiden käytöstä ja sairauden aktiivisuudesta. Potilaille tarjotaan myös mahdollisuus osallistua MYOPROSPiin verenkeräystä varten.

iv) Yhdistyneen kuningaskunnan neuromuskulaarinen biopankki Perussairausprosessiin liittyvä veri/kudos kerätään, jos niitä otetaan kliinisiin tarkoituksiin. Verinäytteistä uutetaan DNA:ta, RNA:ta, PBMC:tä (perifeerisen veren mononukleaarisoluja), seerumi- ja plasmanäytteitä, jotka myös säilytetään tulevia tutkimuksia varten. Lisäksi potilailta pyydetään lupa käyttää anonymisoituja kliinisiä ja demografisia tietoja kaikissa tulevissa tutkimusprojekteissa.

Verinäytteenotto Potilaita, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen, pyydetään toimittamaan verinäytteitä edellä kuvatulla tavalla lähtötilanteessa, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kuluttua. Normaalisti on rutiininomaista kliinistä käytäntöä arvioida potilaita näinä aikoina. Nämä verikokeet otetaan näiden arvioiden aikana vaadittavien rutiinitutkimusten lisäksi. Näin ollen, vaikka ylimääräinen verinäyte otetaan, ylimääräistä venepunktiota ei tarvita, mikä minimoi potilaalle aiheutuvan haitan. Poikkeustapauksissa voidaan vaatia verinäytteen ottamista ylimääräisellä käynnillä, jos klinikalla/sairaanhoitajalla ei ole aikaa tälle rutiininäytteenotolle. Seerumin entsyymi-, sytokiini- ja vasta-ainetasojen mittaamiseen käytetään tavallisia laboratoriomäärityksiä tai ELISA-testejä.

Potilaskyselyt Kliiniset tiedot saadaan heidän vammaisuudestaan ​​(Stanford Health Assessment Questionnaire) ja terveydentilasta (EQ-5D-5L). Kun potilaat saapuvat tarkasteluun jokaisena ajankohtana (3/6/12 kuukautta), heitä pyydetään täyttämään nämä kyselylomakkeet. Jos diagnoosi on DM, potilaita pyydetään täyttämään dermatologisen elämänlaatuindeksin (DLQI) kyselylomake, ja jos IBM, Inclusion Body Myositis Functional Related Scale (IBM-FRS) -kyselylomake. Verinäytteet ja kyselylomakkeet merkitään jo yksilöivällä tunnisteella ja palautetaan Manchesterin yliopiston tuki- ja liikuntaelimistön tutkimuskeskukseen käyttämällä ennalta maksettua, ennalta osoitettua verilaatikkoa ja erillistä ennalta maksettua leimattua osoitteellista kirjekuorta. dokumentaatiota varten.

Ydintietojoukko

Ydinaineisto koostuu UKMYONET-perusaineistokyselystä ja seerumin ja plasman verestä. Suostumus mahdollistaa myös lisätietojen keräämisen MYOPROSP-tutkimuksen mukaisesti, jos potilasta seurataan säännöllisesti. Kansainvälinen myositis Assessment and Clinical Studies (IMACS) -ryhmä on sopinut ydintoimenpiteistä myosiittisairauden aktiivisuuden arvioimiseksi, mukaan lukien seuraavan arvioinnin:

IMACS-taudin aktiivisuuden ydinmittaukset

1. Lääkärin/potilaan globaali aktiivisuuden arviointi visuaalisen analogisen asteikon avulla
2. IMACS-taudin aktiivisuuden ydinmittaukset
3. Fyysinen toiminta
4. Lihasentsyymit
5. Luuston ulkopuolisten lihasten sairaus
6. Fyysinen vajaatoiminta mitattuna Stanford Health Assessment Questionnaire -kyselylomakkeella

Lihaskudos on myosiitin ensisijainen elin, mutta myös muut elimet voivat olla mukana, minkä vuoksi vaatimus on mitattava luuston ulkopuolisen sairauden aktiivisuus käyttämällä myositis Intention to Treat -indeksiä (MITAX) ja myositis Activity Assessment -arviointia visuaalisten analogisten asteikkojen (MYOACT) avulla. Myositis Damage Index (MDI) arvioi vaurion laajuuden ja vakavuuden. MITAX, MYOACT ja MDI ovat kaikki lääkärin aloitteita. Lisätietoa voidaan kerätä myös, jos se suoritetaan osana rutiininomaista kliinistä arviointia, esimerkiksi tietoa kestävyydestä.

Kliiniset tiedot Ydintietojoukon tietojen lisäksi tiedot kerätään lähtötasolla, mukaan lukien demografiset tiedot, kliinisen sairauden luokittelu, tiedot, jotka vahvistavat diagnoosin (mukaan lukien lihasbiopsia, elektromyografia, autovasta-ainetila, MR-löydökset) rinnakkaissairauksista ja hoidoista. Muutokset terapiassa tallennetaan myöhemmillä käynneillä yhdessä IMACS-ydintoimenpiteiden kanssa. IBM:n osalta suoritetaan lisäseurantaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen IBM:n toiminnalliseen mittakaavaan, 6 minuutin kävelytestiin, ajastettuihin toimintoihin ja pitovoimaan.

MR-kuvaus Osatutkimuksena potilaille tarjotaan mahdollisuus ottaa reisiluun MR-kuvaus reiden lihaksistosta ja gadoliinilla tehostettu sydämen MR-kuvaus kuukausina 0 ja 6. On normaalia kliinistä käytäntöä tehdä reisiluun MR lähtötilanteessa ja seurannassa, ja sitä pidettäisiin parhaana käytäntönä sydämen MR-kuvauksessa. Potilaille, joille gadoliniumvarjoaineen katsotaan olevan suuri riski (munuaisten vajaatoiminta, aikaisemmat varjoreaktiot), tätä ei tarjota. Yhteistyössä tuki- ja liikuntaelimistön radiologian kollegoiden kanssa kehitetään protokolla MR-kuvauksen menetelmien standardoimiseksi osallistuvissa keskuksissa.

Lihasbiopsia Diagnoosin yhteydessä lihasbiopsia tehdään rutiininomaisesti paikallispuudutuksessa ei-invasiivisella tavalla. Useita näytteitä otetaan yleensä yhdellä kertaa, ja yksi näyte säilytetään PAXgene-putkessa RNA-ilmentymistutkimuksia varten. Loput näytteistä käsitellään ja analysoidaan paikallisilla kliinisillä histopatologisilla osastoilla. Lihasbiopsianäytteet pikapakastetaan isopentaanissa käyttäen nestemäistä typpeä ja säilytetään -80 C:ssa. Lihaskudoksen kiinnittämiseen, leikkaamiseen ja varastointiin käytetään protokollia, jotka on jo testattu ja optimoitu osana Yhdistyneen kuningaskunnan juveniilin dermatomyosiittitutkimusta. Lisäbiopsia suunnitellaan ja tarjotaan 6 kuukautta tutkimukseen osallistumisen jälkeen. Vaikka tämä ei ole rutiininomaista kliinistä käytäntöä, on ratkaistava tärkeä kliininen kysymys toistuvan biopsian kliinisestä hyödyllisyydestä ja siitä, voiko se määrittää taudin aktiivisuuden muutoksen määrällisesti ja mahdollistaa siten tarkan päätöksenteon hoidon vähentämisestä/eskalaatiosta.