低リスクの骨髄異形成症候群（MDS）患者に対するパクリチニブ
低リスク骨髄異形成症候群患者を対象としたパクリチニブの第II相試験
この臨床研究の目的は、パクリチニブが単独で、またはアザシチジンまたはデシタビンと組み合わせて、MDS の制御に役立つかどうかを調べることです。
また、本剤と併用薬の安全性についても検討します。
調査の概要
詳細な説明
治験薬投与：
各サイクルは 28 日です。
この試験に参加する資格があると判断された場合は、サイクル 1 ～ 4 の間、パクリチニブを 1 日 2 回経口摂取します。 各用量は、約12時間間隔で投与する必要があります（朝に1回、夕方に1回）。
サイクル 4 の後、治験担当医師がそれがあなたの最善の利益であると判断した場合、アザシチジンまたはデシタビンと組み合わせてパクリチニブを服用し続けることができる場合があります。 治験担当医は、どの薬を受け取るかを教えてくれます。 治験担当医は、どの薬を受け取るかを教えてくれます。 デシタビンとアザシチジンは、地元の医師または MD アンダーソンで投与できます。 パート 2 のサイクル 1 は、MD アンダーソンで実施されます。 デシタビンとアザシチジンの市販品を使用します。
サイクル 5 以降の 1 ～ 5 日目にアザシチジンを約 1 時間かけて静脈から投与するか、デシタビンを約 1 時間かけて静脈から投与するか、サイクル 5 以降の 1 ～ 7 日目に皮下注射として投与します。
未使用の治験薬および/または空のボトルは、各治験訪問時に返却する必要があります。
研究訪問:
サイクル 1 の間は毎週 1 回、その後は各サイクルの 1 日目に、定期検査のために血液 (小さじ 1/2 杯) を採取します。 治験担当医が容認できると判断した場合は、自宅に近い地元の検査室または診療所でこの採血を行うことができます。 採血の結果は治験担当医に送られます。
サイクル 1 および 4 の 28 日目 (+/- 5 日) に、骨髄吸引/生検を行い、遺伝子変異と細胞遺伝学的検査を確認します。 アザシチジンまたはデシタビンと組み合わせてパクリチニブの投与を開始した場合は、併用療法のサイクル 4 でこのテストを繰り返すことになります。
サイクル 1 の 1 日目、サイクル 1 と 4 の 28 日目、および医師が必要と判断した時点で心電図検査を受けます。
治療期間:
最大 4 サイクルまでパクリチニブを服用し続けることができます。 医師がそれがあなたの最善の利益であると考える場合、医師があなたの最善の利益であると考える限り、アザシチジンまたはデシタビンのいずれかと組み合わせて治験薬を服用し続ける資格があるかもしれません.
病気が悪化した場合、耐え難い副作用が発生した場合、または治験の指示に従えない場合は、治験薬を服用できなくなります。
治験への参加は、治療終了後に終了します。
治療の終了後、および/または治験薬の最後の投与から 30 日後、治験スタッフは、別のがん治療を受けるまで、2 か月ごと (+/- 2 か月) に電話であなたの健康状態を追跡します。
治療終了来院:
治験薬の最終投与から約28日後：
- 定期検査のために血液（小さじ1½杯程度）を採取します。
- 医師が必要と判断した場合は、骨髄吸引/生検を行い、病気の状態を確認します。
これは調査研究です。 パクリチニブは FDA の承認を受けていないか、市販されていません。 現在は研究目的でのみ使用されています。 アザシチジンとデシタビンはどちらも FDA に承認されており、MDS の治療薬として市販されています。 治験担当医師は、治験薬がどのように機能するように設計されているかを説明できます。
最大 40 人の参加者がこの研究に参加します。 全員が MD アンダーソンに入学します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- MDアンダーソンがんセンター（MDACC）のポリシーに沿って、患者がこの研究の調査的性質を認識していることを示す署名済みのインフォームドコンセントは、研究固有の手順の前に取得する必要があります。
- 世界保健機関（WHO）の分類によりMDSの組織学的診断が確認された患者、およびIPSS分類（LowまたはInt-1疾患）またはR-IPSS分類（Very LowまたはLow）で定義された低リスクMDSの患者は適格です。 CMML を含む MDS/MPD オーバーラップ症候群の患者も、IPSS で Low または Int-1 疾患を有する場合に適格です。 患者はMDSに向けた治療を受けている可能性があります（つまり、 レナリドミド)、低メチル化剤への以前の曝露がある患者 (例: 5-アザシチジンまたはデシタビン) は対象外です。
- -前の治療から治験薬の投与までの間隔は少なくとも1週間です（ヒドロキシ尿素またはステロイド療法を除く）前の治療に関連するすべての毒性からの回復
- 年齢 >/= 18 歳。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2。
- -血清ビリルビンによる証拠としての適切な肝機能 </= 実験室の正常範囲の2倍（ギルバート病の患者を除く）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の</= 2.5倍の正常上限（ ULN) または </= 5x ULN (治験責任医師が決定した肝疾患の関与が存在する場合)。
