MYOPROSP - проспективное когортное исследование миозита (MYOPROSP)

Биоресурсы из этого протокола, этического заявления и будущего финансирования будут включать следующее:

i) перекрестное исследование UKMYONET ii) начальное когортное исследование MYOPROSP iii) реестр новых методов лечения MYOACT iv) нервно-мышечный биобанк Великобритании

Первичная конечная точка Первичной конечной точкой исследования будет чувствительность к изменению представляющих интерес биомаркеров.

Дополнительные конечные точки

Это будет включать, но не ограничиваться:

• Ответ на лечение
• Сокращение доз и отмена препаратов в связи с неэффективностью лечения, нежелательными явлениями и клинической ремиссией
• Дифференциация подгрупп миозита с использованием новых методов визуализации
• Чувствительность биомаркеров для диагностики внемышечных проявлений (в том числе заболеваний миокарда и легочной недостаточности) и прогнозирования их тяжести и клинического течения
• Идентификация новых генетических вариантов, связанных с IIM и подтипами
• Экономический анализ затрат
• Валидация определения критериев улучшения

Случаями будут взрослые старше 18 лет, с рядом различных клинических фенотипов IIM, встречающихся в клинической практике. Жизненно важно, чтобы пациенты с подозрением, но не подтвержденным ИИМ, также были включены, чтобы можно было отслеживать естественное течение и последующие окончательные диагнозы. Последующие исследования часто подтверждают диагноз, который не был подтвержден при первоначальном обращении. У пациентов с подтвержденным PM/DM будет IIM в соответствии с критериями Bohan и Peter, которые остаются международно признанными критериями для включения в клинические испытания. Продолжительность заболевания с момента появления начальных симптомов в идеале должна быть менее одного года, чтобы обогатить когорту пациентами с высокой активностью заболевания и минимальным установленным повреждением, связанным с заболеванием.

Пациенты с подозрением на «возможный» полимиозит (ПМ)/дерматомиозит (ДМ), у которых подозревается диагноз ИВМ, но не подтверждается вероятным/определенным критериями Бохана и Питера, также будут иметь право на участие. Пациенты с миозитом в качестве основного заболевания, а также отвечающие критериям сопутствующего заболевания соединительной ткани, включая, помимо прочего, системный склероз, болезнь Шегрена, СКВ, ревматоидный артрит, также будут допущены к включению в исследование. Пациенты также будут иметь право на участие, если у них есть ИЗЛ/Рейно или другие признаки ЗСТ в сочетании со специфическими для миозита антителами, отличными от антисинтетазы, и нет других очевидных диагностических признаков ИВМ. Пациенты с IBM также будут допущены к исследованию, отвечающим пересмотренным нервно-мышечным критериям MRC.

Пациенты также будут допущены к исследованию, если у них имеется амиопатический или гипомиопатический СД в соответствии с критериями Sontheimer, в которых говорится, что «амиопатический СД представляет собой подмножество СД, характеризующееся подтвержденными биопсией отличительными кожными проявлениями классического СД, происходящими в течение 6 месяцев или дольше без клинических признаков слабости проксимальных мышц и нарушений сывороточных мышечных ферментов. Если проводится более обширное мышечное тестирование, результаты должны быть в пределах нормы».

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Начальный подход Пациентам будет отправлено письмо от их консультантов. В письме будет дано краткое введение в предлагаемое исследование, и будет включен информационный лист для пациента. Каждому потенциальному новобранцу будет присвоен уникальный идентификатор. Потенциальным участникам будет предоставлено полное объяснение исследования, а также информационный лист пациента и форма согласия для подписи после возможности задать любые вопросы. Если им будет предоставлено достаточно времени для обдумывания их решения, и они захотят участвовать, тогда будет запрошено информированное согласие. Образцы будут анонимизированы, обработаны и отправлены в Манчестерский университет для хранения и анализа. Никакое лечение не будет отказано для целей этого исследования.

Сбор данных i) Поперечное исследование UKMYONET Будут собраны исходные основные данные, включающие клиническую информацию, изложенную в UKMYONET. Также будет взята кровь на сыворотку и плазму. Также будет разрешен сбор ретроспективных данных для изучения того, как исходные характеристики могут повлиять на результат.

ii) Начальное когортное исследование MYOPROSP Будут собраны базовые основные данные, включающие клиническую информацию, изложенную в UKMYONET, а также расширенные данные об использовании лекарств и активности заболевания. Поскольку генетический материал (ДНК) не меняется со временем, его необходимо получить только в один момент времени (0 месяцев); однако эпигенетические, психологические, клинические и серологические факторы будут изменяться в ходе лечения, поэтому для сравнения будут взяты последовательные образцы через 3, 6 и 12 месяцев. Хотя это является частью обычной клинической практики, пациенты также могут согласиться на биопсию части своей мышцы, используемую в исследовательских целях, а также на последующую биопсию. Если другие ткани берутся в рамках обычной клинической практики, пациент также может дать согласие на их использование в рамках научных исследований. Пациенты также могут быть привлечены для дальнейшего сбора клинических данных с ежегодными интервалами до 5 лет после начала лечения.

iii) Реестр новых методов лечения MYOACT Будут собраны основные базовые данные, включающие клиническую информацию, изложенную в UKMYONET, а также расширенные данные об использовании лекарств и активности заболевания. Пациентам также будет предоставлена ​​возможность принять участие в MYOPROSP для сбора крови.

iv) Нервно-мышечный биобанк Великобритании Кровь/ткани, связанные с основным заболеванием, будут собираться, если они берутся для клинических целей. Образцы крови будут использоваться для извлечения ДНК, РНК, РВМС (мононуклеарных клеток периферической крови), образцов сыворотки и плазмы, которые также будут храниться для использования в будущих исследованиях. Кроме того, пациентов попросят дать разрешение на использование их анонимных клинических и демографических данных в любых будущих исследовательских проектах.