- 血清クレアチニン (Cr) </= 2x ULN または 24 時間クレアチニンクリアランス >/=50 ml/分
- -生殖能力のある被験者は、研究期間中および治療完了後さらに6か月間、許容される避妊方法の使用に同意する必要があります。 出産の可能性のある女性は、治療開始から72時間以内に血液または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません。
除外基準:
- 低メチル化剤（5-アザシチジンまたはデシタビン）に以前に暴露した被験者は除外されます。
- -JAK2阻害剤療法への以前の曝露がある被験者（つまり ルキソリチニブまたは以前のパクリチニブ療法）は除外されます。
- -研究者の判断で、被験者の研究への参加に関連するリスクを大幅に増加させる以前または併存する病状。
- -インフォームドコンセントプロセスの理解および/または必要な研究手順の完了を妨げる精神障害または精神状態の変化。
- -研究登録時のアクティブな制御されていない重篤な感染症または敗血症。 制御下にある感染症に対して抗生物質を投与されている患者は、研究に含まれる場合があります。
- -治験薬の吸収を著しく妨げる可能性のある胃腸障害。
- -被験者は、研究治療の開始前7日以内に強力なCYP3A阻害剤を投与されました。
- -心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または症候性うっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心不全（NYHA）クラスIIIまたはIVうっ血性心不全）研究登録前の6か月以内または左心室駆出率（LVEF）<50％
- -グレード> 2の進行中の心不整脈、駆出率< 50％、あらゆるグレードの心房細動、またはQTc延長> 450ミリ秒、またはQT延長のリスクを高めるその他の要因（すなわち -QT間隔延長症候群の家族歴、血清カリウム<3.0 mEq / Lとして定義される低カリウム血症）
- -過去3年以内の他の悪性腫瘍の診断 治癒的に治療された非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がん、臓器限定または治療された非転移性前立腺がん、完全な外科的切除後の上皮内乳がん、または表在性移行細胞膀胱がん。
- -既知のアクティブなA型、B型、またはC型肝炎。
- -既知のHIV血清陽性。
- 妊娠中または授乳中の女性。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パクリチニブ + アザシチジンまたはデシタビン
パート 1: パクリチニブ 200 mg を 1 日 2 回経口摂取。 28日ごとに実施される研究サイクル。 パート 2: 4 サイクルの治療後、パクリチニブと 5-アザシチジンまたはデシタビンの併用。 併用療法の最初のサイクルではパクリチニブを朝に 200 mg、夕方に 100 mg に減らし、その後の併用療法のサイクルではパクリチニブを 1 日 2 回 200 mg に増やしました。 パクリチニブの 4 サイクルの前に疾患が進行した患者は、4 サイクルの完了前にパクリチニブ + HMA 試験の部分を開始できます。 5-アザシチジン 75 mg/m2 の静脈内投与 (IV) またはデシタビン 20 mg/m2 のいずれかの開始用量を、サイクル 5 以降の 1 ～ 5 日目に開始します。 |
パート 1: パクリチニブ 200 mg を 1 日 2 回経口摂取。 パート 2: パクリチニブの用量は、併用療法の最初のサイクルとして、朝は 200 mg、夜は 100 mg に減量されました。 併用療法の最初のサイクルで毒性が観察されない場合、併用療法の次のサイクルでパクリチニブの用量を 1 日 2 回 200 mg に増やすことができます。
パート 2 5-アザシチジンの開始用量：サイクル 5 以降の 1 ～ 5 日目に静脈から 75 mg/m2。
他の名前：
パート 2 デシタビンの開始用量: サイクル 5 以降の 1 ～ 7 日目に静脈から 20 mg/m2。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：28日
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両方の部分の主要な有効性結果は、主に (国際作業部会) IWG-2006 基準によって定義された血液学的改善に基づく全奏効率 (ORR) であり、これには完全寛解 (CR)、部分寛解 (PR) および骨髄完全も含まれる寛解。
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28日
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協力者と研究者
協力者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2013-0224
- NCI-2015-01306 (レジストリ：NCI CTRP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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