Образцы крови Пациентов, согласившихся принять участие в исследовании, попросят предоставить образцы крови, как указано выше, на исходном уровне, через 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев. Обычно оценка пациентов в эти моменты времени является обычной клинической практикой. Эти анализы крови будут взяты в дополнение к обычным анализам, необходимым во время этих оценок. Следовательно, хотя будет взят дополнительный образец крови, дополнительная венепункция не потребуется, что сводит к минимуму любые неудобства для пациента. В исключительных случаях может потребоваться взять образец крови во время дополнительного визита, если у клиники/медсестры нет времени для этого планового взятия образцов. Для измерения уровней ферментов, цитокинов и антител в сыворотке будут использоваться стандартные лабораторные анализы или ИФА.

Анкеты для пациентов. Будут получены клинические данные об их уровне инвалидности (Стэнфордский вопросник для оценки состояния здоровья) и исходах для здоровья (EQ-5D-5L). Когда пациенты придут для повторного осмотра в каждый момент времени (3/6/12 месяцев), им будет предложено заполнить эти анкеты. Если диагноз СД, пациентов попросят заполнить анкету дерматологического индекса качества жизни (DLQI), а если ИБМ, функциональную шкалу, связанную с миозитом с телами-включениями (IBM-FRS). Образцы крови и анкеты уже будут помечены уникальным идентификатором и возвращены в Центр скелетно-мышечных исследований Манчестерского университета с использованием предоплаченного ящика для крови с предварительно адресованным адресом и отдельного предварительно оплаченного конверта с адресом и печатью. для документации.

Базовый набор данных

Основной набор данных будет включать анкету UKMYONET для базового набора данных и образцы крови для сыворотки и плазмы. Согласие также позволит проводить дальнейший сбор данных в соответствии с исследованием MYOPROSP, если пациент находится под регулярным наблюдением. Международная группа по оценке и клиническим исследованиям миозита (IMACS) согласовала основные меры для оценки активности заболевания миозитом, включая оценку следующего:

Основные показатели IMACS активности болезни

1. Оценка общей активности врача/пациента по визуальной аналоговой шкале
2. Основные показатели IMACS активности болезни
3. Физическая функция
4. Мышечные ферменты
5. Болезнь внескелетных мышц
6. Физические нарушения, измеренные с помощью Стэнфордского опросника для оценки состояния здоровья

Мышечная ткань является основным органом, поражаемым при миозите, но могут быть вовлечены и другие органы, поэтому необходимо фиксировать активность внескелетного заболевания с использованием индекса намерения лечить миозит (MITAX) и оценки активности миозита с помощью визуальных аналоговых шкал (MYOACT). Индекс повреждения миозита (MDI) оценивает степень и серьезность повреждения. MITAX, MYOACT и MDI — все анкеты, инициированные врачом. Дополнительная необязательная информация также может быть собрана, если она проводится в рамках обычной клинической оценки, например, информация о выносливости.

Клинические данные Помимо информации в основном наборе данных, данные будут собираться на исходном уровне, включая демографические данные, классификацию клинических заболеваний, данные с подробным подтверждением диагноза (включая биопсию мышц, электромиографию, статус аутоантител, результаты МРТ), сопутствующие заболевания и методы лечения. Изменения в терапии будут зафиксированы при последующих визитах вместе с основными показателями IMACS. Для IBM будет выполняться дополнительный мониторинг, включая, помимо прочего, функциональную шкалу, связанную с IBM, тест на 6-минутную ходьбу, время подъема и выхода, силу сцепления.

МРТ В качестве вспомогательного исследования пациентам будет предоставлена ​​возможность проведения МРТ бедренной кости для визуализации мускулатуры бедра и МРТ сердца с усилением гадолинием в 0 и 6 месяцев. Нормальной клинической практикой является выполнение МРТ бедренной кости на исходном уровне и при последующем наблюдении, и это будет считаться лучшей практикой для МРТ-изображения сердца. Пациентам, у которых гадолиниевое контрастирование считается высоким риском (почечная недостаточность, предшествующие реакции на контрастирование в анамнезе), это не предлагается. Протокол будет разработан совместно с коллегами-радиологами опорно-двигательного аппарата для стандартизации методов, используемых для МРТ в различных участвующих центрах.

Биопсия мышц При постановке диагноза биопсия мышц обычно выполняется под местной анестезией неинвазивным способом. Обычно за один проход берут несколько образцов, и один образец хранится в пробирке PAXgene для изучения экспрессии РНК. Остальные образцы будут обработаны и проанализированы в местных клинических гистопатологических отделениях. Образцы биопсии мышц будут быстро заморожены в изопентане с использованием жидкого азота и храниться при температуре -80°C. Будут использоваться протоколы для монтажа, секционирования и хранения мышечной ткани, которые уже были протестированы и оптимизированы в рамках исследования ювенильного дерматомиозита в Великобритании. Дальнейшая биопсия будет запланирована и предложена через 6 месяцев после включения в исследование. Хотя это не является рутинной клинической практикой, необходимо решить важный клинический вопрос о клинической пользе повторной биопсии и о том, может ли она количественно оценить изменение активности заболевания и, таким образом, позволить принять точное решение о сокращении/усилении лечения.